CC BY
53
УДК 616.2-002.5 - 053.2:612.6.05 Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010
ДПК возможно выполнение органосохраняющего вмешательства. Об этом свидетельствует восстановление моторно-эвакуаторной и секреторной функций «деком-пенсированного» желудка после устранения стеноза ДПК. Именно РДП является операцией выбора при данной патологии.
Двухэтапный способ (первый этап - РДП, второй -СПВ) лечения больных с ДРЯС ДПК является патогенетически оправданным и обоснованным.
У некоторых больных с ДРЯС ДПК после выполнения РДП отпадает необходимость в выполнении второго этапа вмешательства (СПВ). Во многом это связано с появлением современных антацидных препаратов.
Резекционные методы лечения ДРЯС ДПК сопровождаются большим числом ранних послеоперационных осложнений, отдаленных патологических синдромов, более высоким процентом летальных исходов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Горбунов В. Н, Нагиев Э. Ш., Столярчук Е. В. Осложненные гигантские пилородуоденальные язвы: клиническая картина,
диагностика, хирургическое лечение // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2009. - № 3. - С. 63-69.
2. Кузин Н. М., Алимов А. Н. Селективная проксимальная ва-готомия с дуоденопластикой в лечении дуоденальных стенозов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Хирургия. - 1997. - № 4. - С. 38-43.
3. Кузин Н. М., Крылов Н. Н. Эффективность хирургического лечения дуоденальной язвы // Хирургия. - 1999. - № 1. - С. 17-20.
4. Лобанков В. М. Хирургия язвенной болезни на рубеже XXI века // Хирургия. - 2005. - № 1. - С. 58-64.
5. Окоемов М. Н., Кузин Н. М., Крылов Н. Н. и др. Сравнительная характеристика эффективности операций при язвенном пило-родуоденальном стенозе // Хирургия. - 2002. - № 5. - С. 26-29.
6. Оноприев В. И., Замулин Ю. Г., Сиюхов Ш. Т., Караваев В. Л. Дуоденопластика - новый тип дренирующей операции при селективной проксимальной ваготомии у больных со стенозирующи-ми язвами двенадцатиперстной кишки // Всероссийская научная практическая конференция хирургов. Тезисы докл. - Саратов, 1980. - С. 239-240.
7. EllisH. Piloric stenonsis in surgery of the stomah and duodenum, 4 th edition / L. M. Nyhus. - Boston: little Brown, 1986. - Р. 475-489.
Поступила 23.03.2010
A. E ДОРОШЕНКОВА, H. В. СТАВИЦКАЯ
ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ДЕТЕЙ ИЗ СЕМЕЙНОГО КОНТАКТА
Кафедра фтизиопулъмонологии КГМУ,
Россия, 350040, г. Краснодар, ул. Айвазовского, 95. E-mail: stavitskaya@mail.ru
В статье представлены результаты генотипирования HLA DRB1 локуса больных и здоровых инфицированных МБТ детей при наличии и отсутствии семейного контакта с бактериовыделителем. Обнаружено влияние комплекса генетических факторов устойчивости/предрасположенности на развитие специфического процесса у детей из семейного контакта.
Ключевые слова: туберкулез, дети, генетика, HLA DRB1.
A.Ye. DOROSHENKOVA, N. V. STAVITSKAYA
EFFECT OF GENETIC FACTORS ON SICKNESS RATE OF TUBERCULOSIS AMONG CHILDREN WITH FAMILIAL EXPOSURE
Department of Phtysiopneumology of Kuban state medical university,
Russia, 350040, Krasnodar, str. Aivazovskogo, 95. Е-mail: stavitskaya@mail.ru
The article presents the results of genetic typing of children with tuberculosis and healthy children infected MBT with presence and absence of familial exposure. The effect of complex with genetic durability/predisposition on development of specific process of children with familial exposure.
Key words: tuberculosis, children, genetic, HLA DRB1.
В настоящее время не вызывает сомнений положение о том, что развитие инфекционного процесса определяется не только свойствами возбудителя (вирулентность, контагиозность, лекарственная устойчивость и т. д.), но и индивидуальными особенностями макроорганизма (прежде всего способностью давать адекватный иммунный ответ), которые являются отражением его генетической структуры [9]. Наследственная подверженность инфекционным агентам связана с двумя факторами: относительно редкие генетические дефекты, приводящие к иммунодефицитам, а также (более распространенный вариант)
сочетание у индивида «нормальных» аллелей генов, по отдельности имеющих слабый эффект, но в совокупности приводящих к формированию особенностей иммунитета, предрасполагающих к развитию инфекционного заболевания [8]. В литературе имеются многочисленные сообщения о более частой заболеваемости туберкулезом детей из контактных семей [4, 5, 3, 2, 6, 7]. По данным В. А. Аксеновой [1], инфицированность детей, проживающих совместно с больными, в 2 раза выше, чем детей из здорового окружения, а заболеваемость в очагах превышает общую заболеваемость детей в 50 раз.
