CC BY
28
стрессу лимфатической системы. С точки зрения адаптационных процессов, «лимфатический ресетинг» отражает высокую цену адаптации, поскольку для компенсации имеющихся эндокриннометаболических изменений включается большое количество структурных единиц лимфатической системы, которые функционируют продолжительный период времени [7]. Усугубление тяжести повреждения приводит к срыву адаптации, но даже имеющиеся адаптивные изменения становятся звеньями патогенеза. Выявленные в ходе опыта изменения структурной организации подвздошного лимфатического узла, возникающие в по-стгипертермическом периоде, говорят об участии этого органа в формировании компенсаторно-приспособительной реакции организма при действии экстремально высокой внешней температуры. Вероятно, это связано с «компенсацией перераспределения» в системе «кровь - ткань - лимфа - лимфатический узел», когда функциональная нагрузка распределяется между аналогичными элементами системы для снижения ее до нормы адаптации.
Литература
2.Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды.- М. : Изд-во РГМУ, 2000.- 174 с.
3.Буянов В.М., Алексеев А. А Лимфология эндотоксикоза.-М. : Медицина, 1990.- 272 с.
5.Ефремов А.В. Морфо-функциональные особенности лимфатического русла при СДС и его фармакологическая коррекция : Дис. ... д-ра мед. наук.- Новосибирск, 1992.- 539 с.
6.Ефремов А.В. и др. Лимфатическая система, стресс, метаболизм.- Новосибирск : Изд-во СО РАМН, 1999.- 194 с.
8.Зайко Т.М. Лимфатические узлы в условиях общей гипертермии (морфо-функциональное исследование) : Автореф. дис. к. м. н.- Новосибирск, 1987.- 17 с.
9Масленникова М.А. Эндокринно-метаболические особенности тканевой адаптации миокарда в динамике синдрома длительного сдавления (экспериментальное исследование) : Дис. ... д-ра мед. наук.- Новосибирск, 2006.- 288 с.
10Меерсон Ф З. Адаптация, стресс и профилактика.- М. : Медицина, 1981.- 278 с.
11.Орлов Р., Ерофеев Н. // Физиол. ж.- 1994.- №2.- С. 34^8.
12.Пахомова Ю.В. Системные механизмы метаболизма при общей управляемой гипертермии (экспериментальное исследование) : Дис. ... д-ра мед. наук.- Новосибирск, 2006.- 280 с.
13.СапинМР. // Морфология.- 1997.- Т. 112, № 5.- С. 84.
14.Тимошенко А.В., Черенкевич С Н. // Биофизика.- 1995.-Т. 40, № 1.- С. 115-116.
УДК 616. 153.915:612(085)
ВЛИЯНИЕ ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА ГЕМИСУКЦИНАТА И МЕКСИДОЛА НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИК-ЛОФОСФАНА У МЫШЕЙ С ЛЕЙКОЗОМ Ь 1210
Н.И.МИКУЛЯК, А.Н.МИТРОШИН, А.И.МИКУЛЯК*
Учитывая современные тенденции развития химиотерапевтического метода лечения злокачественных опухолей, заключающиеся в использовании высоких доз противоопухолевых средств, приходится говорить о возросшей роли данного вида токсических реакций на течение, прогноз и эффективность лечения злокачественных новообразований [10]. В связи с этим одной из важнейших проблем экспериментальной и клинической фармакологии является разработка новых фармакотерапевтических подходов к снижению токсичности и повышению терапевтической эффективности лекарственного метода лечения злокачественных опухолей [7,8,10,11]. К классическим противоопухолевым средствам относятся антрациклиновые антибиотики, которые широко применяются в клинической практике. Однако применение этих препаратов связано с развитием в период лечения осложнений, наиболее опасным из которых является развитие токсической кардиопатии и гепатотоксичности [9,12]. Поэтому предупреждение и уменьшение разных видов токсичности противоопухолевой химиотерапии - это реальный путь к повышению эффективности широко применяемых в клинике цитостатиков и сохранению качества жизни пациентов [8]. В целом ряде исследований установлена роль активации ПОЛ в генезе опухолевого
*Кафедра физиологии человека Медицинского института Пензенского госунивер ситета
роста и в основе токсического действия препаратов [2,5]. При этом происходит изменение активности антиоксидантной системы организма опухоленосителя [9]. Установление роли ПОЛ в канцерогенезе и повреждении гомеостатических структур определило место антиоксидантов в профилактике, как опухолевых заболеваний, так и осложнений цитостатической терапии. Появление нового типа водорастворимых антиоксидантов, производных 3-оксипиридина, обладающих широким спектром действия при различных патологических состояниях является основанием для применения с целью коррекции побочного действия цитоста-тических лекарственных средств [1,3,4,6].
