Научная статья на тему 'Влияние иммуномодулирующей терапии на метаболический ответ лимфоцитов у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования'

Влияние иммуномодулирующей терапии на метаболический ответ лимфоцитов у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
439
37
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Детские инфекции
ВАК
Ключевые слова
ОРВИ / ГЕРПЕСВИРУСНОЕ ИНФИЦИРОВАНИЕ / СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ / ГОРМОНЫ / ИНТЕРФЕРОН / ВИФЕРОН / ЦИКЛОФЕРОН / ЛИКОПИД

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Иванова B.В., Говорова Л.В., Вершинина Е.Н.

ОРВИ на фоне герпесвирусного инфицирования. Показан различный метаболический ответ лимфоцитов на инфекционный процесс по уровню СРО, обусловленный различиями гормональной регуляции. Разработан алгоритм терапии иммунотропными препаратами (вифероном, циклофероном и ликопидом). Список сокращений: АОЗ антиоксидантная защита; АКТГ адренокортикотропный гормон; ВПГ вирус простого герпеса; ДК диеновые конъюгаты; ИФ интерферон; ИФА иммуноферментный анализ; ЛФ лимфоциты; ME международные единицы; ОЛ общие липиды; ОРВИ острые респираторно-вирусные инфекции; ОС окислительный стресс; ПОЛ перекисное окисление липидов; СРО свободно-радикальное окисление; СТГ соматотропный гормон (гормон роста); ТТГ тиреотропный гормон; Т3 трийиодтиронин; Т4 тироксин; ХЛ хемилюминесценция; ЦМВ цитомегаловирус.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Иванова B.В., Говорова Л.В., Вершинина Е.Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние иммуномодулирующей терапии на метаболический ответ лимфоцитов у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования»

Оригинальные статьи

Влияние иммуномолулируюшей терапии на метаболический ответ лимфоцитов у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования

В. В. Иванова, Л. В. Говорова, Е. Н. Вершинина

ФГУ «НИИ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ» РОСЗДРАВА, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

Проведено исследование интенсивности свободно-радикального окисления (СРО) в лимфоцитах, уровня интерферонов а и у, концентрации гормонов (СТГ, кортизола, АКТГ, ТТГ, тироксина и трийодтиронина) в плазме крови больных ОРВИ на фоне герпесвирусного инфицирования. Показан различный метаболический ответ лимфоцитов на инфекционный процесс по уровню СРО, обусловленный различиями гормональной регуляции. Разработан алгоритм терапии им-мунотропными препаратами (вифероном, циклофероном и ликопидом).

Список сокращений: АОЗ — антиоксидантная защита; АКТГ — адренокортикотропный гормон; ВПГ — вирус простого герпеса; ДК — диеновые конъюгаты; Иф — интерферон; ИфА — иммуноферментный анализ; лф — лимфоциты; МЕ — международные единицы; ОЛ — общие липиды; ОРВИ — острые респираторно-вирусные инфекции; ОС — окислительный стресс; ПОЛ — перекисное окисление липидов; СРО — свободно-радикальное окисление; СТГ — со-матотропный гормон (гормон роста); ТТГ — тиреотропный гормон; Т3 — трийиодтиронин; Т4 — тироксин; ХЛ — хе-милюминесценция; ЦМВ — цитомегаловирус.

Ключевые слова: ОРВИ, герпесвирусное инфицирование, свободно-радикальное окисление, гормоны, интерферон, ви-ферон, циклоферон, ликопид

Значительный клинический и диагностический интерес представляют исследования различных сторон патогенеза таких распространенных заболеваний как острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе протекающие на фоне инфицирования, например вирусами семейства герпес (ВПГ, ЦМВ). Внутриутробное инфицирование может оказывать влияние на становление иммунных процессов в организме ре-бнка на первом году жизни, определяя его восприимчивость к патогенным возбудителям, в том числе к вирусам респираторной группы.

Известно, что течение и исход вирусных и бактериальных инфекций в значительной мере определяются состоянием лимфоцитарной системы, цепью последовательно развивающихся иммунных и метаболических процессов. Наибольший интерес при инфекционных заболеваниях представляет изучение метаболического ответа лимфоцитов как иммунокомпетентных клеток крови в динамике развития болезни.

