Научная статья на тему 'ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИИ SARS-COV-2 НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА АРТЕРИЙ'

ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИИ SARS-COV-2 НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА АРТЕРИЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
96
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
SARS-COV-2 / COVID-19 / ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ / АРТЕРИАЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ / РАННЕЕ СОСУДИСТОЕ СТАРЕНИЕ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Авдеева Ирина Владимировна, Полежаева Кристина Николаевна, Бурко Надежда Валерьевна, Хромова Ангелина Анатольевна, Томашевская Юлия Анатольевна

Актуальность и цели. Возбудитель коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, кроме известного влияния на респираторную систему, обладает выраженным деструктивным воздействием на сосудистую сеть. Цель настоящего исследования предполагала изучение структурно-функциональных свойств магистральных артерий у лиц, перенесших COVID-19. Материалы и методы. Обследовано 62 человека, которые были разделены на две группы: в первую группу вошли 32 здоровых добровольца, вторую группу составили 30 человек, перенесших COVID-19. У всех включенных в исследование лиц изучали биохимический состав крови с оценкой углеводного и липидного обменов. Ригидность артериальной стенки исследовали методом аппланационной тонометрии, объемной сфигмографии. Локальную жесткость общих сонных артерий изучали ультразвуковым методом с использованием технологии высокочастотного сигнала RF. Состояние эндотелия исследовали методом потокозависимой вазодилатации в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией. Результаты. Полученные в настоящем исследовании данные отражают взаимосвязь между наличием инфекции SARS-CoV-2 и негативными изменениями большинства параметров, отражающих структурно-функциональное состояние артерий. Выводы. Инициируя ранее сосудистое старение, инфекция COVID-19 имеет неблагоприятные последствия для структуры и функции артерий и, как следствие, для сердечно-сосудистого прогноза у переболевших лиц.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Авдеева Ирина Владимировна, Полежаева Кристина Николаевна, Бурко Надежда Валерьевна, Хромова Ангелина Анатольевна, Томашевская Юлия Анатольевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE EFFECT OF SARS-COV-2 INFECTION ON STRUCTURAL AND FUNCTIOAL PROPERTIES OF ARTERIES

Background. The causative agent of SARS-CoV-2 coronavirus infection, in addition to the known effect on the respiratory system, has a pronounced destructive effect on the vascular bed. The purpose of this study is to evaluate the structural and functional properties of the large arteries in patients who had undergone COVID-19. Materials and methods. 62 people were examined, who were divided into 2 groups: the first group included 32 healthy volunteers, the second group consisted of 30 people who had suffered COVID-19. The arterial stiffness was evaluated using the method of applanation tonometry and volume sphygmography. The local stiffness of the common carotid arteries (CCA) was studied using the ultrasound with high-frequency RF signal technology. The state of the endothelium was studied by the method of flow-mediated dilation (FMD). Results. The data obtained in this study reflect the relationship between the presence of SARS-CoV-2 infection and the negative change in most parameters reflecting the structural and functional state of the arteries. Conclusions. By initiating vascular aging earlier, COVID-19 infection has adverse consequences for the structure and function of the arteries, and, as a consequence, for the cardiovascular prognosis in those who have been ill.

Текст научной работы на тему «ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИИ SARS-COV-2 НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА АРТЕРИЙ»

КАРДИОЛОГИЯ

CARDIOLOGY

УДК 616.1

doi:10.21685/2072-3032-2022-2-2

Влияние инфекции SARS-CoV-2 на структурно-функциональные свойства артерий

И. В. Авдеева1, К. Н. Полежаева2, Н. В. Бурко3, А. А. Хромова4, Ю. А. Томашевская5, В. Э. Олейников6

1,2,з,4,5,бдензенский государственный университет, Пенза, Россия

:eliseeva.iv1@gmail.ru, 2hristinamack4rova@yandex.ru, 3hopeful.n@mail.ru, 4hromova-a.a@yandex.ru, 5t.julia74@mail.ru, Voleynikof@gmail.com

