Научная статья на тему 'ВЛИЯНИЕ ГЕНА PPARγ2 НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМ КИСЛОРОДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ'

ВЛИЯНИЕ ГЕНА PPARγ2 НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМ КИСЛОРОДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
81
8
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И СРЕДОВЫЕ ФАКТОРЫ / ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНА PPARγ2 / КИСЛОРОДТРАНСПОРТНАЯ СИСТЕМА КРОВИ / СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА / Р50 / САТУРАЦИЯ КРОВИ / АДАПТАЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ / ДВИГАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ / ДИСПЕРСИОННЫЙ АНАЛИЗ / GENETIC AND ENVIRONMENTAL FACTORS / PPARγ2 GENE POLYMORPHISM / OXYGEN-TRANSPORT BLOOD SYSTEM / CARDIOVASCULAR SYSTEM / SATURATION OF BLOOD / ADAPTATIONAL POTENTIAL / LOCOMOTOR ACTIVITY / ANALYSIS OF VARIANCE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Усманова Светлана Разильевна, Шамратова Валентина Гусмановна, Даутова Альбина Зуфаровна

Изучена роль средовых факторов в реализации генетически детерминированного влияния полиморфизма Pro12Ala гена пролифератора пероксисом PPARγ2 на состояние системы кислородного обеспечения здоровых юношей. У обследованных учитывался генотип (2 варианта гена PPARγ2) и уровень их двигательной активности (ДА) в повседневной жизни (ограниченная ДА у новобранцев Вооруженных сил РФ, пребывающих в карантинных казарменных условиях; умеренная у студентов очной формы обучения; повышенная у военнослужащих (ВС) сухопутных родов войск, испытывающих ежедневные разнообразные по видам и продолжительности мышечные нагрузки). При формировании групп во внимание принимался также факт различий на момент обследования бытовых условий и психоэмоционального состояния юношей. Методом двухфакторного дисперсионного анализа установлено достоверное сочетанное влияние генотипа и уровня ДА на ряд показателей различных звеньев системы кислородного обеспечения: красной крови (средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC)), сатурация крови (satO 2 ), внешнего дыхания (жизненная емкость легких (ЖЕЛ)), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и кровообращения (систолическое артериальное давление (САД)), адаптационный потенциал (АП) и коэффициент экономизации кровообращения (КЭК), демонстрируя вклад интенсивности физических нагрузок в фенотипическое проявление гена PPARγ2. В наибольшей степени генотипические различия выражены при повышенных ежедневных физических нагрузках (ВС). Причем уровень ДА сказывается отчетливей на показателях КТС при наличии аллели ALA в генотипе юношей. Характер этого влияния свидетельствует о протективном эффекте данной аллели. На основе проведенного исследования можно заключить, что триггером, запускающим механизм генетической детерминанты, выступает фактор двигательной активности.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Усманова Светлана Разильевна, Шамратова Валентина Гусмановна, Даутова Альбина Зуфаровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The influence of PPARγ2 gene on the state of systems of oxygen provision depending on environmental factors

The role of environmental factors on realization of genetically determined influence of the peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) Pro12Ala polymorphism on the condition of gas transport system of the blood of healthy young men has been established. The surveyed men were examined according to their genotype (2 variants of PPARɣ2 gene) as well as degrees of involvement in motor activity (MA) in everyday life (restricted MA among recruits of the Armed Forces of the Russian Federation abiding in quarters in quarantine conditions; moderate MA among full-time students; high MA among military (ML) of ground forces experiencing various types of muscular load). Household conditions as well as psycho emotional conditions of the young men were taken into account when forming the groups of the surveyed. Two-factor analysis established a significant combined influence of genotype and level of MA on different items of performance of oxygen-transport system: red blood (medium concentration of hemoglobin in erythrocytes (MCHC)), blood saturation (satO2), external breathing (vital lungs capacity (VLC)), forced vital lungs capacity (FVLC), blood circulation (systolic blood pressure (SBP)), adaptive potential (AP) and economization of bloodstream coefficient (EBC), demonstrating contribution of intensive motor activity to phenotypic manifestation of PPARγ2 gene. Genotypic differences are mainly marked in high everyday motor activity (ML). It should be noted that the degree of motor activity has a greater influence on blood transport system indicators in presence of Ala allele in young men`s genotype. The nature of this influence marks the protective effect of the allele. On the bases of conducted research, it could be concluded that the trigger for the mechanism of genetic determinant is motor activity factor.