Недостаточная эффективность действующей программы химиопрофилактики и «превентивного лечения» детей из очагов туберкулезной инфекции побудила нас провести иммуногенетическое исследование у детей с семейным «туберкулезным» анамнезом. Предполагалось определить степень значимости индивидуальных факторов устойчивости/предрасположенности в развитии заболевания у детей с безусловной возможностью возникновения туберкулезной инфекции.
Цель исследования - изучение влияния комплекса генетических факторов HLA локуса DRB1 на развитие специфического процесса у детей из семейного контакта.
Материалы и методы
Исследование проведено в четырех группах детей:
1. Здоровые дети - здоровые родители (38 человек).
2. Больные дети - здоровые родители (39 человек).
В две следующие группы вошли дети из туберкулезных очагов:
3. Больные дети - больные родители (53 человека).
4. Здоровые дети - больные родители (43 человека).
На момент обследования дети были в возрасте от 3 до 16 лет.
Всем детям проводили общепринятый комплекс клинико-лабораторного обследования с применением обязательных, дополнительных и факультативных методов исследования.
Туберкулиновая чувствительность определялась с помощью пробы Манту с 2 ТЕ PPD-L, оценка которой проводилась согласно Приказу МЗ и СР РФ от 2003 года № 109.
Определение генетических детерминант проводили по методике C. S0borg et al. [10].
Образцы периферической крови собирали и помещали в пробирки с EDTA. ДНК выделяли из крови пациентов с помощью наборов для выделения ДНК ООО «Лаборатория ИзоГен» (Россия). 200 мкл периферической крови помещали в пробирку с лизи-рующим раствором. После лизирования в пробирку добавляли магнитный нуклеус и устанавливали ее на магнитный штатив. Следующим этапом были три последовательные отмывки крови для выделения чистой ДНК. Затем водоструйным насосом из пробирки с нуклеусом удаляли отмывающую жидкость и добавляли экстраген. После вортексирования и центрифугирования чистую ДНК помещали в отдельную пробирку.
По наличию или отсутствию специфического фрагмента амплификации определенного размера, соответствующего аллельспецифической или группоспецифической смеси праймеров, проводили типирование локуса HLA-DRB1.
Статистическую обработку полученных результатов проводили методом вариационной статистики и корреляционного анализа на основе анализа абсолютных и относительных величин. Наличие взаимосвязи между группами и ее достоверность оценивали с помощью статистики хи-квадрат, включающей поправку на непрерывность Иэйтса [http:// www.biometrica.tomsk.ru]. Различия или показатели считали значимыми при уровне р<0,05. Обработку полученного материала проводили с использованием программы «Microsoft Excel».
Результаты и их обсуждение
С целью определения особенностей индивидуальных реакций макроорганизма на микобактериальную инфекцию мы сопоставили комплекс генетических факторов устойчивости/предрасположенности у больных и здоровых детей при наличии и отсутствии семейного контакта с бактериовыделителем. Путем молекулярного типирования наиболее полиморфного гена HLA DRB1 (13 пар аллелей) установлено, что для детей, больных туберкулезом, более характерно увеличение частоты встречаемости аллельных специфичностей *04 и *16 (мы их обозначили аллелями предрасположенности), тогда как у здоровых обнаружено снижение частоты встречаемости DR В1 *04 в 2,4 раза (р<0,05), а специфичности *16 - в 3,6 раза (р<0,05).
Частота встречаемости аллелей *03 и *11 (обозначенных аллелями устойчивости) в группе больных по сравнению со здоровыми в контрольной группе достоверно снижена: *03 - в 2,2, а *11 - в 2 раза (р<0,05), аллель *12 вовсе не встретилась.
В то же время в группе больных туберкулезом органов дыхания и у здоровых установлена одинаковая частота встречаемости аллельных специфичностей гена HLA локуса DRB1 *01, *07, *08, *10, **13, *14, *15 (р>0,05). Мы назвали эти аллели нейтральными.
Соотношение наследственной компоненты HLA локуса DRB1 в обследуемых группах оказалось следующим (рисунок). В частности, у здоровых детей при отсутствии семейного «туберкулезного анамнеза» (1-я группа) специфичности с маркерным признаком устойчивости встречаются в 2,5 раза чаще по сравнению с больными детьми, у которых родители тоже больны туберкулезом (3-я группа). В сравнении с больными детьми, у которых родители здоровы (2-я группа), эта разница также существенна, но частота встречаемости протективных аллелей снижена и лишь в 1,8 раза превысила искомый показатель. Следовательно, на заболеваемость детей туберкулезом оказывает влияние не только возможность инфицирования внутри или вне семьи, но и наличие или отсутствие генетических факторов устойчивости к микобактериальной инфекции.
