CC BY
38
УДК 616.351-006.6-08:615.281:612.1
ВЛИЯНИЕ ЛИМФ0ТР0ПН0Й ПОЛИХИМИОИММУНОТЕРАПИИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ
О.С. НАБАТОВА, О.И. КИТ, ИЛ.ГОРОШИНСШ,
Е.В. ШАЛАШНАЯ, Е.И. СУРИКОВА, П.С. КАЧЕСОВА,
ЛЛ. НЕМАШКАЛОВА, О.В. КАДОЛ
Ростовский научноисследовательский онкологический институт
e-mail: drpaulson@maiLru
Для больных колоректальным раком характерно усиление свободно-радикальных процессов перекисного окисления липидов, на что указывает увеличение интенсивности хемилюминисценции и накопление молекулярного продукта малонового диальдегида на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов первой линии защиты. После проведения комплексного лечения, включающего химиотерапию с введением препаратов с антиоксидантным действием и операцию, наблюдается частичная или полная нормализация всех компонентов первой линии антиоксидантной защиты и системы глу-татиона. К имеющемуся у больных колоректальным раком снижению общей и эффективной концентрации альбумина в процессе лечения добавлялось повышение уровня молекул средней массы, максимально выраженное в раннем послеоперационном периоде, что приводило к резкому увеличению коэффициента эндогенной интоксикации.
Ключевые слова: колоректальный рак, химиотерапия, антиоксидантная защита, молекулы средней массы, глутатион, альбумин.
В последние годы отмечается неуклонный рост онкологической заболеваемости в целом, и колоректальным раком (КРР) - в частности. Только за последние 5 лет заболеваемость КРР выросла на 12%. В Российской Федерации доля КРР в структуре злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достигла 42% [4]. В России в 2007 году стандартизованный показатель заболеваемости раком ободочной кишки составил 13,05 и раком прямой кишки 10,43 на юо тысяч населения [14]. Рост заболеваемости наблюдается практически во всех развитых странах [20]. Хирургический метод лечения больных КРР в настоящее время с успехом дополняется химиотерапевтическим, однако, последний чреват частыми гематологическими и негематологическими осложнениями.
С целью редукции осложнений химиотерапии в комплексном лечении больных КРР нами применен метод лимфотропного введения цитостатиков в сочетании с иммуномодулятором тамеритом и изучены некоторые биохимические показатели крови этих пациентов. 50 больным с диагностированным раком прямой кишки проводили лимфотропное введение 5-фторурацила в полном соответствии со способом, защищенным патентом на изобретение. Мужчин было 36, женщин - 14. Средний возраст больных составил 73>5±0,5 лет. По системе TNM больные имели местно-распространенную опухоль - PT3-4N0-1M0.
Для оценки влияния предложенного лечения на состояние детоксикационных систем организма у 12 больных раком прямой кишки были исследованы следующие известные биохимические тесты эндотоксикоза: уровень общей концентрации альбумина (ОКА) унифицированным колориметрическим методом, уровень эффективной концентрации альбумина (ЭКА) по методу С.А. Чегера в модификации И.А. Мельника и П.В. Барановского (1985) [9]. Выраженность токсемии больных изучали по содержанию молекул средней массы при двух длинах волн: МСМ254НМ и МСМ28онм [2]. Степень сорбции токсических лигандов (связывающая способность альбумина - ССА) оценивалась по отношению ЭКА/ОКА • юо%, что соответствует отношению свободных связей пула молекул альбумина к общему количеству его связей. Функциональное состояние молекулы альбумина (сорбционную способность), зависящее от конформационных изменений его молекулы, оценивали с помощью индекса токсичности (ИТ), который рассчитывали по формуле ИТ = ОКА/ЭКА - 1 [3]. Рассчитывался также коэффициент интоксикации, отражающий баланс между накоплением и связыванием токсических лигандов по формуле КИ=(МСМ254/ЭКА) • юоо [8].
