Научная статья на тему 'ХРОНОТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ ХЛОРОЭТИЛКЛОНИДИНА НА ИЗОЛИРОВАННОЕ СЕРДЦЕ КРЫС'

ХРОНОТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ ХЛОРОЭТИЛКЛОНИДИНА НА ИЗОЛИРОВАННОЕ СЕРДЦЕ КРЫС Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
48
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Хабибрахманов И.И., Купцова А.М., Зиятдинова Н.И., Зефиров Т.Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ХРОНОТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ ХЛОРОЭТИЛКЛОНИДИНА НА ИЗОЛИРОВАННОЕ СЕРДЦЕ КРЫС»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

109-110

инотропную реакцию миокарда, а при одновременной активации всех трех подтипов aj-АР метоксамином наблюдается отрицательная инотропия миокарда у крыс . В связи с отсутствием селективных агонистов ajB- и ащ-АР, исследователи все чаще используют блокаторы данных подтипов рецепторов . В литературе сведения об инотропных эффектах блокады изучаемых рецепторов в разных возрастных групп животных практически отсутствует В связи с этим, мы исследовали влияние блокады аю-АР на сократимость изолированных полосок миокарда предсердий крыс разного возраста .

Исследование проводилось на белых беспородных крысах 20-, 6-, 3- и 1-недельного возраста . Регистрировалась реакция силы сокращения изолированных полосок миокарда в ответ на введение блокатора a1D-AP — BMY 7378 в концентрации 10-8 М .

Блокада a1D подтипов рецепторов приводила к снижению сократимости полосок миокарда предсердий 20-недельных крыс на 12% (p<0,01). Такая же отрицательная динамика ино-тропии наблюдалась в предсердиях у 1- и 3-недельных животных, при этом выраженность реакции предсердий 1-недель-ных крысят была в 2 раза выше . Инотропная реакция миокарда предсердий у крыс 6-ти недельного возраста в ответ на блокаду aiD-адренорецепторов отсутствовала .

Таким образом, работа показывает возрастные особенности инотропных реакций предсердного миокарда крыс на блокаду ajD-адренорецепторов . Эти особенности могут быть связаны как с плотностью, так и функциональной активностью изучаемых рецепторов на разных этапах онтогенеза .

Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета . Работа выполнена при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44-160022 .

109 эффекты а-61603 на сократимость миокарда желудочков крыс разного возраста

Хабибрахманов И. И., Купцова А. М., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.

ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия

insaf1201@mail . ru

Альфарадренергические рецепторы (aj-АР) обнаружены в сердце у различных видов млекопитающих . aj-АР играют весьма важную роль в регуляции функций сердца, хотя их плотность в сердце в сравнении с бета-адренорецепторами ниже . Считается, что aj-адренорецепторы повышают сократимость миокарда, но, в то же время, показана возможность снижения силы сокращения при их активации . Показано увеличение плотности данных рецепторов в сердце крыс в первые две недели постнатального развития В миокардиальной ткани у крыс, в основном, присутствует a^- и alВ-подтипы адренорецепторов . По мнению ученых, a^-адренорецепторы могут служить дополнительной инотропной системой, которая может поддерживать работу сердца при различных патологических состояниях

Цель. Влияние стимуляции a^-АР на сократимость миокарда желудочков крыс разного возраста .

Материал и методы. В исследовании использовались белые беспородные крысы 20-, 6-, 3- и 1-недельного возраста . Наркотизацию проводили внутрибрюшинной инъекцией 25% раствора уретана. Полоски миокарда правого желудочка помещались в ванночку с рабочим раствором и стимулировались электрическим сигналом . Для стимуляции a^-АР использовался препарат А-61603 в концентрациях 10-9-10-6 М Регистрировалась реакция силы сокращения изолированных полосок миокарда в ответ на действие агониста . Сигналы записывались на установке МР-150 (BIOPAC Systems, США) . Статистическая значимость изменений оценивалась по t-критерию Стьюдента при p<0,05 .

Результаты. Сократимость полосок миокарда желудочков 20-недельных крыс в ответ на введение А-61603 в диапазоне концентраций 10-5-10-9 моль снижалась . Сократимость мио-

карда желудочков 6-недельных крыс после введения А-61603 в концентрациях 10-9 и 10-8 М уменьшалась, а в ответ на более высокие концентрации: 10-7 и 10-6 М наблюдалась тенденция к увеличению показателя . У 3-недельных крыс после аппликации А-61603 также наблюдалось снижение сократимости полосок миокарда желудочков . У 1-недельных крысят низкие концентрации А-61603 (10-9 и 10-8 М) приводили к снижению, а более высокие концентрации агониста — к увеличению сократимости полосок миокарда желудочков

Заключение. Исследование показало, что у 1-недельных крысят стимуляция альфа1А-адренорецепторов может вызвать как отрицательную, так и положительную инотропию миокарда желудочков . Таким образом, работа показывает, что у крыс на aiA-адренергические воздействия развивается отрицательная инотропная реакция, которая может изменяться на определенных этапах постнатального онтогенеза .

Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022.

110 хронотропный эффект хлороэтилклонидина на изолированное сердце крыс

Хабибрахманов И. И., Купцова А. М., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.

ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия insaf1201@mail . ru

a-адренергические эффекты на сердце реализуется, в основном, через агадренорецепторы (агАР), которые имеют относительно высокую плотность по сравнению с а2-АР. В сердце наиболее плотно представлены а[А- и аш-подтипы адренорецепторов . а^АР в кардиомиоцитах взаимодействуя с Gq-белком, увеличивают концентрацию диацил-глицерола и активируют протеинкиназу C . Особый интерес изучения данной научной проблемы основан на разнонаправленных результатах, полученных при работе с различными возрастными группами животных. В литературе имеется достаточно много работ, которые показывают причастность арадренорецепторов к различным физиологическим и патологическим процессам в сердце . При этом, исследования, выявляющие хронотропные эффекты активации или блокады а1-АР не многочисленны

Цель. Исследование хронотропного действия антагониста аш-подтипа адренорецепторов хлороэтилклонидина на изолированное сердце крыс разного возраста

Материал и методы. В экспериментах использовались белые беспородные крысы 20-, 6-, 3- и 1-недельного возраста . Наркотизацию проводили внутрибрюшинной инъекцией 25% раствора уретана . Изолированные сердца перфузирова-лись на установке Лангендорфа (ADinstruments, Австралия) оксигенированным раствором Кребса-Хензеляйта (NaCl 118,0 мМ, KCl 4,7 мМ, NaHCO3 25,0 мМ, MgSO4 1,2 мМ, CaCl2 2,5 мМ, KH2PO4 1,2 мМ, глюкоза 5,5 мМ) при 37° C . Рабочий раствор подавался ретроградно через аорту при постоянном давлении=60 мм рт. ст. Сигналы записывались на установке PowerLab 8/35 при помощи программы LabChartPro . Хлоро-этилклонидин использовался в концентрации 10-8 М (Sigma) . Регистрировались изменения частоты сокращений изолированного сердца в ответ на действие блокатора

Результаты. Перфузия хлороэтилклонидина (10-8 М) оказывала достоверный отрицательный хронотропный эффект на изолированное сердце крыс 1-, 3- и 6-недельного возраста . При этом, у 20-недельных крыс достоверная хронотропная реакция сердца на хлороэтилклонидин отсутствовала

Заключение. Исследование выявило, что регуляция хроно-тропии крыс с участием аш-адренорецепторов имеет возрастные особенности Наиболее существенную роль в регуляции частоты сердцебиений данный подтип а^АР играет у животных в период развития симпатической иннервации сердца

111-113

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022.

111 оценка эффективности нового кардиоплегического раствора, разработанного в казанском федеральном университете

Хабибрахманов И. И.*, Кобзарев Р. С., Купцова А. М., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т.Л.

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия

1щаШ01@таА . ги

Хирургическое лечение пациентов с заболеваниями сердца и коронарных сосудов в условиях искусственного кровообращения (ИК) тесно связано с разработкой и внедрением в клиническую практику эффективных методов защиты миокарда . Несмотря на совершенствование методов интраоперационной защиты миокарда, эта проблема остаётся актуальной ввиду сохраняющейся высокой смертности вследствие неадекватной защиты . Защита миокарда с использованием различных кар-диоплегических растворов (КПР) и методов их доставки вызывает ряд вопросов . Современные исследования выявили множество повреждающих факторов ИК и кардиоплегии: давление введения и объёмная скорость КПР, а также время проведения и температурный режим кардиоплегии . Эти обстоятельства диктуют необходимость разработки новых КПР и дальнейшего исследования методик и параметров кардиоплегии .

