CC BY
61
Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция и их комбинаций на функцию эндотелия: теоретические и практические аспекты
^ О.Д. Остроумова1, В.А. Дудаев2, В.В. Викентьев2, И.В. Хворостяная2, О.В. Жукова3, А.Г. Сазонова3
1 Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первого московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова
2 Кафедра факультетской терапии и профболезней Московского государственного медико-стоматологического университета
3 Кафедра нервных болезней Лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета
В статье рассматривается функция эндотелия при артериальной гипертензии. Приведены данные разных авторов о влиянии ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция и их комбинаций на дисфункцию эндотелия у больных артериальной гипертензией. Рассмотрены возможные механизмы положительного влияния данных групп антигипертензивных препаратов на эндотелиальную дисфункцию.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, антигипертензивные препараты, дисфункция эндотелия, фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальциевых каналов.
В последние десятилетия не ослабевает интерес к роли эндотелиальной дисфункции
(ЭД) в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний. В многочисленных исследованиях установлено, что эндотелиальный монослой участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, репаративных процессов, миграции клеток крови в сосудистую стенку, а также синтезирует факторы воспаления и их ингибиторы [1, 2]. Установлены факторы, с помощью которых эндотелий осуществляет разнонаправленную регуляцию этих процессов (табл. 1).
Контактная информация: Остроумова Ольга Дмитриевна, ostroumova.olga@mail.ru
Поскольку наличие ЭД ассоциируется с запуском целого каскада явлений, ведущих к атеросклерозу, атеротромбозу и возникновению их осложнений, большинство исследователей считают важной оценку состояния эндотелия для определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [1—3].
Эндотелиальная дисфункция является системным процессом, поэтому по состоянию функции эндотелия (ФЭ) отдельного сосуда можно косвенно судить о ФЭ сосудистого русла других областей. В качестве такого “эталонного” сосуда при ультразвуковом исследовании чаще всего используется плечевая артерия как наиболее легко визуализируемая [4]. Доступными для ис-------------------Лечебное дело 3.2010|7!
1
Обзоры
Таблица 1. Процессы, которые регулируются факторами эндотелия [2]
Процесс Ингибиторы Стимуляторы
Тонус сосудов Оксид азота Эндотелин
Гиперполяризующий фактор Ангиотензин II
Простациклин Тромбоксан А2
Натрийуретический пептид С Простагландин F2а
Клеточный рост Оксид азота Супероксидные радикалы
Простациклин Эндотелин
Натрийуретический пептид С Ангиотензин II
Воспаление Оксид азота Супероксидные радикалы Фактор некроза опухоли а
Гемостаз Тканевой активатор Ингибитор тканевого активатора плазминогена
и тромбообразование плазминогена Фактор Виллебранда
следования биохимическими маркерами ФЭ служат такие вещества, как фактор Виллебранда, эндотелин, фактор роста ге-патоцитов, конечные метаболиты оксида азота (N0) — нитраты и нитриты, а также изоформы N0-синтазы. Поскольку N0 непосредственно вызывает дилатацию сосудов, продукты его обмена считают наиболее точными маркерами поражения эндотелия [5—7].
Наличие ЭД при различной патологии диктует необходимость пересмотреть фармакологические воздействия с учетом коррекции имеющихся нарушений. Терапия ЭД должна быть направлена на восстановление равновесия описанных выше факторов — ограничение действия одних эндотелиальных медиаторов и компенсацию недостатка других.
Лекарственные препараты, потенциально способные воздействовать на ФЭ, можно разделить на следующие категории [8]:
• замещающие естественные протектив-ные эндотелиальные субстанции — стабильные аналоги простациклина, нитро-вазодилататоры, рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена;
• ингибиторы или антагонисты эндотелиальных констрикторных факторов — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепто-
ров к ангиотензину II (АРА-11), ингибиторы синтетазы тромбоксана А2 и антагонисты рецепторов к нему;
• цитопротективные вещества — скавенд-жеры свободных радикалов (супероксид-дисмутаза, пробукол и др.);
• гиполипидемические препараты.
