CC BY
5
2. Голутоина М. М., Садикова Н. М. // Контроль за содержанием радиоактивных веществ в организме человека,— М., 1979.— С. 135.
3. Ильин J1. А., Беляев И. К-, Бажин А. Г., Иеан.ни-ков И. Г. //Гиг. и сан,—1981, —№ 11, — С. 32—35.
4. Корнши-Боуден Э. Основы математики для биохими-f ков: Пер. с англ. —М., 1983.
5. Халтурин Г. В., Кузьменко О. В. // Гиг. н сан. — 1987. —№ 8.— С. 90—91.
6. Melivier Н„ Masse R., Lafuma I. // Hlth Phys. — 1983, —Vol. 44, N 6. —P. 623—624.
7. Stragling G. H„ Slather 1. Summer S. H. //Ibid.-. 1985. — Vol. 49, N 3. — P. 499—502.
Поступила 05.01.?»
Summary. The experiments on Wistar rats were undertaken to analyze metabolism of 253Pu in combination with tributylphosphate and organic solvents of trichlorobenzene and H-paraffin entering the organism through stab-wounds. It was shown that the combination of tributylphosphate with the above substances increased the levels of plutonium accumulation at the early stage of investigation twice as much.
УДК 615.849.2.015.25.011.4.015.4:616.33;.34-008.85:546.36.02.137
В. П. Борисов, Б. А. Попов, Л. И. Селецкая, Ф. А. Белинская, В. А. Калюжный, Н. Ф. Калинин
ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ ФОРМЫ И СРОКОВ ХРАНЕНИЯ ФЕРРИФЕРРОЦИАНИДОВ НА СОРБЦИЮ ЦЕЗИЯ-137 В ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОМ ТРАКТЕ
й. Наряду с радиоизотопами йода и стронция цезий-137 (137Cs) относится к наиболее опасным продуктам деления урана.
Соответствующие экспериментальные работы как в нашей стране [1, 2, 4], так и за рубежом [3, 5, 6], проведенные за последние десятилетия, позволили рекомендовать как антидот против l37Cs селективный сорбент — ферро-цианид железа (ферроцин, радиогардаз цезия, берлинская лазурь, Antidotum Т1).
Изучение этих препаратов представляло определенный интерес для неотложной помощи при интоксикации 137Cs, поскольку в условиях применения ферроцианидов основное количество попавшего в организм цезия не всасывается в кровь, а удаляется через пищеварительный тракт.
Целью настоящей работы являлось определение зависимости эффективности ферроцианидов от химической формы и дисперсности препаратов. Наряду с отечественным препаратом фер-роцином (разрешен для медицинского применения Фармкомитетом Минздрава СССР в 1976 г.) проводили сравнительное изучение зарубежного препарата радиогардаза цезия.
Одновременно с исследованием образцов фер-роцина, наработанных в 1986 г., осуществляли контрольное определение эффективности препарата, изготовленного в 1972 г.
Опыты выполнены на 400 белых беспородных крысах-самцах массой 180—220 г.
Для оценки сравнительной эффективности ферроцианиды различной дисперсности вводили металлическим зондом в виде взвеси в 2 мл воды или крахмала перорально на тощий желудок одновременно с раствором 137Cs.
Препараты вводили в дозе от 2,5 до 2500 мг/кг, 137Cs — в дозе 128 кБк (3,2 мкКи) на животное в объеме 0,5 мл. Крыс умерщвляли эфирным наркозом на 7-е сутки.
Уровень снижения депонирования l37Cs опре-
деляли при помощи у-активности на установке СГС-20 с детектором Р-48-40. Проводили радиометрию тушки, мышц и скелета.
Радиоактивность навесок мышц измеряли на автоматической установке «Гамма Трак».
При физико-химических исследованиях образцы ферриферроцианидов разделяли на фракции разной дисперсности — с диаметром от 0,63 до 0,1 мм — методом ситевого анализа, а образцы с диаметром менее 0,1 мм были разделены седи-ментационным методом на фракции с диаметром от 0,02—0,03 мм до 0,001 мм. Материалы обработаны статистически общепринятыми методами.
Наши ранние исследования [1] показали, что от физико-химических свойств ферроцианидов в значительной степени зависит их эффективность.
Как известно, ферроцианиды широко применяются в промышленном масштабе в качестве красителей (берлинская лазурь, Милорк), однако эти препараты, получаемые косвенным методом (осаждение Ре2+ с последующим окислением), оказались неэффективными. Указанное снижение эффективности, как показал рентге-
Таблица 1
Степень снижения резорбции 137С$ из желудочно-кишечного тракта
Соединение (основная структура) Доза вещества, мг/кг
250 25
Fe4 [Fe (CN)6]3 1,3 6,2
Ni2 [Fe (CN)e] 5,8 6,5
C02 [Fe (CN)c] 5,8 1С,5
C02 [Fe (CN)cl 7,5 12,0
Ca., [Fe (CN)e] 10,0 18,1
K2Mn [Fe (CN)t] 11,5 36,8
Tf4 [Fe (CN)01 17,6 19,1
Cd2[Fe(CN)0] 13,8 33,3
Zn3 [Fe (CN)sl 27,8 88,0
Таблица 2
Эффективность (в % от контроля) ферроцина после седи-ментационного введения
Дисперсность, мм Доза, мг/кг Тушка Мышцы
0,001 1 17,0 18,6
0,001 5 6,5 6,0
0,02—0,03 1 15,8 16,2
0,02—0,03 5 6,5 6,6
0,10 1 37,8 40,1
0,10 5 11,9 12,2
ноструктурный анализ, объясняется различием в особенностях кристаллической структуры полученного ферроцианида. Для практического применения был разработан способ получения ферроцианидов прямым осаждением трехвалентным железом ферроцианидного аниона.