Интенсивность радикалообразования в плазме крови (в основном 02*- и НО* радикалов) оценивали по интенсивности Н202-индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) по методу В.А. Шестакова и соавт. (1979) [15]. Хемилюминесцентный анализ проводился на установке, собранной в Ростовском НИИ биологии на базе ядерного анализатора NC482B. Светосумму хемилюминесценции регистрировали в течение 6 секунд и выражали в имп. за 6 сек. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов в крови оценивали по содержанию вторичного продукта ПОЛ малонового диальдегида методом с использованием тиобарби-туровой кислоты [12].
Изучали состояние неферментативного звена антиоксидантной системы - оксидазную активность церулоплазмина в плазме крови и содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах крови. Оксидазную активность церулоплазмина определяли колориметрическим методом, основанным на окислении n-фенилендиамина церулоплазмином [5]. Содержание восстановленного глутатиона определяли по методу А.В. Арутюняна и соавт. (2000) [1].
О состоянии ферментативного звена антиоксидантной системы судили по активности ферментов супероксидцисмутазы (СОД), каталазы, глутатионредуктазы (ГР), глутатионперок-сидазы (ГПО), глутатионтрансферазы (ГГ) в крови. Активность супероксидцисмутазы в эритроцитах крови определяли методом Н.Р. Misra, I. Fridovich (1972) по степени ингибирования восстановления нитросинего тетразолия в присутствии супероксидного радикала, генерируемого в реакции восстановления молекулярного кислорода адреналином в щелочной среде [19]. Активность каталазы в эритроцитах и плазме крови определяли колориметрически по методу М.А. Королюка и соавт. (1988) с молибдатом аммония [6]. Активность глутатионзависимых ферментов определяли в эритроцитах крови: глутатионпероксидазы по методу В.П. Мойн (1986) [ю], глутатионредуктазы по методу А.Б. Юсупова (1989) [16], глутатионтрансферазы по методу А.В. Арутюняна и соавт. (2000) [1].
У больных колоректальным раком до начала лечения наблюдалось достоверное снижение общей концентрации альбумина (ОКА) на 10,2%, эффективной концентрации альбумина (ЭКА) - на 24,6%, связывающей способности альбумина (ССА) - на 16,2% на фоне отсутствия изменения содержания молекул средней массы (МСМ), что обусловило увеличение коэффициента эндогенной интоксикации на 43,4% и индекса токсичности на 165,0%. Общая концентрация альбумина, изначально сниженная у больных колоректальным раком, нормализовалась после проведения химиотерапии, однако, после операции вновь снизилась - к 7-8 суткам снижение достигало 23,8%, в то время как эффективная концентрация альбумина резко снизилась после проведения химиотерапии (на 35,0% относительно фона и на 51,0% относительно доноров) и достоверно не изменялась в послеоперационном периоде. При этом связывающая способность альбумина, сниженная после химиотерапии на 42,5% относительно фона и 51,8% относительно доноров, достоверно повысилась после операции и оказалась ниже фона и уровня доноров лишь на 26,7% и 38,5% соответственно. Индекс токсичности, отражающий функциональное состояние молекулы альбумина, был максимально повышен после проведения химиотерапии (более чем в 3,5 раза относительно уровня до лечения и почти в ю раз относительно доноров) и достоверно снизился после операции, хотя и оставался значительно выше нормы и фоновых значений. Уровень молекул средней массы не претерпевал существенного изменения после проведения химиотерапии, что свидетельствует об отсутствии токсического эффекта данного вида лечения. Наблюдалось лишь умеренное увеличение на 25,8% МСМ2,зо - фракции, в состав которой входит ряд пептидов, обладающих регуляторным действием. Резкое увеличение содержания низкомолекулярной фракции (МСМ254) происходило на 2-3 сутки после операции (на 113,5% относительно фона до лечения), при этом содержание среднемолекулярных пептидов (МСМ28о) выросло на 63,9%. К 7-8 суткам после операции имело место снижение содержания МСМ по сравнению со значениями в раннем послеоперационном периоде: МСМ254 - на 34,5%, МСМ28о - на 19,2% (тенденция к достоверности) и оно становилось выше фоновых значений лишь на 39>9% и 32,4% соответственно. Коэффициент соотношения фракций МСМ достоверно увеличился после проведения лечения - на 24,7% относительно фона до лечения и на 17,1% относительно доноров в связи с увеличением содержания только МСМ28о. После операции наблюдалось более выраженное увеличение МСМ254, что обусловило резкое снижение данного коэффициента на 2-3 сутки, к 7-8 суткам послеоперационного периода просматривалась тенденция к его нормализации. Коэффициент эндогенной интоксикации после химиотерапевтического этапа лечения превысил уровень доноров более чем вдвое, был максимальным (почти 4-кратное увеличение) в раннем послеоперационном периоде и начал незначительно снижаться к 7-8 суткам после операции (табл. l).
