ВЛИЯНИЕ ИНДЕКСА ГЛИСОНА НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗОВАННЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В САМАРСКОЙ ОБЛАСТИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

https://doi.Org/10.20340/vmi-rvz.2022.1.CLIN.2 УДК 616.65-006-076(470.43)

ВЛИЯНИЕ ИНДЕКСА ГЛИСОНА НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗОВАННЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В САМАРСКОЙ ОБЛАСТИ

Р.Д. Андреева, Р.С. Низамова, А.С. Корабельников, О.В. Журкина

Самарский государственный медицинский университет, Самара

Резюме. Рак предстательной железы (РПЖ) находится на третьем месте по структуре смертности у мужчин. Наиболее значимым фактором, влияющим на тактику лечения и на вероятность прогрессии опухоли после радикального лечения, является степень злокачественности опухоли. Цель исследования: проанализировать влияние группы степени злокачественности аденокарциномы простаты на выживаемость больных локализованным формами на территории Самарской области. В исследование вошли пациенты с впервые диагностированным локализованным РПЖ на территории Самарской области за 2010-2016 гг. - 2535 человек, зарегистрированных в базе данных популяционного ракового регистра Самарского областного клинического онкологического диспансера. При анализе исследуемого показателя прослеживается зависимость общей и канцерспецифической выживаемости больных локализованным раком предстательной железы от степени злокачественности опухоли. У пациентов при увеличении степени злокачественности опухоли повышается риск смерти от рака простаты.

Ключевые слова: рак предстательной железы, выживаемость, рак простаты промежуточного риска, степень злокачественности аденокарциномы простаты.

Для цитирования: Андреева Р.Д., Низамова Р.С., Корабельников А.С., Журкина О.В. Влияние индекса Гли-сона на выживаемость больных локализованным раком предстательной железы в Самарской области. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2022;12(2):90-97. https://doi.Org/10.20340/vmi-rvz.2022.1.CLIN.2

EFFECT OF GLISON INDEX ON SURVIVAL OF PATIENTS WITH LOCALIZED PROSTATE CANCER IN SAMARA REGION

R.D. Andreeva, R.S. Nizamova, A.S. Korabelnikov, O.V. Zhurkina

Samara State Medical University, Samara

Abstract. Prostate cancer is in third place in the structure of mortality in men. The most significant factor influencing the tactics of treatment and the likelihood of tumor progression after radical treatment is the degree of tumor malignancy. The aim of the study was to analyze the influence of the group of grade of malignancy of prostate adenocarcinoma on the survival rate of patients with localized forms in the Samara region. The study included all patients with newly diagnosed localized prostate cancer in the Samara region in 2010-2016 - 2535 patients registered in the database of the population cancer registry of the Samara Regional Clinical Oncological Dispensary. When analyzing the investigated indicator, the dependence of the general and cancer-specific survival of patients with localized pros

tate cancer on the degree of tumor malignancy is traced. In patients with an increase in tumor grade, the risk of death from prostate cancer increases.

Key words: prostate cancer, survival, intermediate-risk prostate cancer, grade of prostate cancer.

Cite as: Andreeva R.D., Nizamova R.S., Korabelnikov A.S., Zhurkina O.V. Effect of Glison index on survival of patients with localized prostate cancer in Samara region. Bulletin of the Medical Institute "REAVIZ". Rehabilitation, Doctor and Health. 2022;12(2):90-97. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2022.1.CLIN.2

Введение

Рак предстательной железы (РПЖ) относится к наиболее распространенным злокачественным новообразованиям (ЗНО) у мужчин старше 60 лет в России и других странах СНГ [1]. В структуре смертности от всех онкологических причин, по данным ВОЗ, РПЖ занимает третье место в России (7,7 %) и в странах Европейского Союза после ЗНО органов дыхательной и пищеварительной систем, в то время как в США данный показатель выше и поднимается на вторую позицию [12]. По данным Южного научного центра РАН показатель заболеваемости раком предстательной железы в Российской Федерации с 2001 по 2016 гг. вырос в 3,0 раза (с 19,1 до 56,5 случаев на 100 тыс. населения) [5]. В связи с широким использованием скрининга простатспецифиче-ского антигена (PSA) число мужчин с выявленным РПЖ на ранних этапах увеличивается в развитых странах, включая Россию [14].

Для оценки эффективности лечения больных РПЖ основными критериями являются показатели общей и безрецидивной выживаемости. Анализируя последние, можно усовершенствовать организацию противораковой борьбы путем выявления групп риска развития заболевания, выбора наиболее оптимальных методов лечения и их индивидуализации [2]. При этом, большинство эпидемиологических исследований злокачественных опухолей в основном отражают показатели заболеваемости. Выживаемость больных РПЖ на популяционном уровне отражена в единичных работах [3, 4].