Текст научной работы на тему «ВЛИЯНИЕ ГЕНА PPARγ2 НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМ КИСЛОРОДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ»

УДК 575.164:612.12 ББК 28.073:28.04 У 38

Усманова Светлана Разильевна

Кандидат биологических наук, зав. лабораторией ООО «ММЦ „Профилактическая медицина"», Уфа, тел. (347) 2250359, e-mail: sve-usmanova-74@yandex.ru Шамратова Валентина Гусмановна

Профессор, доктор биологических наук, профессор кафедры физиологии и общей биологии биологического факультета Башкирского государственного университета, Уфа, тел. (347) 2299695, е-mail: shamratovav@mail.ru

Даутова Альбина Зуфаровна

Соискатель кафедры физиологии и общей биологии биологического факультета Башкирского государственного университета, Уфа, тел. (347) 2299695, е-mail: dautova.az@mail.ru

Влияние гена PPARy2 на состояние систем кислородного обеспечения в зависимости от средовых факторов

(Рецензирована)

Аннотация. Изучена роль средовых факторов в реализации генетически детерминированного влияния полиморфизма Pro12Ala гена пролифератора пероксисом PPARy2 на состояние системы кислородного обеспечения здоровых юношей. У обследованных учитывался генотип (2 варианта гена PPARy2) и уровень их двигательной активности (ДА) в повседневной жизни (ограниченная ДА у новобранцев Вооруженных сил РФ, пребывающих в карантинных казарменных условиях; умеренная - у студентов очной формы обучения; повышенная - у военнослужащих (ВС) сухопутных родов войск, испытывающих ежедневные разнообразные по видам и продолжительности мышечные нагрузки). При формировании групп во внимание принимался также факт различий на момент обследования бытовых условий и психоэмоционального состояния юношей. Методом двухфакторного дисперсионного анализа установлено достоверное сочетанное влияние генотипа и уровня ДА на ряд показателей различных звеньев системы кислородного обеспечения: красной крови (средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC)), сатурация крови (satO2), внешнего дыхания (жизненная емкость легких (ЖЕЛ)), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и кровообращения (систолическое артериальное давление (САД)), адаптационный потенциал (АП) и коэффициент экономизации кровообращения (КЭК), демонстрируя вклад интенсивности физических нагрузок в фенотипическое проявление гена PPARy2. В наибольшей степени генотипические различия выражены при повышенных ежедневных физических нагрузках (ВС). Причем уровень ДА сказывается отчетливей на показателях КТС при наличии аллели ALA в генотипе юношей. Характер этого влияния свидетельствует о протективном эффекте данной аллели. На основе проведенного исследования можно заключить, что триггером, запускающим механизм генетической детерминанты, выступает фактор двигательной активности.

Ключевые слова: генетические и средовые факторы, полиморфизмы гена PPARy2, кислородтранспорт-ная система крови, сердечно-сосудистая система, р50, сатурация крови, адаптационный потенциал, двигательная активность, дисперсионный анализ.

Usmanova Svetlana Razilyevna

Candidate of Biology, Head of Preventive Medicine Laboratory, Ufa, ph. (347) 2250359, e-mail: sve-

usmanova-74@yandex.ru

Shamratova Valentina Gusmanovna

Professor, Doctor of Biology, Professor of the Department of Physiology and General Biology of Biological Faculty, Bashkir State University, Ufa, ph. (347) 2299695, e-mail: shamratovav@mail.ru Dautova Albina Zufarovna

^mpetitor of a scientific degree of the Department of Physiology and General Biology of Biological Faculty, Bashkir State University, Ufa, ph. (347) 2299695, e-mail: dautova.az@mail.ru

The influence of PPARy2 gene on the state of systems of oxygen provision depending on environmental factors

Abstract. The role of environmental factors on realization of genetically determined influence of the peroxisome proliferator-activated receptor у2 (PPARy2) Pro12Ala polymorphism on the condition of gas transport system of the blood of healthy young men has been established. The surveyed men were examined according to their genotype (2 variants of PPARÜ2 gene) as well as degrees of involvement in motor activity (MA) in everyday life (restricted MA among recruits of the Armed Forces of the Russian Federation abiding in quarters in quarantine conditions; moderate MA among full-time students; high MA among military (ML) of ground forces experiencing various types of muscular load). Household conditions as well as psycho emotional conditions of the young men were taken into account when forming the groups of the surveyed. Two-factor analysis established a significant combined influence of genotype and level of MA on different items of performance of oxygen-transport system: red blood (medium concentration of hemoglobin in erythrocytes (MCHC)), blood saturation (satO2), external breathing (vital lungs capacity (VLC)), forced vital lungs capacity (FVLC), blood circulation (systolic blood pressure (SBP)), adaptive potential (AP) and economization of

bloodstream coefficient (EBC), demonstrating contribution of intensive motor activity to phenotypic manifestation of PPARy2 gene. Genotypic differences are mainly marked in high everyday motor activity (ML). It should be noted that the degree of motor activity has a greater influence on blood transport system indicators in presence of Ala allele in young men genotype. The nature of this influence marks the protective effect of the allele. On the bases of conducted research, it could be concluded that the trigger for the mechanism of genetic determinant is motor activity factor.

