CC BY
8
111-113
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022.
111 оценка эффективности нового кардиоплегического раствора, разработанного в казанском федеральном университете
Хабибрахманов И. И.*, Кобзарев Р. С., Купцова А. М., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т.Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
1щаШ01@таА . ги
Хирургическое лечение пациентов с заболеваниями сердца и коронарных сосудов в условиях искусственного кровообращения (ИК) тесно связано с разработкой и внедрением в клиническую практику эффективных методов защиты миокарда . Несмотря на совершенствование методов интраоперационной защиты миокарда, эта проблема остаётся актуальной ввиду сохраняющейся высокой смертности вследствие неадекватной защиты . Защита миокарда с использованием различных кар-диоплегических растворов (КПР) и методов их доставки вызывает ряд вопросов . Современные исследования выявили множество повреждающих факторов ИК и кардиоплегии: давление введения и объёмная скорость КПР, а также время проведения и температурный режим кардиоплегии . Эти обстоятельства диктуют необходимость разработки новых КПР и дальнейшего исследования методик и параметров кардиоплегии .
Целью данного исследования было изучение эффективности нового кристаллоидного внеклеточного КПР, разработанного в Казанском федеральном университете, на модели изолированного сердца крыс
В эксперименте использовались крысы 20-недельного возраста Начальную перфузию изолированного сердца осуществляли по традиционной методике Лангендорфа раствором Кребса-Хензеляйта (КХ, 37° С) при постоянном давлении 80 мм рт. ст. Затем перфузию прекращали и вводили КПР (37° С, 80 мм рт. ст. ) в течение 3 мин . Далее сердце помещали в камеру с температурой 21-22° С на 20 мин, моделируя кар-диоплегическую ишемию Реперфузию проводили раствором КХ (37° С) в течение 40 мин . Анализировались следующие параметры деятельности сердца: систолическое и диастоли-ческое давление в левом желудочке, амплитуда пульсовой волны, максимальная скорость фронта пульсовой волны, ЧСС и коронарный поток . Статистический анализ проводили стандартными методами математической статистики
Исходная частота сокращений изолированного сердца в экспериментальной группе составляла 180,1±11,3 уд/мин . Новый кристаллоидный внеклеточный КПР после незначительного повышения ЧСС (40 сек), вызывал хороший уровень асистолии к концу 1-й минуты перфузии . В контрольной группе, асистолия наблюдалась только к 10-й минуте прекращения подачи контрольного раствора (КХ) . В период ишемии появление сократительной активности сердца, требовавшее дополнительной немедленной инфузии КПР не наблюдалось . Восстановление сердечной деятельности, после 20-минутной ишемии, произошло в ходе 1-минуты реперфузии .
Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета
112 влияние активации
альфа1а-адренорецепторов
на деятельность изолированного сердца 20-недельных крыс
Хабибрахманов И. И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия
1щаШ01@таА . ги
Альфагадренергические рецепторы (агАР) в сердце человека и животных выполняют множество функций: участвуют в регуляции сократимости миокарда, хронотропии сердца, коронарного кровотока, а также в различных патологических процессах. Однако, некоторые исследователи при работе с разными видами животных получили разнонаправленные эффекты с участием арАР. По мнению исследователей, а[А-подтип рецептора может опосредовать положительный инотропный эффект при стрессовых и патологических ситуациях
Цель. Изучение влияния стимуляции а[А-адренорецеп-торов на показатели деятельности изолированного сердца крыс 20-ти недельного возраста .