Градация ацинарной аденокарциномы предстательной железы по шкале Глисона во

многом определяет тактику лечения больных, вероятность прогрессии после проведения простатэктомии, чувствительность к радиотерапии [6].

Прогноз и выбор тактики лечения РПЖ во многом зависят от результатов оценки степени злокачественности опухоли по шкале Глисона, которая получила признание во всем мире с момента ее введения более 50 лет назад. С 1966 г. произошли значительные изменения в ведении и диагностике РПЖ, включая скрининг простат-специфических антигенов, что привело к выявлению ранних форм неоплазии. Это привело к эволюции классификации Глисона. Значительные изменения были внесены в 2005 и 2014 гг. на основе кон-сенсусных конференций, проведенных Международным обществом урологической патологии (International Society of Urological Pathology, ISUP).

По шкале Глисона аденокарцинома простаты оценивается в баллах (от 1 до 5) в зависимости от степени дифференцировки. Учитывая гетерогенность опухоли, для итогового определения степени гистологической злокачественности опухоли определяют сумму Гли-сона как сумму баллов первичного (наиболее распространенного) и вторичного по объему компонентов [7]. Первой группе соответствует опухоль с суммой баллов по шкале Глисона 2-6, 2-й-группе - опухоль с суммой баллов 7, при условии, что первичный балл (самый распространенный) 3, вторичный - 4. Сумма баллов в 3-й группе также 7, но с первичным баллом 4. Следующая, 4-я группа объединяет разную комбинацию слагаемых из баллов,

в сумме составляющую 8. Сумма баллов в 5-й группе - 9-10 [9].

Карциному с суммой 7 баллов следует относить в отдельную категорию, учитывая ее промежуточный потенциал между раками с суммой 5-6 и 8-10 баллов [8]. Потенциал злокачественности 7 баллов по Глисону определяется различным сочетанием компонентов опухоли, чаще всего это структуры, оцениваемые в 3 и 4 балла. При этом, сумма, определяемая как 3 + 4, имеет более низкий злокачественный потенциал, чем сумма 4 + 3, что значительно влияет на определение преобладающего компонента [13, 15].

Согласно рекомендациям Европейского общества урологов адаптация современной системы 1Б11Р с разделением РПЖ с индексом Глисона 7 баллов на группу 2 (основной паттерн 3 балла) и группу 3 (основной паттерн 4 балла), вследствие их различного прогностического значения, усиливает разделение РПЖ промежуточного риска на рак низкого промежуточного риска и высокого промежуточного риска [11, 13].

Цель исследования: проанализировать значение индекса Глисона (группы степени злокачественности аденокарциномы простаты) на выживаемость больных локализованным РПЖ на территории Самарской области.

Материал и методы

В исследование вошли все зарегистрированные пациенты за период 2010-2016 гг., с впервые установленным диагнозом РПЖ. Всего выявлено 7665 больных РПЖ. Количество больных локализованными формами составило 2535 пациентов, зарегистрированных в базе данных популяционного ракового регистра Самарского областного клинического онкологического диспансера. Средний возраст пациентов 69,7 года. Дата начала исследования - 1 января 2010 года, дата его окончания - 31 декабря 2019 года. В результате

проделанной работы была создана база данных больных РПЖ (свидетельство о регистрации базы данных «Факторы прогноза выживаемости больных раком предстательной железы на территории Самарской области» № 2021620262 от 11.02.2021 г.).

Степень злокачественности опухоли оценивалась в рамках рекомендаций согласительной конференции Международного общества уропатологов (ISUP) 2014 г. Все опухоли были поделены на пять групп в зависимости от индекса Глисона.

Формирование массива данных, и последующая их статистическая обработка проведена с помощью пакета SPSS 25 (IBM SPSS Statistics, США, лицензия № 5725-А54) и Microsoft Excel (Microsoft, США).

Для оценки времени до наступления неблагоприятного исхода (смерти от рака или смерти от любой другой причины), а также для сопоставления факторов, влияющих на смертность, строили кривые дожития Кап-лана - Мейера. Конечным состоянием при расчете общей выживаемости была смерть пациента вне зависимости от причины. При расчете канцерспецифической выживаемости конечной точкой послужило возникновение смерти пациента от прогрессии рака предстательной железы.

Для сравнения статистических показателей в группах исследования применялся лог-ранговый критерий. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Для оценки влияния группы степени злокачественности Международного общества уропатологов ISUP 2014 г. на общую и кан-церспецифическую выживаемости были построены одномерные модели на основе регрессионного анализа Кокса.

