CC BY
36
Сибирский медицинский журнал, 2009, № 8
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ
© РАЗУВАЕВА Я.Г., ИТЫГИЛОВ М.Ю., ЧУКАЕВ С.А., ТОРОПОВА А.А., НИКОЛАЕВА И.Г. — 2009
ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ПОЛИНООФИТ» НА СОХРАННОСТЬ УСЛОВНОГО РЕФЛЕКСА ПАССИВНОГО ИЗБЕГАНИЯ У БЕЛЫХ КРЫС В ПОСТНАРКОЗНОМ СОСТОЯНИИ
Я.Г. Разуваева1, М.Ю. Итыгилов, С.А. Чукаев, А.А. Торопова, И.Г. Николаева ('Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор — д.б.н., проф. Л. Л. Убугунов; 2Бурятский государственный университет, г. Улан-Удэ, ректор — чл.-корр. РАО, д.п.н., проф. С.В. Калмыков)
Резюме. В опытах на 70 белых крысах линии Wistar установлено антиамнестическое действие комплексного растительного средства «Полиноофит» на фоне амнезии, вызванной тиопенталовым наркозом. Показано, что натрия тиопентал в дозах 20, 40 и 60 мг/кг вызывает нарушения рефлекса пассивного избегания. Введение «Полиноофита» удлиняет латентный период захода животных в темный отсек установки в тесте УРПИ во все сроки исследований (24 часа и 7 суток) на фоне тиопенталового наркоза (40 мг/кг).
Ключевые слова: комплексное растительное средство «Полиноофит», натрия тиопентал, постнаркозная когнитивная дисфункция
INFLUENCE OF PLANT REMEDY «POLYNOOPHYT» ON THE PRESERVING THE CONDITIONED REFLEX OF PASSIVE AVOIDANCE IN WHITE RATS IN POSTNARCOTIC CONDITION
Ya.G. Razuvaeva, M.Yu. Itygilov, S.A. Chukaev, A.A. Toropova, I.G. Nikolaeva (llnstitute of General and Experimental Biology SD RAS, 2Buryat State University, Ulan-Ude)
Summary. 70 white rats (Wistar) of both sexes with the initial body weight 160-180g were used in the carried out research. It is defined that the plant remedy «Polynoophyt» has anti-amnestic effect in amnesia caused by thiopental. It is established, that natrium tiopental in dozes 20, 40 and 60 mg/kg causes disturbance of the conditioned reflex of passive avoidance. It is shown, that introduction of plant remedy extend the latent period of calling of animals in a dark compartment of installation in the test of a conditioned reflex of passive avoiding in all terms of researches (in 24 hours and 7 day) on the background of in narcosis of natrium thiopental (40 mg/kg).
Key words: plant remedy «Polynoophyt», thiopentalum-natrium, postnarcosis cognitive dysfunction.
Проблема повреждения центральной нервной системы после оперативных вмешательств под общей анестезией является одной из актуальных в неврологии и анестезиологии. Показано, что общая анестезия может быть причиной различных нарушений нервной системы в послеоперационный период — развития психопатологических и психотических реакций, делирия, судорожного синдрома, послеоперационной когнитивной дисфункции, нарушения цикла сон — бодрствование, возникновения расстройств координации, инсульта, спастической параплегии, а также летального исхода [3, 13, 14]. При этом отмечено, что на когнитивные (познавательные) и психомоторные функции неблагоприятное влияние оказывают фактически все известные анестетики [10, 11].
В медикаментозном лечении и профилактике нарушений когнитивных функций основное значение на сегодняшний день получили ноотропы. Несмотря на разнообразие средств с ноотропным типом действия наблюдаются их недостаточная эффективность, токсическое воздействие и побочные реакции [4]. Особый интерес в лечении функциональных нарушений нервной системы представляют лекарственные средства растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим влиянием, широким спектром биологической активности и низкой токсичностью [1].
В соответствии с вышеизложенным, в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано новое многокомпонентное растительное средство в форме жидкого водно-спиртового экстракта, условно названное «Полиноофит», обладающее нейропротекторным действием [8]. В состав «Полиноофита» входят: Scutellaria baicalensis Georgi, Paeonia anomala L, Gnaphalium uliginosum L., Polygonum avicuiare L., Rosa L., Pentaphilloides fruticosa L. и Sanguisorba
officinalis L. Способ его получения защищен патентом № 2331432 С1 от 20.08.2007 [6].
Целью настоящей работы явилось определение влияния комплексного растительного средства «Полиноофита» на сохранность условного рефлекса пассивного избегания у белых крыс в постнаркозном состоянии.
Материалы и методы
Исследования проводились на 70 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой тела 160-180 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария при температуре 21-22°С и естественном световом дне.