Аннотация. Актуальность и цели. Возбудитель коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, кроме известного влияния на респираторную систему, обладает выраженным деструктивным воздействием на сосудистую сеть. Цель настоящего исследования предполагала изучение структурно-функциональных свойств магистральных артерий у лиц, перенесших COVID-19. Материалы и методы. Обследовано 62 человека, которые были разделены на две группы: в первую группу вошли 32 здоровых добровольца, вторую группу составили 30 человек, перенесших COVID-19. У всех включенных в исследование лиц изучали биохимический состав крови с оценкой углеводного и липидного обменов. Ригидность артериальной стенки исследовали методом аппланационной тонометрии, объемной сфигмографии. Локальную жесткость общих сонных артерий изучали ультразвуковым методом с использованием технологии высокочастотного сигнала RF. Состояние эндотелия исследовали методом потокозави-симой вазодилатации в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией. Результаты. Полученные в настоящем исследовании данные отражают взаимосвязь между наличием инфекции SARS-CoV-2 и негативными изменениями большинства параметров, отражающих структурно-функциональное состояние артерий. Выводы. Инициируя ранее сосудистое старение, инфекция COVID-19 имеет неблагоприятные последствия для структуры и функции артерий и, как следствие, для сердечнососудистого прогноза у переболевших лиц.

Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, эндотелиальная дисфункция, артериальная жесткость, раннее сосудистое старение

Для цитирования: Авдеева И. В., Полежаева К. Н., Бурко Н. В., Хромова А. А., Томашевская Ю. А., Олейников В. Э. Влияние инфекции SARS-CoV-2 на структурно-функциональные свойства артерий // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2022. № 2. С. 14-25. doi:10.21685/2072-3032-2022-2-2

The effect of SARS-CoV-2 infection on structural and functioal properties of arteries

I.V. Avdeeva1, K.N. Polezhaeva2, N.V. Burko3, A.A. Khromova4, Yu.A. Tomashevskaya5, V.E. Oleynikov6

© Авдеева И. В., Полежаева К. Н., Бурко Н. В., Хромова А. А., Томашевская Ю. А., Олейников В. Э., 2022. Контент доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 License / This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

u,3A5,6penza state University, Penza, Russia

:eliseeva.ivl@gmail.ru, 2hristinamack4rova@yandex.ru, 3hopeful.n@mail.ru, 4hromova-a.a@yandex.ru, 5t.julia74@mail.ru, 6v.oleynikof@gmail.com

Abstract. Background. The causative agent of SARS-CoV-2 coronavirus infection, in addition to the known effect on the respiratory system, has a pronounced destructive effect on the vascular bed. The purpose of this study is to evaluate the structural and functional properties of the large arteries in patients who had undergone COVID-19. Materials and methods. 62 people were examined, who were divided into 2 groups: the first group included 32 healthy volunteers, the second group consisted of 30 people who had suffered COVID-19. The arterial stiffness was evaluated using the method of applanation tonometry and volume sphygmography. The local stiffness of the common carotid arteries (CCA) was studied using the ultrasound with high-frequency RF signal technology. The state of the endothelium was studied by the method of flow-mediated dilation (FMD). Results. The data obtained in this study reflect the relationship between the presence of SARS-CoV-2 infection and the negative change in most parameters reflecting the structural and functional state of the arteries. Conclusions. By initiating vascular aging earlier, COVID-19 infection has adverse consequences for the structure and function of the arteries, and, as a consequence, for the cardiovascular prognosis in those who have been ill.

Keywords: SARS-CoV-2, COVID-19, endothelial dysfunction, arterial stiffness, early vascular aging

For citation: Avdeeva I.V., Polezhaeva K.N., Burko N.V., Khromova A.A., To-mashevskaya Yu.A., Oleynikov V.E. The effect of SARS-CoV-2 infection on structural and functioal properties of arteries. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki = University proceedings. Volga region. Medical sciences. 2022;(2):14-25. (In Russ.). doi:10.21685/2072-3032-2022-2-2

Введение

Сосудистое старение, вызванное возрастными изменениями структурно-функционального состояния артерий, является предиктором сердечнососудистого риска. Повреждение обычно появляется на пятом десятилетии жизни, однако в популяции существует сильная вариабельность, у некоторых лиц выявляется раннее сосудистое старение (EVA). Сосудистое старение, обусловленное хронологическим старением и ускоренное такими факторами риска, как артериальная гипертензия (АГ) и сахарный диабет (СД), развивается и в микро-, и в макрососудистом русле. Длительное воздействие этих факторов способствует развитию и накоплению субклинических сосудистых изменений, инициирующих EVA. Это привело к представлению о том, что сосудистый возраст может лучше коррелировать с кардиоваскулярными исходами, чем паспортный [1].

