Роль госпитальной инфекции в усилении пролиферативной активности уротелия при раке мочевого пузыря Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© В.З. Галимзянов, В.Н.Павлов, С.Л. Попов, А.А. Казихинуров, Л.М. Кутлияров, В.А. Ногманова, 2006 УДК 616.62-002-036.12-006.6-089.168.1-06-022.363

В.З. Галимзянов, В.Н.Павлов, С.Л. Попов, А.А. Казихинуров, Л.М. Кутлияров, В.А Ногманова РОЛЬ ГОСПИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ В УСИЛЕНИИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ УРОТЕЛИЯ ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Башкирский государственный медицинский университет, Уфа

Хроническая задержка мочи не усиливает бактериурию и воспалительную реакцию, в том числе у пациентов, страдающих поверхностным раком мочевого пузыря. Однако все оперативные вмешательства, направленные на ликвидацию опухоли и хронической задержки мочи сопровождаются инфицированием госпитальными штаммами мочевых путей и появлением воспалительной реакции в слизистой, и увеличением прапиферативной активности в первой группе, с сохранением высокий пролиферативной активности во второй. Исходно высокий уровень пролиферативной активности во второй группе мы связываем с влиянием канцерогенов. Учитывая высокий процент рецидивов рака мочевого пузыря после операции, роль госпитальной инфекции требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова: инфекции внутрибольничные, мочевого пузыря новообразования, клеток трансформация неопластическая.

V.Z. Galimzyanov, V.N. Pavlov, S.L. Popov, А.А. Kazichinurov, L.M. Kutliyarov, VA Nogmanova THE ROLE OF HOSPITAL INFECTION IN DEVELOPMENT AND INCREASE OF PROLIFERATIVE ACTIVITY OF BLADDER CANCER.

Chronic retention ofurine does not stimulate bacteriuria andphlogotic reaction in cases ofthe patients sufferingfrom superficial surface bladder cancer. Though all surgical interferences, which aim was to liquidate true tumor and chronic retention of urine, were accompanied by contamination of hospital strains of urinary tracts, the appearance of inflammatory response in the mucosa and growth ofthe proliferative activity in the first group as well as the maintenance of the proliferative activity in the second one. We consider that the high level of the proliferative activity in the second group is due to the influence of cancerogens. Taking into consideration the high percentage of bladder cancer relapses after the operation the role of the infection requiresfurther study.

Key words: hospital infection, bladder cancer, proliferation, neoplastic transformation.

В настоящее время отмечена четкая тенденция к росту рака мочевого пузыря (РМП) не только в России, но и во всем мире. В структуре онкоуроло-гической заболеваемости РМП занимает второе место после рака предстательной железы [2]. Причин для развития данного заболевания достаточно много. Среди них выделяют: особенности питания, профессиональную деятельность, качество воды и привычку курить. Все это наслаивается на различные нарушения обмена и генетическую предрасположенность.

В настоящее время отмечена стойкая тенденция увеличения количества опухолей с возрастом, практически одинаковая как среди мужчин, так и среди женщин. По данным некоторых авторов, РМП в 2,5 раза чаще развивается у мужчин, чем у женшин [3]. Также вместе с возрастом увеличивается частота нарушений уродинамики, развивающихся на фоне: атеросклероза сосудов центральной нервной системы, сахарного диабета, заболеваний позвоночника, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДПТЖ) или склероза шейки мочевого пузыря. [4, 5].

Значительное число публикаций посвящено роли инфекции в развитии рака мочевого пузыря [6]. До настоящего времени остается открытым вопрос о взаимосвязи между инфекционными заболеваниями и развитием РМП. Сочетание нарушений уродинамики и хронической инфекции является фоном для развития хронического воспаления в стенке мочевого пузыря и увеличения пролиферативной активности уротелия и ростом числа мутаций [7]. Однако механизм развития до настоящего времени не ясен. Не исключено влияние на уроте-

лий продуктов метаболизма бактерий. Инфекция на фоне хронической задержки мочи (ХЗМ) встречается примерно в 12 % случаев [8]. ХЗМ нередко требует лечебных мероприятий, в том числе длительное дренирование мочевого пузыря катетерами. Само по себе нахождение катетера в мочевом пузыре является воротами для инфекции. Механическая травма катетером стенки мочевого пузыря на протяжении длительного времени так е поддерживает и усиливает воспалительную реакцию в слизистой мочевого пузыря, что значительно увеличивает риск развития РМП [9, 10].