Особый интерес наблюдается к изучению влияния на ФЭ ингибиторов АПФ и антагонистов кальция (АК), которые играют важную роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности.
Наиболее изучено влияние на ФЭ ингибиторов АПФ. Имеются многочисленные клинические и экспериментальные данные о том, что применение ингибиторов АПФ улучшает ФЭ и тормозит процессы атеро-генеза. Показано достоверное увеличение эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) сосудов предплечья на фоне терапии цила-заприлом (10 мг/сут) у больных АГ независимо от достижения целевого артериального давления (АД) [9]. Лизиноприл в минимальной дозе (5 мг/сут) также положительно влиял на ФЭ у больных АГ: через 12 нед произошло снижение импульса давления в плечевой артерии на 16% (р = 0,054) [10]. На фоне терапии каптоприлом наблюдалось достоверное увеличение реактивной
гиперемии в ответ на введение ацетилхоли-на [11]. Длительное лечение лизиноприлом привело у больных АГ к достоверному увеличению ЭЗВД мелких артерий подкожной клетчатки, причем через 3 года лечения значения ЭЗВД стали такими же, как у здоровых лиц [12, 13].
Имеющиеся данные позволяют предположить дозозависимое влияние ингибиторов АПФ на состояние эндотелия. Так, более высокие дозы эналаприла (20 мг/сут) приводили к более выраженному увеличению ЭЗВД мелких артерий подкожной клетчатки у больных АГ, чем меньшие дозы (10 мг/сут) [14]. Установлена также связь между длительностью приема ингибиторов АПФ и ЭД. В исследовании эффекта ими-даприла у больных АГ через 2, 4, 8, 12, 24 и 48 нед лечения сосудистое сопротивление предплечья достоверно уменьшилось после
2 нед лечения, достигнув максимума к 12 нед [15]. Увеличение кровотока в предплечье после приема нитроглицерина было одинаковым во все периоды лечения.
Изучено влияние имидаприла на ФЭ у больных с различной степенью тяжести АГ [16]. Кровоток предплечья измеряли у 69 пациентов с АГ до и после 24 нед лечения. Отмечено достоверное увеличение кровотока в ответ на реактивную гиперемию в группе больных мягкой и умеренной АГ, а в группе тяжелой АГ изменений кровотока не произошло. При этом улучшение ФЭ у пациентов с мягкой АГ было достоверно более выраженным, чем у больных с умеренной АГ. Изучение реактивной гиперемии в этой группе после введения ингибитора N0-синтазы позволило предположить, что влияние ингибитора АПФ связано с увеличением выработки N0.
Имеются данные о неодинаковом влиянии различных ингибиторов АПФ на ФЭ, что, в частности, может быть обусловлено особенностями их химической структуры [17, 18].
Считается, что существует два основных механизма влияния ингибиторов АПФ на
ФЭ. Во-первых, ингибиторы АПФ предотвращают расщепление брадикинина — одного из самых мощных стимуляторов выработки эндотелиоцитами N0, и, во-вторых, блокируют образование ангиотензина II [19, 20]. Важная роль брадикининового механизма действия ингибиторов АПФ была продемонстрирована у здоровых добровольцев [21]. Инфузия ингибитора АПФ хинаприла сопровождалась увеличением диаметра лучевой артерии в ответ на пробу с гиперемией, тогда как при сочетанном применении хинаприла с икатибантом (блокатором брадикининовых рецепторов) этот эффект отсутствовал.
Имеющиеся данные клинических и экспериментальных исследований о способности различных ингибиторов АПФ улучшать ЭЗВД противоречивы. Это может быть связано с неоднородностью обследованных групп больных (по полу, возрасту, статусу курения, длительности и тяжести АГ, сопутствующим заболеваниям и т.д.), а также с различиями в химической структуре и дозах ингибиторов АПФ.
Опубликованные данные о влиянии антагонистов кальция на ФЭ также весьма противоречивы. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании у 45 пациентов с мягкой и умеренной АГ отмечено достоверное улучшение поток-опосредованной вазодилата-ции при приеме амлодипина (10 мг/сут в течение 8 нед) [22]. Достоверное улучшение ЭЗВД (проба с ацетилхолином) показано в результате 2-месячной терапии амлодипи-ном у 18 больных АГ [23]; авторы считают, что механизм действия препарата связан с его антиоксидантной активностью.