В таблице 1 показаны результаты построения одномерной модели относительного

риска смерти от РПЖ в различных группах степени злокачественности опухоли.

Далее представлены результаты построения одномерной модели влияния степени злокачественности на канцерспецифическую выживаемость (табл. 2).

В одномерной моделе четко прослеживается зависимость общей и канцерспецифиче-ской выживаемости больных локализованным раком предстательной железы от степени злокачественности опухоли.

У пациентов при увеличении степени злокачественности опухоли повышается риск смерти от РПЖ (если во 2-й группе ОР - 1,23 (1,03-1,47), то в 5-й группе ОР - 2,67 (1,64-4,35), особенно исследуемый предиктор влияет на онкоспецифическую выживаемость (ОР - 1,60 (1,13-2,28); ОР - 7,80 (4,12-14,77) соответственно). При использовании лог-рангового теста установлена высокая степень достоверности различий (р = 0,008, р < 0,001).

Таблица 1. Характеристика потенциального предиктора - степени злокачественности аденокарциномы, влияющего на общую выживаемость больных локализованным раком предстательной железы (по данным регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса)

Table 1. Characterization of a potential predictor - the degree of malignancy of adenocarcinoma, affecting the overall survival of patients with localized prostate cancer (based on Cox proportional hazards regression analysis)

Предиктор

Группы степени

злокачественности РПЖ Международного общества уропатологов (ISUP 2014 г.)

Градация предиктора

1 группа О^оп 2-6

2 группа О^оп 7 (3+4)

3 группа О^оп 7 (4+3)

4 группа Gleason 8

5 группа О^оп 9-10

n ОР (95 % ДИ) р

1373 1 -

751 1,23 (1,03-1,47) 0,023

167 1,44 (1,08-1,92) 0,013

209 2,04 (1,52-2,74) < 0,001

35 2,67 (1,64-4,35) < 0,001

Таблица 2. Характеристика потенциального предиктора - степени злокачественности аденокарциномы, влияющего на канцерспецифическую выживаемость больных локализованным раком предстательной железы (по данным регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса)

Table 2. Characterization of a potential predictor - the degree of malignancy of adenocarcinoma, affecting the cancer-specific survival of patients with localized prostate cancer (based on Cox proportional hazards regression analysis)

Предиктор

Группы степени

злокачественности РПЖ Международного общества уропатологов (ISUP 2014 г.)

Градация предиктора

1 группа О^оп 2-6

2 группа О^оп 7 (3+4)

3 группа О^оп 7 (4+3)

4 группа Gleason 8

5 группа О^оп 9-10

n ОР (95 % ДИ) р

1373 1 -

751 1,60 (1,13-2,28) 0,008

167 1,43 (1,48-4,01) < 0,001

209 2,44 (1,37-4,34) 0,002

35 7,80 (4,12-14,77) < 0,001

На рисунке 1 представлены графики общей и канцерспецифической выживаемости в различных группах степени злокачественности опухоли, рассчитанные по Каплану - Мейеру.

Общая выживаемость в 1 -й группе составила 81,0 %, с увеличением степени злокаче-

ственности исследуемый показатель снизился в 5-й группе до 48,1 %. При изучении уровня канцерспецифической выживаемости значения оказались выше: в 1-й группе -94,9 %, в 5-й группе составляла уже 63,2 %.

А

Б

Рисунок 1. Девятилетняя выживаемость больных локализованным РПЖ в исследуемых группах, рассчитанная по Каплану - Мейеру: А - общая; Б - канцерспецифическая

Figure 1. Nine-year survival of patients with localized prostate cancer in the study groups, calculated according to Kaplan - Meier: А - overall; В - cancer-specific

При проведении лог-рангового теста наблюдаются достоверные отличия при сравнении 1 -й и 2-й группы (р = 0,008), при этом не обнаружены статистически значимые отличия (р = 0,105) при сравнении канцерспецифиче-ской выживаемости во 2-й (основной паттерн

3 балла) и 3-й группах степени злокачественности опухоли (основной паттерн 4 балла). Также необходимо отметить, что при сравнении выживаемости больных с опухолями

4 класса злокачественности со 2-й и 3-й группами не выявлено достоверных отличий (р = 0,152, р = 0,982, соответственно). Канцер-специфическая выживаемость в 5-й группе оказалась статистически значимо хуже, чем в других группах исследования (р = 0,002).

