CC BY
17
Я.В. БРЫТКОВА, к.м.н., И.С. ГОМОВА, аспирант, О.В. ТАТАРИНОВА, ассистент, Р.И. СТРЮК, д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ
НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ
У 109 пациенток с артериальной гипертонией 1-2-й степени в перименопаузе оценивали показатели суточного мониторирования АД, функцию эндотелия по эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации плечевой артерии, а также по концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови до
начала лечения и после 12 недель монотерапии ингибитором АПФ рамиприлом (7 человек), блокатором рецепторов АТ II лозартаном (8 человек) или комбинацией рамиприла с Лодозом (45 человек) и лозартана с Лодозом (49 человек). Во всех группах наблюдения достигнуто снижение уровня АД до рекомендуемых цифр и улучшение функционального состояния эндотелия, которое проявилось достоверным снижением концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови, который был повышен по сравнению с референсными значениями уже при АГ 1-й степени, и улучшением вазодилатирующих свойств плечевой артерии.
Ключевые слова: артериальная гипертония, женщины в перименопаузе, вазодилатирующая функция эндотелия, эндотелиальная дисфункция, эндотелин-1, рамиприл, лозартан, Лодоз
По данным эпидемиологических исследований, артериальная гипертония (АГ) у женщин, начиная с перименопаузального периода, диагностируется с высокой частотой, и с возрастом распространенность ее растет. В постменопаузе частота АГ у женщин становится примерно одинаковой с мужчинами того же возраста [1, 2]. Безусловно, основополагающая роль в формировании АГ в перименопаузе отводится закономерному для климактерического периода дефициту женских половых гормонов [3, 4], но основные механизмы повышения АД являются универсальными и связаны прежде всего с активацией симпатико-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем (РААС), а также с дисфункцией сосудистого эндотелия. Раннее и целенаправленное воздействие на эти патогенетические звенья АГ позволяет улучшить прогноз и качество жизни пациентов и благоприятно влиять на состояние органов-мишеней,
в т. ч. на эндотелий сосудов, который можно рассматривать в качестве самостоятельной мишени терапевтического воздействия антигипертензивных препаратов. Так, в одном из первых крупных рандомизированных клинических исследований LIFE (Losartan Intervention For reduction in hypertension study) с участием 9 193 пациентов с АГ в возрасте 55-80 лет, которое до сих пор остается предметом анализа и обсуждения, было продемонстрировано следующее: хотя степень снижения АД в группах пациентов, получавших атенолол и лозартан, была одинаковой, лозартан более эффективно, чем ате-нолол, предупреждал мозговой инсульт и уменьшал число пациентов с альбуминурией - одного из ранних маркеров дисфункции эндотелия (ДЭ) (15 и 8% соответственно, р = 0,002) [5]. Препараты, блокирующие различные звенья РААС, в настоящее время заняли лидирующие позиции в терапии различных кардиоваскулярных заболеваний и являются препаратами первого ряда как для моно-, так и для комбинированной терапии АГ [6, 7, 8]. При этом необходимо подчеркнуть, что не только хорошая переносимость, но и наличие органопротективных свойств, которые способствуют уменьшению риска сер-
ffc
дечно-сосудистых осложнений (ССО), позволило препаратам этого ряда занять одно из первых мест в ряду антигипертензивных лекарственных средств [9]. Вместе с тем в настоящее время не подвергается сомнению тот факт, что достижение целевого уровня АД при монотерапии любым антигипертензив-ным препаратом возможно лишь у 30-50% больных АГ 1-2-й степени. Так, по данным исследования SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program). для достижения целевого уровня АД у больных АГ комбинированная терапия потребовалась 45% пациентов, еще более высокие цифры были получены в исследованиях ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) -62%, HOT (Hypertension Optimal Treatment) - 63%, INVEST (Verapamil SR/Trandolapril Study) - 80% и LIFE - 92% соответственно.
На фармацевтическом рынке широко представлены различные комбинации антигипертен-зивных препаратов в одной таблетке. Назначение фиксированной комбинации имеет целый ряд преимуществ, прежде всего в отношении приверженности пациента к лечению, повышая ее вдвое. Рациональная комбинация лекарственных средств потенцирует антигипертензивный эффект препаратов, входящих в данную комбинированную таблетку, увеличивая процент «ответчиков» на терапию за счет разнонаправленности антигипер-тензивного эффекта входящих в нее компонентов, а также снижает частоту побочных эффектов - как за счет уменьшения дозы входящих в состав таблетки препаратов, так и за счет их взаимной нейтрализации. Кроме того, что не менее важно, использование фиксированной комбинации уменьшает стоимость лечения. Рациональная комбинация лекарственных средств позволяет также воздействовать на многие звенья патогенеза АГ, в т. ч. на активность САС и РААС, водно-солевой баланс и другие механизмы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса.
