CC BY
4
УДК 613.648-092.9-07
О. В. Кузьменко, Г. В. Халтурин
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПЛУТОНИЯ-239 В ОРГАНИЗМЕ КРЫС ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ ЕГО В ВИДЕ КОМПЛЕКСА £ С ТРИБУТИЛФОСФАТОМ В СОЧЕТАНИИ С ОРГАНИЧЕСКИМИ
РАЗБАВИТЕЛЯМИ
Содержание 233Ри в крови (а), скелете (б) и печени (в) при внутримышечном введении нитрата Ри (IV) (/); комплекса Ри (IV)—'ГБФ (2). сочетания Ри (IV) — ТБФ — ТХБ (5), сочетания Ри (IV)— ТБФ — НП (4).
По ОСИ ординат — содержание М-Ри (в % от введенного); по оси абсцисс — время после введения
(в 1ц мин).
В литературе имеется ряд сведений о метаболизме плутония при совместном поступлении его с трибутилфосфатом (ТБФ) через кожные покровы [1, 3], органы дыхания [7] и колотые раны [5, 6]. В ранее опубликованной работе [5] было показано, что ТБФ, поступивший в организм через колотые раны в виде комплекса Ри (IV) — ТБФ, в 2 раза повышает уровни накопления радионуклида в органах и тканях крыс. Сведений о влиянии органических разбавителей на метаболизм плутония в доступной литературе нет.
Целью настоящего исследования было выявление особенностей метаболизма 239Ри, поступающего в организм крыс через колотые раны в виде комплекса Ри (IV) — ТБФ в сочетании с органическими разбавителями трихлорбензолом (ТХБ) и жидкими Н-парафинами (НП).
Эксперименты выполнены на 366 крысах-самках линии Вистар с исходной массой 140—160 г. Растворы плутония вводили животным в икроножную мышцу однократно в количестве 37 кБк. На каждый срок было затравлено 7 крыс. Первой группе, служившей контролем, 239Ри вводили в виде азотнокислого раствора рН 1,5, двум другим — в виде растворов Ри (IV) — ТБФ в смеси (по объему) 30 % ТБФ и
70 % разбавителей. Последние два раствора готовили путем экстракции 239Ри смесями 30 % ТБФ и 70 % ТХБ, 30 % ТБФ и 70 % НП из 4,5 М раствора азотной кислоты. Крыс декапи-тировали под эфирным наркозом; содержание плутония в органах и тканях определяли радиометрическим методом в разные сроки — от 4 мин до 512 сут [2]. Экскрецию изучали в течение первых 16 сут для всех вводимых соединений.
Для оценки влияния органических веществ на поведение плутония средние результаты были обработаны методом площадей [4], и для каждого срока исследования рассчитаны коэффициенты отклонения, равные отношению площадей, полученных в опытных сериях, к площадям контрольной серии. Различие результатов считалось достоверным при р^0,05.
Поведение 2МРи, поступившего в организм через имитированные колотые раны в виде разных растворов, различно. Плутоний, введенный в сочетании с ТБФ и органическими разбавителями ТХБ и НП, более интенсивно покидает место первичного депонирования, чем плутоний, поступивший в виде нитрата, и к середине срока исследования (256 сут) в месте введения его остается в 4—12 раз меньше, чем в контроле.
Коэффициенты отклонения в содержании гзаРи в организме крыс при введении его через колотые раны совместно с ТБФ и органическими разбавителями [контроль — нитрат Ри (IV)!
Срок исследования Ри (IV) —ТБФ — ТХБ Ри (IV) —ТБФ—НП
30 мин 2,75±0,65 1,20±0,20
1 сут 1,90 ±0,26 1,67 ±0,14
8 сут 2,48±0,25 3,25 ±0,27
64 сут 2,75±0,18 3,21 ±0,16
128 сут 3,02 ±0,14 3,02 ±0,12
256 сут 1,78±0,08 1,81 ±0,08
512 сут 1,Ю±0.04 1,11 ±0,03
Полученные данные о содержании 239Ри в крови, скелете и печени представлены на рисунке, на котором для сравнения уровней накопления радионуклида приведена дополнительно кривая для комплекса Ри (IV) — ТБФ, заимствованная из работы [5].
Уровни накопления плутония в органах вторичного депонирования определяются видом вводимого соединения. В крови (см. рисунок, а) в самые ранние сроки исследования уже заметно влияние ТБФ и органических разбавителей на уровни содержания радионуклида. Так, через 4 мин после введения плутония в сочетании с ТБФ и НП, ТБФ и ТХБ содержание его в крови соответственно в 2—9 раз больше, чем в контроле, а максимальное содержание приходится на 1—4-е сутки (0,8 и 1,5%). Для нитрата Ри (IV) наибольшее количество изотопа наблюдается в крови через 6 ч после введения и составляет 0,4 %.