Известно, что реализация лимфоцитами функций иммунной защиты находится в прямой зависимости от структурного и функционального состояния биологических мембран, в том числе от интенсивности процессов свободно-радикального окисления (СРО) и от гормонального статуса ребенка [1—6].

Активные формы кислорода (АфК) в нормально функционирующем организме участвуют в метаболизме структурных компонентов клеточных мембран (белков, липидов, углеводов) и, соответственно, регулируют не только скорость их метаболизма, но и функциональное состояние самой мембраны клетки

[4, 5].

Особенности изменений СРО в лимфоцитах при инфекционной патологии у детей, способность генерировать «дыхательный взрыв» при переваривании вирусных частиц и бактерий под воздействием мембранных стимулов, регулирующее влияние гормонов на эти

процессы изучены мало. Ранее нами были установлены общие закономерности развития ответной реакции адаптации на инфекционный стресс, обусловленные ОРВИ [6—8], такие как рост уровней «гормонов стресса»: кортизола, СТГ (1—3 сутки), АКТГ (4—5 сутки); активация ПОЛ в лимфоцитах как проявление защитного эффекта «респираторного взрыва» с 1 суток заболевания; разбалансировка соотношения АОЗ и ПОЛ, с последующим истощением систем антиокси-дантной защиты в лимфоцитах; пролонгация процессов ПОЛ (накопление карбонильных продуктов ПОЛ, как следствие — повреждение мембранных структур клеток (3—5 сутки); нарушение проницаемости клеточных мембран лимфоцитов; подавление барьерных функций мембран и изменение работы Ыа+-насоса в клетках крови в ответ на дисбаланс ионов.

Однако, до сих пор почти неисследованной остается роль процессов СРО и окислительного стресса (ОС) в развитии лимфоцитарных функций при сочетан-ных респираторных вирус-вирусных заболеваниях, в том числе на фоне герпесвирусного инфицирования. При анализе действия различных возбудителей вирусной и бактериальной природы в исследованиях предшествующих лет нами было выявлено несколько вариантов ответной реакции процессов ПОЛ в лимфоцитах больных детей. Отличия этих вариантов ответа по уровню СРО, также по концентрации гормонов, циклических нуклеотидов, интерферона в крови и активности мембранных ферментов клеток крови послужили основанием для выделения групп больных с уровнем ДКлф (диеновых конъюгатов): ниже N — 26, равным норме (0,65 ± 0,1 мкмоль/мг ОЛ), выше N + 26, и значительно выше нормы ^ 4Г [6]. Наиболее информативными были признаны характеристики СРО в лимфоцитах либо по уровню ДКлф, либо по интенсивности реакции индуцированной хемилюминесценции (ХЛ), коэффициент корреляции ДКлф — ХЛлф = 0,96

Таблица 1. Влияние виферона, циклоферона и ликопида на характеристики СРО в лимфоцитах у больных ОРВИ с герпесвирусным инфицированием

Группы п Показатели ХЛ лимфоцитов (имп. X 10 3)

1 исследование 2 исследование

ХЛ макс. ХЛ мин. Е ХЛ 1 мин. ХЛ макс. ХЛ мин. Е ХЛ 1 мин.

Низкий уровень СРОлф

Виферон 17 0,47 ± 0,07 0,10 ± 0,10 41,6 ± 5,92 0,60 ± 0,13 0,05 ± 0,05 2 68,3 ± 10,8

Циклоферон 14 0,25 ± 0,051, 2 0,05 ± 0,041 18,2 ± 7,1 0,75 ± 0,243 0,37 ± 0,20 110 ± 363

Ликопид 19 0,37 ± 0,04 0,18 ± 0,052 40,6 ± 7,72 0,58 ± 0,16 0,28 ± 0,13 89,2 ± 26,9

Базисная терапия 8 0,34 ± 0,19 0,03 ± 0,031 17,3 ± 3,51 0,70 ± 0,14 0,44 ± 0,073 80,7 ± 12,23

Средний уровень СРОлф

Виферон 11 1,24 ± 0,15 0,85 ± 0,19 214 ± 44,51 0,87 ± 0,22 0,57 ± 0,27 151,3 ± 25,9

Циклоферон 14 0,83 ± 0,082 0,48 ± 0,9 148,6 ± 26,12 1,35 ± 0,382 0,90 ± 0,27 172 ± 87,9