Проверка с точки зрения антидотной сорбци-онной эффективности ферроцианидов различных металлов (кобальт, никель, железо и т. д.) показала, что наиболее эффективны ферроцианиды Ре3+, № и Со (табл. 1).
Подробно исследованные специально синтезированные для технических целей препараты ферроцианидов N1 и Со с повышенными сорб-ционными свойствами оказались столь же эффективными, особенно ферроцианиды №. Однако последний не может быть рекомендован ввиду его известного канцерогенного действия.
Был также исследован препарат радиогардаз цезия, отличающийся от отечественного препарата ферроцина тем, что он расфасован в желатиновые капсулы и представляет собой не порошок, а разнодисперсные гранулы.
Для получения полного представления об эффективности ферроцина при интоксикации 137Сз были проведены опыты в широком диапазоне доз. Уже при минимальных дозах от 2,5 до 5 мг/кг проявляется эффективность на уровне 50—70 % • В дозах от 5 до 25 мг/кг эффек^ тивность составляет 88—95 % • Дозы 25— 50 мг/кг можно считать оптимальными (эффективность 95—98 %), и дальнейшее увеличение их нецелесообразно. Эффективность гранул значительно уступает таковой порошкообразного препарата. Так, если гранулированный фер-роцин при дозе 25 мг/кг удаляет из организма
Таблица 3
Зависимость эффективности ферроцина от срока хранения (в % от контроля)
Год изготовления Доза ферроци-па. мг/кг Тушка Скелет Мышцы
1972 250 3,40 3,92 2,81
25 7,50 7,54 7,43
1986 250 1,67 4.34 1,35
25 8,53 9,58 6,99
60—70 % радиоактивности, то порошкообразный — 95 %. Крупные гранулы диаметром 0,3— 0,63 мм примерно в 200 раз, а гранулы диаметром 0,1—0,2 мм в 100 раз менее эффективны, чем размолотый порошок.
Методом седиментационного разделения из порошка с размером частиц 0,1 мм были выделены фракции 0,001, 0,02—0,03 и 0,1 мм.
Биологический контроль показал резкий скачок эффективности фракции от 0,1 до 0.02— 0,03 мм. Дальнейшее измельчение уже не повышает эффективность препарата (табл. 2).
Были проведены контрольные исследования ферроцина, изготовленного в 1972 г. и хранившегося в виде порошка в стеклянных флаконах в комнатных условиях.
В опытах с 137Cs показано, что этот препарат сохранил свою эффективность при дозе 25 мг/кг на 92—93 %, а при дозе 250 мг/кг на 98—99 % (табл. 3).
Такое длительное сохранение сорбционных качеств ферроцина в порошкообразной форме является ценным его свойством как антидота неотложной медицинской помощи. В литературе [3] есть указания на то, что ферригексациа-ноферрат (радиогардазцезия) имеет короткий срок хранения, и поэтому рекомендуется освежать запасы этого препарата ежегодно.
Выводы. 1. Из ферроцианидов различных металлов наиболее эффективны ферроцианиды железа, полученные прямым осаждением раствором соли трехвалентного железа ферроцианидного аниона.
2. Эффективность ферроцианидов зависит от дисперсности. Оптимальная дисперсность 0,02— 0,03 мм. Частицы размером более 0,2—0,3 мм малоэффективны.
3. По биологическим данным препарат ферро-цин в существующей лекарственной форме сохраняет свою эффективность до 15 лет.
Литература
1. Борисов В. П., Кендыш М. М., Михайлович С. М. и др. // Всесоюзное совещание «Неорганические ионообменные материалы»: Тезисы докладов. — Л., 1970. — С. 53—54.
2. Донецкая Е. В., Корзун В. 11., Рамзаев П. В., Шакало-ва В. В. //Гиг. и сан,—1970, —№ 12, —С. 36—40.
3. Первая медицинская помощь при радиационных авариях/Под ред. Г. Мерле: Пер. с нем. —М„ 1975. — С. 167—168.
4. Тананаев И. В., Глушкова М. А., Сейфер Г. Б.//Журн. неорг. химии. — 1956.—Т. 1, № 1, —С. 66—68.
