CC BY
62
Изучение корреляций различных форм простатспецифического антигена и клинико-морфологических характеристик опухолевого процесса у больных раком предстательной железы
Н.С. Сергеева1' 2, Т.Е. Скачкова2, Б.Я. Алексеев1, Н.В. Маршутина1, А.Д. Каприн1
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена — филиал ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России; Россия,125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3; 2ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Контакты: Татьяна Евгеньевна Скачкова adora.wh@gmail.com
В сыворотке крови 226 первичных больных раком предстательной железы (РПЖ) с исходным уровнем общего простатспецифического антигена (общПСА) < 30,0 нг/мл исследованы уровни свободного ПСА (свПСА), [-2]проПСА, высчитаны % свПСА, %[-2] проПСА и индекс здоровья простаты (ИЗП). Полученные данные сопоставлены со стадией опухолевого процесса (pTNM) и степенью злокачественности опухоли по шкале Глисона (индекс Глисона) в соответствии с послеоперационным гистологическим заключением. Показано, что наилучшими дифференцирующими свойствами (рТ2с/рТ3а/рТ3Ь; локализованный индолентный РПЖ/ локализованный агрессивный РПЖ/ местно-распространенный РПЖ/ РПЖ с регионарными метастазами; индекс Глисона 5—6/ индекс Глисона 7 (3+4) / индекс Глисона 7 (4+3)) обладает ИЗП.
Ключевые слова: индолентный и агрессивный рак предстательной железы, простатспецифический антиген (ПСА), изоформы ПСА, общий ПСА, свободный ПСА, [-2]проПСА, дифференцирующие свойства, индекс Глисона, индекс здоровья простаты
DOI: 10.17650/1726-9776-2015-11-2-89-95
Investigation of correlations between different prostate-specific antigen forms and clinical and morphological characteristics of a tumor
process in patients with prostate cancer
N.S. Sergeeva1'2, T.E. Skachkova2, B.Ya. Alekseev1, N.B. Marshutina1, A.D. Kaprin1
1P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Research Radiology Center, Ministry of Health of Russia;
3, Second Botkinsky Pr., Moscow 125284, Russia
2N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; 1, Ostrovityanov St., Moscow 117997
Serum samples from 226primary patients with prostate cancer (PC) and a baseline total prostate-specific antigen (t-PSA) of < 30.0 ng/ml were used to investigate f-PSA and [-2]proPSA levels and to calculate f-PSA%, [-2]proPSA%, and prostate health index (PHI). The findings were compared with cancer stage (pTNM) and Gleason grade (Gleason index) in accordance with a postoperative histological report. PHI was shown to have the best differentiating properties (pT2c/pT3a/pT3b; localized indolent PC / localized aggressive PC / locally advanced PC/PC with regional metastases; Gleason score 5-6/ Gleason score 7 (3+4) / Gleason score 7 (4+3).
Key words: indolent and aggressive prostate cancer, prostate-specific antigen (PSA), PSA isoforms, total PSA, free PSA, [-2]proPSA, differentiating properties, Gleason index, prostate health index
Актуальность проблемы. Рак предстательной железы (РПЖ) остается одной из наиболее актуальных проблем в онкоурологической практике. Показатели заболеваемости и смертности от этой патологии продолжают увеличиваться во всем мире. Так, в России по стандартизированным показателям на 100 тыс. мужского населения заболеваемость РПЖ возросла за 10 лет с 16,5 % в 2003 г. до 35,9 % в 2013 г. [1].
В последние 20 лет в лабораторной диагностике и мониторинге больных РПЖ важное место занимает
определение сывороточного уровня общего простатического специфического антигена (общПСА). Однако у лиц с уровнями общПСА в диапазоне 2,5—10,0 нг/мл («серая зона») и нормальными данными пальцевого ректального исследования существуют трудности при дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Для их преодоления в клиническую практику были введены такие показатели, как плотность ПСА, скорость его нарастания за год и доля свободного ПСА
(%свПСА), т. е. отношения свПСА к общПСА, которое снижается при РПЖ. Однако использование указанных подходов также далеко не всегда позволяет достигнуть требуемой специфичности и чувствительности в лабораторной диагностике [2].