Цель работы — изучение возможности фармакологической коррекции производных 3-оксипиридина мексидола (МЕКС) и этилметилгидроксипиридина гемисукцината (ГЕМ) побочных эффектов циклофосфана (ЦФ). ЦФ применяется для проведения химиотерапевтического лечения острого лимфобластного и хронического лимфолейкоза, рака молочной железы, яичников, легкого, шейки матки, мочевого пузыря, яичка, хориокарциномы, саркомы мягких тканей, костной ретикулосаркомы, саркомы Юинга, нейробластомы, опухоли Вильмса, опухоли слюнных желез, предстательной железы, щитовидной железы, тимомы, рабдомиосаркомы, миеломной болезни, ретинобластомы. Побочные эффекты ЦФ проявляются в тошноте, рвоте, анорексии, стоматите, реже - гепатите, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, геморрагическом цистите, алопеции, гиперпигментации.
Материалы и методы. Опыты проведены на мышах линии ВЭЕ^самцы, полученных из питомника «Столбовая», (масса тела 22-24 г) с внутрибрюшинно трансплантированным (1 млн клеток/мышь) лейкозом Ь 1210 (штамм получен из Банка опухолевых штаммов ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН). В каждой экспериментальной группе по 12 животных. ЦФ (ОАО «Биохимик» г. Саранск) вводили однократно в физрастворе внутрибрю-шинно через 24 часа после трансплантации опухоли. Использовали 3 дозы ЦФ - 50мг/кг, 75 мг/кг и 100 мг/кг. ГЕМ вводили внут-рибрюшинно в физрастворе в дозе 25 мг/кг пять дней: через 1,5 часа после ЦФ и далее ежедневно. МЕКС (5% раствор для инъекций, СОО «Эллара», Владимирская обл.) вводили внутрибрю-шинно в физрастворе в дозе 25 мг/кг пять дней: через 1,5 часа после ЦФ и далее ежедневно. Об изменении лечебного действия ЦФ при воздействии препарата судили по изменению продолжительности жизни павших животных (ИПЖ) в опытных группах в % по отношению к этому показателю в контрольной группе.
Таблица 1
Структура эксперимента
п Серии № п Серии
12 Ь 1210 7 12 ЦФ (75мг/кг)
12 ГЕМ 8 12 ЦФ (75мг/кг)+ГЕМ
12 МЕКС 9 12 ЦФ (75мг/кг)+МЕКС
12 ЦФ (50мг/кг) 10 12 ЦФ (100мг/кг)
12 ЦФ (50мг/кг)+ГЕМ 11 12 ЦФ (100мг/кг)+ГЕМ
12 ЦФ (50мг/кг)+МЕКС 12 12 ЦФ (100мг/кг)+МЕКС
Статистическую обработку результатов проводили методом Фишера - Стьюдента. Разницу считали достоверной при р<0,05.
Результаты. Влияние ГЕМ на гибель мышей с лейкозом Ь-1210 после введения Цф изучали в 8 экспериментальных группах: 1) контроль 1 - животные с лейкозом Ь-1210; 2) контроль 2 -животные получавшие, ГЕМ по схеме; 3) животные, получавшие ЦФ в дозе 50 мг/кг; 4) мыши, получавшие ЦФ в дозе 50 мг/кг с модификатором ГЕМ; 5) мыши, получавшие ЦФ в дозе 75 мг/кг; 6) животные, получавшие ЦФ в дозе 75 мг/кг с модификатором ГЕМ; 7) животные, получавшие ЦФ в дозе 100 мг/кг; 8) животные, получавшие ЦФ в дозе 100мг/кг с модификатором ГЕМ.
