CC BY
25
ВЛИЯНИЕ y-ИЗОМЕРА ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАНА (ГХЦГ) НА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА
Кандидат медицинских наук Е. Н. Буркацкая
Из Киевского института гигиены труда и профзаболеваний
Ядохимикаты, применяемые в сельском хозяйстве для борьбы с вредителями и болезнями растений, в определенных условиях могут оказывать неблагоприятное действие на здоровье работающих. Можно предположить, что в большинстве случаев токсическое действие ядохимикатов явно не выражено, а проявляется изменением реактивности •организма, которое обнаруживается только с помощью соответствующих приемов исследования (Б. А. Кирячко, 1957; В. К. Навроцкий, 1959, и др.). Изменение реактивности организма в свою очередь может влиять на его сопротивляемость к различным заболеваниям, в результате чего среди лиц, работающих с ядохимикатами, возможно повышение уровня общей заболеваемости и учащение случаев специфических инфекционных заболеваний. Основанием для такого предположения служит повышенная частота заболеваний на ряде химических предприятий, занятых производством ядохимикатов (Е. Н. Буркацкая, Г. А. Войтенко, Е. П. Краснюк, 1961, и др.).
Мы изучали влияние на иммунобиологические свойства животных ^-изомера ГХЦГ, входящего в состав гексахлорана. Гексахлоран (гекса-хлорциклогексан), широко применяющийся в сельском хозяйстве для борьбы с вредными насекомыми, состоит из нескольких стереоизомеров, из которых инсектицидным действием практически обладает только 7-изомер. В техническом гексахлоране его содержится 12—13%. В настоящее время все большее распространение получают препараты, обогащенные ^-изомером до 60—90%, а также чистый у-изомер.
у-Изомер ГХЦГ является политропным ядом, действующим прежде всего на центральную и вегетативную нервную систему. Смертельные дозы (LDso) для белых крыс, по данным разных авторов, составляют 125 мг/кг [Леман (Lehman, 1952)], 190 мг/кг [Слейд (Slade, 1945]), 200 мг/кг (Е. Н. Буркацкая, 1959).
Лрепарат не обладает выраженными кумулятивными свойствами, однако ежедневное введение его крысам в масляном растворе в дозе 20 мг/кг в течение 22 дней вызывало потерю в весе, уменьшение потребления корма, понижение гликогена в печени и ее ожирение [Тильгнер (Tilgner, 1955)].
Клиническая картина отравления ^-изомером ГХЦГ характеризуется возбуждением центральной нервной системы, гиперсаливацией, тремором, судорогами, исхуданием, изменениями со стороны крови и другими явлениями. Предельно допустимая концентрация препарата в воздухе 0,00005 мг/л.
Влияние у-изомера ГХЦГ на иммунобиологическую реактивность изучали в опытах на кроликах и кошках. Кроликам препарат вводили перорально в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 3 месяцев. Кошек отравляли ингаляционным путем в пылевой камере при концентрации 0,002 мг/л ежедневно в течение 2 месяцев при 4-часовой экспозиции. Всего было поставлено 4 серии опытов, из них 2 с у-изомером ГХЦГ (5 кроликов и 5 кошек) и 2 контрольные (5 кроликов и 3 кошки). Животных во всех сериях опытов подвергали троекратной иммунизации брюшнотифозной вакциной с содержанием 1 млрд. микробных тел в 1 мл. Вакцину животным вводили подкожно в количестве 2,5 мл (в первый раз 0,5 мл, затем 2 раза по 1 мл с недельными интервалами после каждой иммунизации). Через 2А/г месяца от начала затравки
была проведена ревакцинация всех животных. Брюшнотифозная вакцина введена подкожно в количестве 1 мл.
Показателями иммунобиологической реактивности служили титр-агглютининов после иммунизации брюшнотифозной вакциной, титр комплемента крови и фагоцитарная активность лейкоцитов.