Для достижения наиболее эффективных результатов лечения рака предстательной железы недостаточно учитывать только лишь сумму Глисона и группу степени злокачественности опухоли, для этого необходим комплексный подход с учетом процента и объема поражения в биоптате, уровня и соотношения форм простатспецифического антигена, возраста пациента и дополнительных параметров. РПЖ характеризуется различным прогнозом и, соответственно, различными подходами к лечению с учетом стратификации групп риска прогрессии заболевания (табл. 3).

Таблица 3. Влияние группы риска прогрессии РПЖ на канцерспецифическую выживаемость больных локализованным раком предстательной железы (по данным регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса)

Table 3. Influence of the risk group for prostate cancer progression on cancer-specific survival of patients with localized prostate cancer (based on Cox proportional hazards regression analysis)

Предиктор

Группы риска прогрессии РПЖ

Градация предиктора РПЖ низкого риска прогрессии Gleason 2-6, референс РПЖ промежуточного риска

О^оп 7 (3+4) РПЖ промежуточного риска О^оп 7 (4+3) РПЖ высокого риска прогрессирования Gleason > 8

ОР (95 % ДИ) 1

2,16 (1,29-3,62) 2,40 (1,02-5,67) 3,88 (2,16-6,95)

р

0,003 0,046 < 0,001

Множество разногласий встречается при выборе оптимального лечения для пациентов промежуточной группы риска [13]. По данным некоторых авторов относительный риск рецидива рака предстательной железы для 2, 3, 4, 5-й групп степени злокачественности относительно 1-й группы составляет 1,9; 5,1; 8,0 и 11,7 соответственно [10]. Поэтому, выявление предикторов, влияющих на выживаемость данной когорты пациентов, является актуальной проблемой, требующей более детального рассмотрения.

Л итература/References

1 Аллина Д.О., Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э. и др. FASN в диагностике новообразований предстательной железы. Архив патологии. 2017;79(2):10-14. [Allina D.O., Andreeva Yu.Yu., Zavalishina L.E. et al. FASN in the diagnosis of prostate neoplasms. Archive of pathology. 2017;79(2):10-14. (In Russ)].

2 Андреева Р.Д., Низамова Р.С., Андреев А.А. Динамика выживаемости больных раком предстательной железы на популяционном уровне с учетом стадии заболевания и места проживания. Онкоурология. 2020;16(4):120-8. [Andreeva R.D., Nizamova R.S., Andreev A.A. Dynamics of the survival rate of patients with prostate cancer at the population level, taking into account the stage of the disease and place of residence. Urology. Oncology. 2020;16 (4):120-8 (In Russ)]. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-120-128

3 Андреева Р.Д., Низамова Р.С., Андреев А.А. Оценка показателей выживаемости пациентов со злокачественными опухолями предстательной железы в Cамарской области. Аспирантский вестник Поволжья. 2019;5-6:98-103. [Andreeva R.D., Nizamova R.S., Andreev A.A. Estimation of survival rates of patients with malignant prostate tumors in the Samara region. Post-graduate bulletin of the Volga region. 2019;5-6:98-103. (In Russ)]. https://doi.org/10.17816/2072-2354.2019.19.3.98-103

4 Андреева Р.Д., Низамова Р.С. Состояние онкологической помощи больным раком предстательной железы на территории Самарской области в зависимости от возраста и метода лечения. Аспирантский вестник Поволжья. 2020;5-6:119-124. [Andreeva R.D., Nizamova R.S. The state of cancer care for patients with prostate cancer on the territory of the Samara region, depending on age and method of treatment. Post-graduate bulletin of the Volga region. 2020;5-6:119-124. (In Russ)]. https://doi.org/10.17816/2072-2354.2020.20.3.119-124

Заключение

Таким образом, результаты проведенного исследования доказывают, что степень злокачественности опухоли является статистически значимым прогностическим критерием. Опухоли с меньшим индексом Глисона выступают независимым фактором в пользу лучшей выживаемости, а с увеличением исследуемого показателя прогноз заболевания ухудшается.

5 Архипова О.Е., Черногубова Е.А. Анализ заболеваемости раком предстательной железы в Ростовской области за 2001-2016 гг.: пространственно-временная статистика. Вестник урологии. 2017;5(4): 13-21. [Arhipova O.E., CHernogubova E.A. Analysis of prostate cancer incidence in the Rostov region for 2001-2016: spatio-temporal statistics. Urology Bulletin. 2017;5(4):13-21. (In Russ)].

