CC BY
10
достоверное уменьшение площади эрозий у всех пациентов основной группы, а в группе сравнения те же изменения наблюдались только у 36%(8) пациентов, что в 2,8 раза меньше, чем в основной группе (р<0,05).В группе сравнения у больных сохранялось чувство жжения, стяну-тости СОР. На 21-й день лечения выявляли сокращение количества папулезных элементов, бляшек, эрозивно-яз-венные участки эпителизировались, отечно-болевой симптом купировался полностью у 80%(20) пациентов основной группы, что достоверно больше, чем в группе сравнения - у 14%.(3) пациентов.
Выводы. Установлена высокая эффективность местного применения тизоля с высокоактивным топическим стероидом в комплексной терапии эрозивно-язвен-ной формы КПЛ СОР, что было подтверждено положительной клинической динамикой у всех больных (100%).
Список литературы 1. Акмалова Г.М. Лекарственное средство для лечения экссудативно-гиперемической и эрозивно-яз-венной форм красного плоского лишая слизистой
оболочки полости рта: заявка №2013150383 приоритет от 12.11.2013.
2. Бакулев А.Л.,. Платонова А.Н. Современные подходы к классификации топических глюкокортико-стероидов в России и за рубежом. - Вестник дерматологии и венерологии. - №3. - 2010. - С.67-69
3. Брусенина Н.Д., Рыбалкина Е.А. Опыт применения препарата «Дипроспан» в стоматологии. - Стоматология для всех. - 2007. - №4. - С.10-14
4. Чуйкин С.В., Акмалова Г.М. Красный плоский лишай слизистой оболочки рта: клинические формы и лечение. - Казанский медицинский журнал. -2014. - Том 95,№5.- С.680-687
5. Чуйкин С.В., Акмалова Г.М.,Чернышева Н.Д. Аспекты использования кортикостероидов при лечении красного плоского лишая слизистой оболочки рта. - Фундаментальные исследовани. - 2015. - №1 (часть 5). - С.1052-1054
ВЛИЯНИЕ ИНФЛИКСИМАБА НА ПОКАЗАТЕЛИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И НЕЙРОПЕПТИДОВ ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ
Павленко Владимир Васильевич
Доктор мед. наук, профессор, Ставропольский Государственный медицинский университет, заведующий кафедрой
ПВБ, г. Ставрополь Александрова Светлана Борисовна Кораблина Наталья Владимировна
Канд. мед. наук, Ставропольский Государственный медицинский университет, ассистент кафедры ПВБ,
г. Ставрополь
В настоящее время язвенный колит (ЯК) является одной из наиболее серьёзных проблем гастроэнтерологии, что в значительной мере предопределено неизвестной этиологией, сложностью патогенеза, рецидивирующим характером течения, опасными для жизни осложнениями и малоэффективным лечением. [1, 8]. Существует значительное число исследований, свидетельствующих о том, что в патогенезе ЯК участвует множество факторов: генетические, факторы окружающей среды, компоненты кишечной микрофлоры, иммунная система [2, 4, 5, 9]. Выполненные к настоящему времени исследования раскрывают лишь отдельные стороны регуляции иммуновос-палительной реакции в слизистой оболочке кишечника при ЯК. Достигнуто согласие в том, что нарушения, выявляемые при всех формах воспаления кишечника, опосредуется медиаторами - цитокинами и нейропептидами, вырабатываемыми многими видами клеток (главным образом, Т-лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами, клетками сосудистого эндотелия, эпителиальными клетками) при контакте с определенными антигенами. Цито-кины и нейропептиды обеспечивают мобилизацию воспалительного ответа, регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют функциональную активность клеток, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия [3, 4, 8, 10].
Полагают, что персистенция иммуновоспалитель-ного процесса в толстой кишке при ЯК может быть связана с избыточной продукцией провоспалительных цито-кинов (ИЛ-1Р, ФНО-а и др.) и нейропептидов (вещества Р, нейротензина и др.) [5, 8, 9].
Цель исследования: изучить показатели провоспа-лительных цитокинов ИЛ-ip, ФНО-а, содержание вещества Р (SP) и нейротензина (NT) в периферической крови больных с ЯК в динамике лечения Инфликсимабом.
Материал и методы исследования: обследовано 45 пациентов с тяжелым течением и высокой степенью клинической активности ЯК (индекс Рахмилевича 16-30 баллов). Инфликсимаб (Ремикейд) назначали по индукционной схеме (3 введения по схеме 0-2-6 неделя) в дозе 5 мг/кг массы тела на фоне предшествующей иммуносупрессив-ной терапии. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.
Содержание нейропептидов - вещества Р (SP), нейротензина (NT) и вазоактивного интестинального полипептида (VIP) в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью стандартных тест-систем (Peptide Ensyme Immunoassay, Peninsula Laboratories, LLC, USA). Результаты выражали в нг/мл. Содержание SP в контрольной группе в сыворотке крови составило 0,04±0,01нг/мл, NT - 0,682±0,19 нг/мл.