Несколько лет назад был разработан тест для определения 1 из 4 известных в настоящее время предшественников ПСА, который содержит пролидерный пептид из 2 аминокислотных остатков — [-2]проПСА [3]. Показано, что изоформа [-2]проПСА наиболее устойчива к активации калликреиноподобной пепти-дазой [4], а ее концентрация выше в клетках РПЖ, чем при доброкачественных состояниях [5]. Профермент [-2]проПСА рассматривается в качестве нового дополнительного маркера для раннего выявления РПЖ, так как установлено, что его уровни коррелируют со стадией и объемом опухоли [5]. На базе измерений общПСА, свПСА и [-2]проПСА были разработаны 2 расчетных параметра: %[-2]проПСА и индекс здоровья простаты (ИЗП) [6, 7]. В ряде исследований показана значимость этих параметров для уточняющей диагностики РПЖ у больных с уровнями общПСА в диапазоне значений 2,5—10,0 нг/мл [6—8].
Разделение ранних форм РПЖ по степени агрессивности на этапе диагностики также является клинически и социально значимой задачей в связи с существующей проблемой получения избыточного лечения в большом проценте случаев пациентами с индолент-ными формами РПЖ, а также неадекватным объемом оперативного вмешательства в случаях недооценки степени агрессивности опухолевого процесса. С этих позиций представляется перспективным изучение возможностей %[-2]проПСА и ИЗП для решения проблемы разграничения агрессивных и индолентных форм РПЖ. Исследования этих показателей в дооперацион-ной диагностике степени распространенности и агрессивности опухолевого процесса являются единичными [9]. В связи с этим изучение [-2]проПСА и ИЗП в указанном направлении является актуальным.
Цель работы — оценка возможности использования разных изоформ ПСА для совершенствования диагностики и дооперационного стадирования РПЖ.
Материалы и методы
В исследование включены 226 первичных больных с верифицированным диагнозом РПЖ и с уровнями ПСА < 30 нг/мл по калибровке WHO (Abbott, ARCHITECT Immunoassay Analyzer), которым в МНИОИ им. П.А. Герцена была выполнена радикальная простатэктомия. Средний возраст пациентов — 62,4 ± 0,45 года (44—84 года). Большую часть больных составили лица в возрасте 51—60 лет — 31,0 % и 61— 70 лет — 51,7 % (мужчин < 50 лет оказалось 5,3 %, > 70 лет — 12,0 %). Все пациенты были охарактеризованы по pTNM [10], а также по шкале Глисона (в со-
ответствии с патоморфологическим заключением после простатэктомии).
Доминантную группу составляли пациенты с РПЖ рТ2 (65,0 %), из них рТ2с — 61,1 %. У 1/3 пациентов опухоли соответствовали рТ3 (рТ3а — 17,7 % и рТЗЬ — 15,5 %) (табл. 1).
В обследованной выборке преобладали пациенты с низкой степенью злокачественности по шкале Глисона (49,1 % с показателем < 6). Индексу Глисона 7 соответствовало 39,8 % случаев. Самой малозначительной была группа с индексом Глисона 8—9 (6,6 %) (табл. 2).