В последующие сроки содержание 239Ри в крови различно и постепенно снижается, но для сочетаний оно к 16-м суткам все же в 2—6 раз выше, чем содержание нитрата Ри (IV).
Резорбнрованная нз мышц доля плутония депонируется преимущественно в скелете и в меньшей степени в печени. Как видно из рисунка, б, уже в первый срок исследования (через 4 мин) в скелете обнаруживается 0,05—0,1 % радионуклида, введенного в сочетании с ТБФ и органическими разбавителями, тогда как действие нитрата Ри (IV) проявляется лишь через 3 ч. Следовательно, ТБФ в сочетании с ТХБ и НП оказывает значительное влияние на проникновение изотопа в органы и ткани уже в ранние сроки и способствует более быстрому накоплению его в скелете. В дальнейшем происходит постепенное накопление плутония в этом органе, и максимальные уровни активности отмечаются для всех соединений к 256-м сутки (46,9± ±4,75%), а затем содержание его в скелете снижается, уменьшаясь к 512-м суткам для сочетаний с ТБФ и органическими разбавителями в 2—3 раза по сравнению с их наибольшими величинами.
В печени (см. рисунок, в) наблюдается несколько иная картина задержки плутония в
ранние сроки, чем в скелете. В сроки исследования 4 мин — 6ч контрольные уровни превышают все остальные в 1,3—8 раз, но к 16—128-м суткам начинает постепенно накапливаться плутоний, введенный в сочетаниях с ТБФ и органическими разбавителями, и его уровни отложения к 128-м суткам превышают контрольные в 2,2—2,6 раза.
Таким образом, ТБФ в сочетании с ТХБ и НП значительно влияет на уровни содержания плутония в органах вторичного депонирования, хотя тип распределения его в организме остается классическим.
Проведенные исследования также показали, что ТБФ в сочетании с органическими разбавителями ТХБ и НП оказывает действие и при выведении изотопа из организма, причем плутоний, поступивший в организм крыс в сочетании с ТБФ и органическими разбавителями ТХБ и НП, имеет несколько иную динамику выведения, чем плутоний, введенный в виде нитрата. Если в контроле в 1-е сутки наблюдения выведение изотопа происходит преимущественно с мочой (0,59%), то для сочетаний характерно большее выведение его с калом, причем ТБФ с ТХБ оказывает более сильное влияние на экскрецию 239Ри, чем ТБФ с НП, и уровни радионуклида составляют 2,23 и 1,41 % для этих сочетаний соответственно. В дальнейшем (до 16 сут) плутоний экскретируется для всех вводимых соединений преимущественно с калом. С мочой во все сроки наблюдения выводятся примерно одинаковые количества изотопа (от 0,2 до 0,4 %) Для всех сочетаний (за исключением контрольной группы в 1-е сутки).
Для вводимых соединений 239Ри были рассчитаны коэффициенты отклонения, которые приведены в таблице.
Данные таблицы показывают, что накопление плутония в организме зависит от присутствия в вводимом соединении ТБФ, который и в сочетании с ТХБ или НП в ранние сроки увеличивает содержание его в органах и тканях в 2 раза.
Выводы. 1. Проведенные исследования показали, что если в вводимом соединении присутствует ТБФ, то содержание 239Ри в органах и тканях в ранние сроки наблюдения увеличивается в 2 раза. Органические разбавители ТХБ и НП не оказывают значительного влияния на распределение и накопление радионуклида.
2. Распределение резорбнрующихся фракций вводимых соединений происходит по скелетному типу.
3. Независимо от вводимого соединения основное количество плутония экскретируется с калом.
Литература
1. Беляев И. К-. Иванников И. Г., Парфенова И. М.. Ба-
жин Л. Г. //Гиг. и сан, — 1984. — № 2, —С. 87—88.
2. Голутоина М. М., Садикова Н. М. // Контроль за содержанием радиоактивных веществ в организме человека,— М„ 1979.— С. 135.
3. Ильин J1. А., Беляев И. К-, Бажин А. Г., Иеан.ни-ков И. Г. //Гиг. и сан,—1981, —№ 11, — С. 32—35.
4. Корнши-Боуден Э. Основы математики для биохими-f ков: Пер. с англ. —М., 1983.
5. Халтурин Г. В., Кузьменко О. В. // Гиг. н сан. — 1987. —№ 8.— С. 90—91.