Продемонстрирована дозозависимость эффекта амлодипина: если у больных АГ, получавших дозу 2,5 мг/сут, не выявлено существенных изменений ЭЗВД, то при приеме препарата в дозе 5 мг/сут ЭЗВД достоверно улучшалась по сравнению с исходным уровнем (12,6% до лечения, 27,0% после лечения, р < 0,05) [24].
Обзоры
При сравнительной оценке влияния на ФЭ у больных АГ различных АК (праниди-пина, нифедипина, амлодипина) было установлено, что только пранидипин существенно влияет на накопление циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечных клетках сосудов, подавляет базальный и тромбин-стимулированный синтез эндоте-лина-1 в клетках эндотелия, а также увеличивает выработку N0 [25]. О том, что диги-дропиридиновые АК длительного действия улучшают ЭЗВД за счет увеличения выработки N0, свидетельствуют и другие авторы [20, 26].
Действие АК обусловлено потенцированием эффектов N0, уменьшением влияния эндотелина-1 и снижением пролиферативной активности миоцитов сосудистой стенки (за счет уменьшения секреции тромбоцитарного фактора роста) [20]. Одним из механизмов обратного развития ЭД является увеличение биодоступности N0, о чем свидетельствует достоверное снижение в сыворотке концентрации 8-изопрос-тана (на 30%) и 3-нитротирозина (на 27%) при приеме амлодипина [27].
Терапия амлодипином в течение 3 мес в дозе 10 мг/сут приводит к значительному улучшению ФЭ, что выражается в уменьшении активности фактора Виллебранда на 17% и увеличении коэффициента механочувствительности эндотелия на 75% [28]. Имеются данные о том, что дигидропири-диновые АК оказывают умеренное гиполи-пидемическое действие, нормализуя липидный спектр крови, и, таким образом, благоприятно влияют на ФЭ [29].
Описанные выше эффекты характерны главным образом для дигидропиридино-вых АК, хотя в ряде работ продемонстрировано положительное влияние на ФЭ вера-памила и дилтиазема [20, 30]. В открытом сравнительном рандомизированном исследовании длительностью 12 нед 30 мужчин с мягкой и умеренной АГ попеременно получали пролонгированную форму дилтиа-зема (180—360 мг/сут) или эналаприл
(10—20 мг/сут). На фоне лечения обоими препаратами происходило достоверное снижение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), а также достоверный прирост ЭЗВД (на 4,5 ± 1,2% при приеме дилтиазема и на 6,5 ± 1,0% при приеме эналаприла). Положительное влияние эна-лаприла на ЭД выявлено на фоне приема его низких и средних доз. Установлены различные механизмы действия этих препаратов: дилтиазем улучшал ФЭ за счет увеличения активности эндотелиальной КО-син-тазы, а эналаприл — за счет усиления ее экспрессии [30]. В эксперименте при добавлении различных доз дилтиазема и ве-рапамила в культуру эндотелиальных и гладкомышечных клеток коронарных артерий наблюдалось дозозависимое уменьшение высвобождения эндотелина-1 [31].
Однако в ряде других исследований не установлено существенного влияния АК на ФЭ. В проспективном рандомизированном исследовании [32] проведена сравнительная оценка влияния различных антигипер-тензивных препаратов (АГП) на ЭЗВД у больных АГ. В течение 6 мес 168 больных получали нифедипин, амлодипин, атено-лол, небиволол, телмисартан или ингибитор АПФ периндоприл. Только ингибитор АПФ достоверно увеличивал поток-опо-средованную вазодилатацию, уменьшая оксидативный стресс и увеличивая анти-оксидантный потенциал плазмы, хотя АД достоверно и в равной степени снизилось во всех группах. У представителей других классов АГП — АК, Р-блокаторов, АРА-П подобных свойств не было выявлено. Эти результаты подтверждают мнение ряда исследователей о том, что только ингибиторы АПФ способны улучшать ЭЗВД у больных АГ.