5. Nigrovic V. //Int. J. Radiat. Biol. — 1963. — Vol 28, N 5, —P. 605—610.
6. Richmond C. R., Bundet D. E. 11 Proc. Soc. exp. Biol. Med. N. Y.—1966, —Vol. 121, N 3. — P. 664—669.
Поступила 04.02.88
Summary. In consequence of the test of Ferriferrocyanide
efficiency under the intoxication of white rats by l37Cs the
dependence of its sorption effect on the chemical form, determined in Ferriferrocyanides when their degree of production process and the degree of dispersion o; the pre- dispersion is 0.02-0.03 mm. Antidote qualities of the preparation is demonstrated. Maximum efficiency has been parations can be preserved for 15 years.
УДК 615.285.7.012.61.076.»
В. И. Игнатьев, Э. Г. Карпов, В. Ш. Меликсетян
ВЛИЯНИЕ BACILLUS SPHAERICUS НА ОРГАНИЗМ ТЕПЛОКРОВНЫХ ЖИВОТНЫХ 1
ВНИИ ветеринарной энтомологии и арахнологии, Тюмень
В системе мер борьбы с кровососущими насекомыми — переносчиками болезней человека и животных в последние годы все шире применяются экологически безопасные инсектициды, производство которых осуществляется на основе энтомопатогенных спорообразующих бактерий Bacillus thuringiensis var. israelensis (В. t. i.) и Вас. sphaericus (В. sph.). Указанные препараты используют для уничтожения личинок кровососущих комаров, при этом препараты на основе В. sph. имеют некоторые преимущества, так как обладают более продолжительным сроком остаточного действия, не снижают активность в загрязненных водоемах, содержащих повышенные количества органических веществ [ 1 ].
Бактерии В. sph. широко распространены в природе, они участвуют в различных биологических процессах, однако способность продуцировать специфический энтомоцидный токсин, активный против личинок кровососущих комаров, свойственна только определенным штаммам бактерий этого вида [2, 3]. В числе микроорганизмов, патогенных для человека и теплокровных животных, В. sph. не числится, но имеются отдельные сообщения о выделении культуры этого вида при патологических процессах из органов ослабленных больных. Однако эти культуры при испытании на лабораторных животных оказывались непатогенными [4]. Тем не менее культуры штаммов В. sph., предлагаемых для использования в производстве кулицидных препаратов, нуждаются в предварительной проверке на безопасность для теплокровных животных.
Целью настоящей работы явилось изучение возможного воздействия на организм теплокровных животных высокоактивного кулицид-ного штамма В. sph. ИНМИА-2626 из коллекции культур Института микробиологии АН Армянской ССР.
Для введения животным в опытах применяли суспензии вегетативных клеток и спор 'культуры на физиологическом растворе с содержанием в 1 мл 2 и 3 млрд клеток соответственно и
1 Вопрос о безвредности изучавшегося штампа бакте-
рий для человека и нормирование этого штамма в окру-
жающей среде требуют дальнейших исследований. — Ред.
образец сухого препарата (спорово-токсинный комплекс) с концентрацией 75 млрд спор на 1 г. Контрольным животным вводили 0,85 % раствор хлорида натрия.
Суспензии культуры вводили в конъюнкти-вальный мешок кроликам в дозе 0,3 мл одно-и десятикратно в течение 20 сут. Подкожные введения суспензий в дозе 3 мл и внутрибрю-шинные в дозе 1 мл осуществляли белым крысам (по 6 животных в группе) одно- и пятикратно с интервалом 3 сут. Подопытных и контрольных животных забивали через 5, 10 и 25 сут после последнего введения суспензий культуры, делали посевы на питательные среды из места инъекции и внутренних паренхиматозных органов, отбирали материал для патоморфоло-гических исследований.
Сухой препарат вводили белым мышам аэро-генно путем распыления в ингаляционной камере в концентрации 25 мг/м3 в остром опыте однократно при экспозиции 4 ч, в хроническом — ежедневно в течение 30 сут при экспозиции 1 ч. Алиментарное введение препарата осуществляли в остром опыте белым мышам в дозах от 500 до 3000 мг на 1 кг массы животного, в хроническом — белым крысам ежедневно в дозе 300 мг на животное в течение 30 сут. Для накожного нанесения кроликам препарат в дозе 20 мг/кг в форме пасты применяли в остром опыте однократно и в хроническом — десятикратно в течение 30 сут. Подопытных и контрольных животных забивали через 5, 15 и 30 сут после прекращения введения препарата, проводили бактериологическое и гистологическое исследование органов и тканей.
Возможное влияние препарата на постнаталь-ное развитие потомства изучали на самках белых крыс, которым с первого дня беременности в течение 25—26 дней ежедневно с кормом давали препарат в дозе 300 мг на животное. Самок содержали в отдельных клетках, учитывали сроки рождаемости, число крысят в помете, их массу на 2, 30, 60 и 90-е сутки развития в сравнении с контрольными показателями.
В результате клинических наблюдений за подопытными животными местнораздражающее действие изучаемых форм препарата на конъюнктиву глаза и кожу кроликов не установле-
