CC BY
14«ШУШМИМ-ШИТМаУ» #17»)), 2022 / MEDICAL SCIENCES
37
MEDICAL SCIENCES
БобоевДж.А. ЦНИЛ-ТГМУ им. Абуали ибн-Сино, ГНИИ Питания Министерство промышленности иновых технологии РТ.
DOI: 10.24412/2520-6990-2022-17140-37-41 ВЛИЯНИЕ ФЕРАЗОНА И ФЕРУСИНО-РК НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СОСТАВА КРОВИ НА ФОНЕ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА
Boboev J.A.
TsNIL-TSMU them. Abuali ibn Sino, GNII Nutrition Ministry of Industry and New Technologies of the Republic of Tatarstan.
EFFECT OF FERAZON AND FERUSINO-RK ON SOME BIOCHEMICAL INDICATORS OF BLOOD COMPOSITION IN THE BACKGROUND OF ALLOXAN DIABETES
Резюме
В статье приводятся данные биохимических изменений состава крови экспериментальных крыс на фоне аллоксанового диабета, где отмечается наряду с нарушением активности показателей маркеров цитолитического синдрома (АСТ,АЛТ) и холестаза (ЩФ), а также отрицательные сдвиги баланса меж-дупрооксидантной системы и системой антиоксидантной защиты организма контрольных животных. Наряду с этим установлено,что внутрижелудочное введения испытуемых средств в дозах 0,25 и 0,35 г/кг массы в течение 30 и 45 дней на фоне аллоксанового диабета заметно улучшают показатели маркеров цитолитического синдрома, холестаза, а также активность ферментов антиоксидантной системы по сранению с контрольными животными.
Abstract
The article presents data on biochemical changes in the blood composition of experimental rats against the background of alloxan diabetes, which, along with a violation of the activity of indicators of markers of cytolytic syndrome (AST, ALT) and cholestasis (AP), as well as negative shifts in the balance between the prooxidant system and the system of antioxidant defense of the body of control animals.
Along with this, it was found that intragastric administration of the tested drugs at doses of 0.25 and 0.35 g/kg of body weight for 30 and 45 days against the background of alloxan diabetes significantly improves the indices of cytolytic syndrome markers, cholestasis, as well as the activity of enzymes of the antioxidant system compared with control animals.
Ключевые слова.Аллоксан, диабет, холестаз, глюкоза, антиоксидант, феразон, ферусинол, арфа-зетин,
Keywords.Alloxan, diabetes, cholestasis, glucose, antioxidant, ferazon, ferusinol, arfazetin
Актуальность Доказано, что гипоксия при сахарном диабете (СД) способствует к образования токсичных для клетки организма явле -ниясвобод-норадикального окисления, то есть продуктов промежуточного обмена кислорода.[ 7] Губительная роль свободно радикальных процессов при сахарном диабете заключается в том, что под их воздействием нару- шается защитная роль внутренняя антиоксидантной системы. В результате развития ок-сидативного стресса и микроангиопатии в сосудистой стенке происходит накопление сосудистой липопротеидов низкой плотности (ЛПНП),сопровождающиеся активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), повышением образования свободных радикалов и снижением синтеза антиоксидантных ферментов. [6] В результате чего, наблюдается увеличение количество факторов окисления углеводов и липидов и подавление активности ферментов антиоксидантной системы организма ( СОД, Каталаза) и нарушения ли-пидного и углеводного обмена в печени.[15]
Установлено, что на фоне аллоксанового диабете в связи с токсическим воздействием аллоксан-гидрата на печеночные клетки происходит активация маркеров цитолитического синдрома.
Известно, что аллоксан и стрептозотоцин являются структурными анало- гами глюкозы и благодаря этому связываются с транспортером глюкозы GLUT2 и накапливаясь в в-клетках поджелудочной железы эксперимен- тальных живот-ных.[11,14]
Согласно ElsnerM. (2002) транспортер глюкозы GLUT2 также экспрес- сируется в гепатоцитах и клетках почечных канальцев крыс, поэтому ведение аллоксана и стрептозотоцина могут оказывать токсическое действие на печень и почки.[12]
Исходя из этого нами было изучено влияние полисахарид и полифенол- содержащих средства Феразона и ФерусиноРК на некоторые биохимические показатели крови на фоне аллоксанового диабета.
Материалы и методы исследования
38
MEDICAL SCIENCES / «ШУУШШУОУМ-ШУГМаУ» #17(14©), 2022
Исследования выполнены на 68 беспородных белых крысах массой 200 - 230 г..
Животные были использованы согласно установленным правилам лабораторной практики, предназначенные для проведения доклинических исследований согласно требованиям ГОСТ №51000.3-96 и 51000.4-2008 с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенций.