Таким образом, в динамике проводимых лечебных мероприятий наблюдалось резкое увеличение коэффициента эндогенной интоксикации за счет снижения эффективной концентрации альбумина (как после химиотерапии, так и в постоперационный период) и увеличения МСМ254, наиболее выраженного после операции. Считается, что уровень МСМ является интегральным показателем нарушений метаболизма и отражает, прежде всего, патологические изменения белкового обмена [18]. Накопление МСМ в крови зависит от интенсивности их образования с одной стороны, и от состояния органов и систем детоксикации, с другой.
Показатели эндогенной интоксикации в плазме крови больных колоректальным раком
Группы Альбумин МСМ (уел. ед.) Коэффициент интоксикации (МСМ254/ЭКА) •1000 Индекс токсичности (ОКА/ЭКА -1)
ОКА г/л ЭКА г/л ССА (ЭКА/ОКА) •10096 254 нм 280 нм МСМ280НМ / МСМ254НМ
Доноры П=11 43,63±1,4 7 37,45±о,89 86,44±2,і6 0,201±0,008 0,225±0,008 1,122±0,027 5,422±о,195 0,1б0±0,032
До лечепия П=12 39,1б±о,41 р=о, 006226 28,23±1,28 р=о,000009 72,45±з,90 р=о,005948 о,2о8±о,оі7 р>0,1 0,213±0,009 р>0,1 1,054±0,039 р>0,1 7,775±о,927 р=о,026848 0,424±0,074 р=о,004456
После лечения (перед операцией) П=12 44,58±2,14 р>0,1 рі=о,020775 18,35±1,197 р=о,000000 Р1=0,000012 41,63±2,67 р=о,000000 Р1=0,000001 0,202±0,010 р>0,1 Р1>0,1 0,2б8±0,023 р=о,092526 Рі=о,032358 1,314±0,070 р=о,022623 рі=о,003744 п,70±1,133 р=о,000035 Р1=о, 013657 1,517±о,1б4 р=0,000000 Р1=0,000004
После операции 2-3 сутки п=6 39,55±о,5б р=о,0066783 рі>0,1 р2>0,1 21,05±1,01 р=0,000000 Р1=0,002174 Р2>0,1 53Д5±2,о8 р=0,000000 Р1=0,004126 р2=о,012392 о,444±о,оо9 р=0,000000 рі=0,000000 р2=0,000000 о,349±о,оо6 р=0,000000 рі=0,000000 р2=о,026018 0,789±0,028 р=0,000001 Р1=0,000366 р2=0,000101 21,23±0,80 р=0,000000 Р1=0,000000 р2=0,000044 0,89б±0,075 р=0,000000 Р1=0,000990 р2=0,020294
После операции 7-8 сутки П=12 33,23±о,75 р=0,000002 Р1=0,000001 р2=о,000051 Рз=о, 000043 17,95±1,50 р=0,000000 Р1=0,000032 р2>0,1 Рз>0,1 53,і3±3,94 р=0,000000 Р1=0,002388 р2=о,020990 Рз>0,1 0,291±0,023 р=о,002249 р1=0,008543 р2=о,001976 Рз=0,000384 0,282±0,024 р=0,038654 Р1=0,012566 р2>0,1 Рз=0,074069 0,971±0,049 р=о,015657 рі>0,1 р2=о,000589 Рз=о,023518 16,40±0,63 р=0,000000 Р1=0,000000 р2=0,001503 Рз=0,000324 1,оо6±о,173 р=о,000156 р 1=0,005325 р2=о,043589 Рз>од
Примечание: р - достоверность различий по сравнению с донорами;
Р1 - достоверность различий по сравнению с фоном до лечения;
р2 - достоверность различий по сравнению со значениями до операции
Рз - достоверность различий между 2-3 и 7-8 сутками послеоперационного периода.
