Коррекция комплексным растительным средством «Полиноофит» гепатотоксического действия натрия тиопентала Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 615.244-322

М.Ю. Итыгилов, Я.Г. Разуваева, А.А. Торопова, С.А. Чукаев

коррекция комплексным растительным средством «полиноофит» гепатотоксического действия натрия тиопентала

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) Бурятский государственный университет (Улан-Удэ)

Комплексное растительное средство «Полиноофит» обладает гепатопротекторным влиянием на фоне анестезии, вызванной натрием, тиопентала.

Ключевые слова: комплексное растительное средство «Полиноофит», гепатопротекторное влияние

coRREcTioN of hepatotoxic action of thiopental SoDiuM by complex HERBAL remedy «poLYNoopHYT»

M.Yu. Itigilov, Ya.G. Razuvayeva, A.A. Toropova, S.A. Chukayev

Institute of General and Experimental Biology SB RAS (Ulan-Ude)

Buryat State University (Ulan-Ude)

It is established, that herbal remedy «Polynoophyt» possesses gepatoprotective effect in anestesia caused, by thiopental-induced.

Key-words: plant remedy « Polynoophyt», gepatoprotective effect

В последние годы проблема лекарственных поражений печени (ЛПП) приобретает все большую актуальность. Острые лекарственные поражения печени способны вызвать примерно 1000 препаратов, более 200 из которых потенциально гепатотоксичны. ЛПП описаны при лечении препаратами практически всех фармакологических классов. Известно, что широко применяемые на сегодняшний день анестетики также оказывают гепатотоксический эффект [5]. В связи с этим актуальным является поиск средств, способных повышать резистентность печени к повреждающему действию анестетиков и активировать процессы дезинтоксикации в организме. Перспективными для разработки методов фармакологической коррекции заболеваний печени являются лекарственные средства растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим влиянием, широким спектром биологической активности и низкой токсичностью.

В соответствии с вышеизложенным, в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано новое многокомпонентное растительное средство в форме жидкого водно-спиртового экстракта, условно названное «Полиноофит». В состав «Полиноофита» входят: Scutellaria baicalensis Georgi, Paeonia anomala L., Gnaphalium uliginosum L., Polygonum avicuiare L., Rosa L., Pentaphilloides fruticosa L. и Sanguisorba officinalis L. Способ его получения защищен патентом № 2331432 С1 от 20.08.2007 [3].

Целью настоящей работы явилось оценка гепатопротекторного влияния «Полиноофита», при повреждении печени, вызванном введением натрия тиопентала.

материалы и методы

Исследования проводились на 30 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой тела 160—180 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария при температуре 21—22 °С и естественном световом дне.

Животные были разделены на 3 группы. Животным опытной группы в течение пяти дней до проведения экспериментов вводили соответственно деалкоголизированный экстракт «Полиноофит» в объеме 7 мл/кг. Животные контрольной и ин-тактной групп получали эквивалентное количество воды очищенной по аналогичной схеме. На 5-й день эксперимента животным опытной и контрольной групп внутрибрюшинно вводили натрия тиопентал в дозе 40 мг/кг. Животным интактной группы натрия тиопентал не вводили. Через 1 сутки животных декапитировали.

Для оценки степени выраженности цитоли-тического, холестатического и мезенхимальновоспалительного синдромов использовали ряд стандартных биохимических методик. Определяли уровни активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), активности щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание общего белка (биуретовая реакция), количество общего билирубина в сыворотке крови.

Для изучения состояния процессов перекисно-го окисления липидов в гомогенатах ткани печени определяли содержание малонового диальдегида (МДА) по методике [1] и уровень активности ката-лазы — по методике [4].

Значимость различий между указанными параметрами среди экспериментальных групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считались существенными при р < 0,05 [6].

результаты и обсуждение

Результаты исследований показали, что у животных контрольной группы в поснаркозном состоянии, вызванном внутрибрюшинным введением натрия тиопентала, наблюдается повышение в сыворотке крови АЛТ и АСТ в 1,5 раза по сравнению с таковыми показателями у животных интактной группы, что свидетельствует о развитии цитолиза (табл. 1). О нарушении пигментообразующей функции свидетельствовало увеличение содержание общего билирубина в сыворотке крови белых крыс. Тиопенталовый наркоз не оказывал выраженного влияния на белоксинтетическую функцию печени.

Введение животным опытной группы комплексного растительного средства «Полиноофит» предупреждало развитие синдрома цитолиза. Об этом свидетельствовало снижение степени активности АЛТ и АСТ в сыворотке крыс, получавших исследуемое средство, на 18 и 15 % соответственно по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы (табл. 1). На фоне введения «Полиноофита» уменьшалась выраженность синдрома холестаза: активность ЩФ снижалась в 1,3 раза, содержание общего билирубина в сыворотке крови — в 2 раза по сравнению с показателями у животных контрольной группы.