Материал и методы. Изолированные сердца перфузирова-лись на установке Лангендорфа (ADinstruments, Австралия) оксигенированным раствором Кребса-Хензеляйта (NaCl 118,0 мМ, KCl 4,7 мМ, NaHCO3 25,0 мМ, MgSO4 1,2 мМ, CaCl2 2,5 мМ, KH2PO4 1,2 мМ, глюкоза 5,5 мМ) при 37° C и pH=7,3-7,4 . Осуществлялась ретроградная перфузия при постоянном давлении раствора 60-65 мм рт. ст. Для стимуляции а[А-АР использовался препарат А-61603 фирмы "Sigma" в концентрации 10-9 моль . Регистрировались такие показатели, как давление, развиваемое левым желудочком (ДРЛЖ), частота сокращения сердца (ЧСС) и коронарный поток (КП) . Сигналы записывали на установке PowerLab 8/35 (ADinstruments, Австралия) при помощи программы LabChart Pro . Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи t критерия Стьюдента
Результаты. Перфузия А-61603 в концентрации 10-9 М вызывала снижение ДРЛЖ изолированного сердца 20-недель-ных крыс . Однако, при этом, наблюдалось повышение коронарного потока сердца, что показывает снижение тонуса коронарных сосудов под действием агониста Селективный агонист а1А-АР на частоту сокращений изолированного сердца достоверных изменений не оказывал
Заключение. Таким образом, стимуляция а[А-АР приводила к отрицательной инотропии миокарда левого желудочка и повышению скорости коронарного кровообращения изолированного сердца у 20-недельных крыс .
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022
113 влияние клонидина
гидрохлорида на сердечную деятельность крысы IN VIVO и IN VITRO
Хисамиева Л. И., Шакиров Р. Р., Зиятдинова Н. И., Биктемирова Р. Г., Зефиров Т. Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
Khisamieva1988@mail . ru
Симпатический отдел вегетативной нервной системы (ВНС) проявляет широкий спектр сердечно-сосудистых эффектов На сегодняшний день известно девять подтипов адренергических рецепторов: а;А, аш, аш, а2А, а2В, а2о, ßb ß2 и ß3 . Известно, что а2-АР являются важными регуляторами симпатического тонуса, высвобождения нейротрансмитте-ров . Показано, что а2-АР присутствуют в гладких мышцах сосудов Ингибируя тонус симпатической нервной системы через центральные механизмы, а2-АР могут вызывать снижение системного артериального давления . Имеются данные о том, что неселективная активация а2-АР, как правило, приводит к двухфазному изменению кровяного давления: после короткой гипертонической фазы, которая является более выраженной после быстрой внутривенной инъекции, артериальное давление падает ниже базовой линии . Возможно, что двухфазное изменение давления опосредовано двумя различными подтипами а2-АР: а2В-АР ответственны за начальную гипертоническую фазу, в то время как длительная
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
114-115
гипотензия опосредована а2А-адренороцепторами . Дальнейшие исследования а2-адренорецепторов помогут уточнить их роль в регуляции функций организма и позволят выработать правильную стратегию применения лекарственных препаратов блокирующих, либо активирующих разные подтипы а-адренорецепторов .
Целью данного исследования было изучение влияния стимуляции а2-адренорецепторов на хронотропию сердца, систолическое артериальное давление и сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс .
Реакцию артериального давления и хронотропии сердца изучали в экспериментах in vivo с болюсным внутривенным введением клонидина . В экспериментах in vitro изучалась реакция сократительной функции миокарда предсердий и желудочков на введение клонидина в концентрации 10-9-10-5 М .
Показано, что стимуляция а2-адренорецепторов клони-дином оказывает отрицательный хронотропный и инотроп-ный эффекты, а также и понижает систолическое давление крыс
В наших экспериментах выявлено лишь ингибирующее действие стимуляции а2-адренорецепторов . Отрицательный хронотропный и гипотензивный эффекты могут осуществляться как центральными, так и периферическими механизмами . Эксперименты in vitro демонстрируют прямой эффект действия клонидина на сократительную функцию миокарда крысы
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022.
114 блокада а2с-адренорецепторов
увеличивает частоту сердечных сокращений крыс
Хисамиева Л. И., Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Кобзарев Р. С., Зефиров Т. Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
Khisamieva1988@mail . ru
а2-адренорецепторы (а2-АР) участвуют в регуляции различных физиологических функций, в том числе сердечнососудистой системы . Данные рецепторы располагаются в вазомоторном центре продолговатого мозга, на пресинап-тических мембранах норадренергических волокон, на клеточных мембранах в других органах и тканях Показано, наличие а2-АР в гладких мышцах сосудов, печени, тромбоцитах, кардиомиоцитах. а2-АР, преимущественно, локализованы на пресинаптической мембране, но могут располагаться и на постсинаптической мембране . Они относятся к Gi-белок связанным рецепторам . На сегодняшний день известно 3 подтипа а2-адренорецепторов — а2А/0, а2В, а2С . а2-адренорецепторы участвуют в регуляции кровяного давления, оказывают седа-тивный и обезболивающий эффект. Роль а2-АР в регуляции сердечной деятельности остается объектом дискуссий .