Keywords: genetic and environmental factors, PPARy2 gene polymorphism, oxygen-transport blood system, cardiovascular system, р50, saturation of blood, adaptational potential, locomotor activity, analysis of variance.

Введение

Возможность человека переносить физические нагрузки и адаптационные резервы организма, как известно, в значительной мере зависит от индивидуальных особенностей физиологической реактивности, обусловленных генетическими факторами [1]. К числу генетических маркеров, контролирующих развитие, формирование и проявление аэробных и анаэробных возможностей человека, ассоциированных со спортивной успешностью, относят генангиотензин-превращающего фермента (АПФ) [2].

Представляет интерес оценка роли средовых факторов на примере других генетических маркеров, ассоциированных с развитием выносливости к выполнению длительной физической работы. К их числу относится ген пролифераторапероксисом PPARy2 [3], являющийся внутриклеточным транскрипционным фактором, который экспрессируется в том числе и в сердечных миоцитах [4]. У данного гена выделен Pro12Ala полиморфизм с 3 вариантами: Pro/Pro - гомозиготы по нормальному аллелю, Рго/А1ам - гетерозиготы, Ala/Ala - гомозиготы по мутантному аллелю. Пониженная активность PPARy2, ассоциируемая с носительством аллели Ala, приводит к увеличению утилизации глюкозы [5], усиливая анаболическое действие на скелетные мышцы, способствует развитию и проявлению скоростно-силовых качеств [6]. Результаты многих исследований позволяют рассматривать данный полиморфизм как генетический маркер предрасположенности к видам спорта, основанных на преимущественно анаэробных механизмах энергообеспечения [7]. В настоящее время растет интерес к PPARy2 как регулятору функций кардиореспираторной системы [8]. На сегодняшний день установлено влияние гена PPARy2 на процессы энергообеспечения, в том числе кардиомио-цитов, на примере профессиональных спортсменов.

В настоящей работе изучено влияние Pro12Ala полиморфизма гена PPARy2 на состояние КТС организма на примере лиц, у которых по роду деятельности степень физических нагрузок обусловлена повседневной жизнью.

Методы и организация исследования

Обследовано 98 клинически здоровых юношей 20-22 летнего возраста. Все молодые люди были осведомлены о целях и методах исследования, получены их письменные информированные согласия. Протокол исследования одобрен Локальным Этическим комитетом Института биохимии и генетики УНЦРАН (протокол № 10 от 16.05.2012).

При формировании групп учитывался генотип обследованных (Pro/Pro, Pro/Ala варианты Pro12Ala полиморфизма гена PPARy2), уровень двигательной активности в соответствии с рекомендациями ВОЗ [9], а также бытовые условия жизни и психоэмоциональное состояние на момент обследования.

Первую группу (28 чел.) составили новобранцы, юноши, пребывающие в рядах Вооруженных Сил РФ 3-5 дней от момента призыва. Основными средовыми факторами отобранной группы юношей выступили: нахождение на момент обследования в карантинных казарменных условиях; наличие психоэмоционального стресса (согласно результатам опросника Спилбергера-Ханина). При этом физические нагрузки юношей, согласно данным анкет, составляли менее 150 минут в неделю, в связи с чем ДА этой группы можно охарактеризовать как ограниченную (ОДА).

Вторую (32 чел.) группу составили студенты, основными средовыми факторами для которых являются: проживающие в домашних условиях, отсутствие психоэмоционального стресса (обследование в межсессионный период), умеренная ДА (УДА) (не менее 150300 минут в неделю согласно анкетированию).

Третью группу (38 чел.) представили военнослужащие сухопутных родов войск, прослужившие на момент обследования 10-11 месяцев. На данном этапе ВС имеют ежедневные мышечные нагрузки с высоким объемом, которые разнообразны по видам и продолжительности (не менее 300 минут ежедневно), согласно программе службы. Их ДА можно оценить, как повышенную (ПДА). По характеру и интенсивности мышечной деятельности у солдат они сопоставимы с легкоатлетическими видами спорта, являющимися динамическими упражнениями [10]. Жизнедеятельность ВС с точки зрения средовых факторов можно охарактеризовать как упорядоченную (стабильный режим и питание) на фоне умеренно выраженной тревожности в момент исследования.

