CC BY
63
А. 7universum.com
UNIVERSUM:
МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ
ГЕПАТОЗАЩИТНЫЕ СВОЙСТВА ГУСТОГО ЭКСТРАКТА КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА «ИНТЕРЕС» (ГЭКТИ) и «САРВАТ» (ГЭКТС), КУЛЬТИВИРУЕМЫХ В РЕСПУБЛИКЕ ТАДЖИКИСТАН,
ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
Шахсуфбекова Оимниссо Мамадназаровна
ассистент кафедры медицинской биологии с основами генетики, Таджикский государственный медицинский Университет им. Абуали ибни Сино, 734003, Таджикистан, г. Душанбе, проспект Рудаки-138
Е-шаП: п.10.03.1962 @ mail.ru
Азонов Джахон Азонович
д-р мед. наук, проф., главный научный консультант ГНИИ питания, Министерство промышленности и новых технологий РТ, 734003, Таджикистан, г. Душанбе, проспект Рудаки-138
Е-шаП: а^,опоу-02@, mail.ru
СухробовПарвиз
научный сотрудник ЦНИЛ, Таджикский государственный медицинский Университет им. Абуали ибни Сино,
734003, Таджикистан, г. Душанбе, проспект Рудаки-138
НуроваРобия
старший лаборант ЦНИЛ, Таджикский государственный медицинский Университет им. Абуали ибни Сино,
734003, Таджикистан, г. Душанбе, проспект Рудаки-138
HEPATOPROTECTIVE PROPERTIES OF DENSE EXTRACT TUBERS TOPINAMURA "INTEREST" (GEKTI) AND "SARWAT" (GEKTS) CULTIVATED IN THE REPUBLIC OF TAJIKISTAN
TO THE TOXIC HEPATITIS
Oimnisso Shakhsufbekova
assistant, Chair of medical biology with the genetic basis, Abuali ibn Sino Tajik State Medical University,
734003, Republic of Tajikistan, Dushanbe city, Rudaki avenue, 138
Jahon Azonov
doctor of Medical sciences, professor, Chief Scientific Adviser of Institute of nutrition, The Ministry of industry and new technologies the Republic of Tajikistan, 734003, Republic of Tajikistan, Dushanbe city, Rudaki avenue, 138
Suhrobov Parviz
research scientist, Central scientific research laboratory (CSRL), Abuali ibn Sino Tajik State Medical University,
734003, Republic of Tajikistan, Dushanbe city, Rudaki avenue, 138
Robiya Nurova
senior Assistant, Central scientific research laboratory (CSRL), Abuali ibn Sino Tajik State Medical University,
734003, Republic of Tajikistan, Dushanbe city, Rudaki avenue, 138
Гепатозащитные свойства густого экстракта клубней топинамбура «Интерес» (ГЭКТИ) и «Сарват» (ГЭКТС), культивируемых в республике Таджикистан при токсическом гепатите // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. Шахсуфбекова О.М. [и др.]. 2016. № 8 (30) . URL: http: //7universum .com/ru/med/archive/item/3525
АННОТАЦИЯ
Данная статья посвящена гепатопротекторным свойствам густого экстракта клубней топинамбура сортов «Интерес» и «Сарват», культивируемых на территории Южного Таджикистана. Токсический гепатит вызывали подкожным введением 50 %-ного масляного раствора СС14 в дозе 2 мл/кг массы 3 раза в неделю в течение одного месяца. Активность аланин- и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы определяли при помощи тест-наборов фирмы «Витал-Диагностик» (Россия) на биохимическом анализаторе "Stat Fax 1904 Plus" (США). Определение концентрации общего холестерина, триглицеридов в плазме крови проводили при помощи биохимических методов с использованием тест-наборов фирмы «Витал-Диагностик» (Россия) на биохимическом анализаторе "Stat Fax 1904 Plus" (США). Оптическую плотность измеряли при 505 нм. Единицы измерения -Ммоль/л. Линейный диапазон измерения - до 25,8 Ммоль/л. Полученные данные свидетельствуют о том, что месячная интоксикация крыс гепатотоксином способствует повышению активности маркеров цитолитического синдрома, нарушению антиоксидантной, антитоксической функции и липидного обмена. Внутрижелудочное введение густого экстракта клубней топинамбура сортов «Интерес» (ГЕКТИ) и «Сарват» (ГЭКС) в дозах 0,35 и 0,5 г /кг массы в течение одного месяца (по сравнению с контрольными животными) улучшает биохимические показатели состава крови подопытных крыс, при этом достоверно (Р < 0,001) снижает активность маркеров цитолотического синдрома (АлТ, АсТ, ШФ). Кроме того, испытуемые средства, вводимые в указанных дозах в течение месяца, улучшают показатели концентрации липидов состава сыворотки крови по сравнению с контрольными сериями почти до уровня показателей интактных крыс.