Ликопид 13 1,21 ± 0,20 0,89 ± 0,17 229,9 ± 52,81 0,56 ± 0,222, 3 0,38 ± 0,21 105 ± 65,8

Базисная терапия 9 1,07 ± 0,09 0,72 ± 0,09 216,9 ± 25,11 0,98 ± 0,12 0,57 ± 0,09 202 ± 27,5

Гиперактивация СРОлф

Виферон 4 1,66 ± 0,63 1,15 ± 0,441 370 ± 661 0,90 ± 0,022, 3 0,53 ± 0,13 115 ± 3,92, 3

Циклоферон 2 2,25 ± 0,181 1,48 ± 0,171 360,6 ± 48,51 1,40 ± 0,192, 3 0,50 ± 0,03 187 ± 16,32 3

Ликопид 3 1,67 ± 0,171 0,96 ± 0,22 392,4 ± 42,1 0,62 ± 0,092, 3 0,48 ± 0,08 165 ± 22,82' 3

Базисная терапия 3 1,97 ± 0,051 1,12 ± 0,031 357 ± 5,1 2,23 ± 0,27 1,73 ± 0,283 405 ± 116

Здоровые 15 0,7 ± 0,2 0,4 ± 0,2 79,3 ± 23,4

1 — р < 0,05 по сравнению с практически здоровыми; 2 — р < 0,05 по сравнению с базисной терапией; 3 — р < 0,05 по сравнению с острым периодом

[6, 8], а также концентрация интерферона и гормонов адаптации и энергетического метаболизма. Именно эти характеристики и были взяты для оценки метаболического ответа на инфекционный стресс у детей при ОРВИ на фоне герпесвирусного инфицирования.

Цель настоящего исследования: представить характеристику метаболического ответа лимфоцитов на инфекционный стресс при респираторно-герпетическом инфицировании и выявить при лечении детей корригирующий эффект иммуномодулирующих препаратов (виферона, циклоферона и ликопида).

Материалы и методы исследования

Обследовано 145 детей в возрасте от 7 мес. до 3 лет, больных ОРВИ как неосложненными формами, так и с бронхолегочными осложнениями, на фоне инфицирования герпесвирусами (30 детей инфицированных ЦМВ, 41 — ВПГ). Из них 41 ребенок с неос-ложненной респираторно-герпетической инфекцией, 66 детей с бронхолегочными осложнениями ОРВИ на фоне герпеса, и 38 детей с ОРВИ без герпетической инфекции (из них 15 — с неосложненными ОРВИ и 23 — с бронхолегочными осложнениями).

Детям, поступавшим в стационар с 1 дня назначалась базисная терапия, включавшая этиотропные и симптоматические средства. Этиотропная терапия при

наличии бактериальных осложнений предусматривала использование антибактериальных препаратов (цефа-лоспоринов 2—3 поколения, макролидов). В качестве симптоматической терапии в остром периоде ОРВИ использовали спазмолитики (но-шпа, папаверин), жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен), сосудосуживающие (нафтизин 0,05%), отхаркивающие (грудные сборы, амброгексал) и противокашлевые препараты (стоптуссин). Наряду с базисной терапией больные с респираторно-герпетическими инфекциями получали иммуноориентированные препараты (вифе-рон — производитель ООО «фе рон», циклоферон — НТП «Полисан», ликопид — ЗАО «Пептек»). Виферон (рекомбинантный а2Ь-интерферон + витамины Е и С) назначали ректально по 150 тыс. МЕ 2 раза в день в течение 5 дней (32 человека). Циклоферон (Ы — ме-тилглюкаминовая соль акридонуксусной кислоты) в инъекциях внутримышечно получали 30 детей. Курс лечения составил 4—5 инъекций в дозе 6—10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7—10 дней по схеме введения препарата на 1, 2, 4, 6, 8 дни. Ликопид (иммунот-ропный препарат мурамилдипептидного ряда) получали 35 больных по 1 табл. (1 мг) в день, 10 дней. Группу сравнения составили 20 детей, получавших только базисную терапию.