Целью настоящего исследования явилась оценка влияния комбинированной антигипертензивной терапии на функциональное состояние эндотелия у пациенток с АГ 1-2-й степени в перименопаузаль-ном периоде.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 109 женщин с АГ в перименопаузальном периоде, подписавших информированное согласие на участие в исследовании, у которых по результатам обследования диагностирована гипертоническая болезнь I—II стадии, 1-2-й степени (ВОЗ/МОАГ, 2010). Возраст включенных в исследование пациенток находился в диапазоне 49-54 лет (средний возраст Ме 51 год: 25%; 75% - 47,0; 53 года), и дебют АГ приходился на перименопаузальный период, при этом длительность заболевания составила 2,4 + 0,67 года.
■ Эндотелиальная дисфункция, существующая уже на ранних стадиях АГ, может являться объективным маркером вовлечения в патологический процесс сосудистого эндотелия и одним из критериев эффективности антигипертензивной терапии
Обследование проводили по стандартной методике, включающей тщательное изучение анамнеза, физикальное обследование, оценку индекса массы тела (ИМТ) по формуле Кетле. Всем пациенткам в сыворотке крови, взятой утром натощак из локтевой вены, иммуноферментным методом определяли содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола.
Функциональное состояние эндотелия оценивали по эндотелийзависимой (ЭЗВД) и эндотелийне-зависимой (ЭНВД) вазодилатации плечевой артерии с определением изменения диаметра (А%) в артерии по методу D. Celermajer et al. на аппарате Logiq 5 Expert с помощью линейного датчика 7,5 МГц. Прирост диаметра плечевой артерии менее 11% через 60 с после окклюзии от исходного уровня и менее 21% через 60 с после приема нитроглицерина считали эндотелиальной дисфункцией [10]. В сыворотке крови также определяли концентрацию эндотелина-1 количественным методом твердофазного ИФА набором Endothelin (1-21) (ELISA, США) на иммуноферментном планшетном
ридере «Униплан» производства фирмы «ПИКОН» (Москва). Анализировались свежесобранные образцы сыворотки крови, немедленно помещенные на лед после забора крови и далее центрифугированные в течение 1 часа. Образцы хранились при температуре Т = -20 °С.
■ Важным подтверждением нормализующего влияния комбинированной антигипертензивной терапии на функцию эндотелия является положительная динамика уровня эндотелина-1, который у всех пациенток на момент включения в исследование был повышен
Суточное мониторирование артериального давления (СМ АД) проводили на аппарате CardioTens (Meditech Ltd, Венгрия). Регистрацию АД осуществляли с интервалом в 15 минут в период бодрствования (с 7 до 23 часов) и 30 минут в период сна (с 23 до 7 часов). Анализировали следующие показатели: средние значения систолического и диастоли-ческого АД в дневные (САДд, ДАДд) и ночные (САДн, ДАДн) часы, максимальное систолическое (САДм) и диастолическое (ДАДм) АД, временной гипертонический индекс систолического (САДвр) и диастолического (ДАДвр) АД, среднюю частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Все пациентки до включения в исследование не получали плановую антигипертензивную терапию. После обследования методом простой рандомизации назначали лозартан (Лозарел, «Сандоз») или рамиприл (Пирамил, «Сандоз») в минимальной дозе с последующим ее повышением до максимальной. При неэффективности монотерапии к лечению добавляли препарат, содержащий комбинацию бисопролола 5 мг в сочетании с гидрохлоротиази-дом 6,25 мг (Лодоз, «Такеда»).
Контроль АД и самочувствие пациенток оценивали еженедельно, все лабораторные и инструментальные обследования осуществляли до лечения и через 12 недель на фоне антигипертензивной терапии.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). При непараметрическом распределении для сравнения результатов двух независимых групп использовали тест Манна - Уитни. Различие считали достоверным при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Через 12 недель наблюдения и коррекции АД до рекомендуемого уровня титрованием доз антиги-пертензивных препаратов оказалось, что в 1-й группе 8 человек (14%) получали монотерапию лозарта-ном (Лозарел, «Сандоз») в дозе 50-100 мг/сут и 49 пациенток (86%) - комбинированную антигипер-тензивную терапию - лозартан 100 мг/сут и Лодоз («Такеда») 1 табл/сут; во 2-й группе 7 (13%) из 52 пациенток получали рамиприл (Пирамил, «Сандоз») 2,5-10 мг/сут и 45 женщин (87%) - комбинацию рамиприла 10,0 мг/сут и Лодоза 1 табл/сут.
