CC BY
58
УДК 616.613-002
ВЛИЯНИЕ ФИТОТЕРАПИИ НА МИКРОБНУЮ АДГЕЗИЮ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЦИСТИТОМ
© Иванов Виктор Викторович
кандидат медицинских наук, заведующий урологическим отделением Городской клинической больницы скорой медицинской помощи им. В. В. Ангапова Россия, 670042, г. Улан-Удэ, пр. Строителей, 1 E-mail: [email protected] © Саганов Владислав Павлович
доктор медицинских наук, заведующий кафедрой госпитальной хирургии Медицинского института Бурятского государственного университета Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а E-mail: [email protected]
Изучено влияние профилактического лечения больных хроническим циститом в стадии ремиссии, с применением таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной, на микробную адгезию. Применение растительного лекарственного средства уменьшает микробную адгезию уропатогенов. У преобладающего большинства больных после приема фитопрепарата и низких доз ципрофлоксацина отмечалось снижение индекса адгезивности и коэффициента адгезии. В контрольной группе, где лечение не проводилось, наоборот, лишь у 20% наблюдаемых отмечалось снижение этих показателей в динамике наблюдения. У 80% больных, не получавших фитопрепараты, сохранялись значимые показатели адгезии, в том числе у 40% было отмечено значительное увеличение показателя и коэффициента адгезии. Такое изменение восприимчивости цитомембран к адгезии патогенной флоры указывает на наличие постоянного риска возникновения инфекций мочевых путей у этих пациентов.
Ключевые слова: фитотерапия, цистит, микробная адгезия, фитопрепараты, инфекции мочевых путей.
INFLUENCE OF PHYTOTHERAPY ON BACTERIAL ADHESION IN PATIENTS WITH CHRONIC CYSTITIS
Victor V. Ivanov
Head of Urological department, Clinical Hospital of First Aid named after V.V. Angapov, PhD in Medicine
1 Stroitelei Av., Ulan-Ude, 670042 Russia
Vladislav P. Saganov
MD, Head of the Departmentof hospital surgary, Medical Institute, Buryat State University 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
The influence of prophylactic therapy has been studied in the patients with chronic сystitis in the remission stage using the tablets of dry extract of Arctostaphylos Uvae Ursi on bacterial adhesion. The ше of phytomedicine decreases bacterial adhesion of uropathogens. After having taken phytopreparation and low doses of ciprofloxacin the reduce of the adhesiveness index and the adhesion coefficient were observed in the overwhelming majority of patients. On the contrary, in the dynamics of observation the decrease of these parameters was recorded only in 20% of the observed patients of the control group without a course of treatment. In 80% of patients who haven't taken the phytopreparations, the significant parameters of adhesion remained, including 40% of patients whose parameter and adhesion coefficient increased. Such change in receptivity of cytomembranes to the adhesion of pathogenic flora points at the constant risk of the beginning the process of urinary tract infections in these patients. Keywords: phytotherapy, cystitis, bacterial adhesion, phytopreparations, urinary tract infections.
Введение. Основным фактором вирулентности уропатогенных микробов является их адгезия к клеткам эпителия мочевыводящих путей [6; 7; 8]. Повышенная адгезивная способность уроэпители-альных клеток предрасполагает к рецидивирующему течению инфекций мочевыводящих путей (ИМП), в частности, за счет дестабилизации клеточных мембран [1; 3]. Доказано, что антиадгезивным действием обладают низкие дозы антибиотиков и некоторые растительные лекарственные средства [8; 9].
Учитывая патогенетические звенья развития ИМП, целесообразно включение фитопрепаратов, обладающих противомикробным и мембраностабилизирующим действием, в комплексную терапию
159
хронического цистита. При этом назначение фитотерапии необходимо не только в активной стадии патологического процесса, но и в период клинико-лабораторной ремиссии в качестве профилактического лечения.
Примером может служить сухой экстракт толокнянки обыкновенной, который получали из листьев путем измельчения растительного сырья, экстракции 45-55 % этиловым спиртом, упаривания экстракта, очистки сепарированием и сушки методом распыления. Основным действующим началом сухого экстракта толокнянки обыкновенной является сумма фенологликозидов. Использовались в исследовании таблетки экстракта толокнянки сухого 0,05 г, с регламентируемой не менее 25 % суммой фенологликозидов в пересчете на арбутин-стандарт [4; 5].