Таблица 1. Распределение пациентов по объему поражения опухолевым процессом предстательной железы (pТ)
Стадия рТ n ( %)
рТ2 147 (65,0)
в том числе: рТ2а-Ь рТ2c 9 (4,0) 138 (61,1)
рТ3 75 (33,2)
в том числе: рТ3а рТ3Ь 40 (17,7) 35 (15,5)
рТ4 1 (0,4)
Нет информации 3 (1,3)
Таблица 2. Распределение пациентов по степени злокачественности опухоли по шкале Глисона
Сумма 2 показателей по шкале Глисона n (%)
3 1 (0,4)
4 3 (1,3)
5 24(10,6)
6 83 (36,7)
7, в том числе: - 7 (3+4) - 7 (4+3) 90 (39,8) 62 (27,4) 28 (12,4)
8 10 (4,4)
9 5 (2,2)
Нет информации 10 (4,4)
Сывороточные уровни общПСА (нг/мл), свПСА (нг/мл), [-2]проПСА (пг/мл) оценили хемилюмине-сцентным методом с использованием системы имму-нохимического анализа Beckman Coulter Access 2 по калибровке Hybritech. На их основе были рассчитаны показатели %свПСА, %[-2]проПСА и ИЗП по следующим формулам:
%свПСА = (свПСА (нг/мл) / общПСА (нг/мл)) х 100 '
%[-2]проПСА = ([-2]проПСА (нг/мл) / свПСА (нг/мл)) х 100 %,
= [-2]проПСА х уобщПСА свПСА
В работе использовали следующие значения дискриминационных уровней (ДУ): общПСА — 2,5 нг/мл; %свПСА - 25 %; [-2]проПСА - 7,7 пг/мл; %[-2]про-ПСА - 1,23 %; ИЗП - 24,0 ед. [11]. Следует отметить, что ДУ показателей, учитывающих [-2]проПСА, находятся пока в стадии изучения и уточнения.
Статистический анализ данных проводили с использованием программы Statistica 6. При предоставлении средних (по группам) величин маркеров высчитывали ошибку среднего. Достоверность различий (р) между клиническими группами больных РПЖ по величине показателей оценивали с использованием критерия Стьюдента. Различия считали достоверными прир < 0,05.
Результаты
На первом этапе исследования уровни ПСА и его изоформ проанализировали у больных РПЖ в сопо-
ставлении с объемом поражения предстательной железы (рТ) (табл. 3).
Как видно из табл. 3, в каждой группе пациентов все показатели варьировали в широком интервале значений - от величины, существенно меньшей ДУ, до величин, существенно превышающих ДУ. В то же время при увеличении объема опухолевых масс от рТ2а-Ь к рТЗЬ средние уровни возрастали для показателей: общПСА (от 9,8 ± 1,2 до 16,3 ± 1,4 нг/мл), [-2] проПСА (от 16,6 ± 2,1 до 35,5 ± 3,6 пг/мл), %[-2]про-ПСА (от 1,9 ± 0,3 до 3,2 ± 0,2 %) и ИЗП (от 59,1 ± 9,6 до 119,1 ± 10,0 ед.), а для доли свПСА снижались от 10,3 ± 1,1 до 8,2 ± 0,6 % для групп в том же порядке. Медианы были близки к средним, и их изменения имели сходную со средними уровнями картину. Различия в средних уровнях всех 5 показателей оказались достоверными между группами больных РПЖ с рТ2с и рТ3а стадиями, а между группами пациентов с рТ3а и рТ3Ь - для [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП. Выявить достоверные различия между группами рТ2а-Ь и рТ2с не удалось ни по одному из параметров, что может быть как истинным, так и обусловленным недостаточным объемом выборки пациентов группы рТ2а-Ь.
В табл. 4 представлены результаты анализа пяти ПСА-ассоциированных параметров у больных РПЖ при разной степени распространенности опухолевого
Таблица 3. Уровни изоформ ПСА у больных РПЖ разных рТ групп
рТ Параметры общПСА, нг/мл %свПСА, % [-2] проПСА, пг/мл % [-2] проПСА, % ИЗП, ед.