Целью данного исследования было изучение возрастных особенностей блокады а2С-адренорецепторов на хронотро-пию сердца и систолическое артериальное давление крыс Работа выполнена на белых беспородных крысах 1, 3, 6 и 20 недельного возраста. Наркотизированной крысе (уретан, 800 мг/кг на массу животного) антагонист а2С-АР JP-1302 (Tocris) в дозе 0,3 мг/кг вводили в правую бедренную вену. В ходе эксперимента непрерывно регистрировали ЭКГ и систолическое давление животного
Введение блокатора а2С-АР 20-ти недельным крысам приводило к достоверному учащению сердечной деятельности . У 6 недельных животных блокада а2С-АР не вызывала существенных изменений сердечной деятельности, так же, как и у новорожденных крысят Внутривенное введение антагониста а2С-АР JP-1302 3 недельным животным приводило к увеличению среднего кардиоинтервала . Блокада а2С-адренорецепторов приводила к достоверному повышению
систолического артериального давления 20 недельных крыс . У 6-ти и 3-х недельных животных артериальное давление изменялось незначительно .
Таким образом, у 3 недельных животных был выявлен положительный хронотропный эффект. В возрасте 6 и 1 недель существенных изменений в сердечной деятельности не наблюдалось . Данные возрастные особенности влияния блокады а2С-АР могут быть связаны, с различной экспрессией пост- и пресинаптических рецепторных белков в различные этапы постнатального онтогенеза
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022
115 реакция силы сердечных
сокращений на блокаду разных подтипов а2-адренорецепторов
Хисамиева Л. И., Ботарева М. А., Зиятдинова Н. И., Кобзарев Р. С., Зефиров Т. Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
Khisamieva1988@mail . ru
Молекулярно-генетическими исследованиями выявлены три подтипа а2-адренорецепторов: а2А (у крысы a2D), а2В, а2С . Однако, понимание роли отдельных подтипов рецепторов в регуляции конкретных физиологических функций длительное время сдерживалось отсутствием подтип-специфических лигандов
Доминирующую роль а2А-АР в регуляции сердечнососудистой системы подтверждают работы с удалением гена кодирующего а2А-АР, что приводило к повышению артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений Высвобождение норадреналина в сердечных симпатических нервных окончаниях регулируется пресинаптическими а2А-и а2С-АР, генетическое удаление этих двух подтипов АР приводит к гипертрофии сердца и сердечной недостаточности вследствие хронического увеличения выброса норадреналина в сердце, а также усиления секреции адреналина из надпочечников . В отличие от а2А- и а2С-АР, а2В-АР локализованы в основном постсинаптически . Возможно, что а2В-АР участвуют в развитии острой коронарной патологии
Влияние болюсного внутривенного введения блокаторов а2А- и а2С-АР, а2В-АР на артериальное давление и хронотро-пию сердца белых беспородных крыс изучали в экспериментах in vivo .
Селективная блокада а2А/0-адренорецепторов вызывает различный эффект на частоту сердечных сокращений в ходе эксперимента, а именно, урежение, а затем, учащение сердечной деятельности . Блокада а2В-адренорецепторов оказывает отрицательный хронотропный эффект, блокада а2С-адренорецепторов оказывает положительный хронотропный эффект. Введение селективных блокаторов а2А/0- и а2В-адренорецепторов вызывает гипотонию . Селективная блокада а2С-адренорецепторов приводит к повышению артериального давления
Таким образом, селективная блокада разных подтипов а2-адренорецепторов способно вызывать различные эффекты на сердечно-сосудистую систему крыс . В наших экспериментах показано, что блокада разных подтипов а2-АР способна оказывать противоположный эффект на хронотропию сердца и систолическое артериальное давление крыс . Таким образом, гетерогенная популяция подтипов а2-адренорецепторов способна полноценно регулировать состояние сердечнососудистой системы взрослых крыс
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022