Интенсивность СРО в лимфоцитах больных детей исследовали методом хемилюминесценции (ХЛ) с лю-

минолом, индуцированной гидроперекисью [9]. Уровень гормонов в крови (кортизола, АКТГ, СТГ, ТТГ, Т3, Т4) характеризовали с помощью метода ИфА, наборы фирмы Хема-Медика. Уровень интерферонов (альфа и гамма) в крови этих же детей определяли модифицированным методом проф. О. А. Аксенова [10].

Результаты и их обсуждение

Интенсивность СРО лимфоцитов определяли по уровню ХЛ (как достоверного критерия состояния СРО). Ранее были показаны изменения интенсивности СРОлф в зависимости от периода болезни и получаемых препаратов [1, 6—8]. Было выявлено несколько вариантов интенсивности СРОлф у больных детей по уровню суммарной хемилюминесценции (ХЛ) за 1 минуту, имеющих: менее 60 имп. х 10—3 — низкий уровень СРО; от 60 до 99 имп. х 10—3 — нормальный уровень СРО; от 100 до 300 имп. х 10—3 — среднепо-вышенный уровень СРО; и более 300 имп. х 10—3 — гиперповышенный уровень СРО. У больных ОРВИ детей нормальные уровни ХЛлф не были зарегистрированы.

В настоящей работе в остром периоде заболевания с момента поступления все дети были разделены на группы по уровню ХЛлф: у 50% больных детей установлен низкий уровень ХЛлф, у 40% — средневысокий и у 10% — гипервысокий уровень ХЛлф.

У больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования соотношение неосложненных форм ОРВИ и бронхолегочных осложнений было следующим. При низком уровне СРОлф — 38 и 62% случаев соответственно; при средневысоком уровне СРОлф — 49 и 51% случаев; и при гипервысоком уровне СРОлф — 42 и 58% случаев. Ранее [6, 8], у больных ОРВИ детей без герпетического инфицирования наблюдали соотношение неосложненных форм ОРВИ и бронхолегочных осложнений: при низком уровне СРОлф — 38 и 62% случаев соответственно; при среднем — 62 и 38% случаев; при гипервысоком уровне СРОлф — 26 и 74% соответственно.

Уровни суммарной ХЛлф (отражающей интенсивность СРОлф) достоверно отличались от нормы в группах больных с низким, средним и гипервысоким уровнем СРОлф (табл. 1). Установленная вариабельность метаболического ответа при ОРВИ у детей определяет возможность направленной коррекции процессов СРО при применении иммунотропных препаратов. Группы детей, получавших препараты виферона, циклоферона и ликопида были репрезентативны по возрасту, срокам заболевания и тяжести течения ОРВИ. Оценка эффективности иммунотропных препаратов проводилась в сравнении с базисной терапией.

При использовании базисной терапии в периоде ранней реконвалесценции можно было отметить достоверную нормализацию процессов СРО только в группе с низким уровнем ХЛ, тогда как в группах со средней и гипервысокой интенсивностью ХЛлф показатели СРО оставались достоверно выше нормы.

При применении интерферонозамещающего препарата — виферона (в состав которого входили витамины антиоксидантного действия С и Е), отмечена тенденция к нормализации процессов СРО в периоде ре-

конвалесценции по сравнению с острым периодом в группах больных с низким и гипервысоким уровнями ХЛлф (от 41,6 ± 5,9 до 68,3 ± 10,8 имп. х 10—3; и от 370 ± 66 до 115 ± 3,9 имп. х 10—3 соответственно). У больных со средним уровнем СРО показатели ХЛлф оставались выше нормы, хотя снижались относительно острого периода (от 214 ± 44,5 до 151,3 ± 25,9 имп. х х 10—3) (табл. 1).

Аналогичные результаты получены при использовании циклоферона (индуктора синтеза интерферона), который обеспечивал нормализацию ХЛлф в группах с низким уровнем СРО (с 18,2 ± 7,1 до 110 ± 36 имп. х х 10—3) и достоверно снижал интенсивность СРОлф у больных с гипервысоким уровнем ХЛлф до средневы-сокого уровня (с 360,6 ± 48,5 до 187 ± 16,3 имп. х х 10—3), обеспечивая микробицидную защиту (табл. 1).