6. Melivier Н„ Masse R., Lafuma I. // Hlth Phys. — 1983, —Vol. 44, N 6. —P. 623—624.
7. Stragling G. H„ Slather 1. Summer S. H. //Ibid.-. 1985. — Vol. 49, N 3. — P. 499—502.
Поступила 05.01.?»
Summary. The experiments on Wistar rats were undertaken to analyze metabolism of 253Pu in combination with tributylphosphate and organic solvents of trichlorobenzene and H-paraffin entering the organism through stab-wounds. It was shown that the combination of tributylphosphate with the above substances increased the levels of plutonium accumulation at the early stage of investigation twice as much.
УДК 615.849.2.015.25.011.4.015.4:616.33;.34-008.85:546.36.02.137
В. П. Борисов, Б. А. Попов, Л. И. Селецкая, Ф. А. Белинская, В. А. Калюжный, Н. Ф. Калинин
ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ ФОРМЫ И СРОКОВ ХРАНЕНИЯ ФЕРРИФЕРРОЦИАНИДОВ НА СОРБЦИЮ ЦЕЗИЯ-137 В ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОМ ТРАКТЕ
й. Наряду с радиоизотопами йода и стронция цезий-137 (137Cs) относится к наиболее опасным продуктам деления урана.
Соответствующие экспериментальные работы как в нашей стране [1, 2, 4], так и за рубежом [3, 5, 6], проведенные за последние десятилетия, позволили рекомендовать как антидот против l37Cs селективный сорбент — ферро-цианид железа (ферроцин, радиогардаз цезия, берлинская лазурь, Antidotum Т1).
Изучение этих препаратов представляло определенный интерес для неотложной помощи при интоксикации 137Cs, поскольку в условиях применения ферроцианидов основное количество попавшего в организм цезия не всасывается в кровь, а удаляется через пищеварительный тракт.
Целью настоящей работы являлось определение зависимости эффективности ферроцианидов от химической формы и дисперсности препаратов. Наряду с отечественным препаратом фер-роцином (разрешен для медицинского применения Фармкомитетом Минздрава СССР в 1976 г.) проводили сравнительное изучение зарубежного препарата радиогардаза цезия.
Одновременно с исследованием образцов фер-роцина, наработанных в 1986 г., осуществляли контрольное определение эффективности препарата, изготовленного в 1972 г.
Опыты выполнены на 400 белых беспородных крысах-самцах массой 180—220 г.
Для оценки сравнительной эффективности ферроцианиды различной дисперсности вводили металлическим зондом в виде взвеси в 2 мл воды или крахмала перорально на тощий желудок одновременно с раствором 137Cs.
Препараты вводили в дозе от 2,5 до 2500 мг/кг, 137Cs — в дозе 128 кБк (3,2 мкКи) на животное в объеме 0,5 мл. Крыс умерщвляли эфирным наркозом на 7-е сутки.
Уровень снижения депонирования l37Cs опре-
деляли при помощи у-активности на установке СГС-20 с детектором Р-48-40. Проводили радиометрию тушки, мышц и скелета.
Радиоактивность навесок мышц измеряли на автоматической установке «Гамма Трак».
При физико-химических исследованиях образцы ферриферроцианидов разделяли на фракции разной дисперсности — с диаметром от 0,63 до 0,1 мм — методом ситевого анализа, а образцы с диаметром менее 0,1 мм были разделены седи-ментационным методом на фракции с диаметром от 0,02—0,03 мм до 0,001 мм. Материалы обработаны статистически общепринятыми методами.
Наши ранние исследования [1] показали, что от физико-химических свойств ферроцианидов в значительной степени зависит их эффективность.
Как известно, ферроцианиды широко применяются в промышленном масштабе в качестве красителей (берлинская лазурь, Милорк), однако эти препараты, получаемые косвенным методом (осаждение Ре2+ с последующим окислением), оказались неэффективными. Указанное снижение эффективности, как показал рентге-
Таблица 1
Степень снижения резорбции 137С$ из желудочно-кишечного тракта
Соединение (основная структура) Доза вещества, мг/кг
250 25
Fe4 [Fe (CN)6]3 1,3 6,2
Ni2 [Fe (CN)e] 5,8 6,5
C02 [Fe (CN)c] 5,8 1С,5
C02 [Fe (CN)cl 7,5 12,0
Ca., [Fe (CN)e] 10,0 18,1
K2Mn [Fe (CN)t] 11,5 36,8
Tf4 [Fe (CN)01 17,6 19,1
Cd2[Fe(CN)0] 13,8 33,3
Zn3 [Fe (CN)sl 27,8 88,0