В контингент обследованных ВС, в том числе и новобранцев, не включали юношей, профессионально занимавшихся спортом или регулярно тренировавшихся до службы в армии. Все ВС прибыли на место службы из регионов одной климато-географической зоны.

Для генетического анализа использовали ДНК, выделенную из лимфоцитов крови методом фенольно-хлороформной экстракции [11]. Амплификация проводилась с помощью ПЦР на термоциклере «Терцик» производства компании «ДНК технология». При типирова-нии Pro12Ala полиморфизма для определения вариантов использовали смесь dNTP (dATP, dGTP, dCTP, dTTP по 200 мМ каждого) - 0,4 мкл; 0,045 мкл праймера 1 (прямой праймер); 0,040 мкл праймера 2 (обратный праймер); 0,15 мкл Taq-полимеразы; 1,5 мкл геномной ДНК. Результаты амплификации оценивались путем проведения вертикального электрофореза в 7% полиакриламидном геле (ПААГ).

Количественные показатели красной крови определялись на гематологическом анализаторе "ADVIA 60" производства "BAYER" (Германия): общее число эритроцитов (RBC), содержание гемоглобина (НЬ), средний объем отдельного эритроцита (MCV), гематокрит (Ht), среднее содержание и концентрация гемоглобина в эритроците (MCH и МСНС, соответственно). В капиллярной крови с помощью автоматического анализатора "RAPIDLAB865" фирмы "BAYER" (Германия) определяли: рО2, sat02, содержание HbO2, карбокси (COHb) гемоглобина. Функциональные резервы системы кровообращения оценивали по коэффициенту экономизации кровообращения (КЭК) путем подсчета по формуле [12]: КЭК=ЧСС-(САД-ДАД)/100%, где САД - систолическое, или максимальное, артериальное давление, мм. рт. ст.; ДАД - диастолическое, или минимальное, артериальное давление, мм.рт.ст.; ЧСС - частота пульса за 1 минуту, уд/мин. Степень централизации управления ритмом сердца определяли путем расчета индекса напряжения миокарда (ИНМ), который является показателем изменения механического напряжения миокарда: ИНМ=САД-ЧСС (в покое) /100 [12]. Адаптационный потенциал (АП), характеризующий уровень функционирования системы кровообращения, определяли по Р.М. Баевскому [13]: АП=0,0011-(ЧП)+0,014-(САД)+0,008-(ДАД)+0,009-(Мт)-0,009-(Р)+0,014-(В)-0,27, где АП -адаптационный потенциал системы кровообращения, в баллах; ЧП - частота пульса (уд/мин); САД и ДАД - систолическое и диастолическое артериальное давление (мм. рт. ст.); Р - рост (см); МТ - масса тела (кг); В - возраст (лет).

Функцию внешнего дыхания (ФВД) оценивали методом спирографии на компьютерно-диагностическом комплексе «Валента» (Санкт-Петербург). Определяли статические показатели (частоту дыхания, форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ)), динамические показатели (объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1)), индекс Тиффно.

Статистическую обработку результатов проводили в прикладной программе "Statistics 6", используя метод двухфакторного дисперсионного анализа (Factorial ANOVA): фактор 1 представлен генотипическим признаком с градациями Pro12Ala полиморфизма гена PPARy2 на Pro/Pro, Pro/Ala; фактор 2 - уровнем ДА с градациями ОДА, УДА, ПДА, которые соответствуют социальным группам (новобранцы, студенты, ВС). Дисперсионный анализ дает возможность сравнивать одновременно несколько независимых выборок и выявлять достоверность действия одного и того же фактора (или факторов) в зависимости от градации [14]. Ценность этого метода заключается в том, что он позволяет выявить и суммарное действие факторов, и действие каждого регулируемого в опыте фактора в отдельности, и дейст-

вие различных сочетаний факторов друг с другом на результативный признак.

Результаты и их обсуждение

Картина частоты встречаемости в изученной выборке обладателей трех вариантов рассматриваемого полиморфизма гена РРЛЯу2 представлена в таблице 1.