Эксперименты проводились в два этапа. В первой серии исследовали влияние разных доз натрия тиопен-тала на процессы памяти в тесте УРПИ (условные реакция пассивного избегания) [2]. Во время обучения кры-
Таблица 1
Влияние тиопентала натрия на сохранение условного рефлекса пассивного избегания у белых крыс
Группы животных Сроки исследования
До обучения Через 24 часа Через 7 суток
Латентный период, с
Интактная (Н2О), n=10 7,5±0,6 140,0+17,3 102,1±19,5
Контрольная 1 (ТН, 20 мг/кг + Н2О), n=10 7,0±0,5 61,6± 6,49* 88,1+ 19,6
Контрольная 2 (ТН, 40 мг/кг + Н2О), n=10 5,2±0,5 40,9± 4,3* 80,3± 20,2
Контрольная 3 (ТН, 60 мг/кг + Н2О), n=10 6,9±0,7 25,0± 7,9* 66,2± 20,0
Количество животных с выработанным УРПИ, %
Интактная (Н2О), n=10 - 60 40
Контрольная 1 (ТН, 20 мг/кг + Н2О), n=10 - 20 30
Контрольная 2 (ТН, 40 мг/кг + Н2О), n=10 - 10 30
Контрольная 3 (ТН, 60 мг/кг + Н2О), n=10 - 0 20
Примечание: * — значения значимы по сравнению с данными у животных ин-тактной группы при р<0,05.
Таблица 2
Влияние «Полиноофита» и пирацетама на сохранение условного рефлекса пассивного избегания у белых крыс на фоне тиопенталового наркоза
Группы животных Сроки исследования
До обучения Через 1 сутки Через 7 суток
Латентный период, с
Контрольная 2 (ТН, 40 мг/кг + Н2О) , n=10 7,5+0,6 40,9+4,3 80,3+20,2
Опытная 1 (ТН, 40 мг/кг + «Полиноофит», 5 мл/кг) , n=10 10,6+0,9 146,4+20,4* 84,5+19,3
Опытная 2 (ТН, 40 мг/кг + «Полиноофит», 7 мл/кг) , n=10 10,4+0,9 163,0+19,6* 161,7+20,2*
Опытная 3 (ТН, 40 мг/кг + Пирацетам, 200мг/кг) , n=10 10,1+0,1 150,0+15,5* 99,1 + 19,8
Количество животных с выработанным УРПИ, %
Контрольная 2 (ТН, 40 мг/кг + Н2О) , n=10 - 10 30
Опытная 1 (ТН, 40 мг/кг + «Полиноофит», 5 мл/кг) , n=10 - 70 70
Опытная 2 (ТН, 40 мг/кг + «Полиноофит», 7 мл/кг) , n=10 - 80 70
Опытная 3 (ТН, 40 мг/кг + Пирацетам, 200мг/кг) , n=10 - 30 30
Примечание: * — значения значимы по сравнению с данными у животных контрольной группы при р<0,05.
су помещали в освещенный отсек 2-х секционной камеры. Как правило, через некоторое время после начала сеанса обучения, называемое латентным периодом, все животные предпочитали темный отсек и проводили в нем большую часть времени. Сразу после перехода, животное подвергалось двукратному неизбегаемому элек-трокожному раздражению переменным током (20-30 мА, 1с, 50 Гц), силу которого подбирали индивидуально [2]. Животным первой, второй и третьей контрольных групп сразу после обучения внутрибрюшинно вводили водный раствор натрия тиопентала в дозах 20, 40 и 60 мг/кг соответственно.
Во второй серии экспериментов животным первой, второй и третьей опытных групп в течение пяти дней до проведения экспериментов вводили соответственно деалкоголизированный экстракт «Полиноофит» в объемах 5 и 7 мл/кг, и препарат сравнения — пирацетам в дозе 200 мг/кг. После обучения в тесте УРПИ животным опытных групп внутрибрюшинно вводили натрия тио-пентал в дозе 40 мг/кг. О влияние исследуемых средств на процессы памяти судили по латентному периоду захода в темный отсек установки (с) и количеству животных в группе с выработанным рефлексом (%) до обучения и через 1 и 7 суток после введения натрия тиопентала.
Значимость различий между указанными параметрами среди экспериментальных групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считались существенными при р<0,05 [5, 9].
Результаты и обсуждение
Результаты исследований показали, что введение натрия тиопентала в дозе 20 мг/кг не оказывало снотворного эффекта. При введении анестетика в дозе 40 и 60 мг/кг все животные второй и третьей контрольных групп находились в боковом положении в течение 4-6 часов. При проверке рефлекса было установлено, что введение натрия тиопентала во всех исследуемых дозах оказывает амнестический эффект (табл. 1). Так, через сутки после обучения в первой контрольной группе рефлекс сохранился у 2 из 10 животных, во второй — у одного животного, в третьей группе все животные в течение 25,0±7,9 с зашли в темный отсек. Латентный период у животных контрольных групп (1-111) был ниже такового показателя у животных интактной группы со-
ответственно в 2,3; 3,4 и 5,6 раз (табл.1). При проверке рефлекса в отдаленные сроки (7 сутки) у животных контрольных групп установлены менее выраженные нарушения процессов памяти. Так, увеличивалось количество животных с сохранившимся рефлексом (табл.1). При этом латентный период у животных контрольных групп (I-III) был ниже такового показателя у интактных животных на 13,6%; 21,3% и 35,1% соответственно.
