CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
неизвестны сроки манифестации герпес-вирусной инфекции в период после ауто-ТГСК и иммунный статус пациентов.
Цель работы. Оценить частоту встречаемости ДНК вирусов герпеса человека (CMV, HSV1, -2, HHV6, EBV) в различных биологических жидкостях на разных этапах ауто-ТСГК (режим кондиционирования СЕАМ), изучить иммунные факторы, влияющие на реактивацию исследуемых вирусов.
Материалы и методы. С 2019 по 2021 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России ауто-ТСГК (режим кондиционирования СЕАМ) в полной ремиссии заболевания выполнена 87 больным с лимфомами. Вирусную репликацию (CMV, HSV1, -2, HHV6 и EBV) определяли ПЦР-РВ в различных биологических жидкостях (кровь, кал, слюна) и субпопуляционный состав лимфоцитов и концентрацию иммуноглобулинов классов М, G, А перед началом режима кондиционирования, на «+5» и «+10» день ауто-ТСГК.
Результаты и обсуждение. На разных этапах ауто-ТСГК в различных биологических жидкостях вирусная репликация была выявлена в 42% случаев:
• до ауто-ТСГК репликация вирусов была выявлена в 9% случаев;
• «+5» день после ауто-ТСГК вирусная репликация в крови не детектировалась при наличии репликации в иных биологических жидкостях (слюна, кал, моча, БАЛ): HSV1, -2 — у 9%, HHV6 - у 13%, CMV - у 1%, EBV - у 3%;
• «+10» день после ауто-ТСГК вирусные ДНК в различных биологических жидкостях определялись у 42% больных: HSV1,
-2 - 16%, ННУ6 - 23%, CMV - 2%, EBV - 1%. Оценено влияние таких факторов, как концентрация иммуноглобулинов классов М, О, А и субпопуляционного состава лимфоцитов. Статистически значимыми оказались лишь два фактора — это доля В-клеток от всех лимфоцитов и абсолютное содержание В-клеток в крови, измеренные до выполнения ауто-ТГСК. Медиана доли В-клеток у пациентов, у которых после ауто-ТГСК обнаруживались герпес-вирусы, составила 0,26%, а в группе пациентов без вирусной инфекции — 6,7% (р=0,019). Медиана абсолютного содержания В-клеток до ауто-ТГСК в группе пациентов с выявляемыми вирусами после ауто-ТГСК составила 0,001 х 109/л, а в группе пациентов без вирусной инфекции — 0,098 х 109/л (р=0,026). КОС-кривые для этих значимых параметров субпопуляционного состава лимфоцитов показали, если до ауто-ТГСК доля В-клеток была <1,5%, то вероятность обнаружения вирусов составляла 86%, а если доля В-клеток была > 1,5%, то вирусыу пациентов не обнаруживались в течение 10 дней после ауто-ТГСК (р=0,0095).
Заключение. Наиболее часто у пациентов с лимфомами после ауто-ТСГК наблюдалась реактивация HSV1, -2 и HHV6 в 16 и 23% соответственно. Частота выявления вирусной репликации увеличивалась с 26 до 42% в период восстановления гранулоцит-поэза на «+10» день. В период миелотоксического агранулоцито-за ДНК герпес-вирусов не определялась в крови, но выявлялась в иных биологических жидкостях. Одним из предикторов реактивации вирусной инфекции может служить снижение В-клеток от всех лимфоцитов и абсолютное содержание В-клеток в крови перед ауто-ТСГК.
Мангасарова Я. К.1, Шмаков Р. Г.2, Кравченко С. К.1
АГРЕССИВНЫЕ ЛИМФОМЫ У БЕРЕМЕННЫХ
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства,
гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Введение. Редкая встречаемость агрессивных лимфом во время беременности, отсутствие единых подходов к лечению данных пациенток и информации о физическом развитии детей, частоты врожденной и приобретенной патологии новорожденных делает данную проблему актуальной.
Цель работы. Анализ результатов лечения больных агрессивными лимфомами, диагноз которым впервые установили на разных сроках беременности.
Материалы и методы. С 1993 по 2021 г. на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России находились 82 беременные женщины с лимфомами, из них 22 (27%) с агрессивными: первичная медиастинальная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) (п=14), анапластическая крупноклеточная АЬК+ лимфома (п=1), В-клеточная крупноклеточная лимфома (п=7). Медиана
возраста пациенток составила 30 (21—37) лет. Медиана срока беременности на момент диагностики агрессивной лимфомы составила 22 недели (диапазон 11—32), 2 беременности были многоплодными.