Недостоверное улучшение ЭЗВД (проба с ацетилхолином) наблюдали на фоне терапии амлодипином в течение 1 года у 19 ранее не леченных больных АГ [33]. Хотя был достигнут контроль АД, но отмечена лишь тенденция к увеличению ЭЗВД
(исходно 84,3 ± 5,5%, после лечения 90,5 ± ±4,8%; р = 0,06).
У больных АГ сравнивалось влияние валсартана (80—160 мг/сут) и амлодипина (5—10 мг/сут) на ФЭ и показатели оксида-тивного стресса [34]. Через 1 год приема препаратов поток-опосредованная вазоди-латация достоверно улучшилась в группе валсартана, но не в группе амлодипина, хотя АД достоверно и в равной степени снизилось в обеих группах. Уровни маркеров оксидативного стресса достоверно снижались только при приеме валсартана. Аналогичные данные получены при сравнении в течение 12 нед действия олмесартана и ам-лодипина на ЭЗВД коронарной артерии у ранее не леченных больных АГ [35].
Согласно современным представлениям основной задачей антигипертензивной терапии (АГТ) является не только достижение целевого уровня АД, но и улучшение прогноза — снижение смертности и защита органов-мишеней (сердца, мозга, почек). Как показали крупные клинические исследования, для решения данной задачи большинству пациентов с АГ требовалось применение комбинации из двух и более препаратов [36]. В настоящее время комбинированная АГТ становится одним из основных направлений в терапии АГ. Современные подходы к лечению АГ значительно расширили показания к комбинированной АГТ: с нее рекомендуется начинать лечение, минуя стадию монотерапии, у больных со П—Ш степенью АГ и даже с I степенью АГ при наличии высокого и очень высокого риска. При этом приоритет отдается применению фиксированных комбинаций, содержащих в одной таблетке два АГП [37].
В последнее десятилетие активно изучаются органопротективные эффекты разных АГП. Проведено большое количество исследований, доказывающих положительное влияние различных групп АГП на регресс поражений органов-мишеней, в том числе на коррекцию ЭД. Однако изучение органопротективного действия фиксиро-
ванных комбинаций АГП только начинается. В табл. 2 приведены рациональные комбинации АГП и некоторые существующие в настоящее время фиксированные комбинации. К неприемлемым комбинациям АГП относятся сочетания: Р-адреноблокатор + + верапамил или дилтиазем, дигидропири-диновый АК + ах-адреноблокатор, ингибитор АПФ + калийсберегающий диуретик.
Одной из лучших считается комбинация ингибитора АПФ и антагониста кальция [38]. Оба класса препаратов снижают АД за счет вазодилатации, а также оказывают натрий-уретическое действие. Однако пути реализации антигипертензивного действия этих препаратов различаются. Антагонисты кальция вызывают вазодилатацию за счет препятствия входу ионов кальция в клетку, а ингибиторы АПФ — через ренин-ангио-тензин-альдостероновую систему. Это определяет потенцирование действия данных АГП при их совместном назначении. Подобная комбинация эффективна при низко- и высокорениновых формах АГ. Совместное назначение ингибитора АПФ и АК позволяет нейтрализовать активацию контррегуляторных механизмов, снижающих эффективность этих препаратов. Ингибиторы АПФ подавляют активность ре-нин-ангиотензин-альдостероновой и сим-патоадреналовой систем, активация которых снижает эффективность АК.
Совместное применение ингибиторов АПФ и АК также способствует снижению частоты нежелательных реакций. Такой побочный эффект дигидропиридиновых АК, как периферические отеки, при присоединении ингибитора АПФ не возникает или бывает менее выраженным. Добавление к терапии АК позволяет уменьшить частоту сухого кашля, который относится к наиболее частым нежелательным эффектам ингибиторов АПФ.