X ± т 9,8 ± 1,2 10,3 ± 1,1 16,6 ± 2,1 1,9 ± 0,3 59,1 ± 9,6
рТ2а-Ь (п = 9) Диапазон (5,9-7,6) (6,5-15,5) (7,6-30,8) (0,8-3,4) (20,6-108,6)
Медиана 10,5 9,1 15,9 1,8 60,0
X ± т 9,8 ± 0,5 10,7 ± 0,4 18,7 ± 1,0 2,2 ± 0,1 63,0 ± 2,4
рТ2с Диапазон (1,2-35,5) (3,8-28,3) (1,3-70,2) (0,3-5,1) (4,7-183,0)
(п = 138) Медиана 8,1 9,5 16,2 2,1 61,5
Р* 1 0,7968 0,3811 0,3016 0,6925
X ± т 14,6 ± 1,4 8,3 ± 0,6 25,8 ± 2,6 2,6 ± 0,1 91,8 ± 7,1
рТ3а Диапазон (0,7-34,8) (3,0-20,8) (3,1-74,9) (0,9-5,1) (18,1-252,1)
(п = 38) Медиана 12,9 7,4 24,0 2,6 86,3
р** 0,0019 0,0012 0,0112 0,0122 0,0002
X ± т 16,3 ± 1,4 8,2 ± 0,6 35,5 ± 3,6 3,2 ± 0,2 119,1 ± 10,0
рТ3Ь Диапазон (0,5-36,6) (3,1-22,3) (2,3-90,7) (1,7-6,6) (19,6-339,5)
(п = 35) Медиана 16,0 7,2 27,8 2,7 106,4
р*** 0,3833 0,9054 0,0323 0,0193 0,0295
Примечание. Критерий значимостир между группами: *рТ2с по отношению крТ2а-Ь; **рТ3а по отношению крТ2с; ***рТЗЬ по отношению крТ3а.
процесса. Установлено, что значения средних уровней для всех показателей превышают соответствующие ДУ во всех клинических группах. В ряду локализованный РПЖ — местно-распространенный РПЖ — РПЖ с метастазами в регионарных лимфатических узлах наблюдался рост средних уровней показателей общПСА, [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП и уменьшение доли свПСА. Характер изменения медиан 5 изученных показателей был сходным с таковым для средних уровней. По средним уровням все 5 показателей достоверно различались у больных с локализованным и местно-распро-страненным РПЖ (табл. 4). В то же время достоверные различия между группами больных с местно-распростра-ненным и РПЖ с регионарными метастазами обнаружены только для [-2]проПСА и учитывающих его показателей: %[-2]проПСА и ИЗП (см. табл. 4).
Кроме того, нами был проведен анализ кратности превышения ДУ для всех 5 показателей ПСА в клинических группах с разной распространенностью опухолевого процесса (см. рисунок).
Для местно-распространенной и локализованной формы РПЖ наибольшим соотношением кратности превышения ДУ обладали общПСА (5,94 против 3,94, соотношение составляет 1,51) и ИЗП (3,85 против 2,61, соотношение 1,48). Для группы РПЖ с регионарными метастазами и местно-распространенного РПЖ наибольшее соотношение кратности превышения ДУ было обнаружено для [-2]проПСА (5,70 против 3,34, соотношение 1,71), %[-2]проПСА (2,97 против 2,07, соотношение 1,43) и ИЗП (5,63 против 3,85, соотношение 1,46). Таким образом, статистически наилуч-
шими дискриминирующими свойствами между группами местно-распространенной и локализованной формы РПЖ обладал общПСА, а между группами РПЖ с регионарными метастазами и местно-распро-страненного РПЖ — [-2]проПСА.
Затем у этих же больных 5 показателей ПСА сопоставили со степенью злокачественности опухоли по шкале Глисона в соответствии с окончательным пато-морфологическим заключением (табл. 5).
Пациенты были разделены на группы с индексом Глисона 5—6, 7 (3 + 4), 7 (4 + 3) и 8—10. Как видно из табл. 5, в целом существенные различия в средних уровнях и значениях медиан между группами пациентов с более и менее злокачественными формами рака (по шкале Глисона) наблюдались для всех изученных показателей.
Так, средний уровень общПСА возрастал с 10,3 ± 0,6 нг/мл при индексе Глисона 5—6 до 17,5 ± 2,4 в группе больных РПЖ с индесом 8—10. Такая же зависимость выявлена для [-2]проПСА (от 19,9 ± 1,26 до 41,6 ± 8,4 пг/мл соответственно). Для доли свПСА была выявлена обратная зависимость: этот показатель снижался с возрастанием индекса Глисона. Для показателей %[-2]проПСА и ИЗП минимальный средний уровень также был характерен для больных РПЖ с индексом Глисона 5-6 ( %[-2]проПСА 2,1 ± 0,1 % и ИЗП 64,8 ± 2,9 ед.), максимальный — для группы 7 (4 + 3) (3,2 ± 0,3 % и 114,6 ± 12,1 ед. соответственно). В то же время при индексах Глисона 8—10 уровни этих 2 показателей практически не отличались от таковых при индексе Глисона 7 (4 + 3) (3,0 ± 0,3 % и 112,7 ± 12,8 ед. соответственно). Различия в общПСА и ИЗП между
Таблица 4. Уровни изоформ ПСА у больных РПЖ разных клинических групп
Клин. статус Параметр общПСА, нг/мл %свПСА, % [-2]проПСА, пг/мл % [-2]проПСА, % ИЗП, ед.