Результаты и обсуждение. Химиотерапию в зависимости от варианта лимфомы (К+БА-ЕРОСН-21, УАСОР-В, К+СНОР-21, СНОЕР) во время беременности проводили в 86% случаев, 14% — в послеродовом периоде. Родилось 24 ребенка: 11 мальчиков, 13 девочек.
Заключение. В результате выбранной тактики и работы междисциплинарной команды врачей 21 пациентка завершила лечение и находится в полной ремиссии заболевания. Одна пациентка умерла в прогрессии заболевания. Все рожденные дети, несмотря на химиотерапию и выявленные у них перинатальные осложнения, живут без каких-либо отклонений в развитии.
Масликова У. В., Хамаганова Е. Г., Дроков М. Ю., Урыбин И. Ю., Михльцова Е. Д., Старикова О. С., Попова Н. Н., Конова З. В., Довыденко М. В., Королева О. М., Дубняк Д. С., Дмитрова А. А., Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
ВЛИЯНИЕ «НАИЛУЧШЕГО« ГЕНОТИПА КИЛЛЕРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНОПОДОБНОГО РЕЦЕПТОРА НА РАЗВИТИЕ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ ТРАНСПЛАНТАТА У РЕЦИПИЕНТОВ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Натуральные киллеры (НК) — клетки врождённой иммунной системы, которые первыми восстанавливаются после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и играют важную роль в контроле над опухолью и защите от инфекций в ранний посттрансплантационный период. Функциональная активность НК-клеток зависит от наличия на их поверхности киллерного иммуноглобулиноподобного рецептора (КНР). В норме ингибирующий КНР распознаёт собственные клетки НЬА и не повреждает их. Однако в случае алло-ТГСК име-ется мисматч в генах КНР и их лигандах, т.к. НЬА и КНР кодируются на разных хромосомах и наследуются не связанно. Таким образом, возможно негативное влияние тех или иных КНР реципиента в направлении «хозяин против трансплантата». Условно
гены КИР разделены на три группы — «наилучшая», «лучшая», «нейтральная».
Цель работы. Изучить влияние «наилучшего» иммуноглобулиноподобного рецептора на развитие несостоятельности транс-плантатау реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных и незлокачественных заболеваниях по сравнению с «лучшими» и «нейтральными» КИР
Материалы и методы. В исследовании были проанализированы образцы крови 66 реципиентов гемопоэтических стволовых клеток. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфическими праймерами (PCR-SSP) с использованием наборов KIR Genotyping SSP Kit (IBAG Healthcare, Germany). Оценивалось влияние наличия «наилучшего»
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
генотипа КИР на развитие несостоятельности трансплантата. Характеристики пациентов представлены в табл. Статистический анализ данных проводился с использованием языка программирования Р4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался И-критерий Манна — Уитни. Различия признавались значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение. На рисунке показано влияние генотипа КИР «лучший» на развитие несостоятельности трансплантата. По полученным данным, при наличии генотипа «наилучший» вероятность развития несостоятельности трансплантата значимо выше, чем при «нейтральном» и «лучшем» генотипе.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что при отсутствии у реципиента «наилучшего» генотипа КИР риск развития несостоятельности трансплантата снижается. С учётом небольшого накопленного опыта как в наших наблюдениях, так и в литературе, дальнейшие исследования имеют важное значение.
