CC BY
56
УДК 616.89-02-056-053.6/.7
А.Н. ЯКОВЛЕВ1, Н.В. ПАШКЕВИЧ1, В.И. ВИТЧИНКИНА1, В.М. БРОДЯНСКИЙ2, Н.А. ЧУПРОВА2, А.В. ЩУРИНА2, Р.А. РОМАШКИН2, Т.А. ТКАЧЕВ1, М.И. КОРОСТИН1
1Липецкий областной наркологический диспансер, 39BGG6, г. Липецк, ул. Ленинградская, д. 1Б 2Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского, 119GG2, г. Москва, Малый Могильцевский пер., д. 3
Влияние микросоциальных факторов на аддиктивное поведение у подростков в завиcимоcти от уровня генетического риска наркологических заболеваний
Яковлев Алексей Николаевич — кандидат медицинских наук, врач психиатр-нарколог, тел. +7-9Ю-352-71-31, e-mail: yakovlev_an75@mail.ru Пашкевич Наталья Владимировна — врач психиатр-нарколог, тел. (4742) 73-G5-5G, e-mail: narkolog4B@mail.ru
Витчинкина Валентина Ивановна — заведующая лабораторией клинической диагностики, тел. (4742) 73-G6-45, e-mail: narkolog4B@mail.ru Бродянский Вадим Маркович — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики, тел. (499) 241-G4-65, e-mail: druggen@mail.ru
Чупрова Наталья Александровна — научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики, тел. (499) 241-G4-65, e-mail: druggen@mail.ru Щурина Анна Владимировна — научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики, тел. (499) 241-G4-65, e-mail: druggen@mail.ru Ромашкин Роман Александрович — научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики, тел.(499) 241-G4-65, e-mail: druggen@mail.ru Ткачев Антон Анатольевич — клинический психолог, тел. (4742) 73-G5-5G, e-mail: narkolog4B@mail.ru Коростин Михаил Иванович — врач психиатр-нарколог, тел. (4742) 73-G6-45, e-mail: narkolog4B@mail.ru
Проведено определение генетического риска формирования химической зависимости по генопрофилю из 5 локу-сов дофаминэргической системы (4 локуса генов дофаминовых рецепторов 2 и 4 типов, ген тирозингидроксилазы) и определение негативных микросоциальных факторов (опросник «Оценка риска и возможностей» — русскоязычный вариант опросника «Оценка риска и криминальных потребностей несовершеннолетних» (Assessing Risk and Need in Youthful Offenders — RNA). Обследованы 44 подростка, из которых 20 (45,5%) вели трезвый образ жизни, у 24 человек (54,%) диагностировано аддиктивное поведение. Установлено, что у подростков с высоким генетическим риском аддиктивное поведение возникает при воздействии меньшего количества негативных микросоциальных факторов. Рекомендовано использование генотипирования для уточнения направленности профилактических мер для подростков.
Ключевые слова: аддиктивное поведение, подростки, генетический риск, дофамин, микросоциальные факторы.
