CC BY
11
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
114-115
гипотензия опосредована а2А-адренороцепторами . Дальнейшие исследования а2-адренорецепторов помогут уточнить их роль в регуляции функций организма и позволят выработать правильную стратегию применения лекарственных препаратов блокирующих, либо активирующих разные подтипы а-адренорецепторов .
Целью данного исследования было изучение влияния стимуляции а2-адренорецепторов на хронотропию сердца, систолическое артериальное давление и сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс .
Реакцию артериального давления и хронотропии сердца изучали в экспериментах in vivo с болюсным внутривенным введением клонидина . В экспериментах in vitro изучалась реакция сократительной функции миокарда предсердий и желудочков на введение клонидина в концентрации 10-9-10-5 М .
Показано, что стимуляция а2-адренорецепторов клони-дином оказывает отрицательный хронотропный и инотроп-ный эффекты, а также и понижает систолическое давление крыс
В наших экспериментах выявлено лишь ингибирующее действие стимуляции а2-адренорецепторов . Отрицательный хронотропный и гипотензивный эффекты могут осуществляться как центральными, так и периферическими механизмами . Эксперименты in vitro демонстрируют прямой эффект действия клонидина на сократительную функцию миокарда крысы
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022.
114 БЛОКАДА А2С-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
УВЕЛИЧИВАЕТ ЧАСТОТУ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ КРЫС
Хисамиева Л. И., Галиева А. М., Зиятдинова Н. И., Кобзарев Р. С., Зефиров Т. Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
Khisamieva1988@mail . ru
а2-адренорецепторы (а2-АР) участвуют в регуляции различных физиологических функций, в том числе сердечнососудистой системы . Данные рецепторы располагаются в вазомоторном центре продолговатого мозга, на пресинап-тических мембранах норадренергических волокон, на клеточных мембранах в других органах и тканях Показано, наличие а2-АР в гладких мышцах сосудов, печени, тромбоцитах, кардиомиоцитах. а2-АР, преимущественно, локализованы на пресинаптической мембране, но могут располагаться и на постсинаптической мембране . Они относятся к Gi-белок связанным рецепторам . На сегодняшний день известно 3 подтипа а2-адренорецепторов — а2А/0, а2В, а2С . а2-адренорецепторы участвуют в регуляции кровяного давления, оказывают седа-тивный и обезболивающий эффект. Роль а2-АР в регуляции сердечной деятельности остается объектом дискуссий .
Целью данного исследования было изучение возрастных особенностей блокады а2С-адренорецепторов на хронотро-пию сердца и систолическое артериальное давление крыс Работа выполнена на белых беспородных крысах 1, 3, 6 и 20 недельного возраста. Наркотизированной крысе (уретан, 800 мг/кг на массу животного) антагонист а2С-АР JP-1302 (Tocris) в дозе 0,3 мг/кг вводили в правую бедренную вену. В ходе эксперимента непрерывно регистрировали ЭКГ и систолическое давление животного
Введение блокатора а2С-АР 20-ти недельным крысам приводило к достоверному учащению сердечной деятельности . У 6 недельных животных блокада а2С-АР не вызывала существенных изменений сердечной деятельности, так же, как и у новорожденных крысят Внутривенное введение антагониста а2С-АР JP-1302 3 недельным животным приводило к увеличению среднего кардиоинтервала . Блокада а2С-адренорецепторов приводила к достоверному повышению
систолического артериального давления 20 недельных крыс . У 6-ти и 3-х недельных животных артериальное давление изменялось незначительно .
Таким образом, у 3 недельных животных был выявлен положительный хронотропный эффект. В возрасте 6 и 1 недель существенных изменений в сердечной деятельности не наблюдалось . Данные возрастные особенности влияния блокады а2С-АР могут быть связаны, с различной экспрессией пост- и пресинаптических рецепторных белков в различные этапы постнатального онтогенеза
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022
115 РЕАКЦИЯ СИЛЫ СЕРДЕЧНЫХ
СОКРАЩЕНИЙ НА БЛОКАДУ РАЗНЫХ ПОДТИПОВ А2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Хисамиева Л. И., Ботарева М. А., Зиятдинова Н. И., Кобзарев Р. С., Зефиров Т. Л.
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
Khisamieva1988@mail . ru
Молекулярно-генетическими исследованиями выявлены три подтипа а2-адренорецепторов: а2А (у крысы a2D), а2В, а2С . Однако, понимание роли отдельных подтипов рецепторов в регуляции конкретных физиологических функций длительное время сдерживалось отсутствием подтип-специфических лигандов
Доминирующую роль а2А-АР в регуляции сердечнососудистой системы подтверждают работы с удалением гена кодирующего а2А-АР, что приводило к повышению артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений Высвобождение норадреналина в сердечных симпатических нервных окончаниях регулируется пресинаптическими а2А-и а2С-АР, генетическое удаление этих двух подтипов АР приводит к гипертрофии сердца и сердечной недостаточности вследствие хронического увеличения выброса норадреналина в сердце, а также усиления секреции адреналина из надпочечников . В отличие от а2А- и а2С-АР, а2В-АР локализованы в основном постсинаптически . Возможно, что а2В-АР участвуют в развитии острой коронарной патологии
Влияние болюсного внутривенного введения блокаторов а2А- и а2С-АР, а2В-АР на артериальное давление и хронотро-пию сердца белых беспородных крыс изучали в экспериментах in vivo .
Селективная блокада а2А/0-адренорецепторов вызывает различный эффект на частоту сердечных сокращений в ходе эксперимента, а именно, урежение, а затем, учащение сердечной деятельности . Блокада а2В-адренорецепторов оказывает отрицательный хронотропный эффект, блокада а2С-адренорецепторов оказывает положительный хронотропный эффект. Введение селективных блокаторов а2А/0- и а2В-адренорецепторов вызывает гипотонию . Селективная блокада а2С-адренорецепторов приводит к повышению артериального давления
Таким образом, селективная блокада разных подтипов а2-адренорецепторов способно вызывать различные эффекты на сердечно-сосудистую систему крыс . В наших экспериментах показано, что блокада разных подтипов а2-АР способна оказывать противоположный эффект на хронотропию сердца и систолическое артериальное давление крыс . Таким образом, гетерогенная популяция подтипов а2-адренорецепторов способна полноценно регулировать состояние сердечнососудистой системы взрослых крыс
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022
54
Российский кардиологический журнал. 2021;26(S5), дополнительный выпуск (апрель)