Таблица 1

Процентное соотношение вариантов полиморфизмов гена РРЛЯу2

в изученной выборке

Варианты полиморфизмов гена PPARy2 Процентное содержание в группах юношей («=100), %

PRO/PRO 74,3

PRO/ALA 24,2

ALA/ALA 1,5

Наиболее высоким оказался удельный вес генотипа Pro/ProPPARy2, доля лиц с Ala/Ala генотипом составила 1,5% от общего числа, что совпадает с данными генотипирования российской популяции [3]. Учитывая низкую частоту его встречаемости, мы исключили из общей выборки лица с мутантным гомозиготным вариантом гена Ala/Ala

По результатам дисперсионного анализа параметров разных звеньев КТС, установлено, что уровень двигательной активности достоверно (/"<0,05) влияет на большинство показателей газового режима крови (рО2, рСО2, satO2, HbO2, COHb), на параметры красной крови (количество эритроцитов, Hb, MCV, MCHC), а также гемодинамические показатели (ДАД).

В таблице 2 приведены все учтенные в исследовании параметры КТС у юношей с различным уровнем повседневной ДА.

Таблица 2

Количественные показатели разных звеньев КТС в группах юношей с разным уровнем двигательной активности (M±m)

Показатели ОДА (M±m) УДА (M±m) ПДА (M±m)

RBC, 1012/л 4,39±0,06*** 5,33±0,08А 5,03±0,05"««

HGB, г/л 129,79±1,61*** 156,84±1,83АА 146,97±1,58"««

HCT, % 38,48±0,50*** 46,91±0,60ААА 43,28±0,47"««

MCV, фл 87,64±0,47 87,10±0,67 85,91±0,59«

MCHC, г/л 33,78±0,12 33,54±0,13 33,92±0,10

pCO2, мм.рт.ст 39,56±0,54*** 43,52±1,02 42,82±0,62"««

pO2, мм.рт.ст 77,82±1,39 74,21±1,76АА 83,20±1,89«

satO2, % 95,26±0,22 94,63±0,38 95,27±0,37

HbO2, % 93,78±0,28 93,03±0,48 93,18±0,48

p50, мм.рт.ст 25,4±0,1* 25,0±0,1АА 27,4±0,2««

COHb, % 2,53±0,24 2,08±0,37 3,10±0,37

MetHb, % 0,38±0,03 0,33±0,03А 0,43±0,02

ЖЕЛ, % 95,05±1,89 99,14±4,23 95,94±1,83

ФЖЕЛ, % 109,12±1,81 108,57±4,13 110,91±1,98

ОФВ1, % 106,79±2,23 108,85±3,69 113,79±1,98«

ДАД, мм ртст 71,61±1,41* 77,52±1,78 АА 70,74±1,48

САД, мм ртст 119,46±1,73 123,36±2,34 122,40±1,98

ИНМ, усл.ед. 88,21±2,35* 97,05±3,75 91,99±3,05

КЭК, усл.ед. 3496,61±109,68 3575,84±163,90 3860,60±146,87«

АП, баллы 2,11±0,05 2,21±0,06 2,17±0,05

Обозначения: Индексы *, А, • означают достоверные отличия от соответствующих групп при Р<0,05; * -статистически значимые различия (Р<0,05) между ОДА и УДА; ** - статистически значимые различия (Р<0,01); *** - статистически значимые различия (Р<0,001); А - между УДА и ПДА; • - между ОДА и ПДА

Проведенный сравнительный анализ средних величин позволил установить, что у новобранцев на фоне вынужденной пониженной физической активности достоверно ниже, чем в других группах обследованных, все суммарные показатели красной крови. Кроме того, у новобранцев оказались ниже чем у ВС, прослуживших 10-11 месяцев, параметры газового

состава крови (pCO2, pO2) и динамические характеристики вентиляции легких (достоверно ОФВ1). Эти факты свидетельствуют о том, что ограничение ДА сказывается также на функции внешнего дыхания [15].

У ВС, имеющих наибольший уровень двигательной активности среди изученных групп, достоверно ниже размеры эритроцитов. Как известно, мелкие размеры эритроцитов обусловливают лучшие реологические свойства крови [16], что у ВС, как и у спортсменов, можно расценивать как результат адаптации к систематическому выполнению физических нагрузок. Кроме того, судя по возрастанию величины р50, у ВС достоверно снижается сродство гемоглобина к кислороду (в отличие от юношей двух других групп), свидетельствуя об усилении процесса отдачи кислорода тканям при регулярной мышечной деятельности. В то же время более высокий показатель КЭК у ВС указывает на затруднение работы аппарата кровообращения.