Таблица. Характеристики пациентов, включённых в исследование
Характеристика «наилучший», N=18 «нейтральный»/«лучший», N=48 p-value
Пол 0,8
Женщина 9 (50%) 22 (46%)
Мужчина 9 (50%) 26 (54%)
Диагноз 0,031
Лимфома 1 (5.6%) 4 (8.3%)
МДС 3 (17%) 3 (6,2%)
ОЛЛ2 5 (28%) 16 (33%)
ОМЛ3 5 (28%) 24 (508%)
ПМФ4 3 (17%) 0 (0%)
ХМЛ5 1 (5.6%) 1 (2.1%)
Тип донора 0,6
Неродственный частично совместимый 9 (50%) 14 (29%)
Неродственный полностью совместимый 1 (5.6%) 3 (6.2%)
Родственный частично совместимый 0 (0%) 1 (2.1%)
Гаплоидентичный 8 (44%) 29 (60%)
Родственный полностью совместимый 0 (0%) 1 (2.1%)
Режим кондиционирования >0,9
МАК6 2 (11%) 7 (15%)
Р1С7 16 (89%) 41 (85%)
Несостоятельность трансплантата (НТ) 0,059
Нет 7 (39%) 22 (46%)
Первичная НТ 8 (44%) 7 (15%)
Вторичная НТ 2 (11%) 4 (8.3%)
Первичная гипофункция трансплантата 1 (5.6%) 8 (17%)
Вторичная несостоятельность трансплантата 0 (0%) 7 (15%)
Смерть 6 (33%) 21 (44%) 0,4
1 миелодиспластическии синдром
2 острый лимфобластный лейкоз
3 острый миелобластный лейкоз
4 первичный миелофиброз
5 хронический миелоидный лейкоз 6миелоаблативное кондиционирование
кондиционирование пониженной интенсивности
Миронова Д. А., Васильева В. А., Дроков М. Ю., Михальцова Е. Д., Королева О. М., Попова Н. Н., Дубняк Д. С., Дмитрова А. А., Никифорова Н. М., Сайдуллаева И. С., Карасева Л. А., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛО-ТГСК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Вспышка новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванная SARS-CoV-2, приобрела характер пандемии 11 марта 2020 г. [1]. Группа пациентов с онкогематологиче-скими заболеваниями, особенно пациенты после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), представляют особый интерес, учитывая их иммунокомпромети-рованное состояние, вследствие чего течение заболевания может отличаться более тяжелым характером.
Цель работы. Исследование общей выживаемости у пациентов после алло-ТГСК с разной степенью тяжести COVID-19.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в период с 11 марта 2020 г. по 1 августа 2021 г. у 70 пациентов после алло-ТГСК, наблюдавшихся амбу-латорно, была зарегистрирована инфекция COVID-19. Случай считался подтвержденным у пациентов при наличии РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР в мазке со слизистой ротоглотки/ носоглотки. Среди этих пациентов 3 заболели на сроке до б месяцев, 8 — на сроке 6-12 мес., 59 пациентов — на сроке более 12 месяцев после алло-ТГСК. Иммуносупрессивную терапию (ИСТ) при этом получали 29 человек. Признаки острой/хронической реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ/хр-РТПХ) наблюдались у 36 человек. Поддерживающую полихимиотерапию, в том числе ингибиторы тирозинкиназ, получали 8 пациентов. Оценка степени тяжести проводилась согласно клиническим рекомендациям по лечению COVID-19 National Institutes of Health (NIH): б ессимптомное, легкое, умеренное, тяжелое и критическое течение заболевания [2]. По классификации NIH бессимптомное течение наблюдалось у 7 пациентов. В легкой форме заболевание протекало практически у 32
пациентов. В средней степени тяжести заболевание перенесли 17 человек. Тяжелое и критическое течение СОУГО-19 было у 14 пациентов, со смертельным исходом — у 4. В госпитализации нуждалось 15 пациентов. В тяжелой и критической форме СОУГО-19 перенесли пациенты на поздних сроках после алло-ТГСК (> б мес. после алло-ТГСК), за исключением 1 пациента, переболевшего критической формой СОУЮ-19 на раннем сроке после алло-ТГСК (< б мес. после алло-ТГСК). Среди 4 пациентов, умерших именно во время или от приближенных последствий СОУЮ-19, все пациенты имели признаки РТПХ, 3 пациента получали ИСТ. Кроме того, еще 3 пациента погибло уже после выздоровления от СОУЮ-19, на фоне инфекционных осложнений после алло-ТГСК.
Результаты и обсуждение. Несмотря на такое серьезное заболевание, при котором смертность у соматически здоровых больных составляет 9—10% [3, 4], по ряду работ из гематологических стационаров мира общая выживаемость (ОВ) у пациентов после алло-ТГСК через б недель после перенесенного СОУГО-19 составляет 77,9% [5]. В нашей работе ОВ для всех пациентов составила 89% (рис. 1), худшая ОВ (40%) была в группе больных с критиче-скимтечением СОУГО-19 (рис. 2).
Заключение. Нами была выявлена сопоставимая ОВ в общей группе больных после алло-ТГСК по сравнению со здоровыми лицами, перенесшими СОУГО-19. Это может быть обусловлено степенью ослабления иммунного ответа, что снижает вероятность цитокинового шторма. Пациентам после алло-ТГСК следует избегать факторов, приводящих к инфицированию 8АР8-СоУ-2, а также рассмотреть возможность ранней вакцинации после ал-ло-ТГСК при отсутствии противопоказаний [б].
