CC BY
85
КЖ по сравнению с группой больных, получавших лишь специфическую базисную терапию.
6. У больных с интегративными формами ВГ и с низкой активностью вирусного процесса целесообразно проводить курсовое патогенетическое лечение синдрома БН, что уменьшает его проявления и соответствует более высоким показателям КЖ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Астафьева Н.Г., Власов В.В., Мартынов А.А., Кобзев Д.Ю., Кудряшова Н.И. Разработка и внедрение русской версии опросника "Dermatology specific quality of life (DSQL)" для исследования качества жизни у больных атопическим дерматитом // Аллергология. - 2000. -№ 3. - С. 25-30.
2. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора Минздравсоцразвития России, 20002007 гг.
3. Ибатов А.И., Сыркин А.В. Качество жизни у больных со стенокардией // Врач. - 2004. -№ 2. - С. 11-14.
4. Коц Я.И., Либис Р.А. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. - 1993. - № 5. - С. 66-72.
5. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. -СПб.: Нева, М.: Олма-Прес, 2002. - 315 с.
6. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепати-
тов В и С в Российской Федерации // Медицина для всех. - 1999. - № 2 (13). - С. 2-4.
7. Серова В.В., Апрошко З.Г. Хронический вирусный гепатит. - М.: Медицина, 2004. -384 с.
8. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. 2-е изд. -СПб.: Теза, 1998. - 131 с.
9. Сперанский М.Д., Востриков Г.Л. Распространенность заболеваний печени (гепатиты и циррозы) среди населения г. Москвы // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - № 2. - С. 98.
10. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери. Центральный НИИ эпидемиологии Минздрава России, Москва // Вирусные гепатиты. - № 6 (18). - 2001. -С. 6-9.
11. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России // Исследование качества жизни в медицине. Материалы научной конференции. - СПб.: 2000. - С. 3-22.
12. Aaronson N.K. Quality of life assessment in clinical trials: methodologic issues // Control. Clin. Trials. - 1989. - Vol. 10. - P. 195-208.
13. Cleary D.B., Greenfield S., McNeil B.J.As-sessing quality of life after surgery // Control Clin. Trials. - 1991. - Vol. 12. - P. 189-203.
14. Kosmidis P. Quality of life as a new end point // Chest. - 1996. - Vol. 109. - P. 110-112.
15. McLeod R.S. Gastrointestinal surgery // Quality of life assessments in clinical trials / Ed. B. Spikler. - New York: Raven Press, 1990. - P. 323-331.
УДК 616.62-008.224-036.12-06:616.62-006.6
ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ЗАДЕРЖКИ МОЧЕИСПУСКАНИЯ И КАНЦЕРОГЕНОВ НА
РАЗВИТИЕ ПОВЕРХНОСТНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
© Павлов В.Н., Попов С.Л., Галимзянов В.З., Кутлияров Л.М., Ногманова В.А.
Кафедра урологии
Башкирского государственного медицинского университета, Уфа, Башкирия
E-mail: [email protected]
Проведено исследование больных, страдающих поверхностным раком мочевого пузыря на фоне хронической задержки мочеиспускания. Контрольная группа состояла из больных, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы, осложненной хронической задержкой мочеиспускания. У всех больных в обеих группах, отметивших привычку курить и имеющих контакт с канцерогенами, выявлены производные анилина в утренней порции мочи. Ликвидация хронической задержки мочеиспускания при проведении операции привела к значимому уменьшению концентрации производных анилина в послеоперационном периоде. Отказ от курения, уменьшение контакта с канцерогенами, ликвидация хронической задержки мочеиспускания приводит к значительному уменьшению концентрации анилина дифенила и N,N-диэтиланилина в моче, следовательно, к снижению их негативного влияния на уротелий.
Ключевые слова: рак мочевого пузыря, анилин, уротелий.
INFLUENCE OF CHRONIC RETENTION OF URINE AND CARDIOGENS ON THE DEVELOPMENT
OF SUPERFICIAL BLADDER CANCER Pavlov V.N., Galimzyanov V.Z, Popov S.L., Kutliyarov L.M., Nogmanova V.A.
Urology Department of the Bashkirian State Medical University, Ufa, Bashkiria
The research of the patients suffering from superficial bladder cancer against chronic retention of urine has been conducted. The control group consisted of the patients suffering from benign hyperplasia of prostate complicated by chronic retention of urine. Anilides in the morning portion of urine were found in all patients of both groups who smoke and have contacts with carcinogens. The elimination of chronic retention of urine after surgical interference diminished considerably the concentration of anilidres in the course of the postoperative period. Giving up smoking, the decrease of the contact with carcinogens, the elimination of chronic retention of urine reduce concentration of aniline, diphenyl and N,N-diethylaniline in urine. Consequently, the negative influence on urothe-lia decreases as well.