Наряду с этим улучшают антиоксидантную, антитоксическую функцию печени и показатели билирубина, что по всей вероятности свидетельствует о гепатопротекторных свойствах испытуемых средств.
ABSTRACT
The article is devoted to hepatoprotective properties of dense extract of artichoke tuber varieties of "Interes" and "Sarwat", cultivated in the South of Tajikistan. Toxic hepatitis is induced by subcutaneous intrusion of 50 % oil solution of CC14 in dose 2 ml / kg of body weight 3 times per week for one month. The activity of alanine and aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase is determined using test kits of the company "Vital Diagnostics" (Russia) on the biochemical analyzer "StatFax 1904 Plus" (USA). Concentration determination of total cholesterol, triglycerides in blood plasma is made using biochemical techniques with the use of test kits of the company "Vital Diagnostics" (Russia) on the biochemical analyzer "Stat Fax 1904 Plus" (USA). Optical dense is measured at 505 nm. Units of measurement - Mmol / l. Linear measuring range - up to 25.8 mmol / l. Obtained data indicates that the monthly intoxication of rats by hepatotoxin enhances the activity of cytolytic syndrome markers, breach of antioxidant, anti-toxic function and lipid metabolism. Intragastric intrusion of dense extract of artichoke of varieties "Interes" (GEKTI) and "Sarwat" (GEKS) at doses 0,35 and 0,5 g / kg for one month (as compared to controled animals) improves blood biochemical indexes of experimental rats, thus significantly (P <0.001) reduces the activity of cytolytic syndrome markers (AlT, AsT, ShF). Furthermore, tested means which are introduced at the indicated doses during a month, improve composition concentration indicators of serum lipid compared with the control series almost to the indicators level of intact rats.
Along with that antioxidant, antitoxic liver function and parameters of bilirubin are improved that likely indicate hepatoprotective properties of the test agents.
Ключевые слова: ССЬ4, гепатотоксин, антитоксический, антиоксидантный, липиды, гепатопротектор-ный, фосфолипиды, билирубин, ГЭКТИ, ГЭКТС.
Keywords: CCL4, hepatotoxin, antitoxic, antioxidant, lipids, hepatoprotective, phospholipids, bilirubin, GEKTI, GEKTS.
Актуальность. Неблагоприятная экологическая обстановка в связи с химизацией сельского хозяйства, непосредственным воздействием токсических веществ на организм человека, алкоголизм, наркомания, продолжающиеся рафинирования продуктов питания, потребление различных фастфудов, генномодифицированных продуктов, энергетических напитков, а также воздействие техногенных веществ -все это способствует изменению биохимических реакций в организме живых существ и является основным критерием развития различных патологических процессов, в том числе заболеваний печени и гепа-тобилиарной системы [1; 11; 10; 19].
Установлено, что печень является главным фильтром, обезвреживающим чужеродные токсические вещества, проникающие в организм человека посредством приема пищи, лекарственных препаратов и химических токсикантов [7; 9]. Согласно Жо-
лобову И.С. и соавт. (2013), невозможно найти такое звено обмена веществ в организме, которое так или иначе не было бы связано с обменными процессами, протекающими в печени [9; 18].