Ликопид, препарат полученный из лизатов бактериальных мембран, приводил к нормализации процессов СРО у больных с низким и средним уровнем ХЛлф (от 40,6 ± 7,7 до 89,2 ± 26,9 имп. х 10—3; и от 229,9 ± 52,8 до 105 ± 65,8 имп. х 10—3 соответственно); достоверному снижению по сравнению с острым периодом у больных с гипервысоким уровнем ХЛлф (от 392,4 ± 42,1 до 165 ± 22,8 имп. х 10—3) (табл. 1). Исследования, проведенные с использованием иммунотропных препаратов свидетельствуют о целесообразности их применения, так как они обеспечивают нормализацию метаболических характеристик у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования.

Известно, что уровни интерферонов а и у отражают этапность инфекционного процесса. Высокий уровень а-интерферона в остром периоде и повышение концентрации у-интерферона к 7 дню болезни характеризуют эффективность собственной противовирусной защиты организма. Сравнение концентраций а-интерферона (а-Иф) в крови обследованных больных в остром периоде выявило незначительный рост до 8,5 ± 1,3 МЕ/мл и 7,2 ± 1,8 МЕ/мл (у детей со средним и гипервысоким уровнями СРО в остром периоде) при норме 5,6 ± 0,9 МЕ/мл.

Рост уровня у-интерферона (у-Иф) достоверно коррелировал с интенсивностью СРОлф (коэффициент корреляции = 0,76). Концентрация у-Иф в остром периоде респираторно-герпетической инфекции была достоверно выше нормы 13,4 ± 3,5 МЕ/мл, 18,5 ± ± 3,2 МЕ/мл, 21,7 ± 4,3 МЕ/мл (у больных с низким, средним и гипервысоким уровнями ХЛлф) при норме 4,1 ± 0,2 МЕ/мл (табл. 2). После базисной терапии, в периоде реконвалесценции, существенная тенденция к повышению концентрации а-Иф отмечена только у больных с низким уровнем СРО. Применение виферона, носителя а2Ь-Иф обеспечивало рост концентрации а-Иф в крови в 2—5 раз (особенно у больных со средневысоким и гипервысоким уровнями СРОлф) по сравнению с детьми, не получавшими им-мунотропных препаратов. Активно проявил себя цик-лоферон, являющийся индуктором интерферона, что отразилось в росте концентрации а-Иф в 3—5 раз (во всех трех группах по уровню ХЛ) по сравнению с детьми, получавшими только базисную терапию. Кон-

Таблица 2. Уровень интерферонов а и у в крови больных ОРВИ с герпесвирусным инфицированием с различным уровнем СРОлф. после терапии иммуномодуляторами

Группы п Концентрация ИфН в крови (МЕ/мл)

Острый период Период реконвалесценции

Альфа- Гамма- Альфа- Гамма-

Низкий уровень СРОлф

36 6,5 ± 1,4 13,4 ± 3,51

Виферон 16 13,4 ± 3,5 10,5 ± 2,91

Циклоферон 13 20,4 ± 3,31' 2 3 13,7 ± 2,41

Ликопид 19 9,6 ± 1,3 7,2 ± 1,8

Базисная терапия 15 7,8 ± 2,1 9,3 ± 1,61

Средний уровень СРОлф

32 7,2 ± 1,8 18,5 ± 3,21

Виферон 12 23,6 ± 1,91, 2 3 12,9 ± 1,11

Циклоферон 14 28,6 ± 3,33 13,8 ± 2,31

Ликопид 13 8,5 ± 3,73 7,2 ± 1,81, 3

Базисная терапия 12 6,5 ± 1,4 11,2 ± 1,71

Гиперактивация СРОлф

9 8,5 ± 1,3 21,7 ± 4,31

Виферон 4 28,6 ± 8,3 13,7 ± 2,61, 3

Циклоферон 3 29,9 ± 7,5 13,4 ± 3,51, 3

Ликопид 3 8,2 ± 1,3 6,5 ± 1,43

Базисная терапия 3 6,1 ± 1,8 10,5 ± 2,93

Практически здоровые дети

«Норма» 20 5,6 ± 0,9 4,1 ± 0,2

1 — р < 0,05 по сравнению с практически здоровыми, 2 — р < 0,05 по сравнению с базисной терапией, 3 — р < 0,05 по сравнению с острым периодом

центрация у-Иф оставалось повышенной в 2 раза относительно нормы как при применении базисной терапии, так и при дополнении ее вифероном или цикло-фероном. Ликопид наименьшим образом оказывал влияние как на уровень а-Иф, так и у-Иф в крови, что, по-видимому, обусловлено его биологическими свойствами (лизат бактериальных мембран, не участвующих в формировании интерферонового статуса при вирусных инфекциях). Тенденция к повышению уровня у-Иф при терапии ликопидом отмечена только у больных с низким уровнем ХЛлф (табл. 2).