Все пациентки, у которых целевой уровень АД был достигнут на фоне монотерапии лозартана или рамиприла, имели АГ 1-й степени. Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия показало, что до начала лечения и после 12 недель терапии ЭЗВД и ЭНВД у этих пациенток существенно не различались от физиологической нормы. Однако концентрация эндотелина-1 в сыворотке крови до начала антигипертензивной терапии по сравнению с референсными значениями была увеличена более чем в 3 раза (среднее значение эндотелина-1 в подгруппе у пациенток, принимающих лозартан, составило 0,806 фмоль/мл; среднее значение у женщин, принимающих рамиприл, - 0,859 фмоль/мл при норме до 0,260 фмоль/мл). Повторное исследование через 12 недель приема лозартана или рамиприла выявило тенденцию к снижению концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови (среднее значение в подгруппе у пациенток, принимающих лозартан, - 0,576 фмоль/мл; среднее значение у женщин, принимающих рамиприл, - 0,552 фмоль/мл, норма - до 0,260 фмоль/мл). Такая динамика эндотелина-1 свидетельствует о том, что уже на ранних стадиях АГ имеется ЭД,
ffc
которая может являться объективным маркером вовлечения в патологический процесс сосудистого эндотелия и одним из критериев эффективности антигипертензивной терапии. Вместе с тем ряд авторов указывает на то, что выработка эндотели-на-1 тесно связана со степенью АГ. Так, отмечено, в частности, что повреждение сосудистого эндотелия на фоне АГ вначале приводит у части больных к повышению уровня эндотелина-1, наиболее выраженному при эндотелиальной дисфункции 3-й степени, при этом же сохраняется компенсаторная реакция в виде умеренного повышения концентрации оксида азота в сыворотке. У больных с эндотелиальной дисфункцией 4-й степени продукция и секреция эндотелина-1 существенно снижена и в меньшей степени затрагивает уровень N0, тем самым, по мнению авторов, указывая на истощение синтезирующей и секретирующей функции эндотелия сосудов, которое приводит к прогрессирова-нию АГ [11]. Эти данные согласуются с результатами проведенного нами далее последующего анализа функционального состояния эндотелия в группах пациенток с АГ, которые получали комбинированную антигипертензивную терапию.
Антропометрические параметры и уровень половых гормонов в обеих группах были сопоставимы (табл. 1).
На момент включения в исследование средние величины всех параметров СМ АД у пациенток 1-й и 2-й групп свидетельствовали о наличии у них АГ 2-й степени и достоверных различий по данным СМ АД между группами выявлено не было. На фоне антигипертензивной терапии в обеих группах
Таблица 1. Антропометрические показатели и гормональный статус обследованных пациенток (Ме (25; 75%)), р > 0,05
Показатели 1-я группа (n = 49) 2-я группа (n = 45)
Возраст, годы 51,0 (47,5; 54,0) 50,0 (46,0; 53,0)
ИМТ, кг/м2 26,5 (24,0; 36,0) 27,0 (25,0; 33,0)
ФСГ, мМЕ/мл 49,5 (15,9; 51,7) 52,6 (14,9; 60,4)
Эстрадиол, пмоль/л 70,4 (40,3; 88,0) 77,2 (42,6; 90,3)
Конкор'АМ
Синергизм усилий в борьбе с артериальной гипертонией
• Контроль АД у 82,5% пациентов с артериальной гипертензией1"
• 24-часовая эффективность при хорошем профиле переносимости1
• Кардиопротекция за счет эффективного контроля АД и ЧСС14
• Четыре дозировки - 5/5; 5/10; 10/5; 10/10 (оисопролол/амлодипин, мг)2
1. Rana R and PatiL A. Indian Practitioner 2008;61:225-34. 2. Summary of Product Characteristics. 3. Cruickshank JM. Int J Cardiol 2007;120:10-27. 4Г Palatini P et aL Drugs 2006;66:133-144.