Животные были распределены на 7 серии по 8-10 крыс. 1. Интактные2. -контрольные (животные которым подкожно вводили аллоксангидрат в дозе 120 мг/кг массы животным, содержавшим в голодном рационе в течение 18 часов до введения ал-локсангидрата.) 3-4 Животные, получавшие Феразон в дозе 0,25-0,35 г/кг массына фоне ал-локсангидрата в течение 45 суток внутрижелу-дочно. 5,6- Животные получавшие Ферусино-РК в дозах 0,25 и 0,35 г/кг массы в течение 45 суток. 7. Животные, которым по вышеуказанной схеме вводили 10% раствор Арфазетина в дозе 5 мл/кг массы на фоне аллоксангидрата.
Определение активности продуктов ПОЛ в составе крови контрольных и опытных животных в
том числе показатели диеновых конъюгатов (ДК) и малоновогодиальдегида (МД) - проводили фотоколориметрическим методом по окрашенным продуктам тиобарбитуровой кислоты методом В.П. Гаврилова и др. (1987)[4] показатели каталазы определяли по методу М.А.Королюк (1988).[2] Содержания глюкозы, триглицеридов, ОХ, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, а также активности ферментов АСТ, АЛТ и ЩФ определяли ферментативным методом на приборе FAX-3300 с использованием Био-латестов фирмы Вауер-(Германия). Цифровые данные обрабатывали при помощи персонального компьютера с использованием программы SPSS с пакетом анализа для Windows 10.
Результаты исследования
Согласно (табл.1) выявлено, что на фоне введения крысам аллоксангидрата 120 мг/кг п/к уровень глюкозы состава крови контрольных серии на 15-е сутки эксперимента по сравнению с таковыми показателями интактных животных повышалась в 2,5 раза, на тридцатыесутки в 2,1 раза и на 60-е сутки до 1,8 раза.
Таблица 1.
Сравнительное гипогликемическое действие Ферусино-РК, Ферусино - Р,
Серия ответов и доз на кг.масс. Концентрация сахара в Ммоль/л,через
15 сут 30 сут 60 сут. Гликоген мг% 60 сутки
1—Интактные 4,8±0,2 4,6±0,11 4,5±0,1 526,5±12,8
Аллоксангидрат 120 мг/кг, п/к однократно
2.Контрольные 17,0±0,62 14,7±0,9 12,9±0,66 279,7±6,4
р<0,001 р<0,001 р<0,001 р<0,001
З.Ферусино-РК 0,25г/кг, 10,4±1,1 8,8±0,7 7,2±0,44 409,4±4,4
р<0,001 р<0,001 р<0,001 р<0,05
4.Ферусино- РК 0,35 г/кг 9,0±0,9 8,2±0,6 6,6±0,61 428,6±3,7
р<0,001 р<0,001 р<0,001 р<0,05
7-Феразон 0,25 г/кг 8,6±0,6 8,0±0,4 6,2±0,35 450±6
р<0,001 р<0,001 р<0,001 р<0,05
8-Феразон 0,35 г/к 8,0±0,9 6,5±0,3 5,8±0,44 470±5,5
р<0,001 р<0,001 р<0,001 р<0,05
9.Арфазетин 5 мл/кг 10,2±0,4 9,6± 0,7 7,0±0,7 385,6± 8,8
р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05
Примечание;Р для контрольных серий дано по отношению к интактным, а для опытных по отношению к контрольным сериям.
У аллоксаниндуцированных животных пролеченных испытуемыми средствамив дозе 0,35 кг, уровень плазменной глюкозы на 15-е сутки по сравнению с контрольными животными снизился на 47%, и 58%, через 30 суток снижение отмечено на уровне 44,2 % и55,8% и через 60 суток - на 44, 5%, и 51,2% соответственно.
Известно, что при токсических поражениях печени происходит нарушение гликогенсинтезиру-юшей функции печени и в связи с этим нами было изучено влияние испытуемых средств на показатель гликогена на фоне двухмесячной аллоксано-вой интоксикации .
Согласно результатам приведенные в (таблице 1) у контрольных аллоксаниндуцированных
животных концентрация гликогена по сравнению с интактными животными снижается на 47%, а в сериях леченных Ферусино-РК и Феразоном в дозах 0,35 г/кг массы в течение двух месяцев показатель гликогена по сравнению с контрольными животными повышается на 46,2%, 68 % соответственно.
В сериях получавших препарат сравнения сбор Арфазетина уровень сахара крови по сравнению с контрольными животными снижалась через 15 суток на 40%, , через 30 суток на 34,6% и через 60 суток на 41,1%, а уровень гликогенаповышается на 37,64% что незначительно слабее чем показателей Ферусино-РК и значительно ниже показателей Феразона в аналогичных дозах.