Установленные нами в предыдущие годы корреляционные зависимости между интенсивностью СРО и концентрацией гормонов адаптации и энергетического обмена у детей с ОРВИ [6, 8] позволяют предположить возможное влияние иммунотропных препаратов на процессы метаболической адаптации по показателю гормонального статуса. В остром периоде ОРВИ у больных с низкой интенсивностью СРОлф был достоверно повышен уровень СТГ (в 8 раз) и снижен уровень АКТГ (табл. 3). У больных со средним уровнем СРО была повышена как концентрация кортизола, так и уровень СТГ в 2 раза и снижен уровень АКТГ.

У больных с гипервысоким уровнем СРОлф на фоне повышенной концентрации кортизола, достоверно снижалась концентрация ТТГ и Т3. На фоне базисной терапии у больных с низким уровнем СРОлф нормализовалась концентрация СТГ в крови, но повышалась концентрация АКТГ и ТТГ, т. е. имела место смена гормональной регуляции СТГ на АКТГ (табл. 3).

У больных со средним уровнем СРОлф также нормализовались уровни СТГ и кортизола, возрастала концентрация АКТГ и Т3, тогда как у детей с гипервысоким уровнем СРОлф концентрация кортизола оставалась повышенной, и достоверно возрастали концентрации СТГ и АКТГ. То есть, при базисной терапии отмечен рост концентрации АКТГ во всех обследованных группах; но если у больных с низким и средневы-соким уровнем СРОлф регуляция реакций адаптации наряду с АКТГ осуществлялась тиреоидными гормонами, то у больных с гипервысоким уровнем СРОлф наблюдали одновременное участие в регуляторных процессах и АКТГ и СТГ (табл. 3). При использовании виферона, повышенная в остром периоде концентрации АКТГ снижалась незначительно; тогда как при терапии циклофероном и ликопидом имело место достовер-

Таблица 3. Уровень гормонов в крови больных ОРВИ с герпесвирусным инфицированием с различным уровнем СРОлф после терапии иммуномодуляторами

Исследованные гормоны Острый период Период реконвалесценции после использованной терапии

Базисная Виферон Циклоферон Ликопид

Низкий уровень СРОлф

п 36 15 16 13 19

Кортизол (нмоль/л) 630 ± 87 514 ± 111 509 ±132 576 ± 98 478,5 ± 102

СТГ (нг/мл) 44,7 ± 18,31 4,8 ± 1,21, 3 5,8 ± 1,13 3,9 ± 1,03 6,1 ± 1,31' 3

АКТГ (нг/л) 14,3 ± 1,: 25,8 ± 3,53 20,5 ± 4,1 16,1 ± 2,9 15,3 ± 1,12

ТТГ(мкЕ/мл) 1,4 ± 0,5' 2,3 ± 0,91' 3 1,9 ± 0,6 2,1 ± 0,71, 3 1,5 ± 0,91

Т3 (нмоль/л) 1,95 ± 0,4 2,4 ± 0,21, 3 1,6 ± 0,31' 2 2,1 ± 0,21 1,8 ± 0,5

Т4 (нмоль/л) 127,3 ± 10,4 89,2 ± 17,51 101 ± 16,7 98,5 ± 23,2 109,2 ± 34,3

Средневысокий уровень СРОлф

п 32 12 12 14 13

Кортизол (нмоль/л) 787,8 ± 171,41 422,5 ± 1341, 3 546 ± 95 573 ± 43 518,6 ± 101

СТГ (нг/мл) 15,6 ± 2,31 4,8 ± 0,93 5,7 ± 2,33 6,1 ± 1,23 7,7 ± 3,61' 3

АКТГ (нг/л) 14,1 ± 2,21 25,8 ± 2,51, 3 17,4 ± 3,2 16,8 ± 1,4 14,7 ± 1,21

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ТТГ(мкЕ/мл) 1,8 ± 0,2 1,9 ± 0,8 1,8 ± 0,3 2,1 ± 0,41 1,2 ± 0,4