Фагоцитарную активность лейкоцитов проверяли по интенсивности фагоцитоза (подсчитывали среднее количество микробных тел в каждом полинуклеаре и выводили фагоцитарное число) и экстенсивности фагоцитоза (вычисляли отношение активных клеток, поглотивших микробов, к числу полинуклеаров). Определение фагоцитарной активности лейкоцитов проводили следующим образом. В центрифужную пробирку микропипеткой вносили 0,1 мл 2% раствора цитрата натрия, 0,2 мл цельной крови и 0,2 мл брюшнотифозного диагностикума, содержащего 2 млрд. микробных тел в 1 мл. Содержимое пробирки перемешивали в течение 2—3 минут путем вращения ее между ладонями. Затем пробирку ставили в термостат на 30 минут, после чего центрифугировали. Пастеровской пипеткой отсасывали слой лейкоцитов, расположенный между светлым слоем цитрата натрия и нижним слоем эритроцитов. Из пастеровской пипетки кровь наносили на предметное стекло, делали мазок, фиксировали его этиловым спиртом и красили краской Гимзы Реакцию фагоцитоза наблюдали под микроскопом с иммерсионным: объективом.
Общими показателями воздействия ^-изомера ГХЦГ на организм животных во всех опытах служили вес, температура тела, аппетит и поведение животных. В опытах на кошках, кроме перечисленных показателей, исследовали также количество лейкоцитов и РОЭ.
Все показатели исследовали параллельно у подопытных и контрольных животных. Последних подвергали только иммунизации брюшнотифозной вакциной и содержали в аналогичных с подопытными животными условиях. До начала отравления у животных устанавливали исходные данные по всем показателям. В дальнейшем в течение опыта* исследования проводили один раз в неделю. Начало иммунизации подопытных животных во времени совпадало с началом их отравления пер-оральным или ингаляционным путем.
Наблюдения показали, что изменения иммунобиологических показателей у кошек и кроликов имеют видовые особенности.
В опытах на кроликах титр агглютининов у подопытных и контрольных животных до начала иммунизации колебался от 1 :20 до 1:40 (табл. 1). Через неделю после первой иммунизации титр агглютининов у подопытных животных увеличивался в 12 раз, у контрольных — в 8 раз. После второй иммунизации титр агглютининов еще более увеличился: у подопытных животных — в 80 раз, у контрольных — в 18 раз. При дальнейшем введении ядохимиката титр агглютининов продолжал оставаться высоким. Следовательно, кролики, подвергающиеся воздействию малых количеств -у-изомера ГХЦГ, на первом этапе отравления становятся более реактивными и вырабатывают большее количество антител в ответ на введение брюшнотифозной вакцины.
После ревакцинации титр агглютининов у контрольных кроликов стал быстро нарастать, увеличившись в среднем более чем в 4 раза по сравнению с титром, наблюдавшимся до ревакцинации. В то же время у подопытных кроликов нарастания титра агглютининов после ревакцинации почти не наблюдалось. Титр комплемента при хроническом отравлении кроликов у-изомером ГХЦГ понижается так же, как и у контрольных животных. Однако через неделю после ревакцинации было обнаружено более выраженное понижение титра комплемента у подопытных кроликов, чем у контрольных: у подопытных титр комплемента, в среднем понизился на 50%, у контрольных — на 12%.
Таблица 1
Титры агглютининов у кроликов при хроническом отравлении у-изомером ГХЦГ
Животные № животного Исходные данные Через 7 дней после первой иммунизации Через 7 дней после второй иммунизации Через 7 дней после третьей иммунизации Через 2 месяца после третьей иммунизации Через 7 дней после ревакцинации Через 14 дней после ревакцинации
Подвергавшиеся иммунизации и отравлению уизомером ГХЦГ 24 25 26 27 28 1:40 1:2) 1:20 1:20 1 :20 1:320 1:320 1:80 1:240 1 :240 1:1 600 1:1 600 1:800 1:2 40^ 1:1 600 1:600 1:3200 1:100 1:1 600 1 :1 600 1:1 400 1:800 1:1 600 1:1 600 1:1 6'0 1:1 600 1:1 600 1 :800 1 :800 1:1 600 1:1 600 1:1 600 1:1 600 1:2 400 1: 800
Среднее • 1:20 1:240 1:1 600 1:1 600 1:1 600 1:1 600 1:800
Контрольные 17 18 19 22 23 1:40 1:40 1:20 1:40 1:40 1:400 1:240 1:3"0 1:3-) 1:3 1:320 1:320 1:640 1:1 600 1:800 1:600 1:400 1:400 1:1 600 1:800 1:600 1:200 1:200 1:600 1:400 1:2 400 1 :800 1:1 600 « 1:1 600 1:1 600 1:2 400 1:1 600 1:1 600 1:2 400 1:1 600
Среднее 1:40 1:320 1:730 1:760 1:360 1:1 600 1:1 900
Приведенные данные позволяют предположить, что в результате длительной затравки у-изомером ГХЦГ после первого периода активизации защитных сил организма наступает период угнетения иммунобиологической активности, что проявляется торможением нарастания титра агглютининов и снижением титра комплемента. Аналогичные изменения наблюдал Я. Д. Сахновский при отравлении свинцом. Он сообщил, что при действии свинца защитные функции организма могут быть так хорошо выражены, что феномена угнетения бактерицидности не наблюдается. Но при длительном воздействии свинца происходит понижение бактерицидности, а также фазы повышения бактерицидности, т. е. усиления защитных сил организма.