В настоящее время за новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), вызванной РНК-содержащим вирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2-го типа (SARS-CoV-2), все еще закреплен статус пандемии, которая сопровождается высокой летальностью и смертностью. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения на данный момент число подтвержденных случаев заражения COVID-19 в мире превышает 510 млн, из них 6,23 млн стали летальными. Высокая смертность при инфицировании SARS-CoV-2 чаще всего ассоциируется с острым респираторным дистресс-синдромом и вовлечением в патогенез сердечно-сосудистой системы. Европейским обществом кардиологов (ESC) опубликован обзор, описывающий

тесную двустороннюю связь между COVID-19 и всеми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Острый миокардит, нарушения ритма сердца, кардио-миопатии, а также диффузное повреждение эндотелия, сопровождающиеся тромбоэмболическими осложнениями, могут служить проявлениями кардио-васкулярной патологии при COVID-19 [2].

Деструктивный сосудистый потенциал SARS-CoV-2 в отношении сердечно-сосудистой системы можно объяснить как прямым цитотоксическим действием на эндотелий, так и иммунно-опосредованным повреждением эн-дотелиоцитов. Ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2), экспресси-рующийся на эндотелии, служит рецептором для входа вируса в клетку. Итогом такого взаимодействия служит дисбаланс в работе ренин-ангио-тензиновой системы (РАС), что, в конечном счете, нарушает регуляцию тонуса сосудов, стимулирует пролиферацию и оказывает провоспалительное действие. Интерлейкин 6, играющий ключевую роль в развитии цитокино-вого шторма, опосредует широкий спектр воспалительных изменений, которые вызывают нарушения структурно-функциональной организации кровеносных сосудов [3].

Повреждение эндотелиальных клеток может привести к тяжелой мик-роваскулярной и макроваскулярной дисфункции. Было проведено много исследований in vitro и in vivo, которые показали, что сосудистый эндотелий является важным фактором, регулирующим сосудистый тонус, а дисфункция эндотелия увеличивает артериальную жесткость [4].

Тропность SARS-CoV-2 к эндотелию обусловливает повышенный интерес к изучению артериальной ригидности. По результатам первых исследований в этой области, после перенесенной коронавирусной инфекции было диагностировано увеличение скорости пульсовой волны в каротидно-феморальном и плече-лодыжечном сегментах, что служит свидетельством увеличения жесткости артерий [5].

Таким образом, представляется перспективным изучение механизмов, связанных с инфицированием SARS-CoV-2, которые могут инициировать ускоренное старение сосудов.

Цель исследования: изучить структурно-функциональные свойства магистральных артерий у лиц, перенесших COVID-19.

Материал и методы исследования

В одноцентровое исследование случай-контроль включены 30 пациентов, перенесших COVID-19, и 32 здоровых добровольца. Протокол настоящего исследования был одобрен локальным этическим комитетом Пензенского государственного университета.

В группу 1 вошли 32 здоровых человека, прообследованных до первого случая пандемии COVID-19, в возрасте 54 (45; 60) лет. Критериями включения являлись: отсутствие жалоб, анамнестических, физикальных, лабораторных (липидный и углеводный обмен), а также инструментальных (электрокардиография) данных, указывающих на любую патологию, в том числе кар-диоваскулярную. Исключался прием медикаментозных препаратов, все лица контрольной группы имели оптимальные/нормальные значения офисного артериального давления (АД) в соответствии с рекомендациями экспертов Российского медицинского общества по АГ (Российского кардиологического общества).

Группу 2 составили 30 человек, перенесших COVID-19. Критериями включения больных в исследование являлись: возраст от 30 до 70 лет, подтвержденный методом полимеразной цепной реакции случай COVID-19, перенесенный не более 3 месяцев назад. Критерии исключения: ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса (ФК) по NYHA, неконтролируемая АГ с систолическим артериальным давлением (САД) >180 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением (ДАД) >110 мм рт.ст., врожденные и приобретенные пороки сердца, нарушения ритма сердца, инсулинопотребный СД, хроническая болезнь почек (ХБП) выше 3а стадии, наличие тяжелой сопутствующей патологии. Средний возраст больных составил 51,1 ± 9,8 года.

Углеводный и липидный обмен исследовали с помощью аппарата OLYMPUS AU400 (OLYMPUS CORPORATION, Япония) с определением следующих показателей: глюкоза, общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов низкой (ХС ЛНП) и высокой плотности (ХС ЛВП).

Локальную жесткость общих сонных артерий (ОСА) изучали ультразвуковым методом с использованием технологии высокочастотного сигнала RF прибором MyLab 90 (Esaote, Италия) с оценкой следующих показателей: толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ), коэффициент поперечной растяжимости (DC), коэффициент поперечной податливости (СС), индекс жесткости в, локальная скорость распространения пульсовой волны в сонной артерии (locPWV) и индекс аугментации (Aix).

