CC BY
59
которых энергообеспечивающих средств // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1991. - № 10. - С. 381-382.
10.Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2000. - 263 с.
11. Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Гукасов В.М. и др. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений // Хим.-фарм. журн. - 1987. - Т. 21, №1. - С. 59-62.
12.Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. - 1981. - № 4. - С. 209-211.
13.Чевари С., Чаба И., Секей Й. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах // Лаборораторное дело. - 1985. - № 11. - С. 678-681.
14.Anderson M.E. Glutathion: chemical, biochemical and medicinal aspects. - N.Y, 1989. - Р. 333-405.
Иванова Инна Константиновна - кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры анатомии и физиологии медицинского факультета БГУ Тел.: 67-05-85.
Петунова Анна Николаевна - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры анатомии и физиологии медицинского факультета БГУ, тел.: 555-907.
Алексеева Эльвира Алексеевна - кандидат мединских наук, заведующая кафедрой анатомии и физиологии, медицинский факультет, БГУ Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36 а, тел. 66-20-62, е-mail: alecseevaelvira@mail.ru
Шантанова Лариса Николаевна - доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией безопасности биологически активных веществ, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, тел.: 43-3713, е-mail: shantanova@mail.ru
Petunova Anna Nikolaevna - candidate of medical sciences, senior teacher of department of anatomy and physiology, medical faculty, Buryat State University. Ulan-Ude, Oktyabr’skaya 36 «a», tel. 55-59-03, e-mail: ann_pet@mail.ru
Ivanova Inna Konstantinovna - candidate of biological sciences, senior teacher of department of anatomy and physiology, medical faculty, Buryat State University. Ulan-Ude, Oktyabr’skaya 36 «a», tel. 670585, e-mail: uvimka@ mail.ru
Alekseeva El'vira Alekseevna, candidate of medical sciences, head of department of anatomy and physiology, medical faculty, Buryat State University. Ulan-Ude, Oktyabrskaya 36 «a», tel. 66-20-62, e-mail: alecseevaelvira@mail.ru
Shantanova Larisa Nikolaevna - doctor of biological sciences, professor, head of the laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology of SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6. tel. 43-37-13, e-mail: shantanova@mail.ru
УДК 615.2 + 61:577.1 М.Ю. Итыгилов, Я.Г. Разуваева,
С.А. Чукаев, А.А. Торопова, Л.Д. Дымшеева
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ПОЛИНООФИТ»
ПРИ КОРРЕКЦИИ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТИОПЕНТАЛА НАТРИЯ
Проведено изучение фармакотерапевтического действия комплексного растительного средства «Полиноо-фит» в условиях применения тиопентала натрия в анестезирующей дозе 40 мг/кг в условиях эксперимента. Выявлена выраженная гепатотоксичноть тиопентала натрия, выражающаяся в индукции цитолиза гепатоци-тов, развитии холестаза, а также интенсификации процессов перекисного окисления липидов в печени. Установлено наличие выраженной фармакотерапевтической антигепатотоксической активности «Полиноофита» в дозе 7 мл/кг, о чем свидетельствует характерная динамика изменения биохимических показателей.
Ключевые слова: комплексное растительное средство «Полиноофит», натрия тиопентал, гепатопротек-торное действие, антиоксидантная активность.
M.Yu. Itygilov, Ya.G. Razuvaeva, S.A. Chukaev, A.A. Toropova, L.D. Dymsheeva
THE PHARMACOTHERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF THE HERBAL MEDICINE «POLYNOOPHYT» IN THE CORRECTION OF HEPATOTOxIC ACTION OF THIOPENTAL SODIUM SALT
The main content of these experimental investigation was the studying of the pharmacotherapeutic effect of complex herbal medicine «Polynoophyt» while using the thiopental sodium salt in regimen of anesthetic action (40 mg/kg). The hepatotoxicity of thiopental sodium salt was proved by registration of typical changes of some biochemical parameters,
which testify to cytolysis induction of hepatocytes, cholestasis development, and also the intensification of lipid peroxidation in the liver tissue. It was also established the presence of expressed pharmacological antihepatotoxic activity of «Polynoophyt» in case of its use in therapeutical dose 7ml/kg, which results in positive dynamics of changes ofbiochemi-cal parameters.
Key words: complex herbal medicine «Polynoophyt», thiopental sodium salt, hepatotoxic action, antioxidant activity.