Помимо высокой активности и отличной переносимости комбинация ингибитора АПФ и АК обладает еще одним важным
Обзоры
Таблица 2. Рациональные комбинации АГП и фиксированные комбинации АГП, применяемые в России
Рациональные комбинации АГП Фиксированные комбинации АГП коммерческое состав название
Диуретик + Тенорик Атенолол 50 (100) мг + хлорталидон 25 мг
+ Р-адреноблокатор Лодоз Бисопролол 2,5; 5 или 10 мг + гидрохлоротиазид 6,25 мг
Диуретик + Гизаар Лозартан 50 (100) мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг
+ ингибитор АПФ (гизаар форте)
(или АРА-П) Капозид Каптоприл 25 (50) мг + гидрохлоротиазид 15 (25) мг
Ко-диован Валсартан 80 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг
Ко-ренитек Эналаприла малеат 20 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг
Моэкс плюс Моэксиприл 15 мг + гидрохлоротиазид 25 мг
Нолипрел (нолипрел форте) Периндоприл 2 (4) мг + индапамид 0,625 (1,25) мг
Фозид Фозиноприл 20 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг
Энап Н, т, т 20 Эналаприлат 10 (20) мг + гидрохлоротиазид 12,5 (25) мг
Антагонист кальция + Тарка Верапамил замедленного высвобождения 180 мг +
+ ингибитор АПФ + трандолаприл 2 мг
(или АРА-П) Экватор Лизиноприл 10 мг + амлодипин 5 мг
Эксфорж Валсартан 160 мг + амлодипин 5 мг
Антагонист кальция дигидропиридиновый + + Р-адреноблокатор а1-адреноблокатор + + Р-адреноблокатор а1-адреноблокатор + + ингибитор АПФ Логимакс Фелодипин 5 мг + метопролол 47,5 мг
преимуществом — выраженным органо-протективным действием, в частности не-фропротективным [38]. Следует отметить, что ингибиторы АПФ и АК относятся к метаболически нейтральным АГП, что делает эту комбинацию привлекательной для пациентов с нарушениями липидного, углеводного или пуринового обмена [38].
Особый интерес представляет изучение влияния на ФЭ сочетания ингибиторов АПФ и АК. У 20 больных АГ изучалось влияние на реактивность периферических сосудов и ЭЗВД (проба с ацетилхолином) трандола-прила (4 мг/сут) и верапамила (240 мг/сут) при приеме в течение 6 мес, а также их комбинации (еще на протяжении 6 мес) [39]. Верапамил при монотерапии достоверно улучшал ЭЗВД, а трандолаприл не влиял на ФЭ, хотя оба препарата достоверно снижа-
ли АД в равной степени. При добавлении к верапамилу трандолаприла ЭЗВД улучшалась по сравнению с монотерапией недостоверно, а при присоединении к трандо-лаприлу верапамила — достоверно. Авторы делают вывод, что комбинация верапамила и трандолаприла может служить инструментом для противодействия АГ, связанной с микрососудистой дисфункцией и повреждением.
В многоцентровом двойном слепом 12-недельном рандомизированном исследовании 70 пациентов с АГ получали комбинацию амлодипина (5 мг/сут) с беназе-прилом (20—40 мг/сут) или монотерапию амлодипином (5—10 мг/сут). В обеих группах наблюдалось достоверное увеличение поток-опосредованной вазодилатации по сравнению с исходным уровнем (на 25 и
16%), но различия между группами оказались недостоверными. Интересен тот факт, что высокая корреляция между динамикой САД и поток-опосредованной вазодилата-ции была продемонстрирована только при комбинированной терапии [40].
Сравнение влияния на АД и ФЭ 12-недельной монотерапии амлодипином, лизи-ноприлом и терапии их произвольной комбинацией было проведено у 42 больных АГ I—II степени в возрасте 45—60 лет [41]. Артериальное давление достоверно снизилось во всех группах, причем в группе комбинированной терапии — в наибольшей степени; также во всех группах отмечено достоверное улучшение ФЭ.
В проведенном нами исследовании 124 больных АГ II—III степени (средний возраст 60,5 ± 8,1 года) были рандомизированы в 3 группы, где применялась одна из трех фиксированных комбинаций АГП:
• Ко-ренитек (эналаприла малеат 20 мг + + гидрохлоротиазид 12,5 мг);
• логимакс (фелодипин 5 мг + метопролол 47,5 мг);
• тарка (верапамил 180 мг + трандолаприл 2 мг).