Локализ. РПЖ (n = 146) X ± т 9,9 ± 0,5 10,7 ± 0,4 18,5 ± 1,0 2,1 ± 0,1 62,6 ± 2,3
Диапазон (1,2—35,5) (3,8—28,3) (1,3—70,2) (0,3—5,1) (4,7—183,0)
Медиана 8,1 9,5 16,2 2,0 61,4
X ± т 14,9 ± 1,1 8,0 ± 0,5 25,7 ± 1,9 2,6 ± 0,1 92,4 ± 4,6
Местно-распростр. Диапазон (0,5—29,6) (3,0—20,8) (2,3—68,3) (1,2—5,3) (18,1—154,7)
РПЖ (n = 53) Медиана 14,8 7,3 24,3 2,5 95,0
p* 0,0000 0,0000 0,0012 0,0010 0,0000
X ± т 16,9 ± 2,1 8,7 ± 0,8 43,9 ± 6,4 3,7 ± 0,3 135,1 ± 14,8
РПЖ с регионар. Диапазон (1,2—36,6) (4,6—22,3) (2,3—140,0) (0,9—6, 6) (19,6—339,5)
метастазами (n = 24) Медиана 15,1 7,9 29, 7 3,8 123,3
p** 0,3898 0,4344 0,0078 0,0014 0,0074
Примечание. Критерий значимости р между группами: *местно-распространенный РПЖ по отношению к локализованному РПЖ; ** РПЖ с регионарными метастазами по отношению к местно-распространенному РПЖ.
8 7
5
ш 4
т
ш 3
с
XI
"6,74
5,94 5,70 5,63
2,97
2,41
2 1 0
ОбщПСА Локализованный РПЖ
0,43 0,32 0,35
%свПСА [-2]проПСА
Местно-распространенный РПЖ
%[-2]проПСА ИЗП
РПЖ с регионарными метастазами
Кратность превышения ДУ для различных форм ПСА у больных РПЖразных клинических групп
Таблица 5. Уровни изоформ ПСА у больных РПЖ при разной степени злокачественности опухоли по шкале Глисона
Индекс Параметр общПС, %свПСА, % [-2] проПСА, % [-2] проПСА, ИЗП, ед.
Глисона нг/мл пг/мл %
X ± т 10,3 ± 0,6 10,5 ± 0,4 19,9 ± 1,3 2,1 ± 0,1 64,8 ± 2,9
5-6 (п = 111) Диапазон (1,2-29,6) (3,1-25,2) (1,3-70,2) (0,4-5,1) (5,2-183,0)
Медиана 8,3 10,1 16,8 2,0 62,8
X ± т 12,5 ± 0,9 9,0 ± 0,6 21,3 ± 1,5 2,4 ± 0,1 79,2 ± 4,6
7 (3+4) Диапазон (0,5-32,2) (3,1-28,0) (2,3-68,3) (0,9-5,9) (22,3-196,9)
(п = 62) Медиана 10,5 7,4 19,9 2,2 74,7
р* 0,0399 0,0292 0,4546 0,0688 0,0088
X ± т 14,9 ± 1,6 8,5 ± 0,7 33,0 ± 4,0 3,2 ± 0,3 114,5 ± 12,1
7 (4+3) Диапазон (2,3-36,6) (3,4-18,5) (3,0-90,7) (0,7-6,6) (10,7-339, 4)
(п = 28) Медиана 12,0 7,8 26,9 2,89 106,0
р** 0,2074 0,5817 0,0076 0,0133 0,0076
X ± т 17,5 ± 2,4 9,6 ± 1,4 41,6 ± 8,4 3,0 ± 0,3 112,7 ± 12,8
8-10 Диапазон (1,3-35,5) (3,1-22,3) (12,5-140,0) (1,4-5,2) (57,9-252,1)
(п = 15) Медиана 16,7 8,0 28,1 2,75 97,4
р*** 0,3663 0,4519 0,3599 0,6964 0,917
Примечание. Критерий значимостир между группами: * 7(3+4) по отношению к 5—6; ** 7(4+3) по отношению к 7(3+4); *** 8—10 по отношению к 7(4+3).