Обращает внимание факт, что ряд параметров КТС существенно отличается у представителей разных социальных групп. Так, у новобранцев и ВС содержание эритроцитов, гемоглобина и гематокрит оказались значимо ниже, чем у студентов. Очевидно, причина этого кроется в действии таких средовых факторов, как проживание вне дома, особенности питания, курение и др. особенности военной службы.

Согласно результатам дисперсионного анализа, генотип не оказывает прямого и соче-танного с ДА влияния на развитие этих признаков. Однако фенотипические особенности реализации действия рассмотренных вариантов данного гена в зависимости от интенсивности физических нагрузок отчетливо проявились в отношении ряда показателей различных звеньев системы кислородного обеспечения: крови (MCHC, satO2), внешнего дыхания (ЖЕЛ, ФЖЕЛ) и кровообращения (САД, АП и КЭК). Для указанных показателей установлено сочетанное влияние наследственного и средового факторов (Р<0,05). Из рисунка 1, иллюстрирующего результаты дисперсионного анализа, отчетливо видно, что уровнем ДА детерминируется концентрация гемоглобина в отдельных эритроцитах крови при наличии

в генотипе аллели ALA.

35,5 -

35,0

ч

О 34,0

К

о

S 33,5

34,5

33,0

32,5

ОДА УДА ПДА

Уровень двигательной активности

Pro/Pro Pro/Ala

Рис. 1. Влияние генотипа и физической активности на MCHC в группах юношей (факторы ДА и генотипа .Р=0,08) (по данным дисперсионного анализа)

Только у носителей Pro/Ala генотипа возрастание интенсивности ежедневных физических нагрузок сопровождается увеличением степени насыщения эритроцитов кислородом. В наибольшей степени учтенные факторы совместно сказываются (Р=0,002) на величине кислородной сатурации крови (рис. 2).

Видно, что у носителей генотипа Pro/Pro интенсивность мышечной деятельности существенно не влияет на степень насыщения крови кислородом. В то же время при наличии аллели ALA в гене PPARy2 уровень satO2 у студентов и ВС существенно ниже, чем у юношей этих же групп, гомозиготных по PRO - аллели.

98

97

96

Т 95 0х

5 94

И 93 92 91 90

ОДА УДА ПДА

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Уровень двигательной активности

Pro/Pro Pro/Ala

Рис. 2. Влияние генотипа и физической активности на sat02 в группах юношей (факторы ДА и генотипа Р=0,07) (по данным дисперсионного анализа)

Существуют сведения об ассоциации Ala аллели с большей площадью поперечного сечения как медленных, так и быстрых мышечных волокон и с повышенным потреблением ими свободных жирных кислот (СЖК) [3]. Вероятно, выявленное в результате нашего эксперимента снижение сатурации крови у лиц, гетерозиготных по изученному полиморфизму (Pro/Ala), обусловлено возрастанием утилизации кислорода клетками и активизацией аэробного метаболизма СЖК [7] при мышечной деятельности. Как было отмечено выше, у ВС наблюдается повышение р50, свидетельствуя об усилении дезоксигенации гемоглобина и возрастании доставки кислорода в ткани. На наличие компенсаторных реакций при высокой ДА указывает также повышение степени насыщенности эритроцитов гемоглобином, обнаруженное у носителей Pro/Ala генотипа.

Следует заметить также, что у новобранцев отмечается минимальное влияние на насыщение крови кислородом не только генотипа Pro/Pro, но и Pro/Ala. Очевидно, данный факт обусловлен особенностями сочетанного действия таких средовых факторов, как вынужденная гиподинамия, казарменное содержание; наличие психоэмоционального стресса, нивелирующих влияние генетических факторов.

Наиболее выраженное влияние интенсивности ДА на фенотипическое проявление гена PPARy2 установлено в отношении ряда показателей сердечной деятельности. Так, у ВС, испытывающих значительные мышечные нагрузки, уровень САД при наличии в генотипе аллели Ala оказался ниже, чем у лиц, гомозиготных по аллели Pro (рис. 3). В то же время при более низком уровне ДА значимых различий в величине показателя у носителей изученных генотипов не наблюдается.

140

135

130

н с 125

н р 120

S 115

110

о 105

100

95

90

ОДА УДА ПДА

Уровень двигательной активности

Pro/Pro Pro/Ala

Рис. 3. Влияние генотипа и физической активности на САД в группах юношей (факторы ДА и генотипа Р=0,07) (по данным дисперсионного анализа)

Взаимодействие генетических и средовых факторов продемонстрировано также для таких интегральных показателей функционирования ССС, как коэффициент экономизации кровообращения и адаптационный потенциал. Рисунок 4 иллюстрирует влияние вариантов гена РРЛЯу2 на величину КЭК в группах испытуемых. Уменьшение этого параметра при нормальных показателях артериального давления свидетельствует об улучшении состояния ССС, об экономизации ее деятельности, а увеличение указывает на затруднение работы аппарата кровообращения.