Контроль АД проводился с помощью измерения офисного АД по Короткову (через 8 и 24 нед лечения) и суточного монитори-рования АД (СМАД) с использованием комплекса АВРМ-04 (Meditech, Венгрия) — исходно и через 24 нед лечения. Исследование ЭЗВД проводилось с использованием системы Esaote Megas (Италия) при проведении пробы с реактивной гиперемией [4].
На фоне АГТ в течение 8 нед во всех лечебных группах отмечено достоверное улучшение показателей офисного измерения АД — как САД, так и ДАД. Нами была проанализирована частота достижения целевого АД. Выбыли из исследования из-за развития нежелательных явлений 5 больных из 124 (4%), поэтому эффективность терапии оценивалась у 119 пациентов. Через 8 нед терапии целевой уровень АД по
те
se
те
те
se
&
о
и
со
СО
СО
—
о
и
те -«-с
з И
se ^
+| +| +1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
O-N
+ 1 +1
+ 1 +1 чо сч
+1
-'3-
+1 +1 СЛ СЧ
о ¡S ^ O-N О О 0- ^
+1 +1 +1
и о = ^ — чо ^2 с-"' ~ QQ IS1
те ■а- ^ Сп * * ^ ос, о, ^ о"
§ +1 +1 +1
Я Г'-' ■'Ф 22 чо
+ 1 +1
+ 1
л
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
+1
8 Q 1“^
0 °
1 ^ и
Л S и
Cs сг
Обзоры
одним из механизмов их органопротектив-ного эффекта. Особый интерес представляет изучение влияния на функцию эндотелия фиксированных комбинаций АГП, поскольку имеющиеся в литературе и наши собственные данные демонстрируют значительное преимущество подобной тактики лечения больных АГ перед монотерапией и раздельным назначением двух АГП. Вместе с тем влияние фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на эндотелийзависимую вазодилатацию практически не изучено, что диктует необходимость дальнейших исследований.
Список литературы
1. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium // N. Engl. J. Med. 1990. V. 323. P. 27-36.
2. Бувальцев В.И., Камышова Т.В., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции // Клин. фармакол. и тер. 2002. Т 11. № 5. С. 30-32.
3. Kiowski W. Endothelial function as intermediary endpoint in hypertension: comments // Blood Press. Suppl. 1997. № 2. P. 71-75.
4. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджано-ва Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолесте-ринемией // Тер. архив. 1998. № 4. С. 15-19.
5. Lip G.Y., Blann A.D., Beevers D.G. Prothrom-botic factors, endothelial function and left ventricular hypertrophy in isolated systolic hypertension compared with systolic-diastolic hypertension // J. Hypertens. 1999. V. 17. № 8. P. 1203-1207.
6. Yasujima M. New techniques and laboratory examinations in the detection and evaluation of hypertension // Rinsho Byori. 2001. V. 49. № 3. P. 257-260.
7. Метельская В.А., Туманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови человека // Клин. лаб. диагност. 2005. № 6. С. 15-18.
8. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции // Кли-
нические лекции. 2004. www.cardiosite.ru (дата обращения: 03.08.2010).
9. Kiowski W, Luscher T.F., Linder L. et al. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor // Circulation. 1991. V. 83. P. 469-475.
10. Danaoglu Z, Kultursay H., Kayikcioglu M. et al. Effect of statin therapy added to ACE-inhibitors on blood pressure control and endothelial functions in normolipidemic hypertensive patients // Anadolu Kardiyol. Derg. 2003. V. 3. № 4. I. 331-337.
11. Virdis A., Ghiadoni L, Lucarini A. et al. Presence of cardiovascular structural changes inessential hypertensive patients with coronary microvascular disease and effects of long-term treatment // Am. J. Hypertens. 1996. V. 9. № 4. Pt. 1. P. 361-369.
12. Rizzoni D., Muiesan M.L., Porteri E. et al. Effects of long-term antihypertensive treatment with lisinopril on resistance arteries in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy // J. Hypertens. 1997. V. 15. № 2. P. 197-204.