Необходимо указать, что изменение иммунобиологической реактивности при хроническом отравлении кроликов у-изомером ГХЦГ, по-видимому, является одним из ранних показателей интоксикации, так как со стороны общих показателей (вес, температура тела, аппетит, поведение животных) изменений не наблюдалось. Выраженных изменений фагоцитарной активности лейкоцитов также не было.
Все животные перенесли 3-месячное отравление у-изомером ГХЦГ без видимых признаков интоксикации. Суммарно кролики получили 8 смертельных доз у-изомера ГХЦГ (ЬОюо).
В опытах на кошках, отравлявшихся у-изомером ГХЦГ ингаляционным путем, как и в опытах на кроликах, отмечались изменения в титре агглютининов. У контрольных животных титр агглютининов, составлявший в начале 1:40, после каждой иммунизации быстро нарастал и достиг разведения в среднем 1 : 6400. У подопытных кошек титр агглютининов до опыта составлял в среднем 1 : 60 и во время опыта повысился менее значительно в среднем до 1 : 1280. У 2 из 5 кошек к концу опыта перед гибелью титр агглютининов резко понизился, достигнув разведения 1 : 100.
Титр комплемента у подопытных кошек не имел выраженных различий по сравнению с титром у контрольных животных. Этот показатель, по-видимому, не всегда может быть использован для суждения об изменении иммунобиологической реактивности. В. К. Навроцкий (1959), исследовавший влияние малых концентраций сернистого газа на имму-
нобиологическую реактивность в опытах на кроликах, также отмечает, что изменения в титре комплемента не отчетливы и не характерны. У 4 подопытных кошек фагоцитарная активность лейкоцитов заметно возрастала, что видно при сравнении средних данных у подопытных и контрольных кошек (табл. 2). Так, если у контрольных кошек после
Таблица 2
Фагоцитарная активность у кошек при хроническом отравлении ^-изомером ГХЦГ
(средние данные)
Животные Число животных • Показатель Исходные данные Через 7 дней после первой иммунизации Через 7 дней после второй иммунизации Через 7 дней после третьей иммунизации Через 2 месяца после третьей иммунизации Через 7 дней после ревакцинации Через 2 недели после ревакцинации
Подвергавшие я 5 Фагоцитарное число 0,78 1,13 1,26 1,29 1,14 1,16 1.0
иммунизации Экстенсивность фа- 0,39 0,35
и отравлению гоцитоза .... 0,27 0,33 0,35 0,39 0,3
у-изомером
ГХЦГ 1,09
Контрольные 3 Фагоцитарное число 0,8 0,84 0,94 1,11 1,14 1.0
Экстенсивность фа-
гоцитоза .... 0,3 0,32 0,32 0,31 0,3 0,40 0,36
первой иммунизации фагоцитарное число изменялось лишь на 0,04, то у подопытных оно увеличивалось на 0,35, т. е. изменялось в 9 раз больше, чем у контрольных кошек. Экстенсивность фагоцитоза также значительно возрастала.
После каждой последующей иммунизации фагоцитарная активность лейкоцитов находилась на более высоком уровне у подопытных животных по сравнению с контрольными. Увеличение активности фагоцитоза у подопытных животных на первом этапе хронического отравления, по-видимому, свидетельствует о развитии защитных процессов.
В дальнейшем в течение Р/г месяцев опыта, а также после ревакцинации выраженных различий в фагоцитарной активности лейкоцитов у подопытных и контрольных животных не обнаружено.
Со стороны общих показателей состояния организма к концу затравочного периода у кошек отмечалось ускорение РОЭ и лейкоцитов. У 2 кошек, погибших в результате 2-месячного отравления у-изомеРом ГХЦГ, наряду с ускорением РОЭ и лейкоцитозом наблюдалась вялость, понижение аппетита, исхудание, тремор, перед гибелью приступы судорог.