По данным ВОЗ, в настоящее время в мире 2 млрд. человек живут с патологией печени, что более чем в 100 раз превышает распространенность ВИЧ-инфекции. Кроме того, от побочного воздействий лекарственных средств в мире ежегодно страдает 1 млн. человек. Установлено, что 180 тысяч случаев из-за негативного (токсического) воздействия лекарственных средств заканчиваются летальным исходом [6; 13].
В связи с этим с точки зрения лечения и профилактики заболеваний гепатобилиарной системы особый интерес представляют малотоксичные гепа-топротекторы, получаемые на основе растительного сырья и эфирных масел и обладающие антиокси-дантными свойствами [1; 2; 16; 17; 3; 14].
Согласно литературным источникам, топинамбур наряду с гипогликемическими, гиполипиде-мическими, антиоксидантными свойствами обладает определенными гепатозащитными и детоксицирую-щими свойствами [20; 12].
Целью настоящего исследования явилось изучение гепатозащитных свойств ГЭКТИ и ГЭКТС на фоне токсического гепатита.
Материал и методы. Исследование было проведено на 40 белых крысах обоего пола линии Wistar с исходной массой 190-220 г. Животные были распределены следующим образом: 1. Интактные; 2. Контрольные (CCl4-2 мл/кг) подкожно 3 раза в недели в течение одного месяца; 3-4. Животные, получавшие ГЕКТИ в дозах 0,35-0,5 г/кг на фоне ССЬ; 5-6. Животные, получавшие ГЕКС в дозе 0,35-0,5 г/кг; 7. Крысы, получавшие карсил в дозе 0,2 г/кг по вышеуказанной схеме.
Животные находились в стандартных условиях содержания и кормления в виварии ЦНИЛ ТГМУ им. Абуали ибни Сино. в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83) и правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (Страсбург, 1986).
Токсический гепатит вызывали методом подкожного введения 50 %-ного масляца раствора СС14 в дозе 2 мл/кг массы 3 раза/нед. в течение одного месяца. Активность аланин- и аспартатаминотранс-феразы, щелочной фосфатазы определяли при помощи тест-наборов фирмы «Витал-Диагностик» (Россия) на биохимическом анализаторе "Stat Fax 1904 Plus" (США). Определение концентрации общего холестерина, триглицеридов в плазме крови прово-
дили при помощи биохимических методов с использованием тест-наборов фирмы «Витал-Диагностик» (Россия) на биохимическом анализаторе "Stat Fax 1904 Plus" (США). Оптическую плотность измеряли при 505 нм. Единицы измерения - Ммоль/л. Линейный диапазон измерения - до 25,8 Ммоль/л. Количество образующегося окрашенного продукта, измеряемое при 505 нм, прямо пропорционально концентрации триглицеридов в пробе. Линейный диапазон измерения - до 8 Ммоль/л.
Содержание билирубина в сыворотке крови определяли по биолатесту марки Bioscience. Антитоксическую функцию изучали по продолжительности гексеналового сна. Гексеналовый сон воспроизводили внутрибрюшинным введением препарата в дозе 40 мг/кг.
Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере в операционной системе Windows XP с использованием приложения MS Office Excel. О достоверности различий судили по величине критерия Стьюдента-Фишера (Ойвин И.А., 1962; Лакин Г.Ф., 1990).
Результаты и их обсуждение. Согласно результатам исследования, представленным в табл. 1, СС14 вызывает повышение активности маркеров ци-толитического синдрома АлАТ, АсАт и ШФ по сравнению с интактными животными на 89, 104, 123, 7 % соответственно, активность МДА повышается в 6 раз. Месячное введение ГЭКТИ и ГЭКТС в дозах 0,35 и 0,5 г/кг способствовало ослаблению гепатотокси-ческого действия тетрахлорметана на выживаемость крыс, у получавших испытуемые средства в дозах 0,5 г/кг, что составило 85 %, а у контрольных животных - 50 %.