13. Nielsen F.S., Rossing P., Gall M.A. et al. Lisinopril improves endothelial dysfunction in hypertensive NIDDM subjects with diabetic nephropathy // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1997. V. 57. № 5. P. 427-434.
14. Park J.B., Schiffrin E.L. Effects of antihypertensive therapy on hypertensive vascular disease // Curr. Hypertens. Rep. 2000. V. 2. № 3. P. 280-288.
15. Higashi Y., Sasaki S., Nakagawa K. et al. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor imidapril on reactive hyperemia in patients with essential hypertension: relationship between treatment periods and resistance artery endothelial function // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. V. 37. № 3. P. 863-870.
16. Higashi Y, Sasaki S., Nakagawa K. et al. Severity of hypertension affects improved resistance artery endothelial function by angiotensin-converting enzyme inhibition // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. V. 39. № 5. P. 668-676.
17. Anderson T.J., Elstein E, Haber H. et al. Comparative study of ACE-inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation in patients with coronary disease (BANFF study) // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. V. 35. № 1. P. 60-66.
18. Mittra S., Singh M. Possible mechanism of captopril induced endothelium-dependent relaxation in isolated rabbit aorta // Mol. Cell. Biochem. 1998. V. 183. № 1-2. P. 63-67.
19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: Инсайт, 2001. 86 с.
20. Takase H., Sugiyama M., Nakazawa A. et al. Long-term effect of antihypertensive therapy with calcium antagonist or angiotensin converting enzyme inhibitor on serum nitrite/nitrate levels in human essential hypertension // Arzneimittelforschung. 2000. V. 50. № 6. P. 530-534.
21. Hornig B., Drexler H. Endothelial function and bradykinin in humans // Drugs. 1997. V. 54. Suppl. 5. P. 42-47.
22. Koh K.K., Han S.H., Ahn J.Y. et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension // Int. J. Cardiol. 2009. V. 133. № 1. P. 23-31.
23. On Y.K, Kim C.H, Oh B.H. et al. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitor and calcium antagonist on endothelial function in patients with essential hypertension // Hypertens. Res. 2002. V. 25. № 3. P. 365-371.
24. Голованова Е.Д., Милягина И.В., КовалевД.Ю., Силаева Н.Н. Влияние амлодипина на эндотелиальную дисфункцию, вариабельность сердечного ритма и церебральную гемодинамику у больных артериальной гипертонией // Вестн. ВоГМУ. 2007. Т 2. № 22. С. 31-34.
25. Yang J., Fukuo К., Morimoto S. et al. Pranidipine enhances the action of nitric oxide released from endothelial cells // Hypertension. 2000. V. 35. № 1. Pt. 1. P. 82-85.
26. Ma J., Kishida S., Wang G.Q. et al. Comparative effects of azelnidipine and other Ca2+-channel blockers on the induction of inducible nitric oxide synthase in vascular smooth muscle cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2006. V. 47. № 2. P. 314-321.
27. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н. Клиническая фармакология амлодипина (норваска). М.: Универсум Паблишинг, 1998. 47 с.
28. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. № 6. С. 62-72.
29. Pepine C.J., Handberg E., Cooper-De Hoff R. et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease // JAMA. 2003. V. 290. P. 2805-2816.
30. Небиеридзе Д.В. Клинические исследования, актуальные для врачей поликлиник. Антагонисты кальция в практике врача поликлиники: современный взгляд на проблему // Справ. поликлинического врача. 2007. Т. 5. № 4. С. 9-12.
31. Haug C., VoisardR., Baur R. et al. Effect of diltiazem and verapamil on endothelin release by cultured human coronary smooth-muscle cells and endothelial cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. V. 31. Suppl. 1. P. S388-S391.
32. Ghiadoni L., Magagna A., Versari D. et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function // Hypertension. 2003. V. 41. № 6. P. 1281-1286.
33. Schiffrin E.L., Pu Q., Park J.B. Effect of amlodipine compared to atenolol on small arteries of previous untreated essential hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2002. V. 15. № 2. Pt. 1. P. 105-110.