К параметрам, полученным с помощью метода объемной сфигмографии (аппарат VS-1000, Fukuda Denshi, Япония), относились: скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) справа и слева в артериях преимущественно эластического (R/L-PWV) и мышечного (В-PWV) типов, а также сердечно-лодыжечный сосудистый индекс справа и слева (L-/CAVI1).

Прибором SphygmoCor (AtCorMedical, Австралия) с помощью аппла-национной тонометрии регистрировали систолическое (САДао), пульсовое (ПАДао) давление в аорте и каротидно-феморальную СРПВ (кфСРПВ).

Состояние эндотелия исследовали на аппарате MyLab 90 (Esaote, Италия) методом потокозависимой вазодилатации в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией. Осуществлялась регистрация диаметра плечевой артерии (ДПА) и скорости кровотока в плечевой артерии. После завершения пробы рассчитывали процент расширения плечевой артерии (ПА) в ответ на реактивную гиперемию: расширение ПА менее 10 % свидетельствует об эндо-телиальной дисфункции. Положительный прирост скорости кровотока изучали по индексу реактивности (ИРе): положительная (более 1,1); отрицательная (0,9 -1,1); парадоксальная (менее 0,9) реакции [6].

Статистическая обработка полученных в ходе исследования результатов проводилась с помощью лицензионной версии программы Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Параметрические данные были представлены в виде M ± SD, непараметрические - Me (Q 25 %; Q 75 %). Критерий Стьюдента применялся при параметрическом характере распределения. При непараметрическом распределении связанных групп использовали параметр Вилкоксо-на, для несвязанных групп - критерий Манна - Уитни. Различия считались достоверными при p < 0,05.

Результаты

Сравниваемые группы были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), анамнезу сердечно-сосудистых заболеваний и табакокурения, а также уровню офисного АД (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика сравниваемых групп

Параметр Группа 1 (п = 32) Группа 2 (п = 30) Отличия между группами

Возраст (лет) 54 (45; 60) 51,1 ± 9,8 нд

Мужчины, п (%) 17 (54,8 %) 8 (23,3 %) Р = 0,01

Женщины, п (%) 14 (45,2 %) 23 (76,7 %) Р = 0,01

ИМТ (кг/м2) 26,2 (24,9; 27,3) 26,7 (23,9; 28,3) нд

Отягощенная наследственность, п (%) 7 (22,6 %) 18 (60 %) Р = 0,003

Анамнез АГ, п (%) 0 (0 %) 1 (3,4 %) нд

САД, мм рт.ст. 80 (70; 80) 121 ± 9,7 нд

ДАД, мм рт.ст. 72 ± 7 80 (75; 85) нд

Табакокурение, п (%) 0 (0 %) 1 (3,4 %) нд

Примечание. Данные представлены в виде М ± БВ при нормальном распределении, при распределении, отличном от нормального, - в виде Ме ^25%; Q75%); нд - нет данных.

Согласно данным биохимического исследования крови у лиц с СОУГО-19 в анамнезе, ОХС, ХС ЛНП и ТГ были сходны с таковыми в группе здоровых лиц. Однако ХС ЛВП у переболевших оказался достоверно ниже, хотя значения соответствовали норме. В обеих группах не было диагностировано нарушений углеводного обмена (табл. 2).

Таблица 2

Показатели биохимического анализа крови в группах сравнения

Параметр Группа 1 (п = 32) Группа 2 (п = 30) Отличия между группами

Глюкоза, ммоль/л 5,3 ± 0,40 5,2 ± 0,35 нд

ОХС, ммоль/л 4,9 ± 0,61 5,0 ± 0,54 нд

ХС ЛВП, ммоль/л 1,8 ± 0,35 1,6 ± 0,24 Р = 0,008

ХС ЛНП, ммоль/л 2,7 ± 0,58 2,8 (2,62; 3,0) нд

ТГ, ммоль/л 1,2 ± 0,32 1,04 (0,80; 1,59) нд

У лиц, перенесших инфицирование SARS-CoУ-2, большая часть параметров, полученных в ходе неинвазивной оценки структурно-функционального состояния артерий различного типа, достоверно отличалась от группы здоровых добровольцев (табл. 3).

Ультразвуковое исследование ОСА с использованием технологии высокочастотного сигнала ЯР продемонстрировало достоверно более высокие показатели ТКИМ, индекса в и locPWV, а также индекса Aix в группе 2. Кроме того, растяжимость артерий и поперечная податливость в этой группе больных была хуже, о чем говорят более низкие значения коэффициентов DC

и СС соответственно по сравнению с группой 1, однако достоверных различий по данным параметрам получено не было.