A.N. YAKOVLEV1, N.V. PASHKEVICH1, V.I. VITCHINKINA1, V.M. BRODYANSKIY2, N.A. CHUPROVA2, A.V. SHCHURINA2, R.A. ROMASHKIN2, A.A. TKACHEV1, M.I. KOROSTIN1
1 Lipetsk Regional Narcological Dispensary, 1Б Leningradskaya Str., Lipetsk, Russian Federation, 39BGG6 2V.P. Serbsky Federal Medical Research Centre for Psychiatry and Narcology, 3 Maliy Mogiltsevskiy Per., Moscow, Russian Federation, 119GG2
Influence of microsocial factors on addictive behavior of adolescents depending on the level of genetic risk of substance abuse
Yakovlev A.N. — Cand. Med. Sc., psychiatrist-narcologist, tel. +7-910-352-71-31, e-mail: yakovlev_an75@mail.ru
Pashkevich N.V. — psychiatrist-narcologist, tel. (4742) 73-05-50, e-mail: narkolog48@mail.ru
Vitchinkina V.I. — Head of the Laboratory of Clinical Diagnostics, tel. (4742) 73-06-45, e-mail: narkolog48@mail.ru
Brodyansky V.M. — Cand. Biol. Sc., Leading researcher of the Molecular Genetics Laboratory, tel. (499) 241-04-65, e-mail: druggen@mail.ru
Chuprova NA — researcher of the Molecular Genetics Laboratory, tel. (499) 241-04-65, e-mail: druggen@mail.ru
Schurina A.V. — researcher of the Molecular Genetics Laboratory, tel. (499) 241-04-65, e-mail: druggen@mail.ru
Romashkin RA — researcher of the Molecular Genetics Laboratory, tel. (499) 241-04-65, e-mail: druggen@mail.ru
Tkachev AA — clinical psychologist, tel. (4742) 73-05-50, e-mail: narkolog48@mail.ru
Korostin M.I. — psychiatrist-narcologist, tel. (4742) 73-06-45, e-mail: narkolog48@mail.ru
We studied the genetic risk of chemical dependency formation on genoprofile of 5 loci of the dopamine-mediated system (4 loci of genes of dopamine receptors of types 2 and 4, tyrosine hydroxylase gene) and negative microsocial factors (questionnaire «Assessment of risk and opportunity» (the Russian version of the questionnaire «Assessing Risk and Criminal Needs in Youthful Offenders — RNA»). 44 adolescents were examined, of whom 20 (45.5%) led a sober lifestyle, while in 24 people (54%) addictive behavior was diagnosed. It was found that, in adolescents with high genetic risk, addictive behavior occurs after the impact of a smaller amount of negative microsocial factors. It is recommended to use genotyping, with the aim to improve the accuracy of preventive interventions for adolescents.
Key words: addictive behavior, adolescents, genetic risk, dopamine, microsocial factors.
По современным представлениям склонность к формированию наркопатологии вне зависимости от употребляемого вещества является полигенным состоянием, основную роль в котором играют гены дофаминэргической (ДА) нейромедиаторной системы [1-3]. На основании многолетних исследований создана концепция уровня генетического риска (УГР) наркологических заболеваний, по которой индивидуальный риск можно рассчитать путем ге-нопрофилирования по генетическим маркерам ДА-системы, при этом наличие маркера, ассоциированного с наркопатологией, оценивается в баллах, итоговый УГР является суммой набранных баллов [2, 3].
При повышении УГР снижается возраст начала систематического злоупотребления Пав, сокращается длительность эпизодического приема ПАВ, повышается нормированная терапевтическая резистентность и частота первичной алкогольной эйфории, у больных с абстинентным синдромом повышение УГР прямо коррелировало с уровнем влечения к ПАВ [2, 3].
Некоторые из генетических маркеров, учитываемых при определении УГР, ассоциированы с неадаптивными личностными чертами (импульсивностью, низкой дисциплиной, «поиском новизны»), гиперкинетическими расстройствами [4-7].
С учетом изложенного, сделано предположение, что чем выше УГР, тем меньшее количество неблагоприятных социальных факторов (триггеров) потребуется для формирования наркологической патологии [3].
Наиболее значимо воздействие социально-стрессовых факторов в подростковом возрасте, когда уязвимость психики сама по себе максимальна. Однако предположение о повышенной социальной уязвимости генетически отягощенных подростков остается без достаточной эмпирической проверки.
Попытка объективного измерения социально-стрессовой нагрузки на подростка предпринята при создании опросника «Оценка риска и возможностей» (ОРВ). ОРВ является русскоязычной адаптацией опросника «Оценка риска и криминальных потребностей несовершеннолетних» (Assessing Risk and Need in Youthful Offenders — RNA) и достаточно широко используется в работе с девиантными подростками [8]. Опросник включает в себя 12 блоков, касающихся социального функционирования подростка, его личностных качеств, мировоззрения,
предыстории отклоняющегося поведения. Каждый блок имеет оценку в баллах, что позволяет ранжировать результаты исследования.