6 Волченко Н.Н., Каприн А.Д., Беляков М.М., Петров А.Н. Сравнительный анализ степени дифференци-ровки рака предстательной железы на биопсийном и операционном материалах. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016;5(1):18-22. [Volchenko N.N., Kaprin A.D., Belyakov M.M., Petrov A.N. Comparative analysis of the degree of prostate cancer differentiators on biopsy and operational materials. Oncology. Magazine named after P.A. Herzen. 2016;5(1):18-22 (In Russ)]. https://doi.org/10.17116/onkolog20165118-22

7 Смирнов А.В., Перлин Д.В., Экова М.Р., Гуров Д.Ю., Александрова Л.И., Замараев В.С., Самусев Р.П., Рогова Л.Н. Диагностическая информативность иммуногистохимических биомаркеров при проведении пато-логоанатомического исследования рака простаты. ВестникВолжскогоГМУ. 2019;1(69):51-54. [Smirnov A.V., Perlin D.V., Ekova M.R., Gurov D.YU., Aleksandrova L.I., Zamaraev V.S., Samusev R.P., Rogova L.N. Diagnostic informativity of immunohistochemical biomarkers in carrying out a pathologictomomic study of prostate cancer. Bulletin of the Volga State Medical University. 2019;1(69):51-54. (In Russ)]. https://doi.org/10.19163/1994-9480-2019-1(69)-55-58

8 Egevad L, Granfors T, Karlberg L, Bergh A, Stattin P. Prognostic value of the Gleason score in prostate cancer. BJU Int. 2002;89(6):538-542. https://doi.org/10.1046/j. 1464-410x.2002.02669

9 Epstein J.I. et al. The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma: Definition of Grading Patterns and Proposal for a New Grading System. Am J Surg Pathol. 2016;40:244. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26492179

10 Epstein J.I. et al. A Contemporary Prostate Cancer Grading System: A Validated Alternative to the Gleason Score. Eur Urol. 2016;69:428. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26166626

11 Gulati R. et al. Screening Men at Increased Risk for Prostate Cancer Diagnosis: Model Estimates of Benefits and Harms. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017;26:222. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27742670

12 Heidenreich A., Bastian P.J., Bellmunt J. et al. EAU guidelines on prostate cancer. Part 1: Screening, diagnosis, and local treatment with curative intent-update 2013. Eur. Urol. 2014;65:124-137.

13 Kane C.J. et al. Variability in Outcomes for Patients with Intermediate-risk Prostate Cancer (Gleason Score 7, International Society of Urological Pathology Gleason Group 2-3) and Implications for Risk Stratification: A Systematic Review. Eur Urol Focus. 2017;3:487. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28753804

14 Sano F., Uemura H. The Utility and Limitations of Contrast-Enhanced Ultrasound for the Diagnosis and Treatment of Prostate Cancer. Sensors. 2015;15:4947-4957.

15 Stark J, Perner S, Stampfer M et al. Gleason score and lethal prostate cancer: does 3+4=4+3? J Clin Oncol. 2009;27(21):3459-3464.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Competing interests. The authors declare no competing interests.

Финансирование. Исследование проводилось без спонсорской поддержки. Funding. This research received no external funding.

Соответствие нормам этики. Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе.

Compliance with ethical principles. The authors confirm that they respect the rights of the people participated in the study, including obtaining informed consent when it is necessary, and the rules of treatment of animals when they are used in the study.

Авторская справка Андреева Рамиля Дамировна

Низамова Румия Сахабовна

Корабельников Александр Сергеевич

Журкина Ольга Владимировна

ассистент кафедры урологии, Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия

E-mail: [email protected], тел.: 79377907110 ORCID 0000-0001-5385-7049, РИНЦ SPIN-код: 5882-3947, AuthorID: 1061971 Вклад в статью 25 % - разработка концепции исследования, сбор, анализ и интерпретация данных

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой урологии, Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия E-mail: [email protected], тел.: 79276035706

ORCID 0000-0003-4452-8547, РИНЦ SPIN-код: 7581 -0539, AuthorID: 395334 Вклад в статью 25 % - разработка концепции исследования, сбор, анализ и интерпретация данных

ассистент кафедры урологии, Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия

E-mail: [email protected], тел.: 79277430846 ORCID 0000-0003-1699-2959

Вклад в статью 25 % - анализ литературы, клинических данных, подготовка текста работы

доктор медицинских наук, доцент кафедры урологии, Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия E-mail: [email protected], тел.: 79170329352

ORCID 0000-0002-6440-793X, РИНЦ SPIN-код: 6199-0713, AuthorID: 681299 Вклад в статью 25 % - анализ литературы, клинических данных, подготовка текста работы

Статья поступила 26.11.2021

Одобрена после рецензирования 30.12.2021

Принята в печать 10.01.2022

Received November, 26th 2021

Approwed after reviewing December, 30th 2021

Accepted for publication January, 10th 2022