Как следует из данных, представленных в таблице, 2, повреждение печени белых крыс, вызванных введением тиопентала натрия, сопровождается индукцией перекисного окисления липидов (ПОЛ). Об ингибирующем влиянии «Полиноофита» на ПОЛ свидетельствовало достоверное снижение содержания МДА в гомогенатах печени крыс опытной группы в 1,8 раза по сравнению с контролем (табл. 2). К числу ферментов антиоксидантной системы организма относится железосодержащий фермент каталаза, при дефиците которого и наличии металлов с переменной валентностью

формируются гидроксильные радикалы с выраженной окислительной способностью. При введении натрия тиопентала лабораторным животным наблюдалось выраженное подавление активности данного фермента. На фоне профилактического курсового введения «Полиноофита» активность каталазы в гомогенате печени увеличивалась в 1,6 раза по сравнению с таковой у животных контрольной группы (табл. 2).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что введение белым крысам «Полиноофита» в объеме 7 мл/кг при повреждении печени, вызванным тиопенталовым наркозом, оказывает выраженное гепатопротекторное влияние. Высокая фармакотерапевтическая эффективность «Полиноофита» обусловлена синергизмом действия биологически активных веществ, содержащихся в фитосредстве (фенольные соединения, органические кислоты, терпеноиды, витамины, антоцианы и др.) [1]. В основе гепатопротекторного влияния «Полиноофита» лежит его способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления липидов за счет фенольных соединений, обладающих выраженной антиокислитель-ной и антирадикальной активностью. Благодаря этому обеспечивается стабилизация мембранных структур гепатоцитов и нормализация функционирования мембраносвязанных ферментных систем печени.

литература

1. Aнтиоксидантная активность нового ноо-тропного средства «Полиноофит» и изучение его флавоноидного состава / И.Г. Николаева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. — 2007. — Т. 40, №10. - С. 41-45.

2. Владимиров Ю.В. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.В. Владимиров, АИ. Aрчаков. — М., 1972. — 252 с.

Таблица 1

Влияние «Полиноофита» на биохимические показатели сыворотки крови у белых крыс при введении натрия

тиопентала

Г рупп животных Показатели

Общий белок, г/л Общий билирубин, мкм/л ACT, ед/л АЛТ, ед/л ЩФ, ед/л

Интактная (Н20) 67,9 ± 2,02 2,9 ± 0,23 114,3 ± 1,95 96,8 ± 5,38 416,3 ± 39,2

Контрольная (ТН, 40 мг/кг + Н20) 73,2 ± 1,14 11,4 ± 0,90 189,8 ± 5,25 176,9 ± 8,90 753,6 ± 71,12

Опытная (ТН, 40мг/кг + «Полиноофит», 7 мл/кг) 69,2 ± 0,64 5,52 ± 1,01* 161,0 ± 5,28* 145,0 ± 3,85* 575,5 ± 3,36*

примечание: здесь и далее * - значения значимы по сравнению с данными у животных контрольной группы при р < 0,05; ТН - тиопентал натрия.

Таблица 2

Влияние «Полиноофита» по показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему печени

белых крыс при введении тиопентала натрия

Показатели Группы животных

Интакная (Н20) Контрольная(ТН + Н20) Опытная (ТН + «Полиноофит»)

Содержание МДА, нМ/г ткани 6,4 ± 0,29 9,65 ± 0,44 5,39 ± 0,68*

Активность каталазы, мкат 1204,1 ± 13,39 352,98 ± 18,96 572,5 ± 40,4*

3. Лекарственное средство, обладающее ноо-тропной активностью [Текст] : пат. 2331432 Рос. Федерация : МПК А 61 К 36/739, 36/53, 36/65, 36/704, 36/28, Р 25/28 / С.М. Николаев, Л.Д. Дым-шеева, И.Г. Николаева, Г.Г. Николаева ; заявитель и патентообладатель Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН. — 2007100621/15; заявл. 09.01.2007; опубл. 20.08.2008.

4. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк [и др.] // Лабораторное дело. — 1988. - № 6. - С. 16-19.

5. Полунина Т.Е. Медикаментозные гепатиты / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Фарматека. — 2006. - № 12 (127). - С. 67-75.

6. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондаренко. - М., 2006. - 256 с.

Сведения об авторе:

Итыгилов Михаил Юрьевич - врач-реаниматолог БСМП, тел. 8 (3012) 45-15-88, 65-54-39.