Цель работы — проверка с помощью шкал опросника ОРВ предположения, что по мере повышения УГР аддиктивное поведение будет возникать у подростков при меньшей интенсивности воздействия неблагоприятных микросоциальных факторов.
Материал и методы
В исследование включались русские несовершеннолетние, обратившиеся в Липецкий областной наркологический диспансер. Исключались лица, имеющие объективные затруднения для социальной адаптации: мигранты, лица, страдающие тяжелыми инвалидизирующими заболеваниями, лица, проживающие в детских домах и интернатах. В связи с тем, что изучалось именно возникновение аддиктивного поведения, из исследования исключались лица, больные синдромом зависимости. Исключению подлежали и те подростки, в отношении которых сведения объективного анамнеза отсутствовали или противоречили субъективным данным и результатам клинического осмотра и лабораторного исследования.
Всего в исследовании приняло участие 44 подростка в возрасте 14-17 лет (средний возраст 16,0±1,1 года), 9 девушек (20,5%) и 35 юношей (79,5%). Из них 8 человек (18,2%) составили лица, проходящие медицинское освидетельствование на предмет годности к военной службе, 10 человек (22,7%) — лица, проходящие медицинское освидетельствование в связи с совершением уголовных преступлений, 26 человек (59,1%) — лица, направленные в диспансер подразделениями полиции и комиссиями по делам несовершеннолетних в связи с совершением административных правонарушений.
Всем респондентам проведено химико-токсикологическое исследование мочи, определение уровня карбогидрат-дефицитного трансферрина венозной крови, а также клинический осмотр врачом психиатром-наркологом.
Аддиктивное поведение установлено у 24 человек (54,5%), из них злоупотребляли алкоголем 14 человек (31,8%), злоупотребление алкоголем наряду с эпизодическим приемом наркотиков на-
блюдалось у 10 человек (22,7%): каннабиоды принимали 6 человек (13,6%), летучие растворители — 3 человека (6,8%), дурман — 1 человек (2,3%).
Интенсивность неблагоприятных микросоциальных факторов изучалась по трем блокам ОРВ: блок №2 «семейные обстоятельства» (6 утверждений о применении неадекватных методов воспитания, в том числе несоразмерные наказания и унижение личности подростка, воспитательные противоречия между родителями и др.), блок №3 «образование и трудовая занятость» (7 утверждений о проблемах с учителями и сверстниками в учебном коллективе), блок №4 «взаимоотношения со сверстниками» (4 утверждения оналичии друзей с анти- или асоциальными установками).
ОРВ заполнялся клиническим психологом диспансера во время интервью с обследуемым. Дополнительно использовались характеристики по месту учебы, заключения судебно-медицинской экспертизы, сведения из полиции и комиссий по делам несовершеннолетних, законных представителей. За совпадение утверждения ОРВ и анамнестических данных начислялся один балл. Кроме того, нами использовалась обобщенная оценка факторов микросоциального риска, полученная путем сложения баллов по каждому из трех блоков.
Участникам исследования проводили генотипиро-вание методом ПЦР. Генетическая панель включала 5 полиморфных локусов 3-х ключевых генов ДА-системы: дофаминовых рецепторов типов 2 ^РШ) и 4 и ферментатирозингидроксилазы (ТН)
[5]. Для расчета индивидуального УГР использовались генетические маркеры риска согласно методике Кибитова А.О. [2]. Маркерами общего риска считали генотипы А1/А2 локуса DRD2 Taq I и Ы1/Ы2 локуса DRD2 Ысо I, генотипы 6.6, 7.9 и 8.10 локуса HUMTH01-VNTR; маркерами специфического риска: аллели А2, А4, А7, А8 локуса DRD4V48, аллели S локуса DRD4V120. Наличие маркеров общего риска оценивается в один балл, маркеров специфического риска — в 0,5 балла, итоговый УГР получали суммированием баллов [2]. В связи с малым размером исследуемой выборки в данном исследовании УГР распределялся на две категории: низкий риск — до 1 балла, риск высокий — 1,5 балла и выше.