Фракция МСМ254 включает в себя УФ-поглощающие вещества низкой и средней молекулярной массы, к которым относятся соединения, образующиеся в процессе протеолиза поврежденных тканей, а также креатинин, мочевина, аминокислоты, нуклеотиды и другие небелковые вещества различной природы, представляющие собой продукты промежуточного метаболизма, накапливающиеся в концентрациях, превышающих нормальные, в том числе продукты свободнорадикального окисления, фрагменты нуклеиновых кислот, вещества аномального метаболизма, токсичные компоненты полостных сред организма и др. [7]. В нормальных клетках здорового организма образуется небольшое количество низко и среднемолекулярных веществ. При патологических состояниях концентрация МСМ становится достоверно выше (в 1,5-2 раза) нормальных значений [и, 13,17].
Рассматривая приведенные показатели эндогенной интоксикации, следует отметить, что индекс токсичности, отражающий только соотношение общей и эффективной концентрации альбумина, менее информативен по сравнению с коэффициентом интоксикации. Коэффициент интоксикации является интегральным показателем эндогенной интоксикации, отражающим как образование, так и связывание токсических продуктов.
Изучение показателей свободнорадикального окисления липидов у больных колоректальным раком выявило как более чем двукратное увеличение интенсивности хемилюминес-ценции (на 110,8%), так и повышение содержания вторичного молекулярного продукта ПОЛ -малонового диальдегида на 50,0% в эритроцитах и на 213,7% в плазме крови. При этом была снижена активность ферментов первой линии антиоксидантной защиты в эритроцитах (СОД -на 18,4%, каталазы - на 14,4%) и активность основного антиоксидантного белка плазмы крови -церулоплазмина (на 15,7%), что сопровождалось увеличением активности глутатиопероксидазы на 91,3% и тенденцией к увеличению активности глутатионтрансферазы на 10,4% (таблицы 2 и 3). Увеличение активности глутатиозависимых ферментов, относящихся ко второй линии антиоксидантной защиты, возможно, носит компенсационный характер.
После проведения химиотерапевтического лечения наблюдалось резкое увеличение интенсивности хемилюминесценции - на 103,9% относительно фона, и ее значения превысили уровень доноров на 329,7%. Содержание МДА в эритроцитах снизилось на 29,8% относительно фона и достоверно не отличалось от доноров, в то время как содержание МДА в плазме выросло в еще большей степени - на 28,7% относительно фона и на 303,9% относительно доноров. Активности СОД и церулоплазмина, в основе антиоксидазной функции которого также лежит способность осуществлять дисмутацию супероксиданионрадикала, были снижены относительно доноров на 23,7% и 38,5% соответственно, относительно фона снижение активности церулоплазмина составляло 27,0%, а для СОД не было достоверным. Активность каталазы в эритроцитах превысила фоновые значения на 36,6% и уровень доноров на 16,9%, а в плазме достоверно не изменялась (табл. 2).
Наиболее выраженные изменения оказывало проведение терапии, включающей введение тамерита, на глутатионовую антиоксидантную систему. Лишь в этой группе больных наблюдалось увеличение уровня восстановленного глутатиона - на 40,6% относительно фона и на 36,6% относительно доноров, увеличение активности ГПО было максимальным - на 29,1% относительно фона и на 146,9% относительно доноров, наибольшим было и увеличение активности глутатионтрансферазы - на 10,6% относительно фона и на 22,1% относительно доноров (табл. з). Полученные данные свидетельствуют об активации глутатионовой системы под влиянием тамерита.