Т3 (нмоль/л) 2,2 ± 0,4 2,4 ± 0,41 1,8 ± 0,8 2,0 ± 0,3 1,5 ± 0,7

Т4 (нмоль/л) 108,1 ± 11,4 96,7 ± 15,3 112,5 ± 32,1 98,1 ± 12,2 116,5 ± 25,1

Гипервысокий уровень СРОлф

п 9 3 4 3 3

Кортизол (нмоль/л) 1002,5 ± 64,31 771 ± 1721, 3 309 ± 751, 2 3 579,3 ± 45,82 496 ± 672

СТГ (нг/мл) 4,6 ± 1,3 9,8 ± 1,71, 3 4,2 ± 1,31' 2 6,3 ± 0,5 5,4 ± 0,42

АКТГ (нг/л) 20,8 ± 3,7 31,6 ± 1,41- 3 22,4 ± 2,3 15,2 ± 0,61 17,5 ± 0,8

ТТГ(мкЕ/мл) 1,2 ± 0,2 1,3 ± 0,71 1,6 ± 0,5 1,4 ± 0,3 1,4 ± 0,5

Т3 (нмоль/л) 1,4 ± 0,4 1,1 ± 0,451 1,7 ± 0,1 1,8 ± 0,6 2,1 ± 0,71

Т4 (нмоль/л) 103,6 ± 23,5 97,6 ± 14,7 112 ± 43 101,5 ± 13,4 108 ± 15

Уровень гормонов у практически здоровых детей

Кортизол СТГ АКТГ ТТГ Т3 Т4

560 ± 22,7 5,6 ± 0,9 19,5 ± 0,7 1,7 ± 0,4 1,9 ± 0,1 107,5 ± 3,6

1 — р < 0,05 по сравнению с практически здоровыми, 2 — р < 0,05 по сравнению с базисной терапией, 3 — р < 0,05 по сравнению с острым периодом

ное снижение уровня АКТГ в крови. При терапии цик-лофероном у больных с низким и средним уровнем СРО достоверно снижалась до нормы концентрация СТГ, повышались концентрации ТТГ и Т3, ответственные за энергетический метаболизм. При назначении ликопида у больных со средним уровнем СРО понижались концентрации ТТГ и Т3, а у больных с гипервысоким уровнем СРО повышалась концентрация Т3 по сравнению с базисной терапией (табл. 3). Таким образом, применение иммунотропных препаратов (вифе-рона, циклоферона и ликопида) обеспечивало «мягкую» нормализацию гормонального фона во всех группах больных с разным уровнем СРОлф.

При сравнении длительности и выраженности основных симптомокомплексов (лихорадки, интоксика-

ции и катарального синдрома) у детей с неослож-ненными респираторно-герпетическими инфекциями (табл. 4) наиболее выраженный положительный эффект был отмечен при применении виферона и цик-лоферона (достоверное снижение длительности лихорадки и интоксикации), а с циклофероном — и длительности катарального синдрома. При респира-торно-герпетических инфекциях, осложненных бронхитами, достоверный положительный эффект наблюдали при применении не только виферона и циклофе-рона, но и ликопида.

При ОРВИ на фоне герпеса, осложненных пневмониями достоверный положительный эффект можно было отметить при использовании в терапии циклоферо-на и ликопида, меньше — виферона. Использование

Таблица 4. Результаты лечения больных неосложненными формами ОРВИ на фоне герпесвирусного инфицирования