Для достижения цели исследования обследуемые были разбиты на 4 группы: трезвые подростки с низким УГР, трезвые подростки с высоким УГР, аддикты с низким УГР, аддикты с высоким УГР. В исследовании было проведено «ослепление» данных: сведения об УГР не сообщались психологам, проводившим интервью с обследуемым.
Таблица 1.
Интенсивность воздействия неблагоприятных микросоциальных факторов на подростков с ад-диктивным поведением и разными уровнями генетического риска
Группа ОРВ, блоки
Семейные обстоятельства, баллы Образование (трудовая занятость), баллы Взаимоотношения со сверстниками, баллы Обобщенная оценка фактов микросоциального риска, баллы
А-нУРГ, 7 чел. 0,86±1,57 2,57±2,07 1,71±0,75 7,71±3,2
А-вУГР, 17 чел. 1,88±1,65 1,76±1,70 1,70±1,10 5,35±3,64
Критерий Манна — Уитни, и„п ' эмп 45 18,5* 49 35
Примечание: * — р<0.05
Таблица 2.
Интенсивность воздействия неблагоприятных микросоциальных факторов на трезвых подростков с разными уровнями генетического риска (УГР)
ОРВ, блоки
Группа Семейные обстоятельства, баллы Образование (трудовая занятость), баллы Взаимоотношения со сверстниками, баллы Обобщенная оценка фактов микросоциального риска, баллы
Т-нУРГ, 9 чел. 0,89±1,05 0,44±0,73 0,67±1,32 2,00±2,273
Т-вУГР, 11 чел. 1,27±1,00 0,82±1,40 0,82±1,07 2,91±3,05
Критерий Манна — Уитни, и эмп 33,5 42,5 40,0 35,5
Различия считали достоверными при достижения уровня значимости р<0.05 Для статистической обработки использовался непараметрический критерий Манна — Уитни (и).
Результаты исследования
В группу трезвых подростков с низким УГР (группа Т-нУГР) вошло 9 человек (20,5%), группа трезвых подростков с высоким УГР (группа Т-вУГР) насчитывала 11 человек (25,0%), в группу аддиктивно-го поведения на фоне низкого УГР (группа А-нУРГ) было включено 7 человек (15,9%), обследуемых с аддиктивным поведением на фоне высокого УГР (группа А-вУГР) было 17 человек (38,6%). Половозрастные характеристики групп были сопоставимы.
Подростки с аддиктивным поведением показали значимые различия по интенсивности воздействия микросоциальных триггеров при сравнении групп с разным УГР (табл. 1).
При низком УГР отмечена достоверно большая интенсивность проблем с учителями и сверстниками в учебном коллективе. Средние показатели по блоку «семейные обстоятельства» и обобщенная оценка факторов микросоциального риска также были выше для аддиктовс низким УРГ, но различия не достигли статистической значимости.
Сравнение групп трезвых подростков значимых различий по интенсивности воздействия неблагоприятных микросоциальных факторов не выявило (табл. 2).
Наиболее выпукло отличия в микросоциальном неблагополучии проявились при сравнении подростков, имеющих один и тот же УГР, но различающихся по признаку аддиктивного поведения.
Аддикты с низким уГр находились под более выраженным негативным микросоциальным влиянием как среди уличных сверстников, так и в образовательном учреждении (табл. 3). Достоверно большей для аддиктов с низким УГР оказалась и обобщенная оценка факторов риска.
При высоком УГР разница по тяжести негативного микросоциального влияния между трезвыми подростками и подростками-аддиктами была получена в отношении обобщенной оценки факторов риска и наличия негативного влияния сверстников (табл. 4).
Полученные результаты подтверждают значимость микросоциальных факторов для развития адиктивного поведения при любом уровне генетического риска. Однако при низком УГР развитие аддиктивного поведения требует более широкого набора социальных триггеров (негативного влияния
Таблица 3.