Содержание цитокинов - ИЛ-ip и ФНО-а в супер-натантах клеток в спонтанных и индуцированных ЛПС условиях определяли методом ИФА с помощью стандартных тест-систем фирмы «Цитокин» (Россия). Результаты выражали в нг/2х106 клеток. МНК выделяли из крови, стандартизировали, определяли спонтанную и ЛПС-сти-мулированную продукцию цитокина. Продукция ФНО-а МНК в контрольной группе составила: спонтанная -1,54±0,9 и ЛПС-стимулированная - 2,81±0,21 нг/2х106; продукция ИЛ-ip - спонтанная - 0,9±0,1 и ЛПС-стимулированная - 1,25±0,1нг/2х106.
Статистическую обработку результатов проводили методами параметрического и непараметрического анализа ^-критерий Стьюдента, парный ^критерий Стью-дента, точный критерий Фишера). Статистически достоверными считали различия при Р<0,05.
Результаты и обсуждение. Установлено, что исходный (до введения Инфликсимаба) уровень вещества Р в сыворотке крови больных ЯК был повышен (0,583±0,07 нг/мл, Р<0,05 с контролем), а нейротензина снижен (0,023±0,009 нг/мл, Р<0,05 с контролем). Исходный спонтанный синтез ФНО-а и ИЛ-1Р МНК больных активным
нг/мл
гн
о-1—-—
ЭР
ыт
□ до введения (исходный уровень) ■ после введения (через 6 недель)
* - Р < 0,05 в сравнении с контрольной группой. Рисунок. 1. Динамика содержания SР и в сыворотке крови больных ЯК (респондеров) на фоне лечения Ин-фликсимабом.
ЯК был значительно выше контрольных значений (5,9±0,8 и 1,85±0,04 нг/2х106 клеток, Р<0,05 с контролем), стимулированная продукция составила: для ФНО-а и ИЛ-1 в -8,2±0,9 и 6,3±0,45 нг/2х106, соответственно, Р<0,05 с контролем. После трехкратного внутривенного введения Ин-фликсимаба (6-я неделя лечения) отмечалась нормализация уровней изучаемых нейропептидов и синтеза цитокина ИЛ-1Р МНК в периферической крови у клинических ответчиков (респондеров) на биологическую терапию (рисунок 1, 2).
* - Р < 0,05 в сравнении с контрольной группой, Рисунок 2. Динамика содержания ИЛ-1Р в сыворотке крови больных ЯК (респондеров) на фоне лечения Ин-фликсимабом.
В этот же срок синтез цитокина ФНО-а в МНК (спонтанный и стимулированный) снизился, но не до контрольных
значений (рисунок 3).
нг/2х106
клеток ФНО-а
спонтанный стимулированным
□ до введения (исходный уровень) ■ после введения (через 6 недель)
* - Р < 0,05 в сравнении с контрольной группой, * * - Р < 0,05 с показателями до лечения (обострение). Рисунок 3. Динамика содержания ФНО-а в сыворотке крови больных ЯК (респондеров) на фоне лечения
Инфликсимабом.
В целом на индукционный курс биологической терапии отреагировало 40 пациентов, что сопровождалось снижением индекса Рахмилевича в среднем на 4-6 баллов. У остальных пациентов клинический индекс Рахмилевича не изменился к этому сроку лечения при отсутствии позитивной динамики в синтезе изучаемых медиаторов воспаления.
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что развитие иммунопатологического процесса при ЯК сопровождается увеличением продукции провоспали-тельных медиаторов, в частности, нейропептидов - 8Р, МТ и цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1р. Известно, что цитокины способны стимулировать синтез вещества Р. Фактор некроза опухоли-а индуцирует синтез вещества Р в сим-
патических ганглиях посредством последовательной индукции ИЛ-1Р и фактора ингибирования лейкемии [5, 6, 7]. При экспериментальном колите инъекции ИЛ-1Р увеличивали аксональный транспорт вещества Р, что можно было предотвратить предварительным введением капсаи-цина или дексаметазона [5, 6, 10]. В то же время SP способен усиливать прямые провоспалительные реакции в клетках-мишенях, в том числе секрецию ИЛ-1Р, ИЛ-6 и мощных хемоаттрактантов - ИЛ-8 и ФНО-а [7, 8, 10]. Показано, что провоспалительные эффекты приводят к стимуляции синтеза ИЛ-1Р [3, 5, 9].
В настоящее время активно изучаются механизмы, посредством которых ингибиторы ФНО-а подавляют продукцию провоспалительных факторов, в частности про-воспалительных нейропептидов и цитокинов. Инфликси-маб, обладая высокой аффинностью к ФНО-а, быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими его формами (растворимой и трансмембранной), снижает его функциональную активность и подавляет воспалительную реакцию в кишечнике [4, 11].