В настоящее время имеющийся арсенал доступных средств для неингаляционной анестезии значительно ограничен. Одним из широко применяемых классов препаратов являются производные барбитуровой кислоты, в частности, тиопентал натрия (ТН). Являясь анестетиком-гипнотиком ультракороткого действия, ТН востребован в качестве препарата для вводного и базисного наркоза. При этом для барбитуратов, равно как и для большинства неингаляционных анестетиков, остается актуальной проблема органотоксичности. В экспериментальной и практической медицине описан целый ряд побочных эффектов нейро-, кардио- и гепатотоксического характера [8, 9, 10]. С учетом особенностей метаболизма ТН наиболее органотропным побочным эффектом является гепатотоксический, развитие которого, главным образом, обусловлено образованием активных метаболитов при участии системы цитохрома Р450 [12, 14]. В сочетании с тканевой гипоксией, характерной для общей анестезии, это приводит к образованию свободных радикалов, индуцированию перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточной мембраны гепатоцитов и нарушению электролитного равновесия [11, 13]. Кроме того барбитураты индуцируют выработку катализатора ключевого этапа синтеза порфиринов (синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты) [8]. Описанные эффекты усугубляются способностью ТН к материальной кумуляции [13].
С целью коррекции и профилактики гепатотоксичекого действия анестетиков используются препараты природного и синтетического происхождения. При этом применение препаратов природного, а именно, растительного происхождения представляется наиболее обоснованным и перспективным, учитывая их выраженное фармакотерапевтическое влияние, широкий спектр биологической активности и низкую токсичность [1]. На основании вышесказанного в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано растительное средство в форме жидкого водно-спиртового экстракта, условно названное «Полиноофит», обладающее нейропротективным действием [7]. В состав «Полино-офита» входят Scutellaria baicalensis Georgi, Paeonia anomala L., Gnaphalium uliginosum L., Polygonum avicuiare L., Rosa L., Pentaphilloides fruticosa L. и Sanguisorba officinalis L. Способ получения данного препарата защищен патентом [5]. С учетом особенностей патогенеза гепатотоксического воздействия ТН «Полиноофит» потенциально является перспективным средством для его коррекции.
Целью настоящей работы является определение влияния растительного средства «Полиноофит» на коррекцию гепатотоксического действия неингаляционного анестетика барбитурового ряда -тиопентала натрия.
Материалы и методы. Исследования проводились на 30-ти белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой тела 160-180 г, которые были разделены на 3 группы. Животным опытной группы в течение пяти дней до проведения эксперимента вводили деалкоголизированный экстракт «Полиноо-фит» в объеме 7 мл/кг. Животные групп интактного и позитивного контроля получали эквивалентное количество воды, очищенной по аналогичной схеме. На 5-й день эксперимента крысам опытной и контрольной групп внутрибрюшинно вводили ТН в дозе 40 мг/кг. О выраженности фармакотерапевтиче-ского действия «Полиноофита» судили по динамике изменения ряда биохимических показателей через 24 часа после проведения процедуры общей анестезии.
Для оценки степени выраженности цитолитического, холестатического и мезенхимальновоспалительного синдромов использовали ряд стандартных биохимических методик: определяли уровень активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание общего белка (биуретовая реакция), количество общего билирубина в сыворотке крови [4].
Для изучения состояния процессов ПОЛ в гомогенатах ткани печени определяли содержание ТБК активных продуктов (ТБКАП) по методике [2] и уровень активности каталазы - по методике [3].
Значимость различий между указанными параметрами среди экспериментальных групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
В результате проведенных исследований выявлено, что у животных группы позитивного контроля в постнаркозном состоянии, вызванном внутрибрюшинным введением ТН, наблюдается повышение в сыворотке крови АЛТ и АСТ в 1,5 раза по сравнению с этими показателями у животных группы интакт-ного контроля, что говорит о развитии цитолиза (табл. 1). О нарушении пигментообразующей функции свидетельствует увеличение содержания общего билирубина в сыворотке крови белых крыс. Тиопента-ловый наркоз не оказывает выраженного влияния на белоксинтетическую функцию печени.
Введение животным опытной группы комплексного растительного средства «Полиноофит» предупреждает развитие синдрома цитолиза, что подтверждает снижение степени активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови крыс, получавших исследуемое средство, на 18 и 15% соответственно по сравнению с данными показателями у животных группы позитивного контроля (табл. 1). На фоне введения «По-линоофита» уменьшается выраженность синдрома холестаза: активность ЩФ снижается в 1,3 раза, содержание общего билирубина в сыворотке крови - в 2 раза в сравнении с показателями у животных группы позитивного контроля.