группами с индексом Глисона 5—6 и 7 (3 + 4) оказались статистически значимыми. Между группами больных с индексами Глисона 7 (3 + 4) и 7 (4 + 3) достоверные различия были выявлены для изоформы %[-2]проПСА и производных на ее основе: %[-2]проПСА и ИЗП (см. табл. 5). Различия между группами с индексами Глисона 7 (4 + 3) и 8—10 для всех 5 изученных показателей оказались недостоверными.
Далее мы сопоставили уровни 5 изоформ ПСА у больных РПЖ со степенью агрессивности опухолевого процесса (табл. 6). Локализованный РПЖ подразделили на индолентный (стадия рТ2 и индекс Глисона < 6) и агрессивный (стадия рТ2 и индекс Глисона > 6). Все больные с местно-распространенным РПЖ (стадия рТ3) были отнесены к группе агрессивных форм опухолевого процесса.
Прежде всего следует отметить, что в каждой из клинических подгрупп диапазон значений каждого из 5 показателей остался широким — от очень низких до значительно превышающих ДУ.
С нарастанием степени агрессивности опухолевого процесса средние (по группам) величины общПСА, [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП увеличивались, а %свПСА — уменьшался. Медианы всех изученных показателей были близки к средним (табл. 6). Достоверные различия между локализованными индолентной и агрессивной формами рака были выявлены только для комплексного показателя ИЗП = 0,0497). Достоверные различия между локализованной и местно-распространенной агрессивными формами выявлены по всем 5 показателям (см. табл. 6).
Заключение
Исследованы общПСА, %свПСА, [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП у 226 первичных больных РПЖ. Осуществлен групповой анализ полученных данных. Средние уровни общПСА, [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП увеличивались, а %свПСА — уменьшались с увеличением распространенности и агрессивности опухолевого процесса и индекса Глисона.
Достоверные различия по средним показателям наблюдались: 1) среди разных рТ групп: между группами рТ2с и рТ3а по всем 5 параметрам, между рТ3а и рТ3Ь по [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП; 2) среди разных клинических групп: между группами локализованного и местно-распространенного РПЖ по 5 параметрам, между группами местно-распростра-ненного РПЖ и РПЖ с регионарными метастазами — по [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП; 3) среди групп разной степени злокачественности опухоли по шкале Глисона: между группами с индексом 5—6 и 7 (3 + 4) по общПСА, %свПСА и ИЗП, между группами с индексом 7 (3 + 4) и 7 (4 + 3) — по [-2]проПСА, %[-2]проПСА и ИЗП; 4) для индолентных и агрессивных форм РПЖ: между группами локализованного индолентного и агрессивного РПЖ по ИЗП, а между группами локализованного и местно-распространен-ного агрессивного РПЖ — по всем 5 параметрам.
Представленная совокупность данных и результаты их статистического анализа дают основания надеяться на возможность на следующем этапе работы, по крайней мере для части больных, с помощью изучения показателей [-2]проПСА и ИЗП перейти от групповых оценок статуса опухолевого процесса к индивидуальным.
Таблица 6. Уровни изоформ ПСА у больных РПЖ при разной степени агрессивности опухолевого процесса
Форма Параметр общПСА, нг/мл %свПСА, % [-2] проПСА, пг/мл % [-2] проПСА, % ИЗП, ед.