5000

4500

ч

Ч 4000

ч

о

sb

3500

а

3000

2500

2000

ОДА УДА ПДА

Уровень двигательной активности

Pro/Pro Pro/Ala

Рис. 4. Влияние генотипа и физической активности на КЭК в группах юношей (факторы ДА и генотипа Р=0,08) (по данным дисперсионного анализа)

У студентов и новобранцев генотип практически не влияет на величину показателя. В то же время у ВС наблюдаются существенные различия КЭК у обладателей разных вариантов гена. Так, у лиц, гомозиготных по аллели PRO, прослеживается тенденция к развитию напряжения механизмов адаптации.

Генетически детерминированным оказался, по данным нашего исследования, интегральный показатель деятельности ССС - индекс напряжения миокарда, используемый для оценки компенсаторно-приспособительных реакций системы кровообращения. В норме его величина колеблется в интервале менее 95, в этом диапазоне варьирует величина ИНМ у студентов и новобранцев при обоих генотипах PPARy2. При эмоциональном стрессе и физической работе у здоровых людей значение ИНМ увеличивается. Именно такая тенденция наблюдается у ВС, гомозиготных по аллели PRO, характеризующихся более интенсивной двигательной активностью по сравнению с новобранцами и студентами (рис. 5).

У гетерозигот с аллелью ALA признаков напряжения сердечно-сосудистой деятельности не наблюдается, несмотря на аналогичную интенсивность ежедневных физических нагрузок.

120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55

Pro/Pro

Pro/Ala

ОДА УДА ПДА

Уровень двигательной активности

Рис. 5. Влияние генотипа и физической активности на ИНМ в группах юношей (факторы ДА и генотипа .Р=0,02) (по данным дисперсионного анализа)

Транскрипционный фактор PPARy2 экспрессируется, как указывалось выше, в сердечных миоцитах, соответственно, у лиц, гомозиготных по данному гену, экспрессия будет максимальна. Очевидно, это объясняет нарастание напряжения миокарда (100,9±10,2) у ВС на фоне более экономичной работы сердечно-сосудистой системы у лиц той же группы с тем же уровнем физических нагрузок, но имеющих в генотипе аллель ALA (78,1±6,3).

Заключение

На основе проведенного исследования можно заключить, что изученный полиморфизм гена PPARy2 влияет на ряд интегральных показателей функционирования КТС организма, но степень влияния наследственного фактора контролируется интенсивностью физических нагрузок. Роль других средовых факторов, очевидно, не столь велика. Об этом свидетельствует тот факт, что для большинства показателей, характеризующих резервные и адаптационные возможности ССС, при обоих генотипах не выявлено различий у новобранцев и студентов, социально-бытовые условия жизни которых существенно отличаются. По всей видимости, триггером, запускающим механизм генетической детерминанты, выступает главным образом фактор двигательной активности.

Согласно результатам исследования, действие генетического фактора реализуется, прежде всего, при наличии в генотипе у лиц, испытывающих физическое напряжение, аллели ALA. Это позволяет говорить о протективном эффекте аллели Ala, проявляющемся в эко-номизации сердечной деятельности.

Примечания:

1. Рогозкин В.А., Назаров И.Б., Казаков В.И. Генетические маркеры физической работоспособности человека // Теория и практика физической культуры. 2000. № 12. С. 34-36.

2. Ворошин И.Н., Ахметов И.И., Астраненкова И.В. Ассоциация полиморфизмов генов с уровнем развития специальной выносливости у бегунов на 400 метров // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. 2007. № 3 (25). С. 9-15.

3. Ахметов И.И. Молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к различным видам спорта // Ученые записки. 2010. № 7 (65). С. 3-6.

4. Peroxisome proliferator-activated receptor activators inhibit lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha expression in neonatal rat cardiac myocytes / H. Takano, T. Nagai, M. Asakawa [et al.] // Circulation Research. 2000. Vol. 87. P. 596.

5. Lindi V., Sivenius K., Niskanen L. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-gamma2 gene on longterm weight change in Finnish non-diabetic subjects // Diabetologia. 2001. No. 44. P. 925-926.