Таблица 1
Влияние «Полиноофита» на биохимические показатели сыворотки крови у белых крыс при введении натрия тиопентала
Группы животных Показатели
Общий белок, г/л Общий билирубин, мкм/л ACT, ед/л AЛТ, ед/л ЩФ, ед/л
Интактный контроль (И2О) 67,9±2,G2 2,9±G,23 114,3±1,95 96,S±5,3S 416,3±39,2
Позитивный контроль (ТИ, 4G мг/ кг + И2О) 7З,2±1,14 11,4±G,9G 1S9,S±5,25 176,9±S,9G 753,6±71,1
Опытная (ТИ, 40мг/кг + «Полиноофит», 7 мл/кг) 69,2±G,64 5,52±1,G1* 161,G±5,2S* 145,G±3,S5* 575,5±3,36*
Примечание: здесь и далее * - различия статистически значимы по сравнению с данными у животных группы позитивного контроля при р < 0,05.
Как следует из данных, представленных в таблице 2, повреждение печени белых крыс, вызванное введением ТН, сопровождается индукцией ПОЛ. Об ингибирующем влиянии «Полиноофита» на процессы свободнорадикального окисления свидетельствует достоверное снижение содержания ТБКАП в гомогенатах печени крыс опытной группы в 1,8 раза по сравнению с позитивным контролем (табл. 2). К числу ферментов антиоксидантной системы организма относится железосодержащий фермент каталаза, при дефиците которого и наличии металлов с переменной валентностью формируются гидроксильные радикалы с выраженной окислительной способностью. При введении натрия тиопентала лабораторным животным наблюдается существенное снижение активности данного фермента. На фоне профилактического курсового введения «Полиноофита» активность каталазы в гомогенате печени увеличивалась в 1,6 раза по сравнению с таковой у животных позитивного контроля (табл. 2).
Таблица 2
Влияние «Полиноофита» на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему печени белых крыс при введении тиопентала натрия
Показатели Группы животных
Интакный контроль (И2О) Позитивный контроль (ТИ + И2О) Опытная (ТИ + «Полиноо-фит»)
Содержание ТБКAП, нмоль, МДЛ/г ткани 6,4±G,29 9,65±G,44 5,39±G,6S*
Aктивность каталазы, мкат 12G4,1±13,39 352,9S±1S,96 572,5±4G,4*
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что введение белым крысам «Полиноо-фита» в объеме 7 мл/кг при токсическом повреждении печени, вызванном тиопенталовым наркозом, оказывает выраженное гепатопротекторное влияние. Высокая фармакотерапевтическая эффективность «Полиноофита» обусловлена синергизмом действия биологически активных веществ, содержащихся в фитосредстве (фенольные соединения, органические кислоты, терпеноиды, витамины, антоцианы и др.) [6]. В основе гепатопротекторного влияния «Полиноофита» лежит его способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления липидов за счет фенольных соединений, обладающих выраженной антиокислительной и антирадикальной активностью. Благодаря этому обеспечивается стабилизация мембранных структур гепатоцитов и нормализация функционирования мембраносвязанных ферментных систем печени.
Литература
1. Арушанян Э.Б. Препараты корня женьшеня и других растительных адаптогенов как ноотропные средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 6. - С. 58-66.
2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М., 1979. - 258 с.
3. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988. - №6. - С. 16-19.
4. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. - М., 1987. - 368 с.
5. Николаев С.М., Дымшеева Л.Д., Николаева И.Г., Николаева Г.Г. Лекарственное средство, обладающее ноотропной активностью // Патент на изобретение № 2331432 С1 от 20.08.2007.
6. Николаева И.Г., Дымшеева Л.Д., Николаев С.М., Николаева Г.Г. Антиоксидантная активность нового ноотропного средства «Полиноофит» и изучение его флавоноидного состава // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 40, №10. -С. 41-45.
7. Разуваева Я.Г, Дымшеева Л.Д., Дамдинова Г.Х., Николаева И.Г. Морфофункциональная оценка нейропротекторно-го действия комплексного растительного средства «Полиноофит» при гипобарической гипоксии // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - Т. 62, № 4. - С. 63-65.
8. Щекина Е.Г., Дроговоз С.М., Белик Г.В., Куценко Т.А. Проблемы и осложнения внутривенной анестезиологии // Провизор. - 2007. - №9. - С. 55-58.
9. Dominique L. Drug-induced liver diseases // Journal of Hepatology. - 2000. - № 32. - P. 77-88.
10. Kitamure R., Hirakate H., Ocuda H., et al. Tiopental ehances human platelet aggregation by increasing arachidonic acid release // Can. J. Physiol. and Pharmacol. - 2003. - Vol. 79, № 10. - Р.854-860.
11. Murphy P.G., Davies M.J., Columb M.O. et al. Effect of propofole and tiopentone on free radical mediated oxidative stress of the erythrocyte // British Journal of Anaesthesia. - 1996. - №76. - P. 536-543.