Серия опытов и дозы в г/кг Показатели в
АлТ-Ед/л АсТ-ед/л ШФ-ед/л МДА нмоль/мл
Интактные 75,0±3,24 62,6±2,12 284,6±9,5 2,5± 0,15
СС14-2 мл/кг 3 раза в неделю в течение одного месяца
Контрольные 142,8±6,6 128,8 ±5,84 636,7± 10,5 16,6±0,96
Р <0,001 Р <0,001 Р < 0,001 Р <0,001
ГЭКТИ-0,35 г/кг 100,6 ±5,25 84,3±4,76 390,8± 7,4 10,8±0,8
Р < 0,001 Р< 0,001 Р <0,001 Р <0,001
ГЭКТИ-0,5 г/кг 96,5 ±3,33 70,6±2,47 330,0± 5,2 9,0±0,75
Р < 0,001 Р < 0,001 Р <0,001 Р <0,001
ГЭКТС- 0,35 г/кг 108,9± 6,63 95,8±4,44 380,5 ±6,65 11,4±0,87
Р <0,001 Р <0,001 Р <0,001 Р <0,001
ГЭКТС-0,5 г/кг 98,8±4,06 89,5±3,34 349,5±3,86 8,6±0,94
Р < 0,001 Р <0,001 Р < 0,001 Р <0,001
Карсил 0,2 г/кг 101, 5±5,05 84,9±0,56 399,8±5,5 9,95±0,76
Р < 0,001 Р <0,001 Р < 0,001 Р <0,001
Таблица 1.
Влияние испытуемых средств на активность маркеров цитологического синдрома и МДА сыворотки
крови крыс на фоне СС14. М±m (п = 7)
Примечание: Значение Р для контрольных дана по сравнению с интактными, а для подопытных животных -по сравнению с контрольными сериями
Испытуемые средства стимулировали нормализацию биохимических показателей крови; показатели активности АлТ, АсТ и ЩФ в сериях, получавших ГЭКТИ в указанной дозе, по сравнению с СС14-индуцированными животными статистически значимо снизились на (35,4, 32,3 и 47 % соответственно), а показатель активности МДА в сыворотке крови - на 47,5 %. В сериях, получавших ГЭКТС, активность вышеуказанных ферментов снизилась на 30,8, 30,5, 41,5, 48,2 % соответственно.
При сравнительном анализе полученных результатов установлено, что испытуемые средства по эффективности не уступают препарату сравнения,
обладающему гепатопротекторными свойствам -карсилу.
Как известно, при токсическом поражении печени наблюдается нарушение липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов, фосфолипи-дов, а также билирубина и сахара крови [6; 2].
Согласно полученным результатам (рис. 1 и рис. 2), концентрация О холестерина и фосфолипи-дов в составе крови контрольных крыс по сравнению с интактными животными снизилась на 13 и 50 %, уровень триглицеридов, билирубина и сахара крови повышался на 38,3 %, 109, 12,7 % соответственно.
ОХС-Ммоль/л ТГ-Ммоль/л ФЛ-Г/л.
Рисунок 1. Влияние ГЭКТИ и Сарват в дозах 0,35 и 0,5 г/кг на липидный обмен на фоне СС14. 1. Интакт-ные. 2. Контрольные-СС14. 3-4. ГЭКТИ-0,35-0,5 г/кг. 5-6. ГЭКТС-0,35-0,5 г/кг. 7. Карсил 0,2 г/кг
Месячное введение ГЭКТИ и ГЭКТС в дозах 0,35 и 0,5 г/кг массы улучшало показатели липидов, билирубина и сахара крови.
У животных, которых лечили ГЭКТИ и ГЭКТС в дозе 0,35 и 0,5 г/кг массы в течение месяца, концентрация холестерина по сравнению с контрольными сериями почти возвращалась к показателям ин-
тактных крыс. Уровень триглицеридов в сериях, получавших испытуемые средства в дозе 0,5 г/кг массы, по сравнению с контрольными достоверно (Р < 0,001) снижалось. Таким образом, испытуемые средства по эффективности не уступают препарату сравнения карсилу.