Таблица 3

Показатели структурно-функционального состояния крупных артерий в группах сравнения

Параметр Группа 1 (n = 32) Группа 2 (n = 30) Отличия между группами

Показатели технологии RF

ТКИМ, дм 528,2 ± 81,9 594,4 ± 108,3 Р = 0,01

DC, 1/кРа 0,03 ± 0,01 0,025 (0,02; 0,025) нд

СС, 1/кРа 1,0 ± 0,4 0,8 (0,7; 1,1) нд

Индекс в 6,1 ± 1,3 7,1 (6,2; 8,9) Р = 0,01

locPWV, м/с 6,0 ± 1,0 6,7 ± 1,6 Р = 0,03

Индекс Aix 2,3 ± 2,6 4,3 (1,8; 6,1) Р = 0,02

Показатели аппланационной тонометрии

кфСРПВ, м/с 7,3 ± 1,0 8,8 ± 2,6 Р = 0,005

САДао, мм рт.ст. 108 ± 10,5 115,1 ± 11,1 Р = 0,01

ПАДао, мм рт.ст. 31 (25; 35) 35,2 ± 8,3 Р = 0,04

Показатели объемной сфигмографии

R/L-PWV, м/с 9,3 ± 1,6 12,8 ± 2,5 Р < 0,001

B-PWV, м/с 6,4(5,9; 7,7) 6,6 ± 1,2 нд

L/-CAVI1 6,4 ± 0,9 7,6 (6,8; 8,1) Р = 0,01

Как последствия инфицирования SARS-CoV-2 по результатам объемной сфигмографии были зарегистрированы признаки EVA, выражающиеся увеличением R/L-PWV и L-/CAVI1.

Согласно данным аппланационной тонометрии лица из группы 2 имели достоверно более высокие значения АД в аорте по сравнению с группой 1. Также у переболевших выше оказались и значения кфСРПВ - основного маркера, отражающего жесткость артерий.

Данные потокозависимой вазодилатации свидетельствуют о более частой распространенности эндотелиальной дисфункции среди лиц, перенесших COVID-19, по сравнению с группой здоровых добровольцев. По патологическим реакциям была зафиксирована достоверная разница между сравниваемыми когортами. Так, ИРе < 1,1 чаще встречался в группе 2 в сравнении с группой 1 (рис. 1).

Пациенты с ПЗВД <10% Пациенты с Пре <1,1

Группа 1 Группа 2 Группа 1 Группа 2

Рис. 1. Показатели, отражающие функцию эндотелия в группах сравнения Примечание. *р < 0,05 - достоверные отличия между сравниваемыми группами.

Обсуждение

Подверженность пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2, ускоренному старению сосудов в настоящее время активно изучается. Говоря о таких последствиях COVID-19, как ухудшение течения АГ и СД, повреждение почек, дислипидемия, эндотелиальная дисфункция, обусловленная воспалением, можно полагать, что прогрессирование атеросклероза закономерно ускоряет процесс старения сосудов. Кроме того, дисбаланс РАС и изменение экспрессии АПФ2 приводят к неблагоприятным структурно-функциональным изменениям сосудистой стенки, характеризующимся увеличением жесткости артерий после COVID-19 [4].

Появляется все больше данных, указывающих на то, что основу нарушения регуляции иммунных и воспалительных процессов при COVID-19 составляет дефект регуляции транспорта липидов [7]. Воспаление играет ключевую роль в патогенезе как COVID-19, так и дислипидемии. Вирус SARS-CoV-2, связываясь с АПФ2 через S-белки, инициирует высвобождение про-воспалительных цитокинов и хемокинов, способствующих привлечению макрофагов, нейтрофилов и Т-клеток. Эта активация клеток приводит к неконтролируемому воспалению и нарушению регуляции иммунных реакций. Стойкое воспаление достигает своей кульминации в модуляции аполипопро-теинов, связанных с ХС ЛВП, например, в снижении уровня аполипопротеи-на A-I (ApoA-I), аполипопротеина Е (ApoE) и повышении уровня амилоидного белка A в сыворотке, что отрицательно сказывается на противовоспалительной, антиоксидантной и иммуномодулирующей функциях ХС ЛВП [8].

В имеющихся на данный момент результатах исследований продемонстрирована связь между тяжестью течения COVID-19 и уровнем ХС ЛВП, поскольку среднетяжелое и тяжелое течение инфекции сопровождается его более низкими значениями [9]. В нашей работе пациенты, перенесшие инфицирование SARS-CoV-2, также имели меньший уровень ХС ЛВП по сравнению группой здоровых лиц.