Считаем, что позитивное влияние Инфликсимаба при ЯК у пациентов-респондеров связано с нейтрализацией растворимого ФНО-а, восстановлением баланса ци-токинов и нейропептидов с различной провоспалительной направленностью. ФНО-а и нейропептиды являются точкой приложения в терапевтических разработках, проходящих сейчас клинические испытания; блокада активности ФНО-а и провоспалительных нейропептидов — это новый подход в терапии ЯК. Выводы:
1. У больных с тяжелым язвенным колитом содержание SP в сыворотке крови повышено, а - снижено.
2. При высокой степени клинической активности ЯК спонтанный и стимулированный синтез ФНО-а и ИЛ-1Р МНК повышен.
3. После 3 -х кратного введения Инфликсимаба содержание SP, и ИЛ-1Р в крови пациентов-респон-деров с язвенным колитом нормализовалось, а синтез ФНО-а (спонтанный и стимулированный) снизился.
4. Эффект индукционного курса Инфликсимаба на динамику продукции SP, №Г, ИЛ-1Р и ФНО-а может прогнозировать последующий позитивный клинический ответ и необходимость продолжения биологической терапии.
Литература
1. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / под ред. Г. И. Воробьева, И. Л. Халифа. -М.: Миклош, 2008. - 400 с.
2. Bjerrum, J. T. Assessment of the validity of a multigene analysis in the diagnostics of inflammatory bowel disease / J. T. Bjerrum, C. Nyberg, J. Olsen [et al.] // J. Intern. Med. - 2014. - Vol. 275. - P.484-493.
3. Brun, P. Neuropeptide neurotensin stimulates intestinal wound healing following chronic intestinal inflammation / P. Brun, C. Mastrotto, E. Beggiao [et al.] // J. Am. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2005. -Vol.288. - P.621-629.
4. Ierardi, E. Infliximab therapy downregulation of basic fibroblast growth factor/syndecan 1 link: a possible molecular pathway of mucosal healing in ulcerative colitis / Е. Ierardi, F. Giorgio, M. Zotti [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2011. - Vol. 64. - P.968-972.
5. Kara, J. Role of Neuropeptides in Inflammatory Bowel Disease / J. Kara, M. D. Gross, M. D. Charalabos Pothoulakis // Inflammatory Bowel Diseases. - 2007. -Vol. 13. - Р.918-932.
6. Karagiannides, I. Induction of colitis causes inflammatory responses in fat depots: evidence for substance P pathways in human mesenteric preadipocytes / I. Karagiannides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. -Vol. 103. - P.5207-5212.
7. Koon, H. W. Immunomodulatory Properties of Substance P. The Gastrointestinal System as a Model / H. W. Koon, C. Pothoulakis // N.Y. Ann. Acad. Sci. -
2006. - Vol. 1088. - P.23-40.
8. MacDonald, T.T., Monteleone I, Fantini MC, et al. Regulation of homeostasis and inflammation in the intestine / T. T.MacDonald, I. Monteleone, M. C. Fantini MC [et al.] // Gastroenterology.-2011. - Vol. 140. - P.1768-1775.
9. Neunlist, М. Changes in chemical coding of mysenteric neurones in ulcerative colitis / M. Neunlist [et al.] // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P.84-90.
10. Ter Beek, W. P. Substance P receptor expression in patients with inflammatory bowel disease. Determination by three different techniques, storage phosphor autoradiography, RT-PCR and immunohistochemistry / W. P. ter Beek, I. Biemond [et al.] // Neuropeptides. -
2007. - Vol.41. - P.301-306.
11. Waetzig, G.H. Mechanisms of infliximab: the reverse side of a drug effect. / G.H. Waetzig, S. Schreiber // Inflamm. Bowel Dis. - 2004. - Vol. 10. №1. - P.38-43.
ДЕНТОФОБИЯ ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА: ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИЧИН И СПОСОБОВ ПРОФИЛАКТИКИ
Шаковец Наталья Вячеславовна
Канд. мед. наук, доцент кафедры стоматологии детского возраста, УО «Белорусский государственный
медицинский университет», г. Минск Антоненко Анна Николаевна
студентка 5 курса стоматологического факультета, УО «Белорусский государственный медицинский
университет», г. Минск
Одним из важнейших факторов, влияющих на распространенность основных стоматологических заболеваний, таких как кариес зубов и его осложнения, а также заболевания тканей периодонта, является мотивация к обращению за стоматологической помощью. Именно она
способствует полезному, с точки зрения здоровья, изменению отношения пациента к стоматологическим заболеваниям и их профилактике. Дентофобия способствует формированию негативного отношения лиц молодого возраста к лечению у врача-стоматолога.