Выводы I
Как видно из представленных данных, при длительном воздействии испытанных доз у-изомера ГХЦГ наступает ряд изменений в иммунобиологической реактивности организма. Наиболее выраженные изменения отмечаются в титре агглютининов. В опытах у кроликов уменьшению титра агглютининов предшествует его увеличение. Только после ревакцинации отмечается понижение титра агглютинации под влиянием у-изо-мера ГХЦГ. Это свидетельствует о фазности изменений: повышение иммунобиологической реактивности в начальном периоде интоксикации, затем угнетение ее.
ЛИТЕРАТУРА
Буркацкая Е. Н., Войтенко Г. А., Краснюк Е. П. Гиг. и сан.,-1961, К? 9, стр. 24.—Б уркацкая Е. Н. Фармакол. и токсикол., 1959, Я? 3, стр. 272. — Кирячко Б. А. Влияние хронического отравления свинцом на иммунобиологическую реактивность организма животных. Гигиена и санитария, 1957, № 8, стр. 30.— Навроцкий В. К. Гиг. и сан., 1959, № 8, стр. 21.—Сахновский Я. Д. О бак-
терицидности сыворотки при свинцовом отравлении. Труды Украинского института рабочей медицины, 1926, стр. 92.—Tilgner S., Naturwisenschaften, 1955, Bd. 42, S. 259.
Поступила 15/1 1962 г.
THE EFFECT OF HEXACHLORCYCLOHEXANE (HCICH) y-ISOMER ON THE I MM U NO BIOLOGICAL REACTIVITY OF THE BODY
E. N. Burkatskaya, Candidate of Medical Sciences
The effect of hexachlorcyclohexane Y"isomer on the immunobiological reactivity ol animals (rabbits and cats) was studied in a chronic experiment. The body reactivity was assessed by the phagocytic activity of leucocytes, the complementary activity of blood and the intensity of agglutinin formation. The cats were poisoned through inhalation of the investigated product at a concentration of 0,002 mg/1 for a period of 2 months; the rabbits were given the product orally in a dose of 10 mg/kg for a period
of 3 months. Most pronounced changes proved in regard to agglutination titers.
• »
Ъ Ъ i*
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИСКУССТВЕННОГО ОСВЕЩЕНИЯ
СЛЕСАРНОЙ МАСТЕРСКОЙ 8-ЛЕТНЕЙ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЙ ШКОЛЫ
Аспирант В. П. Хоробрых
Из кафедры гигиены детей и подростков Центрального института
усовершенствования врачей
Рациональное искусственное освещение рабочих мест в школьных учебных мастерских является одним из необходимых условий, имеющих большое значение для успешного выполнения трудовых процессов, охраны зрения учащихся и профилактики травматизма.
Большинство гигиенических и светотехнических исследований относится к оценке освещения различных промышленных предприятий, а также школьных учебных помещений (Е. М. Белостоцкая, 1960; Н. М. Данциг, 1960; 3. А. Скобарева, 1961; Е. Б. Шефтель и Ю. О. Айзенберг, 1959). Только единичные работы касаются вопросов искусственного освещения в учебных мастерских. Так, еще в 1909 г. Р. А. Кац говорил об особенностях освещения в мастерских в зависимости от рода производимой в них работы и предложил для нормирования освещения особые шрифты для каждого «мастерства». Позднее В. К. Варищев (1934) обращал внимание на большую важность рационального искусственного освещения мастерских в школе как с производственной, так и с гигиенической точки зрения. А. А. Камаева (1960) изучала зависимость утомления учащихся при работе в слесарной мастерской в связи с различными уровнями ее искусственного освещения.
В СССР, согласно последним «Правилам искусственного электрического освещения школ», уровень освещенности в мастерских предусмотрен равным 150 лк для ламп накаливания и 300 лк для люминесцентных ламп, что соответствует нормам освещенности в школьных классах. Эти нормы искусственного освещения для школьных учебных мастерских не имеют гигиенического обоснования и составлены без учета специфики работы в мастерских. Между тем гигиенические требования к осветительным установкам, особенно в качественной стороне, с каждым годом расширяются. В частности, большое значение в на-, стоящее время уделяется цветовому оформлению общественных и производственных зданий. Результаты ряда исследований убедительно свидетельствуют о влиянии цвета на организм человека.
3 Гигиена и санитария. Si 8