Локализ. X ± т 9,2 ± 0,6 11,0 ± 0,5 18,4 ± 1,3 2,1 ± 0,1 59,6 ± 3,0
индол. РПЖ Диапазон (1,2—27,9) (4,7—25,3) (1,3—70,2) (0,4—5,1) (5,8—183,0)
(П = 90) Медиана 7,92 10,5 14,47 2,0 57,4
X ± т 11,1 ± 0,9 9,9 ± 0,7 19,5 ± 1,3 2,2 ± 0,1 69,0 ± 3,7
Локализ. агресс. Диапазон (1,2—35,5) (3,8—28,0) (3,0—50,3) (0,7—4,7) (10,7—134,7)
РПЖ (П = 52) Медиана 9,5 8,6 17,0 2,1 69,8
p* 0,0846 0,1767 0,5665 0,2828 0,0497
X ± т 14,9 ± 1,1 8,0 ± 0,5 25,7 ± 1,9 2,6 ± 0,1 92,4 ± 4,6
Местн. агресс. РПЖ (п = 53) Диапазон (0,5—29,6) (3,0—20,8) (2,3—68,3) (1,2—5,3) (18,1—154,7)
Медиана 14,8 7,3 24,3 2,5 95,0
p« 0,0091 0,0200 0,0096 0,0463 0,0001
Примечание. Критерий значимости р между группами: * локализованный агрессивный по отношению к локализованному индолентному РПЖ; ** местно-распространенный агрессивный по отношению к локализованному агрессивному РПЖ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Петрова Г.В., Каприн А.Д., Старинский В.В. и др. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2014;5:5-10. [Petrova G.V., Kaprin A.D., Starinskiy V.V. et al. Incidence of malignant neoplasms in the population of Russia. Onkologiya.
Jurnal im. P.A. Herzena. = P.A. Herzen. Journal of Oncology 2014;5:5-10. (In Russ.)].
2. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Солохина М.П. и др. Современные представления о серологических опухолеассо-циированных маркерах и их месте в онкологии. Успехи молекулярной онкологии 2014;(1):69-81. [Sergeeva N.S., Marshutina N.V., Solokhina M.P. et al. Modern conceptions of serological tumor markers and their role in oncology. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances
in Molecular Oncology 2014;(1):69-81. (In Russ.)].
3. Mikolajczyk S.D., Marker K.M., Millar L.S. et al. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer. Cancer Res 2001;15; N 61(18):6958-63.
4. Mikolajczyk S.D., Catalona W.J., Evans C.L. et al. Proenzyme forms
of prostate-specific antigen in serum improve the detection of prostate cancer. Clin Chem 2004;50(6):1017-25.
5. Sokoll L.J., Wang Y., Feng Z. et al. [-2]ProPSA for prostate cancer detection: an NCI early detection research network validation study. J Urol 2008;180(2):539-43.
6. Catalona W.J., Partin A.W., Sanda M.G. et al. A Multi-Center Study of [-2]Pro-prostate-specific antigen (PSA)
in combination with PSA and Free PSA for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/mL PSA Range. J Urol 2011;185(5):1650-5.
7. Lazzeri M., Haese A., Taille A. et al. Serum Isoform [S2] proPSA derivatives significantly improve prediction of prostate cancer at initial
biopsy in a total PSA Tange of 2—10 ng/ml: A Multicentric European Study. Eur Urol 2013;63 (6):986-94.
8. Hori S., Blanchet J.S., McLoughlin J. From prostate-specific antigen (PSA)
to precursor PSA (proPSA) isoforms: a review of the emerging role of proPSAs in the detection and management of early prostate cancer. BJU Int 2013;112(6):717-28.
9. Heidegger I., Klocker H., Steiner E. et al. [-2]proPSA is an early marker for prostate cancer aggressiveness. Prostate Cancer Prostatic Dis 2013;1-5.
10. Собин Л.Х., Господарович М.К., Виттекинд К. TNM. Классификация злокачественных опухолей. М., 2011. [Sobin L.Kh., Gospodarovich M.K., Wittekind K. TNM. Malignant tumour classification. Moscow, 2011. (In Russ.)].
11. Stephan C., Vincendeau S., Houlgatte A. et al. Multicenter evaluation of [-2] proprostate-specific antigen and the prostate health. Clin Chem 2013;59(1):306-14.