Цель исследования. Изучить показатели адгезивности микробов на клеточных мембранах и свободно-радикального окисления организма в результате профилактического применения таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной у больных хроническим циститом в стадии ремиссии.
Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 36 пациенток с хроническим циститом в стадии ремиссии. Возраст от 18 до 65 лет. Средний возраст — 39,5-40,6 лет. Профилактическое лечение получали пациентки с частыми обострениями цистита — более 2 раз в течение 6 месяцев, или более 3 раз в течение года. Анамнез заболевания — 5-12 лет, в среднем 6,6-6,7 лет.
Общий отбор больных осуществлялся по следующим критериям: возраст от 18 лет; наличие соответствующего анамнеза заболевания; отсутствие обструктивных уропатий и нейрогенных расстройств мочеиспускания; отсутствие аллергических реакций на антибиотики; отсутствие тяжелых сопутствующих соматических заболеваний. Все больные имели сохранную функцию почек, без явлений почечной недостаточности. Пациенты не принимали антибактериальные препараты в течение месяца. В соответствии с программой GCP (Good Clinical Practic) получали информированное согласие больного.
По методике профилактического лечения больные хроническим циститом (ХЦ) были разделены на 3 группы. Первая группа — 12 больных — принимала таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО) по 200 мг 3 раза в день, в течение 21 дня. Вторая группа — 12 пациентов — принимала ципрофлоксацин по 125 мг на ночь. Третья группа — 12 человек — профилактического лечения не получала. Контрольную группу составили практически здоровые доноры (10 чел.) того же возраста.
Динамику адгезивности микроорганизмов, до и после лечения, на поверхности эритроцитов периферической крови изучали по методике В. И. Бриллис и соавторов (1986) [2] с использованием на-тивных эритроцитов пациентов. Для сравнения применяли дважды отмытые буферным раствором донорские эритроциты 0(1) группы крови Rh+. В опытах использовали музейные штаммы Escherichia coli ATCC 25922. ГИСК им. Тарасевича.
Рассчитывали коэффициент адгезии (К) — процент эритроцитов, участвующих в адгезивном процессе, и индекс адгезивности микроорганизмов (ИАМ). Коэффициент участия эритроцитов в адгезивном процессе (К) — процент эритроцитов, имеющих на своей поверхности адгезирован-ные микробы. К считался значимым при показателе более 50 %. Индекс адгезивности микроорганизмов (ИАМ) — число адгезированных микробов на одном участвующем в адгезивном процессе эритроците.
Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по малоновому диальдегиду (МДА), который определяли по методике И. Д. Стальной и Т. Г. Гаришвили (1977) в эритроцитах, спектрофотометрическим методом на УФ-спектрофотометре СФ-46. Для исследования эритроцитов использовали венозную кровь, взятую натощак и стабилизированную гепарином.
Результаты и обсуждение. Результаты показателей адгезии музейных штаммов Escherichia coli представлены в таблице 1. Как следует из этих данных, у пациентов ХЦ в стадии ремиссии достаточно высок процент эритроцитов, участвующих в адгезивном процессе (К — 54,2), с достоверно (Р < 0,05) высоким ИАМ (2,9 и 2,94) по сравнению с результатами группы здоровых. Такой потенциально высокий риск фиксации патогенной микрофлоры на цитомембранах организма обусловлен как факторами патогенности микробов, так и, возможно, нарушением стабильности клеточных мембран при наличии факторов риска или персистирующей инфекции.
Таблица 1
Показатели адгезивности Escherichia coli (ATCC 25922) у больных хроническим циститом в стадии ремиссии до и после курса профилактического лечения (M±m)
Группы пациентов Показатели адгезивности
Коэффициент адгезии К( %) Индекс адгезивности микроорганизмов ИАМ (ед.)