Препарат п Длительность проявлений заболевания в днях

Лихорадка Интоксикация Катаральный с-м

Неосложненные формы ОРВИ и гриппа

Базисная терапия 10 5,4 ± 0,4 6,6 ± 0,75 6,0 ± 0,49

Виферон 14 4,0 ± 0,2* 4,4 ± 0,37* 4,8 ± 0,9

Циклоферон 13 2,6 ± 0,4* 3,2 ± 0,23* 4,5 ± 0,5*

Ликопид 10 4,7 ± 0,61 5,5 ± 0,75 5,2 ± 0,65

Осложненные формы ОРВИ

Базисная терапия Бронхит(6) 5,9 ± 0,3 8,56 ± 0,45 10,1 ± 0,54

Пневмония(5) 7,75 ± 0,89 10,7 ± 0,8 12,25 ± 0,85

Виферон Бронхит(4) 5,1 ± 0,б 7,4 ± 0,51* 8,3 ± 0,7*

Пневмония(4) 6,3 ± 0,47 8,9 ± 0,7* 11,2 ± 0,34

Циклоферон Бронхит(4) 4,1 ± 0,7* 5,2 ± 0,43* 6,17 ± 0,49*

Пневмония(4) 5,75 ± 0,48* 7,93 ± 0,3* 9,1 ± 0,71*

Ликопид Бронхит(6) 5,71 ± 0,85 6,21 ± 0,96 5,3 ± 0,82

Пневмония(5) 6,12 ± 0,9 6,67 ± 0,32* 9 ± 0,56*

* — р < 0,05 — достоверные отличия от группы сравнения

ликопида наиболее целесообразно при осложненном течении ОРВИ, так как его применение позволяет избежать повторных бактериальных осложнений, что не просматривалось при применении виферона и цикло-ферона (табл. 4).

Оценивая эффективность иммуномодулирующей терапии, был разработан дифференцированный подход к назначению иммунотропных препаратов (виферона, циклоферона и ликопида) больным детям с неосложненными и осложненными формами респиратор-но-герпетической инфекции:

■ При неосложненных формах ОРВИ на ранних сроках заболевания показано стартовое использование виферона.

■ Больным с нарушениями в неврологическом статусе, фебрильными судорогами, неоднократно получавшим виферонотерапию и переносящим неослож-ненные формы ОРВИ или ОРВИ с бронхитами показано применение циклоферона.

■ Больным детям, поступившим на поздних сроках от начала заболевания, переносящим осложненные формы ОРВИ (пневмонии), прошедших повторные курсы антибиотикотерапии, предрасположенных к формированию бактериальных очагов инфекции, показан ликопид.

Литература:

1. Характеристика липидного состава, интенсивности пере-кисного окисления липидов и АТфазной активности лимфоцитов / В. В. Иванова и др. // Вопр. мед. хим. — 1987. — № 2. — С. 132—136.

2. Степень нормализации некоторых биохимических характеристик эритроцитов и плазмы крови у детей в периоде ре-конвалесценции после ОРВИ / В. В. Иванова и др. // Сб.

науч. труд. «Детские инфекции». — Л., 1990. — Вып. 2. — С. 39—45.

3. Иванова В. В. Применение витаминов антиоксидантного действия, коррекция процессов перекисного окисления липидов у детей при ОРВИ / В. В. Иванова, Л. В. Говорова, О. В. Тихомирова // Сб. науч. труд. «Детские инфекции». — СПб., 1991. — Вып. 3. — С. 45—54.

4. Дубинина Е. Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксидативного стресса / / фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии / Под ред. И. Г. Щербака. — С.-Пб.: Изд. С.-Пб. ГМУ., 1998. — С. 386—398.

5. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. — 2001. — Т. 47. — № 6. — С. 561—581.

6. Говорова Л. В. Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей: Автореф. дисс. ... д.м.н. — С.-Пб.,

2002. — 48 с.

7. Опыт местного использования биоантиоксидантного препарата в комплексной терапии инфекционных заболеваний ротоглотки у детей / В. В. Иванова и др. // Педиатрия. — 1998. — № 2. — С. 73—76.

8. Иванова В. В. Варианты биохимического ответа лимфоцитов на инфекционный процесс / В. В. Иванова, Л. В. Говорова, О. В. Тихомирова // Мед. Акад. журн. —

2003. — Т. 3. — № 4. — С. 47—58.

9. Иванова В. В. Изобретение. Способ определения показаний для антиоксидантной терапии у детей при инфекционной патологии / В. в. Иванова, Л. В. Говорова, Е. Н. Вершинина // Приоритетн. справка 2004122722/15(024445) от 23.07.2004, решение о выдаче патента от 28.12.05.

10. Метод количественной гемадсорбции для титрования интерферона в организме мышей и человека / О. А. Аксенов, А. А. Смородинцев, Д. А. Гвоздилова, В. И. Руденко // Проблемы патогенеза и иммунологии респираторных вирусных инфекций. — Л., 1969. — Т. I. — С. 156.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.