CC BY
67
'7-1 (бЗ) ноябрь 2012 г.
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ^ 69
НИЖЕВИЧ А.А., АХМАДЕЕВА Э.Н., КУЧИНА Е.С., САТАЕВ В.У., БИЛАЛОВ Ф.С.
Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
Влияние генетического полиморфизма изофермента цитохрома P450 (CYP2C9) на эффективность эрадикационной терапии H. Pylori инфекции у детей
удк 575.174.015.3:616.33/.34-02:616-078-08-053.2
теоретическая основа: Недостаточная эффективность эрадикационной терапии H. pylori может быть обусловлена различными причинами. Одной из них является растущая резистентность хеликобактера к антибактериальным препаратам «классической» схемы лечения. Важной причиной также может явиться генетически обусловленная активность метаболизма ингибиторов протонной помпы (ИПП). При рН более 5 создаются лучшие условия для реализации антибактериального эффекта и, соответственно, обеспечивается более высокий уровень эрадикации (И.В. Маев и соавт., 2008). За метаболизм ИПП в организме отвечает ферментная система цитохрома Р450. Изменение ДНК генов, кодирующих синтез ферментов, может изменять их метаболическую активность. ИПП метаболизируются посредством CYP2C19 (S-мефенитоин гидроксилазы). Полиморфные варианты гена CYP2C19 приводят к уменьшению активности фермента, что приводит к недостаточной способности метаболизи-ровать препараты. Всю человеческую популяцию по генотипу можно разделить на:
1. Гомозиготных — обе аллели дикого типа (без мутации), обозначаются wt / wt (CYP2C19*1 / *1). Это так называемые быстрые метаболайзеры (БМ).
2. Гетерозиготных, с одной аллелью мутантного типа, могут быть wt / ml (CYP2C19*1 / *2), и wt / m2 (CYP2C19*1 / *3) — промежуточные метаболайзеры (ПМ).
3. Имеющих две аллели мутантного типа — РМ, ml / m2 (CYP2C19*2 / *3), ml / ml (CYP2C19*2 / *2), m2 / m2 (CYP2C19*3 / *3) — слабые метаболайзеры (СМ).
Концентрация ИПП в крови БМ поддерживается меньший промежуток времени, чем у ПМ, и в особенности СМ. Таким образом, замедленный метаболизм ИПП в группе СМ создает условия для полноценной эрадикации Helicobacter pylori.
материалы и методы: Нами было проведено исследование с целью оценки эффективности эрадикации при наличии полиморфных вариантов CYP2C19. В исследование были включены 35 подростков с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с H. Pylori. (хронический гастрит/ гастродуоденит) в возрасте от 13 до 17 лет (средний возраст 14,1 года; 16 мальчиков/19 девочек) с подтвержденным диагнозом хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori. После рандомизации пациенты образовали две группы. В I группе (18 пациентов) была использована схема последовательной (sequential) терапии, включаю-
щая: омепразол — 1 мг/кг/сут+ амоксициллин — 50 мг/кг/сут в течение 5 дней, начиная с 6 дня, последовательно: омепразол — 1 мг/кг/сут + тинидазол — 50 мг/кг/сут + кларитро-мицин — 15 мг/кг/сут. в течение 5 дней. Вторая (II) группа (17 пациентов) получала аналогичную схему лечения, но вместо ИПП омепразола был использован рабепразол в дозировке 1 мг/кг/сут. Использование рабепразола (париета) было обусловлено особенностями фармакокинетики препарата, не зависящей от генетического полиморфизма CYP2C19. В качестве контроля проведенной эрадикации через 4 недели после завершения курса лечения был использован неинвазивный дыхательный уреазный тест. Аллели полиморфного локуса CYP2C19 G681A определяли по следующей схеме: полоса длиной в 131 п.н. соответствует аллели CYP2C19*681G, а в 105 п.н. аллели CYP2C19*681A. Аллели второго полиморфного локуса CYP2C19 G636A определяли по следующей схеме: полоса длиной в 377 п.н. соответствует аллели CYP2C19*636G, а в 255 п.н. аллели CYP2C19*636A. В обоих полиморфных локусах нуклеотидная замена G на А приводит к появлению «медленного аллеля». Таким образом, выборка больных была разбита на три фенотипические группы: быстрые метаболайзеры (БМ), метаболайзеры с промежуточной активностью (ПМ) и слабые метаболайзеры (СМ) на основе генотипов по локусам CYP2C19 G681A и CYP2C19 G636A.
Результаты и обсуждение: В первой группе к БМ принадлежало 11 детей (57,9%), к ПМ — 6 детей (31,5%), а к группе СМ — 2 пациента (10,5%). Во второй группе к БМ принадлежало 12 детей (66,7%), к группе ПМ — 4 ребенка (22,3%), а к группе СМ — 2 пациента (11,1%). Ввиду немногочисленности пациентов с промежуточным и слабым типом метаболизма ИПП, ПМ и СМ были объединены в обеих группах. В первой группе эрадикация у БМ была достигнута у 7 детей (63,6%), а в группе ПМ и СМ — 7 детей (87,5%). Во второй группе эрадикация у БМ была достигнута у 10 детей (83,4%), в группе ПМ и СМ — 6 детей (85,7%).
Полученные результаты указывают на необходимость определения типа метаболизма ИПП у пациентов с хели-кобактерной инфекцией. Схема, в которой омепразол был заменен рабепразолом, продемонстрировала значительно большую эффективность, в том числе и среди БМ, что подтверждает преимущества рабепразола (париета) перед ИПП других групп, метаболизирующихся системой монооксигеназ цитохрома Р450.
ВЕРНУТЬСЯ К СОДЕРЖАНИЮ
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