Однако необходимо уточнить виды инфекционных возбудителей,- явилась ли данная инфекция первичной или приобретенной после пребывания в стационаре [1]. Данный вопрос становится актуальным, учитывая повсеместное распространение госпитальных инфекций в хирургических стационарах России, а также значительное число рецидивов в послеоперационном периоде поверхностного РМП [И].

Материалы и методы

На базе урологического отделения РКБ им. Г.Г. Куватова были изучены 2 группы больных. Все больные мужского пола, возраст от 45 до 89 лет.

В первую группу вошли 22 больных, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и (или) склерозом шейки мочевого пузыря, сопровождающихся хронической задержкой мочи без признаков опухолевого поражения мочевого пузыря (табл. 1). В дальнейшем всем пациентам была произведена трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР) с мультифокальной биопсией слизистой мочевого

Таблица 1

Сравнение пациентов 1-й и 2-й групп по возрасту, объему остаточной мочи и суммарному баллу IPSS____________________

Лапк вши Яалк Бит и 1 Р-ІЄУЄІ г Р-ІЄУЄІ 1 2

Возраст 498,500 582,500 257,500 0,11026 0,91220 0,11041 0,91208 21 25

ІРБІЗ 485,000 418,000 187,000 0,84271 0,39938 0,85254 0,393^1 21 21

Уост. мочи 447,000 333,000 123,000 1,88253 0,05976 1,90503 0.05677 19 20

пузыря. Вторая группа больных состояла из 25 мужчин, страдающих поверхностным РМП на фоне хронической задержки мочи также за счет ДГПЖ. У всех пациентов второй группы выполнена ТУР предстательной железы, ТУР опухоли мочевого пузыря и мультифокальная биопсия. В обеих группах проведено исследование биоптатов слизистой мочевого пузыря и посевов мочи на микрофлору до операции и через 3 месяца после операции. Посевы проводились на кровяную среду и среду Энда. Для оценки антибиотикочувстви-тельности использован диско-диффузный метод. Для оценки пролиферативной активности использован иммуно-гистохимический метод определения Е1-67. Оценка интенсивности окрашивания проводилась путем цитофотометрии. Проанализировано пятьдесят произвольно выбранных клеток переходно-клеточного эпителия на полученных видео-изображениях окрашенных микропрепаратов с помощью компьютерной микроскопической видеосистемы Quantimet 550 Ш" фирмы Leica (Англия) для цифрового анализа патоморфологического и цитологического материала и углубленной диагностики с камерой высокого разрешения, позволяющей проводить количественный анализ изображения по реальным цветам или оптическим плотностям с форматом изображения 6000x4000 пикселей. Степень экспрессии Е1-67 оценивалась в баллах (тах-4). Обработка полученных результатов проведена с использованием профессионального пакета для обработки и анализа статистической информации STATISTICA 6.0.

Результаты и обсуждение

При исследовании мочи на микрофлору в предоперационном периоде значительных различий в группах не было найдено. До операции доминировал стаффиллокок эпидермальный без клиники воспаления. В целом бактериурия во второй группе в предоперационном периоде составила 17,6 %, что незначительно отличалось от литературных данных. Непосредственная роль ХЗМ в усилении бактериурии и эпидермальный стафиллокок как причина развития РМП вызвали сомнения. Однако проведение оперативных вмешательств, в том числе с целью ликвидации ХЗМ, привело к изменению микробного пейзажа, выявленному через 3 месяца. Значительно увеличилось число больных, инфицированных госпитальной, полирезистент-ной микрофлорой, с титром 105 (табл. 2), что сопровождалось лейкоцитурией и усилением воспалительной реакции в слизистой мочевого пузыря, несмотря на ликвидацию инфравезикальной обструкции. В то же время при оценке лейкоциту-рии в раннем послеоперационном периоде необходимо учитывать продолжающиеся процессы репа-

Таблица 2

Бактериальный пейзаж

Нозокомиальная инфекция 1-я группа 2-я группа ■

ДО операции после операции ДО операции после операции

0 3 0 0

в!. ер]<1егтМ)з 5 0 1 0

Знатен 1 0 1 1

Е. соН 0 0 0 \

С. (Жуетт 0 3 0 0

Ш.ае^отег 0 3 0 2

Р8.аего?епез 0 0 1 4

БИкатоНйив 0 0 0 0

Количество наблюдений 17 1! 17 11

Бактериальный рост 6(35,3%}* 9* 3(17,6%) ■ * 9*

Бактериального роста нет 11* 2* 14+ ^ 2*

Р о,о; >01 „ 0,0013

Лейкоцитурия, % 10 I 92,3 30,7 [ 69,2

* Данные, подвергнутые сравнению.