Интенсивность воздействия неблагоприятных микросоциальных факторов на подростков со средним и ниже среднего УГР при аддиктивном поведении и трезвости
Группа ОРВ, блоки
Семейные обстоятельства, баллы Образование (трудовая занятость), баллы Взаимоотношения со сверстниками, баллы Обобщенная оценка фактов микросоциального риска, баллы
А-нУРГ, 9 чел. 0,86±1,57 2,57±2,07 1,71±0,75 7,71±3,2
Т-нУГР, 11 чел. 0,89±1,05 0,44±0,73 0,67±1,32 2,00±2,273
Критерий Манна — Уитни, и„п ' эмп 13,5 2,5* 8,0** 5,0**
Примечание: * — р<0.05, ** — р<0.01 Таблица 4.
Интенсивность воздействия неблагоприятных микросоциальных факторов на подростков с высоким УГР при аддиктивном поведении и трезвости
Группа ОРВ, блоки
Семейные обстоятельства, баллы Образование (трудовая занятость), баллы Взаимоотношения со сверстниками, баллы Обобщенная оценка фактов микросоциального риска, баллы
А-вУРГ, 17 чел. 1,88±1,65 1,76±1,70 1,70±1,10 5,35±3,64
Т-вУГР, 11 чел. 1,27±1,00 0,82±1,40 0,82±1,07 2,91±3,05
Критерий Манна — Уитни, и„п эмп 77,5 60 52,5* 52,5*
Примечание: * — р<0.05
сверстников и нарушенных отношений в образовательном учреждении), в то время, как при высоком УГР достаточно негативного влияния сверстников с анти- и асоциальными установками.
Сравнение анамнестических данных подростков с уже сформированным аддиктивным поведением также подтверждает выдвинутую гипотезу о повышенной готовности лиц с высокими УГР к продолжению аддикции в более благоприятных социальных условиях, чем у лиц с низким УГР.
Трезвые подростки имеют сравнимую интенсивность воздействия микросоциальных триггеров, но из полученных результатов следует, что подростки с высоким УРГ при негативном изменении социальных условий более уязвимы для аддиктивной патологии. Полученные результаты свидетельствуют в пользу превентивного психокоррекционного воздействия на подростков с высокими значениями УГР с целью формирования наркоустойчивости.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. — 2013. — №6. — С. 40-59.
2. Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития наркологических заболеваний в рамках медико-генетического консультирования: основные принципы и опыт пилотного проекта // Вопросы наркологии. — 2012. — №5. — С. 118-132.
3. Кибитов А.О., Анохина И.П. Генетические основы этиологии и патогенеза болезней зависимости и от психоактивных веществ // Наркология. — 2016. — №6. — С. 84-104.
4. Барский В.И., Аксенова М.Г., Козлова О.Б. и др. Ассоциация полиморфизмов генов дофаминовой (DRD2) и серотониновой (HTR2A) систем с личностными характеристиками подростков // Гигиена и санитария. — 2010. — №6. — С. 47-50.
5. Groenman A.P., Oosterlaan J., Rommelse N. et al. Substance use disorders in adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: a 4-year follow-up study // Addiction. — 2013. — №8. — P. 1503-1511.
6. McGeary J. The DRD4 exon 3 VNTR polymorphism and addiction-related phenotypes: a review // Pharmacol. Biochem. Behav. — 2009 Sep. — №93 (3). — P. 222-229.
7. Agatsuma S., Hiroi N. Genetic basis of drug dependence and comorbid behavioral traits // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. — 2004. — Vol. 24, №3. — P. 137-145.
8. Дрейзин А.А, Дозорцева Е.Г., Зыков О.В. и др. Метод структурированной оценки рисков совершения повторных правонарушений и возможностей реабилитации несовершеннолетнего «оценка рисков и возможностей» (ОРВ). — М.: РБФ НАН, 2010. — 40 с.
ТЕХНОЛОГИЯ J Г ол
твой оптимальный профиль