Как видно из таблицы 2, в раннем послеоперационном периоде интенсивность хемилюминесценции резко снизилась на 91,7% относительно значений перед операцией (ниже фоновых значений и уровня доноров на 83,0% и 64,2% соответственно). К 7-8 суткам после операции наблюдалось повышение данного показателя на 386,5% относительно значений на 2-3 сутки, и его уровень достоверно не отличался от фона и был выше доноров на 74%. Содержание МДА в эритроцитах на 2-3 сутки увеличилось относительно дооперационного уровня и доноров на 23,9% и 30,6% соответственно и нормализовалось к 7-8 суткам. Содержание МДА в плазме крови на 2-3 сутки после операции снизилось на 68,6% относительно дооперационного уровня, на 59,5% относительно фона и достоверно не отличалось от уровня доноров. Прирост содержания МДА в плазме крови, наблюдавшийся на 7-8 сутки (на 99,2% относительно предыдущего срока наблюдения и на 152,9% относительно доноров), был менее выражен, чем у больных до и после химиотерапии (213,7% и 303,9% соответственно).
Интенсивность ПОЛ и активность антноксндантных ферментов в крови больных колоректальным раком
Группы Интенсивность хеми-люминес-ценции плазмы имп. за 6 сек МДА в эритроцитах нМ/мл 196 гемолизата МДА в плазме нМ/мл Активность ферментов Активность церулоплазмина мкМ/л плазмы
Супероксид-дисмутаза уел. ед./мг НЪ Каталаза эритроцитов мкМ Н202/ мпп«мг НЪ Каталаза плазмы мкМ Н202/ мин «л
Доноры 11=18-25 3141,4±213,5 11=13 5б7,1±47,8 п=17 222,2±34,2 п=18 507,35±18,85 п=25 128,22±3,82 п=25 35,17±1,96 П=23 1,295±0,0б2 п=19
До лечения 11=12 6621,4±576,0 р=о, 000003 850,9±112,0 р=о,015234 697,1±47,5 р=0,000000 413,87±40,97 р=о,022461 109,78±4,25 р=о,005761 39,73±1,37 р>0,1 1,092±0,0б8 р=о,041282
После лечения (перед операцией) П=12 13499,2±2515,о р=о,000283 рі=о,023981 597,7±32,1 р>0,1 рі=о, 040784 897,4±6з,о р=0,000000 р1=о,018743 386,97±29,04 р=о,001092 рі>0,1 149,94±8,07 р=о,008776 Р1=0,000226 35,24±3,61 р>0,1 рі>0,1 о,797±о,оі7 р=0,000001 рі=о,000365
После операции 2-3 сутки п=6 1123,3±41,3 р=о,000008 рі=о,000004 р2=о,00346 740,4±27,2 р=0,049710 Рі>0,1 р2=о,011062 282,1±17,2 р>0,1 Р1=0,000019 р2=0,000005 41б,75±7,и р=о,027840 рі>0,1 р2>0,1 109,45±2,08 р=0,025407 Р1>0,1 р2=о, 003182 31,55±о,29 р>0,1 рі=о, 000773 р2>0,1 і,30і±0,095 р>0,1 рі=о,094799 р2=0,000002
После операции 7-8 сутки 11=12 54б5,1±7бо,9 р=о,005737 рі>о,і р2=о,005769 578,5±6з,2 р>0,1 рі=о, 045673 р2>0,1 5б2,о±б7,5 р=о,000034 рі>0,1 р2=о,001472 439,86±27,6 р=о,050046 Р1>0,1 р2>0,1 120,02±4,58 р>0,1 Р1>0,1 р2=0,003915 45,59±4,04 р=о,012949 рі>0,1 р2=о, 069245 1,2бЗ±0,12б р>0,1 Р1>0,1 р2=о,001348
Примечание: р - достоверность различий но сравнению с донорами;
рі - достоверность различий по сравнению с фоном до лечения;
р2 - достоверность различий но сравнению со значениями до операции.