Целью данного исследования было изучение эффективности нового кристаллоидного внеклеточного КПР, разработанного в Казанском федеральном университете, на модели изолированного сердца крыс

В эксперименте использовались крысы 20-недельного возраста Начальную перфузию изолированного сердца осуществляли по традиционной методике Лангендорфа раствором Кребса-Хензеляйта (КХ, 37° С) при постоянном давлении 80 мм рт. ст. Затем перфузию прекращали и вводили КПР (37° С, 80 мм рт. ст. ) в течение 3 мин . Далее сердце помещали в камеру с температурой 21-22° С на 20 мин, моделируя кар-диоплегическую ишемию Реперфузию проводили раствором КХ (37° С) в течение 40 мин . Анализировались следующие параметры деятельности сердца: систолическое и диастоли-ческое давление в левом желудочке, амплитуда пульсовой волны, максимальная скорость фронта пульсовой волны, ЧСС и коронарный поток . Статистический анализ проводили стандартными методами математической статистики

Исходная частота сокращений изолированного сердца в экспериментальной группе составляла 180,1±11,3 уд/мин . Новый кристаллоидный внеклеточный КПР после незначительного повышения ЧСС (40 сек), вызывал хороший уровень асистолии к концу 1-й минуты перфузии . В контрольной группе, асистолия наблюдалась только к 10-й минуте прекращения подачи контрольного раствора (КХ) . В период ишемии появление сократительной активности сердца, требовавшее дополнительной немедленной инфузии КПР не наблюдалось . Восстановление сердечной деятельности, после 20-минутной ишемии, произошло в ходе 1-минуты реперфузии .

Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета

112 влияние активации

альфа1а-адренорецепторов

на деятельность изолированного сердца 20-недельных крыс

Хабибрахманов И. И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.

ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия

1щаШ01@таА . ги

Альфагадренергические рецепторы (агАР) в сердце человека и животных выполняют множество функций: участвуют в регуляции сократимости миокарда, хронотропии сердца, коронарного кровотока, а также в различных патологических процессах. Однако, некоторые исследователи при работе с разными видами животных получили разнонаправленные эффекты с участием арАР. По мнению исследователей, а[А-подтип рецептора может опосредовать положительный инотропный эффект при стрессовых и патологических ситуациях

Цель. Изучение влияния стимуляции а[А-адренорецеп-торов на показатели деятельности изолированного сердца крыс 20-ти недельного возраста .

Материал и методы. Изолированные сердца перфузирова-лись на установке Лангендорфа (ADinstruments, Австралия) оксигенированным раствором Кребса-Хензеляйта (NaCl 118,0 мМ, KCl 4,7 мМ, NaHCO3 25,0 мМ, MgSO4 1,2 мМ, CaCl2 2,5 мМ, KH2PO4 1,2 мМ, глюкоза 5,5 мМ) при 37° C и pH=7,3-7,4 . Осуществлялась ретроградная перфузия при постоянном давлении раствора 60-65 мм рт. ст. Для стимуляции а[А-АР использовался препарат А-61603 фирмы "Sigma" в концентрации 10-9 моль . Регистрировались такие показатели, как давление, развиваемое левым желудочком (ДРЛЖ), частота сокращения сердца (ЧСС) и коронарный поток (КП) . Сигналы записывали на установке PowerLab 8/35 (ADinstruments, Австралия) при помощи программы LabChart Pro . Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи t критерия Стьюдента

Результаты. Перфузия А-61603 в концентрации 10-9 М вызывала снижение ДРЛЖ изолированного сердца 20-недель-ных крыс . Однако, при этом, наблюдалось повышение коронарного потока сердца, что показывает снижение тонуса коронарных сосудов под действием агониста Селективный агонист а1А-АР на частоту сокращений изолированного сердца достоверных изменений не оказывал

Заключение. Таким образом, стимуляция а[А-АР приводила к отрицательной инотропии миокарда левого желудочка и повышению скорости коронарного кровообращения изолированного сердца у 20-недельных крыс .

Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022

113 влияние клонидина

гидрохлорида на сердечную деятельность крысы IN VIVO и IN VITRO

Хисамиева Л. И., Шакиров Р. Р., Зиятдинова Н. И., Биктемирова Р. Г., Зефиров Т. Л.

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия

Khisamieva1988@mail . ru

Симпатический отдел вегетативной нервной системы (ВНС) проявляет широкий спектр сердечно-сосудистых эффектов На сегодняшний день известно девять подтипов адренергических рецепторов: а;А, аш, аш, а2А, а2В, а2о, ßb ß2 и ß3 . Известно, что а2-АР являются важными регуляторами симпатического тонуса, высвобождения нейротрансмитте-ров . Показано, что а2-АР присутствуют в гладких мышцах сосудов Ингибируя тонус симпатической нервной системы через центральные механизмы, а2-АР могут вызывать снижение системного артериального давления . Имеются данные о том, что неселективная активация а2-АР, как правило, приводит к двухфазному изменению кровяного давления: после короткой гипертонической фазы, которая является более выраженной после быстрой внутривенной инъекции, артериальное давление падает ниже базовой линии . Возможно, что двухфазное изменение давления опосредовано двумя различными подтипами а2-АР: а2В-АР ответственны за начальную гипертоническую фазу, в то время как длительная

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.