Билирубин-Мкмоль/л Сахар крови-Ммоль/л.
Рисунок 2. Влияние ГЭКТИ И ГЭКТС на уровень билирубина и сахара крови при токсическом гепатите. 1. Интактные. 2. Контрольные-СС14. 3-4. ГЭКТИ-0,35-0,5 г/кг. 5-6. ГЭКТС-0,35-0,5 г/кг. 7. Карсил 0,2 г/кг
Гепатозащитные свойства ГЭКТИ и ГЭКТС также проявились при изучении антитоксических
функций печени (на модели гексеналового сна) на фоне СС1 4.
Гексеналовый сон в мин. (гексенал 40 мг/кг).
Рисунок 3. Антиоксидантные свойства ГЭКТИ и ГЭКТС на фоне токсического гепатита. 1. Интактные. 2. Контрольные-СС14. 3-4. ГЭКТИ-0,35-0,5 г/кг. 5-6. ГЭКТС-0,35-0,5 г/кг. 7. Карсил 0,2 г/кг
Согласно полученным результатам (рис. 3), время продолжительности сна у контрольных крыс по сравнению с интактными животными удлинялось на 33,3 %. Продолжительность гексеналового сна под действием ГЭКТИ и ГЭКТС в указанных дозах по сравнению с контрольными сериями укорачивалось на 23,4 %, 25 %, 22,7 %, 27,5 % соответственно. Показатели препарата сравнения карсила были аналогичными с испытуемыми средствами.
Установлено, что биологически активные вещества состава клубней топинамбура оказывают положительное влияние на функциональную активность печени. В том числе, утилизируя глюкозу, они
способствуют синтезу гликогена и тем самым обеспечивают высокий уровень энергетического обмена, что, по всей вероятности, стимулирует процессы синтеза белка, обмен холестерина и метаболизм желчных кислот, улучшая функцию гепатобилиар-ной системы [4]. Топинамбур сохраняет потенциальные возможности печени в борьбе с различными заболеваниями и токсическими факторами внешней среды [5; 15].
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что ГЭКТИ и ГЭКТС, полученные из культивируемых на территории Южного Таджикистана, обладают гепатозащитными свойства-
ми, что, по всей вероятности, связано с биологически активными веществами состава клубней топинамбура, которые смягчают токсическое воздействие гепа-тотоксина на печеночные клетки и тем самым улуч-
шают антитоксическую функцию и внутрипеченоч-ные обменные процессы.
Список литературы:
1. Азонов Д.А. Фармакология гераноретинола и эфирных масел: автореф. док. мед. наук. - Санкт-Петербург, 1995. - 43 с.
2. Азонов Д.А. и соавт. Гиполипидемические свойства эфирных масел (Холов А.К., Холназаров Б.М., Розыкова Г.В., Бобоев Д.Ж.) - Душанбе, Изд-во «ЭДЖОД», 2015. - 144 с.
3. Амосов В.В. Антиоксидантная емкость водных и водно-спиртовых экстрактов лабазника камчатского (Filipéndula kamtschatica maxim) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2009. - № 1 - С. 25-26.
4. Баранова А.Г. Применение топинамбура в профилактике диабета // Электронный сборник материалов I Международной научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры технологии и организации питания, 19-21 сентября 2014 г. «Инновации в индустрии питания и сервисе». - Краснодар. -2014. - С. 206-209.
5. Байгарин Е.К. Пищевые волокна: термины и определения / Е.К Байгарин, В.М. Жминченко // Вопросы питания. - 2007. - Том 76. - № 4. - С. 10-11.
6. Бугаева А. Медикаментозные токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Здоровье Украины. - 2008. - № 19/1. - С. 26.
7. Вермель А.Е. Применение омега-3 жирных кислот (рыбий жир) в клинической практике // Клиническая медицина, 2005. - № 10 - С. 51-57.