«ШУШМУМ-ШУГМак» #Щ14©)), 2022 / При анализе полученных результатов выявлено, что максимальное снижение уровни сахара крови на 30-е и 60-е сутки и улучшение гликогено-синтезируюшей функции на 60-е сутки по отношению к контрольным и животнымполучавшие Феру-сино-РК и Арфазетин наблюдается в группе животных, получавших Феразон в дозе 0,35 г/кг .
Таким образом, испытуемые средства и особенно Феразон на фоне аллоксанового диабета оказывает выраженный сахароснижающий эффект, что по всей вероятности связано с наличием инсулино-подобных веществ , как фазеоламин, инулин,произ-водных гуанидина, аргинина и левулезы,которые способны снижать содержание сахара состава крови [1, 8,9]
Известно, что на фоне аллоксанового диабета наблюдается нарушениеоксидантной и антиокси-дантной системы организма сопровождающейся активацией процессов ПОЛ, в том числе,уровень токсических свободных радикалов повреждающие
MEDICAL SCIENCES 39
в-клетки поджелудочной железы, дефицитом синтеза инсулина, гипергликемией, инсулинорезис-тентностью и нарушением ферментативной функции печени[3,10,13,14]
Исходя из этого было интересно изучить влияние испытуемых средств на показатели ПОЛ на примере малонового диальдегида (МД), диеновых конюгатов (ДК) и маркеров цитолитического синдрома аланинамино- отрансфераза (АЛТ) и аспар-татаминотрансфераза (АСТ) на фоне аллок -сано-вого диабета.
Согласно (рис.1) на фоне месячного аллокса-нового диабета активности малонового диальде-гида (МДА) и диеновых конюгатов (ДК) по сравнению с интактными животными повышается в 2 и 1,4 раза, а на фоне двухмесячного диабета на 2,8 и 1,4 раза соответственно.
В сериях, леченных Ферусино-РК и Феразоном по вышеуказанной схеме
Показатели МДА- мкмоль/л, ДК-мкмоль/л, АЛТ-мкмоль/л, АСТ мкмоль/л
16 14 12 10
Интактные Контроль Ферус--РК 0,35 Феразон-0,25 Феразон-0,35 Арфазет-5 мл 1.2. 3. 4.
8
6
4
2
0
Рис 1. Влияние ферусиноРК иФеразона на показатели ПОЛ и маркеров цитолитического синдрома при месячном аллоксановом диабете (1. МДА, 2. ДК, 3. АЛТ, 4. АСТ
в дозе 0,35 г/кг при месячном и двухмесячном аллоксановомдиабете наблюдается достоверное (Р< 0,001) снижение активности МДА на 38,% и,47,5%, ДК- на 44,8,% ,45,3%, соответственно, что свидетельствует об антиоксидантом эффекте испытуемых средств.
Под влиянием аллоксангидрата также наблюдается нарушение активность маркеров цитолитического синдрома аланининаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и общего билирубина состава крови.
Активность маркеров цитолитического синдрома у контрольных аллоксаниндуцированных животных при месячной интоксикации по сравнению с интактными повышается на 51,72% и 43%, а при двухмесячной интоксикации на 61,5 и 45,5% соответственно.
40
MEDICAL SCIENCES / «ШУУШШУОУМ-ШУГМаУ» #17«), 2022
16 14 12 10 8 6 4 2 0
Показатели МДА- мкмоль/л, ДК-мкмоль/л, АЛТ-мкмоль/л, АСТ мкмоль/л
1 hn J rï-. fSr гЬп
Интактные 1.2. 3. 4.
Контроль Ферус--РК 0,35 Феразон-0,25 Феразон-0,35 Арфазет-5 мл
Рис
2. Влияние ферусиноРК иФеразона на показатели ПОЛ и маркеров цитолити- ческого синдрома при двух месячном аллоксановом диабете ( 1. МДА, 2. ДК, 3. АЛТ, 4. АСТ.
Наряду с этим на фоне аллоксанового диабета Согласно результатам приведение в (рис. 3)
нами было изучен влияние испытуемых средств на концентрация общего билирубина в сыворотке показатели билирубина. крови контрольных крыс по отношению к
Показатели общего билирубина в мкмоль/л
60
Интактные Контроль Ферус--РК 0,35 Феразон-0,25 Феразон -0,35 Арфазет-5 мл 1. 2.
Рис. 3 Влияние ферусиноРК иФеразона на показатели общего билирубина при месячном и двухмесячном
аллоксановом диабете (1. месячное, 2-двухмесячное)
интактным сериям, при месячной интоксикации диабетогеном повышается на 75,4%, и при двухмесячной интоксикации на 78,4%., а в сериях, а в сериях, леченных испытуемыми средствами в дозе 0,35 г/кг массы тела уровень билирубина через месяц от начало введения испытуемых средств в указанных дозах снижается на 32% , 41,2% соответственно и через два месяца на 24,7% и 37,3%.