В настоящее время хорошо установлена взаимосвязь между повышенной жесткостью артерий и активностью иммуновоспалительных процессов при ряде системных воспалительных заболеваний [10, 11].

В основе изменения структурно-функциональных свойств артериальной стенки лежат активация клеток воспаления и периваскулярный отек. COVID-19 - это мультисистемное заболевание, сопровождающееся гипервоспалением и измененным иммунным ответом, поэтому не исключена его роль в негативном воздействии на сосудистую сеть как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.

Ключевая роль в патогенезе поражения органов при COVID-19 принадлежит эндотелиальной дисфункции. В работе Есауленко И. Э., Никитюк Д. Б. и др. (2020) рассмотрен общий механизм альтерации кровеносных сосудов, заключающийся как в прямом цитопатическом воздействии вируса на эндо-телиальные клетки через рецептор АПФ2, так и в иммуноопосредованном повреждении эндотелия, следствием чего является развитие эндотелиита, деструкция межклеточных контактов эндотелиоцитов, их разобщение с базаль-ной мембраной, сопровождающееся эндо- и периваскулярным воспалением. Нарушение сосудистого тонуса, повышение уровня матриксной металлопро-

теиназы, как исход повреждающей работы вируса, приводит к функциональному и структурному ремоделированию сосудистой сети [12].

Небольшое исследование, включавшее 22 пациента с COVID-19, продемонстрировало взаимосвязь между инфекцией и повышением жесткости артерий на основании увеличения скорости пульсовой волны в сонно-бедренном и плече-лодыжечном сегментах [5]. Результаты нашего исследования также продемонстрировали увеличение ригидности сосудистой стенки у лиц, перенесших инфицирование SARS-CoV-2, которое выражалось более высокими значениями кфСРПВ, регистрируемыми методом аппланационной тонометрии, по сравнению со здоровыми лицами. Оценка и других показателей артериальной жесткости (R/L-PWV, L-/CAVI1) свидетельствовала о наличии признаков EVA у лиц с предшествующей вирусной инфекцией, поскольку значения в группе переболевших оказались достоверно больше таковых у здоровых добровольцев.

Выраженное нарушение сосудистой функции у больных, перенесших COVID-19, было продемонстрировано в работе Ratchford et al. [13]: у пациентов отмечалось недостаточное расширение плечевой артерии в пробе с по-стокклюзионной реактивной гиперемией, а также большие значения кфСРПВ по сравнению со здоровыми лицами соответствующего возраста и пола без предшествующей инфекции. В настоящем исследовании неинвазивная диагностика эндотелиальной дисфункции показала наиболее частую распространенность дисфункции эндотелия среди пациентов, ранее инфицированных SARS-CoV-2, по сравнению со здоровыми лицами: Ире < 1,1 отмечался почти у половины обследованных с COVID-19 в анамнезе.

Структурно-функциональные изменения артериальной стенки проявлялись не только увеличением жесткости, но и ее утолщением. Так, при ультразвуковом изучении каротидного бассейна технологией RF стенки ОСА в группе лиц с COVID-19 оказались толще по сравнению с контрольной группой, о чем свидетельствовали достоверно более высокие значения ТКИМ. Выше оказался и индекс в, отражающий потерю утолщенной сосудистой стенкой эластических свойств. При этом закономерно возрастали locPWV и индекс Aix.

О скорости развития изменений морфологии и функции артериального русла говорит исследование COSEVAST, в котором приняли участие 64 человека без какой-либо сопутствующей патологии. Строгий отбор лиц был связан с усилением достоверности полученных результатов. Пациенты, перенесшие SARS-CoV-2 в тяжелой форме, имели более высокие значения кфСРПВ, по сравнению с лицами, длительно страдающими такими хроническими заболеваниями, как ИБС, СД, АГ, ХБП и др. Полученные данные указывают на очень быстрое повреждение вирусом сосудистой сети, что можно сравнить с ущербом, наносимым ИБС в течение нескольких лет. Обследование пациентов проводилось в остром периоде заболевания (на момент госпитализации) [14].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таким образом, полученные в представленном исследовании данные отражают взаимосвязь между наличием инфекции SARS-CoV-2 и негативными характеристиками большинства параметров, отражающих структурно-функциональное состояние артерий. В связи с инициацией вирусом эндоте-лиальной дисфункции нельзя исключить дальнейшее развитие EVA и раннее

атеросклеротическое повреждение сосудистой стенки, а также склонность к атеротромбозам у этих лиц.