12. Robert Т.М., Diane L.N., Ching-Hui Y. Primary culture of rat hepatocytes in 96-well plates: Effects of extracellular matrix configuration on cytochrome P450 enzyme activity and inducibility, and its application in in vitro cytotoxicity screening // Toxicology in Vitro. - 2007. - Vol. 21. - P. 165-173.
13. Timothy G.S., Yatin Y. Short Toxicity of intravenous anaesthetics // Best Practice and Research Clinical Anaesthesiology. -2003. - Vol. 17. - P. 77-89.
14. Tsui W.M.S. Drug-associated chahges in liver // Current diagnostic pathology. - 2003. - № 9. - P. 96-104.
Итыгилов Михаил Юрьевич - аспирант кафедры клинической фармакологии и традиционной медицины БГУ 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а, тел.: 8(9025)655439, е-mail: dexter_81@bk.ru
Разуваева Янина Геннадьевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. 670037, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел.: 8(3012)43-37-13, факс: 8(3012)43-30-34, е-mail: tatur75@mail.ru
Чукаев Сергей Александрович - кандидат медицинских наук, доцент; заведующий кафедрой фармакологии и традиционной медицины БГУ, 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а, тел.: 8(9021)68-31-64, е-mail: s_chukaev@ mail.ru
Торопова Анюта Алексеевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. 670037, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел.: 8(3012)43-37-13.
Дымшеева Лариса Доржиевна - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры фармакологии и традиционной медицины БГУ 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а, тел.: 8(3012)63-53-58.
Itygilov Mikhail Yurievich - post-graduate student of department of pharmacology and traditional medicine of Buryat State University. 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24 a, ph. +7 (9025) 65-54-39, e-mail: dexter_81@bk.ru
Razuvaeva Yanina Gennadievna - cand. of biol. sci., scientific researcher of Laboratory of safety of biological active substances of Institute of General and Experimental Biology of SB RAS Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. (3012) 43-37-13, e-mail: atur75@mail.ru
Chukaev Sergey Alexandrovich - candidate of medical science, assistant professor, head of department of pharmacology and traditional medicine of Buryat State University, ph. 8(9021)68-31-64; e-mail: s_chukaev@mail.ru
Toropova Anuta Alexeevna - cand. of biol. sci., scientific researcher of Laboratory of safety of biological active substances of Institute of General and Experimental Biology of SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. (3012) 4337-13.
Dymsheeva Larisa Dorzhievna - candidate of medical science, senior teacher of department of pharmacology and traditional medicine of Buryat State University. 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24a, ph. +7 (3012) 635358.
УДК 615.244-322 Э.А. Алексеева, Е.Д. Гармаева,
С.В. Лемза, Т.А. Ажунова, А.Г. Мондодоев, А.О. Занданов, П.Б. Лубсандоржиева
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПЕЧЕНИ ЦИКЛОФОСФАНОМ
Статья посвящена оценке фармакотерапевтической эффективности комплексного растительного средства при экспериментальном повреждении печени белых крыс циклофосфаном. Установлено гепатозащитное действие указанного растительного средства и корригирующее влияние на систему гемостаза.
Ключевые слова: циклофосфан, токсический гепатит, гемостаз.
E.A. Alekseeva, E.D. Garmaeva, S.V. Lemza, T.A. Azhunova, A.G. Mondodoev, A.O. Zandanov, P.B. Lubsandorzhieva
PHARMACOTHERAPEVTIC EFFECTION OF THE COMPLEX HERBAL MEANS AT THE EXPERIMENTAL DAMAGE OF LIVER BY CYCLOPHOSPHAN
The article is devoted to the estimation ofpharmacotherapeutic effect of the complex herbal medicine at the experimental damage of liver of white rats by cyclophosphan. It is established the hepatoprotective actionand the corrective influence of the mentioned herbal medicine on the system of haemostasis.
Key words: cyclophosphan, toxic hepatit, haemostasis.
Роль печени в метаболизме химических веществ исключительно велика. Также с большой достоверностью можно утверждать, что не существует лекарственных средств, которые при определенных условиях не вызывали бы повреждения печени [4]. Непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксичности действия многих лекарственных средств свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени являются одной из важнейших проблем медицины [7; 8]. В частности, низкая избирательность цитостатического действия противоопухолевых препаратов требует внимания к проблеме токсичности лекарственных средств данной группы в отношении органов и тканей с высоким темпом клеточного обновления [4]. Одним из наиболее часто используемых препаратов при лечении опухолей различных локализаций является циклофосфан. Установлено, что он оказывает цитотоксическое, мутагенное действие. Считается, что основной мишенью действия циклофосфана