8. Василенко Ю.К. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойств пектиновых веществ / Ю.К. Василенко, С.В. Москаленко, Н.Ш. Кайшева // Хим.-фармац. журн. - 1997. - Т. 31, № 6. -С. 28-29.
9. Жолобова И.С. и соавт. Влияние натрия гипохлорита на рост и развитие перепелов // Ветеринария Кубани. - 2013. - № 2. - С. 5-7.
10. Забродский П.Ф., Мандыч В.Г., Германчук В.Г. Иммуностимулирующие свойства полиоксидония при остром отравлении антихолинэстеразными токсичными химикатами // Экспериментальная и клиническая фармакология 2006. - Т. 69, № 6. - С. 37-39.
11. Зиновьева В.Н., Спасов A.A. Коррекция мутагенного действия кварцетина природными и синтетическими фенолсодержащими антиоксидантами // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2005. - № 1. - С. 45-47.
12. Кисиева М.Т. Совершенствование способов получения инулина и пектина из клубней топинамбура (HELIANTHUS TUBEROSUS) и создание лекарственных средств на их основе: автореферат канд. фарм. наук. - Пятигорск, 2011. - 21 с.
13. Косарев В.В., Бабанов С.А. Токсические (токсико-аллергические) гепатиты // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - № 2. - С. 29-30.
14. Кузьминова Е.В. и соавт. Эффективность каротиноидов при токсическом поражении печени // Труды КубГАУ. Серия: Ветеринарные науки. - № 1 (ч. 2). Краснодар. - 2009. - С. 117-119.
15. Платова Л.И. Эффективность применения клетчатки топинамбуров питания человека / Л.И. Платова // Бизнес пищевых ингредиентов. - 2008. - № 6. - С. 39-40.
16. Прозоровская H.H. Антиоксидантная активность льняного масла // Вопросы питания. - 2003. - Т. 72. -№ 2. - С. 13-18.
17. Серебров В.Ю. Функциональная активность сфингомиелинового цикла печени крыс при хроническом токсическом гепатите // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 12 -С. 634-637.
18. Тяпкина Е.В., Фомин О.А. Влияние биологически активных соединений на метаболические функции печени // Молодой ученый. - 2015. - № 7. - С. 1048-1051.
19. Шкодич П.Е. Экспериментальное обоснование предельно допустимых концентраций фосфорорганиче-ских отравляющих веществ в почве // Гигиена и санитария. - 2006. - № 6. - С. 72.
20. Филиппов М.П. и соавт. Зависимость колориметрической реакции галактуроновой кислоты и нейтральных моносахаридов с карбазолом от условий ее проведения // Изв. АН Молд. ССР. Серия биолог. и хим. наук. - 1986. - № 1. - С. 75.
References:
1. Azonov D.A. Pharmacology of geraretinol and essential oils. Dr. med. sci. diss. Saint Petersburg, 1995. 43 p. (In Russian).
2. Azonov D.A. Lipid-lowering properties of essential oils. Dushanbe, "EDZhOD" Publ., 2015. 144 p. (In Russian).
3. Amosov V.V. The antioxidant capacity of water and water-alcoholic extracts of Kamchatka meadowsweet (Filipéndula kamtschatica maxim). Voprosy biologicheskoi, meditsinskoi i farmatsevticheskoi khimii. [Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry], 2009, № 1, Р. 25-26 (In Russian).
4. Baranova A.G. Application of Jerusalem artichoke in the prevention of diabetes. Elektronnyi sbornik materialov I Mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii, posviashchennoi 30-letiiu kafedry tekhnologii i organi-zatsii pitaniia, 19-21 sentiabria 2014 g. "Innovatsii v industrii pitaniia i servise". [Electronic collection of materials of I International scientific-practical conference dedicated to the 30th anniversary of the Department of Technology and Catering, 19-21 September, 2014 "Innovation in the food and service industry"], Krasnodar, 2014, P. 206-209 (In Russian).