34. Hirooka Y., Kimura Y., Sagara Y. et al. Effects of valsartan or amlodipine on endothelial function and oxidative stress after one year follow-up in patients with essential hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 2008. V. 30. № 3. P. 267-276.
35. Naya M., Tsukamoto T., Morita K. et al. Olmesartan, but not amlodipine, improves endothelium-dependent coronary dilation in hypertensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. V. 50. № 12. P. 1144-1149.
36. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. С. 655-677.
37. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2008 г. (третий пересмотр) // Кардиоваск. терапия и профилактика. 2008. № 7(6). Прилож. 2.
38. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. М.: Медиа Медика, 2007. 184 с.
39. Versari D., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effect of verapamil, trandolapril and their combination on vascular function and structure in essential hypertensive patients // Atherosclerosis. 2009. V. 205. № 1. P. 214-220.
40. Mohler E.R. 3rd, Herrington D., Ouyang P. et al. A randomized, double-blind trial comparing the
effects of amlodipine besylate/benazepril HCl vs amlodipine on endothelial function and blood pressure // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2006. V. 8. № 10. P. 692-698.
41. Давидович И.М., Петричко Т.А. Комбинированная терапия амлодипином и лизинопри-лом в лечении больных артериальной гипертензией: эффективность низкодозовой комбинации // Тер. архив. 2006. № 5. С. 1-4.
42. Sagach V., Bondarenko A., Bazilyuk O. et al. Endothelial dysfunction: possible mechanisms
and ways of correction // Exp. Clin. Cardiol. 2006. V. 11. № 2. P. 107-110.
43. Chen S.-X, Song T., Zhou S.H. et al. Protective effect of ACE inhibitors on vascular endothelial dysfunction induced by exogenous advanced oxidation protein products in rats // Eur. J. Pharmacol. 2008. V. 584. P. 368-375.
44. Taguchi K., Kobayashi T., Hayashi Y. et al. Enalapril improves impairment of SERCA-derived relaxation and enhancement of tyrosine nitration in diabetic rat aorta // Eur. J. Pharmacol. 2007. V. 556. P. 121-128.
Influence of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, Calcium Antagonists
and Its Combinations on Endothelial Function: Theoretic and Practical Aspects
O.D. Ostroumova, V.A. Dudaev, V.V. Vikentyev, I.V. Khvorostyanaya, O.V. Zhukova, and A.G. Sazonova
Article is dedicated to endothelial function in arterial hypertension. Various data about influence ofACE inhibitors, calcium antagonists and its combinations on endothelial dysfunction in hypertensive patients are presented. Possible mechanisms of positive effect of these antihypertensive groups on endothelial dysfunction are reviewed. Key words: arterial hypertension, antihypertensive medications, endothelial dysfunction, fixed antihypertensive combinations, angiotensin converting enzyme inhibitors, calcium channel antagonists.
Книги Издательского холдинга “Атмосфера”
Функциональная диагностика в пульмонологии: Практическое руководство / Под ред. А.Г. Чучалина
Первое в отечественной литературе практическое руководство, посвященное современным методам исследования легочной функции, их применению в повседневной клинической работе. Излагаются физиологические основы каждого метода и особенности интерпретации результатов. Обобщен международный опыт использования и интерпретации различных методов функциональной диагностики легочных заболеваний, в том числе сравнительно мало применяемых в нашей стране, но крайне необходимых при диагностике функциональных тестов: измерение легочных объемов, оценка диффузионной способности легких и силы дыхательной мускулатуры, внелабораторные методы определения толерантности больных с бронхолегочной патологией к физической нагрузке и т.п. Особую ценность придают руководству собственные клинические наблюдения авторов. 192 с., ил.
Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики, семейных врачей, а также для специалистов по функциональной диагностике.
Информацию по вопросам приобретения книг можно получить на сайте www.atmosphere-ph.ru или по телефону (499) 973-14-16.
Ф>!1КЦИ<HI VIМ! \Я ДИЛПКИ.ТИКЛ В IIMMUXHUiHUH