* - после 4 недель терапии у пациентов с неэффективной предшествующей терапией
Конкор" AM Сокращенная информация по применению. Лекарственнаяjhop-
ча: таблетки Бисопролола фумарэт+Амлодипин 5 мг/5 иг, 10 мг/5 мг; 5 мг/10 мг;
10 мг/10 мг. Показания: Артериальная гш
(Шертензия: замещение терапии монокомби сопролола в тех же дозах. Претивопо-
понентными препаратами амлодипина и б
1о комбинации амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительност к амлодипину, другим производным дигидро пиридин а, бисопрололу и/или любому
............................—....................——.....— —----чии
возраст до 18 лет. Побочное деиспие: По амлодипину: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, боль в животе, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу, периферические отеки, повышенная утомляемость, отеки лодыжек. По бисопрололу: головная боль, головокружение, нарушение АУ проводимости, бра-дикардия, усугубление симптомов течения ХСН, ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, тошнота, рвота, диарея, запор. Меры предосторожности: у пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатин и на менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг. У пожилых пациентов осторожность требуется только при увеличении дозы. Прекращение лечения не должно быть внезапным. У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-адренорецепторов. При бронхиальной астме или Х0БЛ показано одновременно? применение бронходилашрую-щих средств. В период лечения
(о одновременно? применение бронходилатарую-препаратом необходимо соблюдать осторожность
дует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Рекомендуемая суточная доза - i таблетка определенной дозировки в день. Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач. Полную — цию о препарате смотрите, пожалуйста, в инструкции по применению. мация для специалистов здравоохранения. Дата выхода рекламы - январь 201
ООО «Никомед Дистрибъюшн Сентэ»: На правах рекламы 119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1
тел.: (495) 933 55 11, факс: (495) 502 16 2 SÇt^^
www.nycomed.ru {Такелшу
0 медицинский
совет « 2013
пациенток все показатели СМ АД нормализовались к концу периода наблюдения, т. е. через 12 недель от начала лечения (табл. 2).
Исследование ЭЗВД и ЭНВД выявило почти у половины обследованных (1-я группа - 27 человек (55%), 2-я группа - 19 человек (42%)) изменения, характерные для ЭД (рис. 1). После 12-недельной комбинированной антигипертен-зивной терапии в обеих группах пациенток произошло достоверное улучшение показателей ЭЗВД и ЭНВД (рис. 1-2). Так, в 1-й группе нормализация вазодилатирующей функции эндотелия отмечалась у 12 пациенток (44%) по ЭЗВД и у 10 (37%) - по ЭНВД, во 2-й группе - у 6 женщин (32%) по ЭЗВД и ЭНВД.
На наш взгляд, важным подтверждением нормализующего влияния комбинированной антиги-пертензивной терапии на функцию эндотелия стала положительная динамика уровня эндотели-на-1, который у всех пациенток на момент включения в исследование был повышен (рис. 3). Через 12 недель лечения в обеих группах наблюдалось достоверное снижение концентрации эндотели-на-1, однако ни в одном случае она не достигла нормативных величин (рис. 3), что подтверждает, с одной стороны, адекватность выбранной страте-
гии лечения, с другой - необходимость ее длительного продолжения.