5. Baigarin E.K. Dietary fibers: terms and definitions. Voprosy pitaniia. [Nutrition questions], 2007, vol. 76, № 4, Р. 10-11 (In Russian).
6. Bugaeva A. Medication toxic liver injury: ways of pharmacological correction. Zdorov'e Ukrainy. [Ukraine health], 2008, № 19/1, Р. 26. (In Russian).
7. Vermel' A.E. Application of agilis fatty acids (fish oil) in clinical practice. Klinicheskaia meditsina. [Clinical medicine], 2005, № 10, Р. 51-57 (In Russian).
8. Vasilenko Iu.K. Obtaining and study of physico-chemical and hepatoprotective properties of pectin. Khim.-farmats. zhurn. [Chemical and pharmacy journal], 1997, vol. 31, № 6, Р. 28-29 (In Russian).
9. Zholobova I.S. Effect of sodium hypochlorite on the growth and development of quails. Veterinariia Kuba-ni. [Kuban veterinary], 2013, № 2, Р. 5-7 (In Russian).
10. Zabrodskii P.F., Mandych V.G., Germanchuk V.G. The immunostimulatory properties of polyoxidonium in acute poisoning with anticholinesterase toxic chemicals. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia 2006. [Experimental and clinical pharmacology 2006], vol. 69, № 6, Р. 37-39 (In Russian).
11. Zinov'eva V.N., Spasov A.A. Correction of kvartsetin mutagenic action by natural and synthetic phenolic antioxidants. Voprosy biologicheskoi meditsinskoi i farmatsevticheskoi khimii. [Questions of biological medical and pharmaceutical chemistry], 2005, № 1, Р. 45-47 (In Russian).
12. Kisieva M.T. Improved methods of producing pectin and inulin from Jerusalem artichoke tubers (HELIAN-THUS TUBEROSUS) and the creation of drugs based on them. Cand. pharm. sci. diss. Pyatigorsk, 2011. 21 p. (In Russian).
13. Kosarev V.V., Babanov S.A. Toxicity (toxic-allergic) hepatitis. Consilium medicum. Gastroenterologi-ia. [Consilium medicum. Gastroenterology], 2009, № 2, Р. 29-30 (In Russian).
14. Kuz'minova E.V. Efficiency of carotenoids with toxic liver injury. Trudy KubGAU. Seriia: Veterinarnye nauki. [Proceedings of KubSAU. Series: Veterinary science], № 1 (part 2), Krasnodar, 2009, Р. 117-119 (In Russian).
15. Platova L.I. The effectiveness of fiber artichoke of human's nutrition. Biznes pishchevykh ingredi-entov. [Business of food ingredients], 2008, № 6, Р. 39-40 (In Russian).
16. Prozorovskaia H.H. Antioxidant activity of flaxseed oil. Voprosy pitaniia. [Questions of nutrition], 2003, vol. 72, № 2, Р. 13-18. (In Russian).
17. Serebrov V.Iu. Functional activity of the sphingomyelin cycle of rats' liver in chronic toxic hepatitis. Biulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. [Bulletin of experimental biology and medicine], 2008, vol. 146, № 12, Р. 634-637 (In Russian).
18. Tiapkina E.V., Fomin O.A. Effect of biologically active compounds on metabolic liver. Molodoi uchenyi. [Young scientist], 2015, № 7, Р. 1048-1051 (In Russian).
19. Shkodich P.E. Experimental substantiation of maximum permissible concentrations of organophosphorus agents in the soil. Gigiena i sanitariia. [Hygiene and sanitation], 2006, № 6, Р. 72. (In Russian).
20. Filippov M.P. The dependence of the colorimetric reaction of galacturonic acid and neutral monosaccharides with carbazole on the conditions of its conduct. Izv. AN Mold. SSR. Seriia biolog. i khim. nauk. [Proceedings of the Academy of Sciences of Moldavian SSR. Series of biological and chemical sciences], 1986, № 1, Р. 75. (In Russian).