Анализ динамики интенсивности хемилюминесценции и содержания МДА в плазме крови выявил сходство в направленности и выраженности изменений данных показателей, характеризующих образование свободнорадикальных и молекулярных продуктов ПОЛ.
В активности СОД прослеживалась слабовыраженная тенденция в сторону нормализации: если до операции она была ниже нормы на 23,7%, то на 2-3 сутки ее снижение составило 17,9%, а на 7-8 сутки после операции отмечена лишь тенденция к снижению на 13,3%. Активность каталазы на 2-3 сутки была снижена (в эритроцитах на 27% относительно значений до операции и 14,6% относительно доноров, а в плазме на 20,6% относительно фона), а на 7-8 сутки наблюдалось увеличение активности на 9,7% в эритроцитах и на 44,5% в плазме крови. При этом активность каталазы в эритроцитах достоверно не отличалась от нормы, а в плазме превышала ее на 29,6%. Активность церулоплазмина после операции увеличилась относительно дооперационного уровня на 63,2% на 2-3 сутки и 58,5% на 7-8 сутки и не отличалась от нормы (табл. 2).
Уровень восстановленного глутатиона в послеоперационном периоде снизился на 26,6-28,7% относительно значения до операции и не отличался от нормы. Активность всех глу-татионзависимых ферментов снизилась на 2-3 сутки после операции относительно значений после проведения химио- и антиоксидантной терапии (глутатионредуктазы на 11,1%, глутати-отрансферазы на 21,6%, глутатионпероксидазы на 34,7%). При этом активность глутатиотранс-феразы и глутатионредуктазы не отличались от нормы, а активность глутатионпероксидазы превышала ее на 61,4%. На 7-8 сутки отмечен рост активности глутатионзависимых ферментов и активность глутатионпероксидазы и глутатиотрансферазы превысила значения в группе доноров на 95,9% и 11,3% соответственно, но была ниже, чем перед операцией (табл. 3).
Таблица 3
Уровень восстановленного глутатиона и активность глутатионзависимых ферментов
в крови больных колоректальным раком
Группы Глутатион мкМ/мггем. Глутатион-пероксидаза МЕ/мг гем. Глутатион-трансфераза МЕ/мг гем. Глутатион-редуктаза МЕ/мг гем.
Доноры 11=20-24 30,33±1,23 11=21 200,77±14,12 11=20 59,86±1,73 11=24 7,75±о,33 11=22
До лечения 11=12 29,4б±о,58 р>0,1 384,o8±29,6i р=0,000001 66,07±2,98 р=о,об44 6,84±о,65 р>0,1
После лечения (перед операцией) 11=12 41,42±4,1б р=о,003516 pi=o, 009401 495,71±13,74 р=о,000000 pi=o, 002453 73,10±4,°5 р=о,00128 pi>0,l 7,84±о,21 р>0,1 pi>0,l
После операции 2-3 сутки п=6 30,39±1,84 р>0,1 pi>0,l р2=о,089816 323,96*13,48 р=о,000013 Р1>0,1 р2=0,000001 57,29±1,21 р>0,1 pi=o, 060877 р2=о,016095 6,97±0,027 р>0,1 Р1>0,1 р2=о,011321
После операции 7-8 сутки 11=12 29,52±1,1б р>0,1 pi>0,l р2=о,011578 393,34±4,48 р=0,000000 Р1>0,1 р2=0,000000 66,63±2,03 р=о,024297 Р1>0,1 р2>0,1 7,21±о,б7 р>0,1 Р1>0,1 р2>0,1
Примечание: р - достоверность различий по сравнению с донорами;
pi - достоверность различий по сравнению с фоном до лечения;
р2 - достоверность различий по сравнению со значениями до операции.
Таким образом, после проведения комплексного лечения больных колоректальным раком, включающего химиотерапию, дополненную введением препаратов с антиоксидантным действием, и операцию, наблюдается частичная или полная нормализация всех компонентов, вносящих вклад в работу как первой линии антиоксидантной защиты, так и системы глутатиона.