Положительное влияние комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ингибитор АПФ, сартан, р-блокатор и тиазидный диуретик, оправданно не только с точки зрения профилактики таких кардиоваскулярных заболеваний, как атеросклероз, сердечная недостаточность и сахарный диабет, в патогенезе которых участие ЭД абсолютно доказано, но и с точки зрения органопротек-тивного влияния на сосудистый эндотелий как самостоятельную мишень при АГ [12-15]. Известно, что в патогенезе АГ нарушение сосудодвигательной функции эндотелия связано с дисбалансом вазоак-тивных веществ, характеризующимся увеличением продукции вазоконстрикторов [16]. Активация же ангиотензинпревращающего фермента, расположенного на поверхности эндотелиальной клетки, катализирует распад брадикинина с развитием его относительного дефицита. Отсутствие адекватной стимуляции брадикининовых рецепторов клеток эндотелия приводит к снижению синтеза оксида азота и эндотелиального фактора гиперполяризации. Ангиотензин II способствует увеличению концентрации тканевого эндотелина-1 без увеличения его плазменного уровня, что происходит на этапе
Таблица 2. Показатели СМ АД у женщин в группах до начала антигипертензивной терапии и через 12 недель на фоне лечения (Ме (25; 75%))
Показатели 1-я группа (п = 49) 2-я группа (п = 45)
до лечения через 12 недель на фоне лечения до лечения через 12 недель на фоне лечения
ГИ, САД, % 89,0 (75,0; 100,0) 22,0 (14,0; 27,0) 96,0 (84,0; 100,0) 27,0 (18,0; 29,0)
ГИ, ДАД, % 90,0 (78,0; 100,0) 18,0 (10,0; 25,0) 89,0 (79,0; 100,0) 20,0 (13,0; 22,0)
Ср САДдн, мм рт. ст. 165,0 (155,5; 172,0) 120,0 (115,0; 123,0) 162,0 (152,0; 174,0) 123,0 (119,0; 129,0)
Ср ДАДдн, мм рт. ст. 88,0 (84,0; 100,0) 72,5 (70,0; 79,0) 94,0 (90,0; 106,0) 80,0 (74,0; 82,0)
Ср САДн, мм рт. ст. 138,5 (130,0; 149,0) 106,5 (102,0; 112,0) 140,0 (131,0; 146,0) 110,0 (105,0; 116,0)
Ср ДАДн, мм рт. ст. 89,0 (79,0; 96,0) 66,5 (65,0; 73,0) 90,0 (85,0; 99,0) 68,0 (65,0; 70,0)
Мах САДдн, мм рт. ст. 189,0 (162,0; 196,0) 145,0 (132,0; 147,0) 187,0 (162,0; 190,0) 148,0 (135,0; 150,0)
Мах ДАД дн, мм рт. ст. 112,5 (96,0; 118,0) 85,0 (83,0 ;87,0) 110,0 (92,0; 115,0) 90,0 (83,0; 94,0)
ЧССср, уд/мин 90,0 (86,0; 94,0) 82,0 (78,0; 91,0) 92,0 (89,0; 96,0) 77,0 (72,0; 79,0)
Офисное САД/ДАД, мм рт. ст. 150,0 (145,0; 155,0)/ 90,0 (90,0; 100,0) 120,0 (110,0; 80,0 (70,0; 130,0)/ 80,0) 150,0 (145,0; 155,0)/ 90,0 (90,0;100,0) 120,0 (110,0; 130,0)/ 80,0 (70,0; 80,0)
Р < 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению с 1-й группой на фоне лечения. Р < 0,05 - 2-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения. Р > 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой до лечения. Р > 0,05 - 1-я группа на фоне лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения.
0 медицинский
совет №3 2013
Рисунок 1. ЭЗВД до лечения и через 12 недель после лечения в группах обследованных (%)
20 г
15
□ 1-я группа □ 2-я группа
D плечевой артерии до лечения, %
D плечевой артерии на фоне лечения, %
Р < 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению с 1-й группой на фоне лечения. Р < 0,05 - 2-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения. Р > 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой до лечения. Р > 0,05 - 1-я группа на фоне лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения.
манифестации АГ [17]. На этапе же становления АГ что имеет место у пациенток, включенных в наше исследование, концентрация эндотелина-1 в сыворотке крови уже повышена даже при АГ 1-й степени, когда еще отсутствуют изменения вазодилати-рующей функции эндотелия. Крайне важно, что под влиянием ингибиторов АПФ происходит активация эндотелиальной МАБ(Р)Н-оксидазы, которая продуцирует свободные радикалы супероксидных анионов, инактивирующие, в свою очередь, сосудисто-протективную эндотелиальную систему N0. Продукция окислительных радикалов и повышение окислительного стресса, разрушающего синтетазу (N0), которая является ключевым ферментом, продуцирующим этот эндогенный фактор вазодилата-ции, является существенным механизмом, поддерживающим функционирование системы эндотели-альной синтетазы N0. Ингибиторы АПФ также способствуют повышению содержания брадикини-на, который, в свою очередь, усиливает активность N0-синтетазы и поддерживает нормальное функционирование эндотелия. Таким образом, все ингибиторы АПФ, угнетая систему генерации свободных кислородных радикалов и повышая потенциал эндогенного N0, обладают свойствами антиокси-дантов [18]. В основе протективного действия сар-танов на артериальные сосуды лежит способность блокировать АТ1-рецепторы. Под влиянием сарта-нов тормозится рост и стимулируется апоптоз
гипертрофированных гладкомышечных клеток и интимы сосудов, замедляется процесс фиброза. Параллельно наблюдается косвенная стимуляция АТ2-рецепторов, в результате чего повышается образование вазодилататоров - N0 и простацикли-на. Оксид азота играет важную роль в поддержании местного сосудистого гомеостаза, а восполнение его дефицита способствует восстановлению функции эндотелия. В конечном счете наблюдается увеличение просвета артериальных сосудов и повышение их эластических свойств [19].