Таким образом, натрий тио-пентал во всех исследуемых дозах оказывает более выраженные нарушения кратковременной памяти, чем долговременной, что по данным литературы характерно для всех анестетиков [9, 13]. Развитие когнитивной дисфункции на фоне общей анестезии, в частности нарушения краткосрочной памяти, связывают с повреждениями отделов мозга, отвечающих за функцию памяти [12, 15]. Для дальнейших исследований использовали натрий тиопентал в дозе 40 мг/кг.
Результаты проверки сохранности рефлекса показали, что курсовое превентивное введение животным исследуемого экстракта «Полиноофита» в объемах 5 и 7 мл/кг массы вызывает сохранность кратковременной памяти у белых крыс в постнаркозном состоянии, вызванном введением натрия тиопентала (табл. 2). Так, через сутки после введения анестетика в первой и второй опытных группах рефлекс сохранился у 80 и 70% животных соответственно, тогда как в контрольной группе у 10% крыс. Латентный период в этот срок тестирования у животных, получавших «Полиноофит» в объемах 5 и 7 мл/кг и пирацетам в дозе 200мг/кг, был выше такового показателя у животных второй контрольной группы в 3,6; 4,0 и 3,7 раз соответственно. На 7 сутки эксперимента в первой и третьей опытных группах количество животных, с выработанным рефлексом, оставалось на прежнем уровне, при этом, латентный период снижался по сравнению с таковым на 1 сутки в 1,7 и 1,5 раз соответственно (табл. 2). Введение животным «Полиноофита» в объеме 7 мл/кг массы вызывает более прочную сохранность памятного следа (табл. 2). Так, латентный период и количество животных во второй опытной группе оставались высоким на протяжении всего эксперимента и были выше показателей у животных интактной группы (табл.1, 2).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что «Полиноофит», в исследуемых объемах, оказывает антиамнестическое влияние, повышая когнитивные функции у крыс на фоне тиопенталового наркоза. Введение «Полиноофита» в объеме 7 мл/кг массы вызывает более прочную сохранность памятного следа, по сравнению как с животными, получавшими препарат сравнения — пирацетам, так и интактными животными. Антиамнестическое влияние «Полиноофита» реализуется за счет его выраженной антиоксидантной активности, обусловленной содержанием в данном исследуемом средстве значительного количества флаво-ноидов: апигенин, геспередин, лютеолин, нарингенин, байкалин, кверцетин, мирицетин, кемпферол и галловой кислоты [6].
ЛИТЕРАТУРА
1. Арушанян Э.Б. Препараты корня женьшеня и других растительных адаптогенов как ноотропные средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2008. — Т. 71, № 6. — С. 58-66.
2. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания
по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2005. — С. 153-161.
3. Давыдов В.В., Неймарк М.И. Состояние высших психи-
ческих функций у больных, перенесших анестезию с применением дипривана и кетамина // Общая реаниматология. — 2005. — Т.1, №2. — С.48-52.
4. Захаров В.В. Когнитивные нарушения в неврологической клинике // Фармация. — 2006. — № 7 (122). — С. 37-43.
5. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины». // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2008. — Т. 76. №1. — С. 5-8.
6. Николаев С.М., Дымшеева Л. Д., Николаева И.Г., Николаева Г.Г. Лекарственное средство, обладающее ноотропной активностью. Патент на изобретение № 2331432 С1 от 20.08.2007.
7. Николаева И. Г., Дымшеева Л.Д., Николаев С.М., Николаева Г.Г Антиоксидантная активность нового ноотроп-ного средства «Полиноофит» и изучение его флавоноидного состава // Химико-фармацевтический журнал. — Т. 40, №10. — 2007. — С. 41-45
8. РазуваеваЯ.Г., ДымшееваЛ.Д., ДамдиноваГ.Х., Николаева И.Г. Морфофункциональная оценка нейропротекторного действия комплексного растительного средства «Полиноофит» при гипобарической гипоксии // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2006. — Т. 62, № 4. — С. 63-65.
9. Сергиенко В.И., Бондаренко И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М., 2006. — 256 с.
10. Шнайдер НЛ. Послеоперационная когнитивная дисфункция // Неврологический журнал. — 2005. — Т. 10, № 4. — С. 37-43.