Литература
1. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина // Методические рекомендации. С.-Петербург. 2000.104 с.
2. Габриэлян Н.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова // Лаб. дело. 1984- N° 3. С. 138-140.
3. Грызунов Ю.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов //Москва. 1994- 226 с.
4. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 12. - С. 3-154.
5. Колб В.Г. Справочник по клинической химии. / В.Г. Колб, B.C. Камышников //Минск - 1982.
- 326с.
6. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.
7. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная тер. 2000. Т. 6. № 4. С . 3-14.
8. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С.Б. Матвеев, Т.Г. Спиридонова, Е.В. Клычникова, Н.Ю. Николаева, С.В. Смирнова, П.П. Голиков // Клиническая и лабораторная диагностика. 2003. № 10. С.52-53.
9. Мельник И.А. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина / И.А. Мельник, П.В. Барановский, Л.И. Нестеренко // Лаб. дело. 1985. № 4. С. 202-204.
10. Мойн В.П. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.П. Мойн // Лаб. дело. 1986. №12. С. 724.
11. Репина М.А. Эндогенные интоксикации / М.А. Репина, К.Л. Коныщева, Г.Ф. Сумская //Тезисы Международного симпозиума. СПб. 1994- С. 4712. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбшуровой кислоты. / И.Д. Стальная, Т.Г. Горешвили //Современные методы в биохимии. М. 1977- С. 66-68.
13. Сыромятникова Е.Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите / Е.Д. Сыромятникова // Клин. лаб. диагностика. 2000. № 10. С. 15-16.
14. Старинский В.В. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г. / В.В. Старинский , Г.В. Петрова, и др.// Рос. онкологич. журн. - 2002. - N: 1. - С. 35"39 : 6 ил.
15. Шестаков В.А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В.А. Шестаков, Н.О. Бойчевская, М.П. Шерстнев // Вопр. мед. химии. 1979- Т. 25. Вып. 2. С. 132-1327.
16. Юсупова А.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы в эритроцитах / А.Б. Юсупова // Лаб. дело. 1989. №4. С. 19-21.
17. Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Jun 17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20560i35.
18. Lushchak, V.I. Catalases protect cellular proteins from oxidative modification in Saccharomyces ce-revisiae / V.I. Lushchak, D.V. Gospodaryov // Cell.Biol.Intem., 2005. N 25. P. 187-192.
19. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinephrine and simple assay for SOD / H.P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1972. - V. 247. P. 3170-3175.
20. Surgical treatment of colon cancer in patients aged 80 years and older : Analysis of 31,574 patients in the SEER-Medicare database / H.B. Neuman, E.S. O'Connor, J.Weiss, N.K. Loconte et al. // Cancer. 2012 Aug l4doi: Ю.1002/СПСГ.27765.
EFFECT OF IIMFOTROPNOJ POIICHEMOIOIMMUNOTHERAPY OF COLORECTAL CANCER ON SOME BIOCHEMICAL INDICES OF BLOOD
Rostov Research Oncological Institute
e-mail: [email protected]
O.S. NABATOVA, 0.1. KIT,
1Л. GOROSHINSKAYA,
E.V. SHA1ASHNAYA, E.I. SURIKOVA, P.S. KACHESOVA,
L.A. NEMASHKALOVA, O.V. KADOL
Increasing lipid peroxidation free radicals process is typical for the patients with colorectal cancer. It has been followed by increasing chemoluminescence intensity, molecular malonic dialdehyde product cumulation alongside reducing first-line defence antioxidant enzymes activity. After complex treatment, including chemotherapy, antioxidants and the operation, incomplete or complete normalization of all the first-line antioxidant defense components as well as glutathione system has been observed. While treating patients with colorectal cancer the decrease in total and effective albumin concentration was followed by increasing rate of average mass molecules. It was at its highest point in the early post-operative period and resulted in sharp increase in autointoxication ratio.
Keywords: colorectal cancer, chemotherapy, antioxidant defense, average mass molecules, glutathione, albumin.