Здоровые, n = 10 43,0 ± 2,0 2,02 ± 0,16
Таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО), п = 12 До лечения 54,2 ± 2,13 2,90 ± 0,57
После лечения 44,4±1,61* 2,08 ± 0,32*
Ципрофлоксацин по 125 мг 1 раз на ночь, п = 12 До лечения 56,43 ± 0,54 2,94 ± 0,19
После лечения 42,4±0,64* 2,14 ± 064*
Динамическое наблюдение, п = 12 1 день 55,6 ± 1,34 2,90 ± 0,49
Через 21 день 57,1 ± 1,56 3,1 ± 0,41
Примечание: * р < 0,05 — достоверность различий результатов до и после лечения.
У преобладающего большинства больных ХЦ после приема фитопрепарата и низких доз ципро-флоксацина отмечалось снижение индекса адгезивности и коэффициента адгезии. В контрольной группе, где лечение не проводилось, наоборот, лишь у 2 (20 %) наблюдаемых отмечалось снижение этих показателей в динамике наблюдения. У 8 (80 %) больных, не получавших фитопрепараты, сохранялись значимые показатели адгезии, в том числе у 4 (40 %) было отмечено значительное увеличение показателя и коэффициента адгезии. Такое изменение восприимчивости цитомембран к адгезии патогенной флоры указывает на наличие постоянного риска возникновения инфекций мочевых путей ИМП у этих пациентов.
Если механизм антиадгезивного действия низких доз антибиотиков реализуется за счет прямого антибактериального воздействия на микроорганизмы, то в механизме влияния растительных препаратов на адгезию имеется еще и компонент стабилизации клеточных мембран. С целью определения влияния фитопрепаратов на ПОЛ и мембраностабилизацию изучали показатели малодового диальде-гида (МДА) в эритроцитах крови (табл. 2).
Таблица 2
Динамика показателей малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах крови под влиянием приема таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО) у больных хроническим циститом в стадии ремиссии (М ± т)
Группы пациентов МДА (мкмоль/л) в эритроцитах
Здоровые, n = 10 5,14±0,56
До лечения
Таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО), п = 12 7,43±0,69
Ципрофлоксацин, п = 12 7,66±0,47
Динамическое наблюдение, п = 12 7,76±0,36
После лечения
Таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО), п = 12 4,33±0,26**
Ципрофлоксацин, п = 12 5,78±0,64*
Динамическое наблюдение, п = 12 6,52±0,28
Примечание: р<0,05 *; р<0,001 ** — достоверность различий результатов до и после лечения.
Как отражено в таблице 2, у больных ХЦ в стадии ремиссии концентрация МДА в эритроцитах крови была увеличена по сравнению со здоровыми (р<0,05). В результате проведения профилактического курса лечения активность показателей ПОЛ значимо (р<0,001) снизилась по сравнению с ис-
ходной. В группе больных, принимавшей низкие дозы фторхинолонов, показатели МДА снизились достоверно (p<0,05), но концентрация МДА оставалась выше показателей здоровых лиц. В группе динамического наблюдения показатели МДА оставались без существенной динамики и были достоверно выше, чем в группе здоровых лиц (p<0,05).
При оценке процессов ПОЛ мы выявили, что в эритроцитах крови пациентов с ХЦ в стадии ремиссии имеет место повышение продукции ПОЛ по сравнению с показателями, полученными у относительно здоровых пациентов. При отсутствии профилактического лечения, в период реконвалесцен-ции, величина изучаемых маркеров в крови больных ХЦ хоть и приближается к показателям, обнаруженным у относительно здоровых, но не нормализуется. Этот фактор является в дальнейшем предпосылкой благоприятных условий для рецидивирования инфекционно-воспалительного процесса.
Выводы. Применение фитопрепаратов приводит к снижению основных показателей адгезии микроорганизмов на поверхности цитомембран у большинства больных, страдающих циститом, за счет прямого противомикробного действия.
Использование фитотерапии ведет к снижению процессов свободнорадикального окисления, усилению антиоксидантной защиты организма и, как следствие, снижению накопления продуктов перекисного окисления липидов, что, в свою очередь, приводит к увеличению стабильности клеточных мембран и снижению адгезии микроорганизмов.
Литература
1. Беликова Е. Э. Роль адгезивности грамотрицательных бактерий и процессов свободнорадикального окисления в развитии инфекции мочевой системы у детей группы риска: дис. ... канд. мед. наук. — Ростов н/Д., 2005. — 146 с.