Заключение

Данные, полученные нами при обследовании лиц, перенесших инфицирование SARS-CoV-2, убедительно продемонстрировали наличие эндотели-альной дисфункции и признаки увеличения жесткости артериальной стенки.

В связи с этим существует необходимость в проведении масштабных проспективных исследований с оценкой жесткости артерий у пациентов с предшествующей инфекцией COVID-19 и без нее, чтобы получить больше информации об остром и хроническом воздействии SARS-CoV-2 на сосудистую систему.

Список литературы

1. Nilsson P. M. Early vascular ageing - a concept in development // European Endocrinology. 2015. Vol. 11 (1). Р. 26-31. doi:10.17925/EE.2015.11.01.26

2. Guzik T. J., Mohiddin S. A., Dimarco A. [et al.]. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options // Cardiovascular Research. 2020. Vol. 116 (10). Р. 1666-1687.

3. Мартынов М. Ю., Боголепова А. Н., Ясаманова А. Н. Эндотелиальная дисфункция при COVID-19 и когнитивные нарушения // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021. № 121 (6). С. 93-99.

4. Bruno R. M., Spronck B., Hametner B. [et. al.]. Covid-19 Effects on ARTErial Stiffness and Vascular AgeiNg: CARTESIAN Study Rationale and Protocol. URL: http://www.arterysociety.org/our-activities-2/cartesian-2 (accessed 01.04.2021).

5. Schnaubelt S., Oppenauer J., Tihanyi D. [et al.]. Arterial stiffness in acute COVID-19 and potential associations with clinical outcome // Journal of internal Medicine. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13275 (accessed 01.04.2021).

6. Anderson T. J., Uehata A., Gerhard M. D. [et al.]. Close relation of endothelialfunction in the human coronary and peripheral circulation // Journal of the American College of Cardiology. 1995. Vol. 26. Р. 1235-1241.

7. Choi G. J., Kim H. M., Kang H. The potential role of dyslipidemia in COVID-19 severity: an umbrella review of systematic reviews // J. Lipid Atheroscler. 2020. Vol. 9 (3). Р. 435-448. doi:10.12997/jla.2020.9.3.435

8. Sorokin A. V., Karathanasis S. K., Yang Z., Freeman L. A., Kotani K., Remaley A. T. COVID-19 - Associated dyslipidemia: Implications for mechanism of impaired resolution and novel therapeutic approaches // The FASEB Journal. 2020. Vol. 34 (8). Р. 9843-9853. doi:10.1096/fj.202001451

9. Wang G., Zhang Q., Zhao X. [et al.]. Low high-density lipoprotein level is correlated with the severity of COVID-19 patients: an observational study // Lipids Health Dis., 2020. Vol. 19 (1). Р. 204. doi:10.1186/s12944-020-01382-9

10. Шилкина Н., Савина Ж., Юнонин И., Масина И. Влияние аутоиммунного воспаления на развитие атеросклероза у больных системной красной волчанкой // Врач. 2012. № 10. Р. 56-59.

11. Троицкая Е. А., Вельмакин С. В., Виллевальде С. В., Кобалава Ж. Д. Активность воспаления у пациентов с ревматоидным артритом является предиктором повышения артериальной ригидности // Евразийский Кардиологический Журнал. 2016. № 3. С. 47-48.

12. Есауленко И. Э., Никитюк Д. Б., Алексеева Н. Т. [и др.]. Патоморфологические и молекулярно-биологические аспекты повреждения кровеносных сосудов при COVID-19 // Журнал анатомии и гистопатологии. 2020. Т. 9, № 4. С. 9-18. doi:10.18499/2225-7357-2020-9-4-9-18

13. Ratchford S. M., Stickford J. L., Province V. M. [et al.]. Vascular alterations among young adults with SARS-CoV-2 // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021. Vol. 320 (1). P. H404-H410. doi:10.1152/ajpheart.00897.2020

14. Kumar S., Kumar N., Kumar A. [et al.]. The COSEVAST Study: Unravelling the role of Arterial Stiffness in COVID-19 Disease severity // British Medical Journal Yele. URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.18.20248317v1.full-text (accessed 01.04.2021).

References

1. Nilsson P.M. Early vascular ageing - a concept in development. European Endocrinology. 2015;11(1):26-31. doi:10.17925/EE.2015.11.01.26

2. Guzik T.J., Mohiddin S.A., Dimarco A. [et al.]. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovascular Research. 2020;116(10):1666-1687.