11. Шнайдер Н.A. Когнитивные нарушения у пациентов молодого возраста после операций в условиях общей анестезии // Міжнародний неврологічний журнал. — 2006. — № 2 (6). — С. 125-129.
12. Шнайдер KA., Салмина A.Б. Биохимические и молекулярные механизмы патогенеза послеоперационной когнитивной дисфункции // Неврологический журнал. — 2007. — № 2. — С. 41-47.
13. Conet J., Raeder J., Rasmussen L.S., et al. Cognitive dysfunction after minor surgery in the elderly //Acta Anesth. Scand. — 2003. — Vol.47, №10. — Р.1204 — 1210.
14. Johnson T., Monk T., Rasmussen L.S., et al. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients // Anesthesiology. — 2002. — Vol. 96, №6. — P. 1351-1357.
15. Kitamure R., Hirakate H., Ocuda H., et al. Tiopental ehances human platelet aggregation by increasing arachidonic acid release //Can. J. Physiol. and Pharmacol. — 2003. — Vol. 79, № 10. — Р.854-860.
Адрес для переписки: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН.
Тел.: 8(3012)433713, e-mail: [email protected] Разуваева Янина Геннадьевна — к.б.н., научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН;
Итыгилов Михаил Юрьевич — аспирант кафедры клинической фармакологии и традиционной медицины БГУ; Чукаев Сергей Александрович — к.м.н., заведующий кафедрой клинической фармакологии и традиционной медицины БГУ, доцент;
Торопова Анюта Алексеевна — к.б.н., научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН;
Николаева Ирина Геннадьевна — к.ф.н., старший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований ИОЭБ СО РАН
©НИКОЛАЕВ С.М., САМБУЕВА З.Г., ЗАНДАНОВ А.О., МАРХАЕВА Л.Э., ЧЕХИРОВА Г.В. — 2009
ВЛИЯНИЕ «ГЕПАТОФИТА» НА ХОЛЕРЕТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ХОЛЕЛИТИАЗЕ
С.М.Николаев1-2, З.Г. Самбуева1, А.О. Занданов2, Л.Э. Мархаева2, Г.В. Чехирова1 ^Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор — д.б.н., проф. Л. Л. Убугунов; 2Бурятский государственный университет, г. Улан-Удэ, ректор — д.п.н., чл.-корр. РАО, проф. С.В. Калмыков)
Резюме. Курсовое введение комплексного растительного средства «гепатофит» на фоне экспериментального хо-лелитиаза оказывает выраженное антилитогенное действие.
Ключевые слова: «гепатофит», экспериментальный холелитиаз, желчь.
INFLUENCE OF COMPLEX PHYTOREMEDY «HEPATOPHYTH» ON CHOLERETIC REACTION IN EXPERIMENTAL CHOLELITHIASIS
S.M. Nikolaev1'2, Z.G. Sambueva1, A.O. Zandanov2, L.E. Markhaeva2, G.V. Chekhirova1 (institute of General and Experimental Biology SD RAS, 2Buryat State University, Ulan-Ude)
Summary. Complex phytoremedy «Hepatophyth» on a background of experimental cholelithiasis in course treatment shows expressed antilythogenic action.
Key words: complex plant remedy Hepatophyth, experimental cholelithiasis, bale.
Заболевания желчевыводящих путей являются весьма распространенными, одним из них является холели-тиаз в различных формах. При рациональной фармакотерапии холелитиаза особое внимание уделяется изучению внутриклеточных транспортных систем гепатоци-тов, как секреторных, так и экскреторных процессов в печени, в частности, ее желчевыделительной функции. Нарушение любого из синтетических или секреторных звеньев механизма жёлчевыделения приводит к нарушению равновесия биохимического состава жёлчи, что ведет к образованию в желчи осадка разнообразной формы в виде взвеси микролитов, сладжа и конкреме-тов в просвете желчного пузыря [1, 2, 3]. Для профилактики и лечения холелитиаза наряду с другими методами широко применяются препараты, изготовленные из растительного сырья, которые являются практически
нетоксичными при длительном применении и обладают широким спектром фармакологических свойств. По данным трактатов тибетской медицины многие растительные средства применяются при заболеваниях органов гепатобилиарной системы, в частности, многокомпонентные фитосредства, одним из которых является «гепатофит» (условное название) [11]. «Гепатофит» получен из корневищ с корнями девясила высокого, корней софоры желтоватой, корневищ имбиря лекарственного, древесины бузины сибирской, корневищ с корнями кровохлебки лекарственной, плодов боярышника красного и яблони ягодной в соотношении 2 : 2 : 1 : 4 : 2 : 2 : 2 [5] экстракцией 40% спиртом этиловым.
Целью настоящей работы явилось определение влияния «Гепатофита» на холеретическую реакцию у собак при экспериментальном холелитиазе.