Основываясь на результатах проведенного нами исследования, следует согласиться с существующим в настоящее время мнением, что у пациентов с АГ
Рисунок 2. ЭНВД до лечения и через 12 недель после лечения в группах обследованных (%)
25 г 20 15 10 5
□ 1-я группа □ 2-я группа
D плечевой артерии до лечения, %
D плечевой артерии на фоне лечения, %
Р < 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению с 1-й группой на фоне лечения. Р < 0,05 - 2-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения. Р > 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой до лечения. Р > 0,05 - 1-я группа на фоне лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения.
Рисунок 3. Уровень эндотелина-1 до лечения и через 12 недель после лечения в группах обследованных (%)
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
□ 1-я группа □ 2-я группа
о
-о
Уровеньэндотелина-1 до лечения, фмоль/мл
Уровеньэндотелина-1 на фоне лечения, фмоль/мл
Р < 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению с 1-й группой на фоне лечения. Р < 0,05 - 2-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения. Р > 0,05 - 1-я группа до лечения по сравнению со 2-й группой до лечения. Р > 0,05 - 1-я группа на фоне лечения по сравнению со 2-й группой на фоне лечения.
0
0
вполне закономерно назначение двух- и трехком-понентной терапии, влияющей на разные звенья патогенеза заболевания. Так, присоединение Лодоза - комбинированного низкодозового антигипер-тензивного препарата оправданно, в т. ч. с точки зрения влияния бисопролола на симпатический тонус, который, как известно, в период перимено-паузы у женщин имеет выраженную направленность в сторону гиперсимпатикотонии [20]. Кроме того, в перименопаузе вследствие гормональной перестройки организма происходит задержка жидкости, что проявляется появлением пастозности и периферических отеков. Назначение малых доз тиазидного диуретика способно нивелировать данный патологический процесс.
Таким образом, результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о том, что комбинированная антигипертензивная терапия ингибитором АПФ и сартаном в сочетании с Лодозом явилась адекватной не только в плане снижения уровня АД до рекомендуемых значений, но и в плане достоверного улучшения функционального состояния сосудистого эндотелия, что может являться объективным критерием органопротективного эффекта данной комбинации лекарственных средств.
Выводы
1. У женщин с АГ 1-2-й степени в перимено-паузе наблюдается ухудшение функционального состояния сосудистого эндотелия, которое проявляется достоверным повышением концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови уже на начальных этапах заболевания, на которых вазодилати-рующая функция эндотелия не нарушена.
2. Монотерапия ингибитором АПФ (рамипри-лом) или сартаном (лозартаном) возможна у пациенток с АГ 1-й степени, при которой отмечается не только нормализация АД, но и снижение уровня эндотелина-1.
3. У пациенток с АГ 2-й степени в перименопау-зе адекватный уровень АД достигается комбинированной терапией ингибитором АПФ рамиприлом или сартаном (лозартаном) в сочетании с Лодозом.
4. Комбинированная терапия рамиприлом или лозартаном в сочетании с Лодозом у половины пациенток способствует уменьшению дисфункции эндотелия, что проявляется улучшением ЭЗВД и ЭНВД плечевой артерии (у половины больных), и достоверному снижению (у всех пациенток) концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Российский кардиологический журнал. 2006; 4: 45-50.
2. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11(4): 101-104.
3. Posner В.М., Cupples L.A., Miller D.R. et al. Diet, menopause and serum cholesterollevels in women: the Framingham Study 1 // Am. Hear1 J. 1993; 125: 483-489.
4. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // Consilium Medicum. Экстравыпуск. 2002; 3-6.
5. Dablof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. LIEF study group. Cardiovascular morbility and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trialy against atenolol // Lancet 2002; 359: 995-1003.
6. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. (Рекомендации Российского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертен-зии 2010; 3: 3-26.
7. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document // J Hypertension 2009; 27: 2121-2158.
8. Обновление Европейских рекомендаций по лечению артериальной гипертензии: анализ Европейского Общества Гипертензии // Артериальная гипертензия. 2010; 1: 4-42. Полный список литературы вы можете запросить в редакции.