Key words: bladder cancer, aniline, urothelia.
Рак мочевого пузыря (РМП) одна из актуальных проблем в урологии и онкологии. По данным ВОЗ около 3% всех злокачественных заболеваний и до 70% всех опухолей мочеполовой системы составляет РМП. Ежегодно в мире регистрируется 170000 новых случаев заболевания РМП, а в России - до 11958. [4]. На 2000 год РМП занимал 8-е место среди мужчин и 17-18 - среди женщин [4, 6]. В структуре онкологических заболеваний удельный вес РМП среди мужчин составляет 4,4%, а среди женщин - 1,1%. Летальность в течение одного года от момента установления диагноза составила 29,3% [1, 2, 6]. Средний возраст больных составил 67,3 года, при этом
среди мужчин - 65,7 года, а среди женщин-69,2 [3, 4, 6].
В настоящее время РМП рассматривается как заболевание, вызываемое различными этиологическими факторами. Усиление пролиферативной активности и увеличение числа мутаций могут возникать под действием различных экзогенных факторов. К ним относят химические вещества, бактерии, вирусы, паразиты, длительную механическую травму, источники радиационного излучения [5].
Впервые в 1895 г. Rehn выявил влияние анилиновых красителей на развитие рака мочевого пузыря. Подобное действие было установлено и у производных анилина (2-naphthylamine, 4-aminobiphenil, benzidine,
2-amino 1 naphtol), а также некоторых альдегидов и хлорсодержащих веществ [7].
Большое количество публикаций посвящено взаимосвязи курения и развития рака мочевого пузыря. У курящих значительно увеличивается уровень 4-аминобифенила в моче, а также и уровень метаболитов триптофана. Мутагенное влияние оказывает табак на ген P53, тем самым нарушая контроль над работой генов [9]. Возрастает частота развития опухоли за счет усиления окислительных процессов у лиц с нарушениями в работе цитохрома P450 и n-ацетилтрансфераз(NAT-1,NAT-2). Под действием №глюкуронозил-трансфераз и №ацетилтрансфераз происходит метаболизм бензидина, генетические же нарушения в этой системе приводят к снижению активности данных ферментов. В последнее время в этиологии онкопатологии большую роль отводят гену GSTM1, сбои в его работе также приводят к нарушению ферментативной активности и развитию онкологических заболеваний [8, 10]. Какое бы ни было воздействие на ДНК, но если оно носит системный, длительный характер, то провоцирует развитие мутаций. Тем самым способствует сбоям в работе генов-супрессоров и бесконтрольному росту клеток. Это больше свойственно для больных мужского пола старше шестидесяти лет, имеющих стойкий анамнез курильщика или длительные профессиональные контакты с канцерогенами [6].
В настоящее время среди факторов риска развития РМП выделяют: особенности характера питания, привычку "передерживать" мочу, а также предшествующие заболевания мочеполовых органов, при этом не акцентируя внимание на уростазе как факторе, способствующем многократному увеличению концентрации канцерогенов в моче.
Цель нашей работы оценить, какова роль задержки мочеиспускания в накоплении анилина и его производных в развитии РМП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
На базе урологического отделения РКБ им. Г.Г. Куватова г. Уфы проведено обследование 54 больных мужчин. Из них первая группа состояла из 30 больных, страдающих доброкачественной гиперплазией предста-
тельной железы (ДГПЖ) или склерозом шейки мочевого пузыря, сопровождающейся хронической задержкой мочеиспускания без признаков РМП. Вторая группа (основная) больных была из 24 мужчин с поверхностным РМП на фоне хронической задержки мочеиспускания также за счет ДГПЖ. Средний возраст больных первой группы составил 67,5 лет, во второй группе средний возраст составил 65,75 лет, соответственно. При сравнении групп по объему остаточной мочи значимых различий не выявлено, в первой группе она составила 76,67 мл, во второй -62,75 мл. При сборе анамнеза в первой группе выявлено 6 больных, отметивших привычку курить и контактировавших с канцерогенами на производстве, во второй группе таких больных было 8.