рации в предстательной железе после проведения ТУР, которые также вызывают изменения в моче.

Однако несомненна роль госпитальных штаммов в усилении воспалительной реакции а стенке мочевого пузыря, в послеоперационном периоде (табл. 3). Уровень Е1-67 также повысила после операции в первой группе и практически остался на прежнем уровне во второй. Обращает внимание изначально высокий уровень Е1-67 во второй группе по сравнению с первой, это мы связываем с негативным влиянием канцерогенов на уротелий.

Таблииа 3.

Гистологическая картина в 1-й и 2-й группах

ПГЗ визуальна не измененной слизистой 1 группа 2 группа

до операции после операции ДО операции после операции

Метаплазия 1 1 2

Дисплазия 1 1 2 1

Гнезда Брунна 1 1 2 1

воспаление З1 $Г —р' 9+

Воспаления нет 7* 2* 2» 1*

Количество на&вденнй 13 И 16 11

Р 0,0242 0,5

* Данные, подвергнутые анализу (точный критерий Фишера).

Выводы

Таким образом, оперативное лечение пациентов, страдающих РМП на фоне хронической задержки мочи, приводит к инфицированию госпитальными штаммами, последующим развитием воспаления и усилением пролиферативной активности уротелия.

Большое число рецидивов поверхностного рака

мочевого пузыря, в целом не совсем удовдетшрт- последующем мутаций, - все это обосновывает не-

тельные резупьтаты оперативного печения и ропь обходимость дальнейшего изучения и поиска оп-

госпитапьной микрофпоры как фактора, провоци- тимальных методов печения больных раком моче-

рующего воспалительную реакцию в слизистой вого пу3ыря.

мочевого пузыря с усилением пролиферации и в

ЛИТЕРАТУРА

1. Матвеев Б. П., Фигурин К. М., Карякин О. Б.. Рак мочевого пузыря- М.: Издательство ВЕРДАНА, 2001.-ЫЗ-14.

2. Журавлев В. Н., Бершадский В. А., Машковцев А. В., Бершадский Я. В. Хирургическое лечение инвазивных.форм мочевого пузыря//Рак мочевого пузыря: Материалы конф. - Ростов-на-Дону, 1998.

3. Greenlee R. Т., Murray Т., Bolden S., Wings P. / Cancer statistics. // C.A. Cancer J Clin.-2000.-Vol. 7.-№2.-P. 50-57.

4. Czerniak В., Herz F. Molecular biology of common tumors of the urinary tract.// In course LG: Diagnostic Citology of the Urinary Tract.- Philadelphia, Lippincott- Raven.-1995.-Vol 4.№5.-P. 345-364.

5. Fuse H., Mizuno I., Sakamoto M., Karayama Т.. Epidermal growth factor in the urine from the patients with urothelial tumors. // Urol. Int. 1992.-Vol 8.-№5.-P. 345-364.

6. Stanley B. M. Management of superficial bladder cancer// Campbells urology edition.-2000.-Vol 4.-№5.-P.285-287.

7. Emily Shacter, Phd, Sigmund A. Weitzman,MD. // Chronic inflammation and cancer. J. Oncology. -2002. -Vol 16.-№2.-P. 381-392.

8. Kantor A. F. Urinary tract infection and risk ofbladder cancer. //Amer. J Epidemiology.-1999. -Vol 119.-№3.-P. 219-221.

9. Locke J.L., Hill D.E., Walzer Y. Incindence of squamous cell carcinoma in patients with long-term catheter drainage. // J. Urol.-1985.-Vol 7.-№l.-P. 159-162.

10. Delnay K. M., Stonehill W. H„ Goldman H., Jukkola A., Dmochowski R.R. Bladder histological changes associated with chronic indwelling urinary catheter. // J. Urol.-1999. -Vol 6.-№2.-P. 61-63.

11. Bergogne-Berezin E. Current guidelines for the treatment and prevention of nosocomial infections // Drugs.-1999.-Vol.58,Suppl.-P.51-67.