3. Martynov M.Yu., Bogolepova A.N., Yasamanova A.N. Endothelial dysfunction in COVID-19 and cognitive impairment. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsa-kova = Journal of neurology and psychiatry named after S. S. Korsakov. 2021;(121):93-99. (In Russ.)

4. Bruno R.M., Spronck B., Hametner B. [et. al.]. Covid-19 Effects on ARTErial Stiffness and Vascular AgeiNg: CARTESIAN Study Rationale and Protocol. Available at: http://www.arterysociety.org/our-activities-2/cartesian-2 (accessed 01.04.2021).

5. Schnaubelt S., Oppenauer J., Tihanyi D. [et al.]. Arterial stiffness in acute COVID-19 and potential associations with clinical outcome. Journal of internal Medicine. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13275 (accessed 01.04.2021).

6. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. [et al.]. Close relation of endothelialfunction in the human coronary and peripheral circulation. Journal of the American College of Cardiology. 1995;26:1235-1241.

7. Choi G.J., Kim H.M., Kang H. The potential role of dyslipidemia in COVID-19 severity: an umbrella review of systematic reviews. J. LipidAtheroscler. 2020;9(3):435-448. doi:10.12997/jla.2020.9.3.435

8. Sorokin A.V., Karathanasis S.K., Yang Z., Freeman L.A., Kotani K., Remaley A.T. COVID-19 - Associated dyslipidemia: Implications for mechanism of impaired resolution and novel therapeutic approaches. The FASEB Journal. 2020;34(8):9843-9853. doi:10.1096/fj.202001451

9. Wang G., Zhang Q., Zhao X. [et al.]. Low high-density lipoprotein level is correlated with the severity of COVID-19 patients: an observational study. Lipids Health Dis. 2020;19(1):204. doi:10.1186/s12944-020-01382-9

10. Shilkina N., Savina Zh., Yunonin I., Masina I. The effect of autoimmune inflammation on the development of atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus. Vrach = Doctor. 2012;(10):56-59. (In Russ.)

11. Troitskaya E.A., Vel'makin S.V., Villeval'de S.V., Kobalava Zh.D. Inflammatory activity in patients with rheumatoid arthritis predicts increased arterial stiffness. Evraziyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal = Eurasian Cardiology Journal. 2016;(3):47-48. (In Russ.)

12. Esaulenko I.E., Nikityuk D.B., Alekseeva N.T. [et al.]. Pathomorphological and molecular-biological aspects of damage to blood vessels in COVID-19. Zhurnal anatomii i gistopatologii = Journal of anatomy and histopathology. 2020;9(4):9-18. (In Russ.). doi:10.18499/2225-7357-2020-9-4-9-18

13. Ratchford S.M., Stickford J.L., Province V.M. [et al.]. Vascular alterations among young adults with SARS-CoV-2. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;320(1):H404-H410. doi:10.1152/ajpheart.00897.2020

14. Kumar S., Kumar N., Kumar A. [et al.]. The COSEVAST Study: Unravelling the role of Arterial Stiffness in COVID-19 Disease severity. British Medical Journal Yele. Availa-

ble at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.18.20248317v1.full-text (ac cessed 01.04.2021).

Информация об авторах / Information about the authors

Ирина Владимировна Авдеева кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)

E-mail: eliseeva.iv1@gmail.ru

Кристина Николаевна Полежаева аспирант, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)

E-mail: hristinamack4rova@yandex.ru

Надежда Валерьевна Бурко

кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)

E-mail: hopeful.n@mail.ru

Ангелина Анатольевна Хромова

кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)

E-mail: hromova-a.a@yandex.ru

Юлия Анатольевна Томашевская

кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)

E-mail: t.julia74@mail.ru

Валентин Эливич Олейников

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)

E-mail: v.oleynikof@gmail.com

Irina V. Avdeeva

Candidate of medical sciences, associate professor of the sub-department of therapy, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)

Kristina N. Polezhaeva Postgraduate student, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)

Nadezhda V. Burko Candidate of medical sciences, associate professor of the sub-department of therapy, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)

Angelina A. Khromova Candidate of medical sciences, associate professor of the sub-department of therapy, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)

Yuliya A. Tomashevskaya Candidate of medical sciences, associate professor of the sub-department of therapy, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)

Valentin E. Oleynikov Doctor of medical sciences, professor, head of the sub-department of therapy, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов / The authors declare no conflicts of interests.

Поступила в редакцию / Received 18.03.2022

Поступила после рецензирования и доработки / Revised 16.04.2022 Принята к публикации / Accepted 12.05.2022

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.