Определение канцерогенов проводилось в предоперационном периоде. Собирали утреннюю порцию мочи (250 мл), анализируемую пробу мочи помещали в делительную воронку. На 100 мл мочи добавляли 30 г хлорида натрия и 10 мл хлороформа. Содержимое воронки интенсивно встряхивали в течение 15 минут. После отстаивания хлороформенный экстракт сливали в пробирку и центрифугировали для денатурации белка в течение 20 минут. Центрифугат упаривали на ротационном испарителе с последующим проведением хромато-масс-спектрометричес-кого определения содержания анилина, толу-идина, диэтиланилина, дифенила, 1 -нафто-ламина. Использовали оборудование аналитической американской фирмы Hewllett-Packard хромато-масс-спектрометр-5989 Engine с масс-селективным детектором и программным обеспечением HPG-1034 MS Chem Station (серия DOS). Колонка кварцевая, капиллярная, хроматографическая длиной 30 метров. Внутренний ее диаметр равен 0,25 мм, внутренняя поверхность, покрытая неподвижной фазой полиметилсилоксаном с 55 феноловыми группами (HP-5MS). Условия проведения хромато-масс-спектрометричес-кого анализа: температура испарения равнялась 250 градусов по Цельсию, температура хроматографической колонки - 60 градусов по Цельсию в течение 1 мин. Скорость нагрева составила 12 градусов в минуту до 260 градусов по Цельсию. Масс-спектры элек-
Таблица
Динамика уровня анилина (мг) и его производных в утренней порции мочи до и после операции у больных раком мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазией предстательной железы
Группа п Средние величины уровня показателей в группах М+m P
до операции после операции
1 30 0.001723+0.003318 0.0002352+0.0005566 0.140
1а 12 0.000941+0.0008412 0.000671+0.003264 0.041
2 24 0.02344+0.03715 0.0004992+0.001487 0.044
Примечание: в подгруппу 1а выделены больные из 1-й группы (п = 12), отметившие пристрастие к табаку.
тронного удара органических соединений получали при энергии масс-спектр индивидуального органического соединения (анилин) и ионизирующих электронов 70 эВ и температуре масс-селективного детектора 177 градусов по Цельсию. Диапазон сканирования масс составлял 45-350 m\z, число сканов в секунду - 1,2. Число выборок -2, напряжение на электронном умножителе - 2700В, ток эмиссии -50 мкА. Измеряли площадь пика молекулярного иона для анилина-93 m\z, для толуидина-106 m\z, ^№диэтиланилина-134m\z, дифенила-154 m\z, 1-нафтиламина-143 m\z и по градуировочной характеристике определяли его массу в пробеге (нг). Время удерживания было для анилина - 4,22 мин, толуидина-5,37 мин, ^№диэтиланилина, дифенила-8,96 мин, 1-нафтиламина-10,71 мин.
При проведении операции больным РМП помимо трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря и мультифокальной биопсии выполнялась инцизия шейки мочевого пузыря при склерозе шейки мочевого пузыря и трансуретральная резекция предстательной железы в случае доброкачественной гиперплазии. Показанием для резекции являлось наличие остаточной мочи более 50 мл, суммарный балл по шкале IPSS был не ниже 18. Через три месяца в послеоперационном периоде повторно проводилось определение уровня канцерогенов в утренней порции мочи.
Для оценки достоверности различий показателей между исследуемыми группами использован ранговый непараметрический критерий Манна-Уитни и коэффициент Стью-дента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе обследования выявлена неоднородность первой группы: в 40% случаев (п = 12) отметили привычку курить, и не отрицали контакт с канцерогенами на производстве в анамнезе. У этих больных (подгруппа 1а) было обнаружено в утренней порции мочи наличие производных анилина без значимых различий по сравнению со второй группой ф=0,169). У оставшихся пациентов (п = 18), отрицавших курение и не отметивших контактов с канцерогенами, выявить данные вещества не удалось.
Во второй группе в 66,6% (п = 16) случаев отметили пристрастие к табаку и длительный контакт с канцерогенами, а в 87,5% (п = 14) случаев в моче обнаружены производные анилина. Следует отметить, что у больных РМП (2 группа) получены достоверные различия ф<0,044) средних уровней данных веществ в сравнении до и после операции, а также внутри первой группы (группа 1а), у которых был обнаружен анилин, страдающих курением и контактировавших с канцерогенами (табл.).
Курение и контакт с канцерогенами, мы полагаем, ведут к накоплению производных анилина в моче, т.к. у лиц 1 группы не курящих и отрицавших контакт с канцерогенами, анилин и его производные мы не обнаружили. Однако развитие нарушений уродинамики на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы или склероза шейки мочевого пузыря без курения и контакта с канцерогенами не дало накопление анилина и его производных в моче. Тогда как сочетание двух факторов - курение и нарушение уроди-намики приводит к многократному увеличе-