2. Бриллис В. И., Брилене, Т. А. Ленцер. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов // Лабораторное дело. — 1986. — № 4. — С. 210-212.
3. Летифов Г. М. Патогенетические механизмы возникновения и хронизации пиелонефрита у детей // Нефрология и диализ. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 475-477.
4. Нагаслаева Л. А. Разработка технологии производства экстракта толокнянки сухого и создание лекарственной формы на его основе. Методы их стандартизации: автореф. дис. ... канд. фарм. наук. — М., 1994. — 21с.
5. Способ получения средства, обладающего мочегонной и противовоспалительной активностью / Л. А. Нагаслаева [и др.] / Патент РФ № 2064301 от 27.07.96 г.
6. Переверзев А. С., Коган М. И. Инфекции и воспаление в урологии. — М., 2007. — 244 с.
7. Перепанова Т. С. Трудности лечения рецидивирующей инфекции мочевых путей. Возможности фитопрепаратов // Российский медицинский журнал. — 2009. — № 12. — С. 841-845.
8. Svanborg C., Godaly G. Bacterial virulence in urinary tract infection // Infect. Dis. Clin. North Am. — 1997. — № 11. — Р. 513-529.
9. Tempera G., Corsello S., Genovese C., Caruso F. E., Nicolosi D. Inhibitory activity of cranberry extract on the bacterial adhesiveness in the urine of women: an ex-vivo study. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. — 2010. — № 23(2). — Р. 611-618.
References
1. Belikova E. E. Rol' adgezivnosti gramotritsatel'nykh bakterii i protsessov svobodnoradikal'nogo okisleniya v razvitii infektsii mochevoi sistemy u detei gruppy riska. Dis. ... kand. med. nauk [The role of Gram-negative bacteria adhesion and processes of free radical oxidation in development of urinary tract infections in children of higher risk group. Cand. med. sci. diss.]. Rostov n/D, 2005. 146 p.
2. Brillis V. I., Brilene, T. A. Lentser. Metodika izucheniya adgezivnogo protsessa mikroorganizmov [Methods for studying the adhesive process of microorganisms]. Laboratornoe delo — Laboratory work. 1986. No. 4. Pp. 210-212.
3. Letifov G. M. Patogeneticheskie mekhanizmy vozniknoveniya i khronizatsii pielonefrita u detei [Pathogenetic mechanisms of chronic pyelonephritis in children]. Nefrologiya i dializ — Nephrology and Dialysis. 2001. V. 3. No. 4. Pp. 475-477.
4. Nagaslaeva L. A. Razrabotka tekhnologii proizvodstva ekstrakta toloknyanki sukhogo i sozdanie lekarstvennoi formy na ego osnove. Metody ikh standartizatsii. Avtoref. dis. ... kand. farm. nauk [Development of technology for bearberry dry extract production and creation of a dosage form based on it. Methods of standardization. Author's abstract of Cand. pharm. sci. diss.]. Moscow, 1994. 21 p.
5. Nagaslaeva L. A. et al. Sposob polucheniya sredstva, obladayushchego mochegonnoi i protivovospalitel'noi aktivnost'yu [The method for producing a drug with diuretic and anti-inflammatory activity]. Patent RF № 2064301 of July 27, 1996.
6. Pereverzev A. S., Kogan M. I. Infektsii i vospalenie v urologii [Infections and inflammation in urology]. Moscow, 2007. 244 p.
7. Perepanova T. S. Trudnosti lecheniya retsidiviruyushchei infektsii mochevykh putei. Vozmozhnosti fitoprepar-atov [The difficulties of therapy for recurrent urinary tract infections. Opportunities of phytopreparations]. Russkii Med-itsinskii Zhurnal — Russian Medical Journal. 2009. No. 12. Pp. 841-845.
8. Svanborg C., Godaly G. Bacterial virulence in urinary tract infection. Infect. Dis. Clin. North Am. 1997. No. 11. Pp. 513-529.
9. Tempera G., Corsello S., Genovese C., Caruso F. E., Nicolosi D. Inhibitory activity of cranberry extract on the bacterial adhesiveness in the urine of women: an ex-vivo study. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2010. No. 23(2). Pp. 611-618.