Необходимо отметить, что Арфазетин 10% в дозе 5 мл/кг массы также оказал положительное влияние на биохимические показатели крови крыс, однако в сравнении с Ферусино-РК и Феразоном эффективность Арфазетина оказалась значительно слабее.
Таким образом, на фоне аллоксанового диабета наблюдалосьповышение уровни сахара крови,
билирубина и усиление активности МДА, ДК, АЛТ, АСТ в плазме крови, что свидетельствует о том, что наряду с нарушением функции поджелудочной железы аллоксан способствует нарушении антиокси-дантной и антитоксической функции печени. Аналогичные данные были получены и другими экспериментаторами у крыс с аллоксановым диабетом. Данные авторы указывают, что, аллоксановый диабет является одним из классических примеров сво-боднорадикальной патологии причем сдвиги в содержании азотсодержащих продуктов обмена и ци-толитических ферментов АЛТ и ACT доказывают о нарушении функции печени (.Ланкин В.З и соавт., 2001).
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что испытуемые средства, в том
«ШУУШШШМ-ЛШТМаУ» #17»)), 2©22 / MEDICAL SCIENCES
41
числе Ферусино-РК и Феразон наряду с гипоглике-мическим, антиоксидантными и антитоксическими функциями обладают выраженны- ми гепатопро-текторным свойствами.
Литература
1.Аметов А.С. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции / А.С. Аметов, О.Л. Соловьева // Русский мед. журн. - 2011. - №27. - С. 1694.
2.Арутюнян, А.В.Методы оценки свободнора-дикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод. рекомендации/ А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - Санкт-Петербург: ИКФ «Фолиант», 2000. - 104 с
3. Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете. Проблемы Эндо-криноло- гии.2008.- №54(5) .- С.43-49. htths://doi.org/10.14341/prob1200854543-50
4. Гаврилова В.Б. Анализ методов определения перекисного окисления ли- пидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаври- лов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль// Вопросы медицинской химии.-1987.-№33(1).- С. 211-215.
5.Дедов И.И,«Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова 9-й выпуск // И.И. Дедов Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. и др.,// Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1-144. https:doi.org/10.14341/DM221S1
6. Демидова, И.Ю. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) / И.Ю. Демидова, И.В. Глинкина, А.Н. Перфилова // Consilium Medicum. -2000. - №5. - С. 211-215.
7.Иванов В.В. Перекисное окисление липидов и система глутатиона в жировой ткани крыс с ал-
локсановым диабетом/ В.В. Иванов, Е. В. Шахри-стова , Е. А. Степовая и др. //Бюллетень со рамн, Т. 30, № 6, 2010 г.С. .101-104 (Техт)
8.Корсун В.Ф. Фитотерапия против диабета. Травы жизни ( под ре. Акад. РАЕН В.Ф. Корсуна) /В.Ф. Корсун.Т.Е. Трумпе.,Е.В.Корсун// М.: Цен-тро- полиграф.- 2010.- 189 с.
9.Калмыков С. Характеристика лекарственных растений, применяемые в фитотерапия сахарного диабета 2-го типа/ С Калмыков., Ю. Калмыков// Слобожанский науково- спортивный вестник.-2016.-№3 (53).- С. 53-58.
10.Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АРТА, 2008. 284 с.
11.Пальчикова Н.А. Гормонально-биохимические особенностиаллоксано- вой и стрептозотоци-новой моделей экспериментального диабета/Н. А. Паль- чиова, Н. В. Кузнецова,О. И. Кузьминова, В. Г. Селятицкая//Бюллетень СО РАМН.-2013.- Т. 33 .-№ 6.- С.18-24.
12. Eisner M. Importance of the GLUT2 glucose transporter for pancreatic beta cell toxicity of alloxan/ Eisner M., Tiedge M., Guldbakke B. et al.// Diabetolo-gia. 2002. 45. (11). 1542-1549
13.Robertson R.P. Chronic oxidative stress as a centralmechanism for glucose toxicity in pancreatic islet betacells in diabetes // Biol. Chem. 2004. 279. 42351-42354.
14.Szkudelski T. The mechanism of alloxanend-streptozotocin action in B cells of the rat pancreas //Physiol. Res. 2001. 50. 536-546.
15.Viswanathaswamy A.H. Antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity of plectrathusam-boinicus on normal and alloxainduced diabetic rats/ А.Н.
Viswanathaswamy A.H.//. Ind. J. Pharm. Sci.-2011.-73: 139-145.