6. PPARgamma gene polymorphism is associated with exercise-mediated changes of insulin resistance in healthy men / Т. Kahara, Т. Takamura, Т. Hayakawa [et al.] // Metabolism. 2003. Vol. 52. P. 209-212.

7. Полиморфизм гена у-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPARG) как маркер предрасположенности к занятиям спортом / С.Б. Дроздовская, О.А. Боровик, В.Е. Досенко, В.Н. Ильин // Педагогика и психология медико-биологических проблем физических видов спорта. 2012. № 4. С. 52-57.

8. Alanine for proline substitution in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 (PPARG2) gene and the risk of incident myocardial infarction / P.M. Ridker, N.R. Cook, S. Cheng [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2003. Vol. 23. P. 859-863.

References:

1. Rogozkin V.A., Nazarov I.B., Kazakov V.I. Genetic markers of person's physical working capacity // Theory and Practice of Physical Culture. 2000. No. 12. P. 34-36.

2. Voroshin I.N., Akhmetov I.I., Astranenkova I.V. Association of gene polymorphisms with a level of development of special endurance in runners at 400 meters // Scientific Notes of the University of P.F. Les-gaft. 2007. No. 3 (25). P. 9-15.

3. Akhmetov I.I. Molecular genetic markers of predisposition to various sports // Scientific Notes. 2010. No. 7 (65). P. 3-6.

4. Peroxisome proliferator-activated receptor activators inhibit lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha expression in neonatal rat cardiac myocytes / H. Takano, T. Nagai, M. Asakawa [et al.] // Circulation Research. 2000. Vol. 87. P. 596.

5. Lindi V., Sivenius K., Niskanen L. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-gamma2 gene on longterm weight change in Finnish non-diabetic subjects // Diabetologia. 2001. No. 44. P. 925-926.

6. PPARgamma gene polymorphism is associated with exercise-mediated changes of insulin resistance in healthy men / T. Kahara, T. Takamura, T. Hayakawa [et al.] // Metabolism. 2003. Vol. 52. P. 209-212.

7. Polymorphism of the y-receptor gene that activates peroxisome proliferation (PPARG) as a marker of predisposition to sports / S.B. Drozdovskaya, O.A Boro-vik, V.E. Dosenko, V.N. Ilyin // Pedagogy and Psychology of Medico-Biological Problems of Physical Sports. 2012. No. 4. P. 52-57.

8. Alanine for proline substitution in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 (PPARG2) gene and the risk of incident myocardial infarction / P.M. Ridker, N.R. Cook, S. Cheng [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2003. Vol. 23. P. 859-863.

9. Глобальные рекомендации по физической активности для здоровья / Всемирная организация здравоохранения. 2010. URL:

http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/97892445 99976_rus.pdf

10. Фомин Н.А. Возрастные основы физического воспитания. М.: ФиС, 1972. 176 с.

11. Mathew С. С. Methods in Molecular Biology / ed. J.M. Walker. N. Y.: Human Press, 1984. Vol. 2. P. 31-34.

12. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы. М.: Медицина, 1986. 416 с.

13. Баевский Р.М. Оценка эффективности профилактических мероприятий на основе изменения адаптационного потенциала системы кровообращения // Здравоохранение РФ. 1987. № 8. С. 6.

14. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2000. 312 с.

15. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. 288 с.

16. Boyadeyiev N., Taralov Z. Red blood cell variables in highly trained pubescent athletes: a comparative analysis // Br. J. Sports Med. 2000. No. 34. Р. 200.

9. Global recommendations on physical activity for health / World Health Organization. 2010. URL: http: //whqlibdoc.who.int/publications/2010/978924459997 6_eng.pdf

10. Fomin N.A. Age principles of physical education. M.: Physical Training and Sports, 1972. 176 pp.

11. Mathew C.C. Methods in Molecular Biology / ed. J.M. Walker. N. Y.: Human Press, 1984. Vol. 2. P. 31-34.

12. Vinogradova T.S. Instrumental methods of studying the cardiovascular system. M.: Medicine, 1986. 416 pp.

13. Baevsky R.M. Estimation of the effectiveness of preventive measures based on changes in the adaptive potential of the circulatory system // Healthcare of the Russian Federation. 1987. No. 8. P. 6.

14. Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA software package. M.: MediaSphere, 2000. 312 pp.

15. Ryabov G.A. Hypoxia of critical states. M.: Medicine, 1988. 288 pp.

16. Boyadeyiev N., Taralov Z. Red blood cell variables in highly trained pubescent athletes: a comparative analysis // Br. J. Sports Med. 2000. No. 34. P. 200.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.