При сопоставлении 1-й и 2-й групп - здоровых детей со здоровыми родителями и здоровых детей из туберкулезных очагов, т. е. с больными родителями, -разница в частоте встречаемости аллелей с маркерным признаком устойчивости оказалась несущественной и составила всего 5,2%, что может свидетельствовать о значительной роли индивидуальных факторов (внутренних) в сопротивлении прогрессированию возникшей туберкулезной инфекции.
Зеркальное положение мы видим при оценке частоты встречаемости специфичностей HLA DRB1 с генетическим признаком предрасположенности к заболеванию. У больных детей, у которых родители также больны туберкулезом, в 4,5 раза чаще встречаются аллели с маркерным признаком предрасположенности к заболеванию по сравнению с детьми здоровыми, у которых родители тоже здоровы, и в 2,8 раза чаще - по сравнению с больными детьми, у которых родители здоровы. Эти данные еще раз подчеркивают значение генетических факторов устойчивости/предрасположенности к заболеванию туберкулезом.
При сравнении частоты встречаемости аллелей HLA системы с маркерными признаками предрасположенности к заболеванию у детей, заболевших в очагах
Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010
Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010
Сравнительная частота встречаемости маркерных признаков аллелей HLA локуса DRB1 у детей из «туберкулезных» очагов и здоровых семей
туберкулезной инфекции и в здоровых семьях, разница оказалась хотя и не существенной, но значительной - 16,7%. С учетом полученных результатов нам представляется необходимым исследование генетических факторов устойчивости/предрасположенности к туберкулезу у всех детей независимо от наличия или отсутствия отягчающих условий, которые принято учитывать в настоящее время при формировании групп риска.
Частота встречаемости аллелей с признаками нейтральности к микобактериальной инфекции отражает общую закономерность - величины этого показателя колеблются от 43,9% до 58,9%. Мы не установили ассоциативной связи этих аллелей с туберкулезом и пока что отвели им роль «свидетелей» или «немаркеров». По-видимому, эти аллели имеют отношение к другим заболеваниям или другим этническим группам населения.
Выводы
Из 43 здоровых и 53 больных детей, имеющих родителей, больных туберкулезом, в 15,8% и 43,9% случаев соответственно в главном комплексе гистосовместимости обнаруживаются специфичности с маркерным признаком предрасположенности к заболеванию туберкулезом, в 56,9% и 43,9% случаев соответственно - нейтральности к микобактериальной инфекции. Вместе с тем в 26,3% и 12,2% случаев соответственно встречаются аллели с маркерным признаком устойчивости к заболеванию, что позволяет рассматривать молекулярно-генетические методы исследования как основу индивидуального подхода (взамен когор-тного) к профилактике развития локальных форм туберкулеза у детей, в том числе имеющих семейный «туберкулезный анамнез».
ЛИТЕРАТУРА
1. Аксёнова В. А, Клевно Н. И., Лебедева Л. В., Фонина Е. В., Медведев С. Ю., Карпова О. Ю. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу у детей в Российской Федерации // В кн.: «Туберкулёз в России». - М., 2007. - С. 210.
2. Аксенова В. А, Лугинова Е. Ф. Лекарственно-резистентный туберкулез у детей и подростков // Пробл. туб. - 2003. - № 1. -С. 25-28.
3. Аксенова В. А., Мейснер А. Ф. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века // Педиатрия. - 2002. - № 5. - С. 4-7.
4. Касарда В. В. Наблюдение за лицами, находившимися в детском и подростковом возрасте в семейно-бытовом контакте с больным туберкулезом // Пробл. туб. - 1988. - № 12. - С. 8-11.
5. Коркина И. В., Пермякова З. А. Повышение эффективности профилактических мероприятий в очагах туберкулезной инфекции // Пробл. туб. - 1988. - № 7. - С. 68-71.
6. Кривошеева Ж. И. Совершенствование химиопрофилактики туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции // Белорус. мед. журнал. - 2006. - № 3. - С. 14-15.
7. Овсянкина Е. С., Касинцева О. В. Эффективность превентивной химиотерапии у детей и подростков из очагов бак-териовыделения туберкулезной инфекции // Пробл. туб. и бол. легких. - 2006. - № 1. - С. 3-6.
8. Casanova J. L, Abel L, Genetics dissection of immunity to mycobacteria: the human model // Ann. Rev. Immunol. - 2002. -Vol. 20. - P. 581-620.
9. Frodsham A. J., Hill A. V. S. Genetics of infectious disease // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, Rev. Issue 2. - P. 187-194.
10. S0borg C., Andersen A. B, Madsen H. O., Kok-Jensen A., Skinh0j P., Garred P. Natural Resistance-Associated Macrophage Protein 1 Polymorphisms Are Associated with Microscopy-Positive // Tuberculosis Journal of Infectious Diseases. - 2002. - Vol. 186. - Р. 517-521.
Поступила 20.03.2010