В первой группе средняя продолжительность жизни павших животных (СПЖ) составляла 7,8±0,08 суток, гибель животных началась на 7 сутки, погибло 2 животных из 12 (2/12), остальные погибли на 8 сутки. Во второй группе СПЖ составляла 8,3±0,2. Гибель животных, как и в первой группе, началась на 7 сутки, погибли 3 животных (3/12), на 8 сутки погибли еще 2 животных, остальные на 9 сутки. В третьей группе, получавшей ЦФ в дозе 50 мг/кг, гибель животных наступила на 9 сутки, погибли 4 из 12 животных, на 10 сутки 3 из 8 животных, на 11 сутки остальные. СПЖ в этой группе составляла 10,1±0,2. У животных, защищен-
ных антиоксидантом, СПЖ равнялась 11,2±0,3, гибель животных наступила на 10 сутки (6/12), на 12 сутки (4/6), на 13 сутки (2/2). В группах, получавших антибиотик в дозе 75мг/кг и 100мг/кг, СПЖ составляла 13,7±0,2 и 13,8±0,3 суток. У животных, которым в качестве модификатора вводили ГЕМ, СПЖ составляла 13,1±0,3 суток и 13,9±0,3 суток. Влияние ГЕМ на противоопухолевую активность ЦФ у мышей с лейкозом Ь-1210 изучали по ИПЖ опытных животных по отношению к контролю (табл. 2).
Таблица 2
Влияние ГЕМ на противоопухолевую активность ЦФ у мышей с лейкозом Ь-1210
ЦФ (мг/кг) ИПЖ-1 и Р ИПЖ-2 2) Р
Лейкоз Ь-1210
ГЕМ 6,4
ЦФ (50 мг/кг) 29,5 <0,05
ЦФ + ГЕМ 43,6 <0,01 +10,9 > 0,05
ЦФ (75 мг/кг) 75,6 <0,001
ЦФ + ГЕМ 67,9 <0,001 -4,4 > 0,05
ЦФ (100 мг/кг) 76,9 <0,001
ЦФ + ГЕМ 78,2 <0,001 +0,7 > 0,05
1 - изменение срока жизни опытных мышей в % по отношению к контролю. 2) - отношение средней продолжительности жизни павших животных при введении ЦФ с ГЕМ к аналогичному показателю при введении только ЦФ в той же концентрации (%)
Исследование показало, что антиоксидант самостоятельно увеличивает продолжительность жизни опытных животных на 6,4%. Антиоксидант в комбинации с антибиотиком в дозе 50 мг/кг увеличивает продолжительность жизни на 43,6%, в комбинации с антибиотиком в дозе 75 мг/кг - на 67,9%, в дозе 100 мг/кг - на 78,2%. Средняя продолжительность жизни при введении ЦФ с ГЕМ к аналогичному показателю при введении только ЦФ имела тенденцию к удлинению показателя на 10,9% в дозе 50 мг/кг. В других дозах показатель достоверно не изменялся. Количество павших животных в каждой группе составляло в конечном итоге 100%. Изучение лечебного действия ЦФ в комбинации с ГЕМ у мышей с лейкозом Ь-1210 показало (рис.1), что ГЕМ не влиял на рост трансплантируемого лейкоза Ь-1210. При использовании ЦФ в терапевтических дозах 50 мг/кг и 75 мг/кг не выявлено влияния (усиления или снижения) лечебного действия ан-трациклина при комбинированном применении модификатора. При использовании доз, превышающих терапевтические, проявился токсический эффект ЦФ, что выразилось в отсутствии усиления лечебного действия цитостатика при увеличении дозы от 75 мг/кг до 100 мг/кг: показатель роста срока жизни павших животных с опухолью при увеличении дозы ЦФ в этом интервале выходит на плато. При комбинированном применении ЦФ в дозе, превышающей терапевтическую - 100 мг/кг, с модификатором не было изменения лечебного действия антибиотика, что выразилось в полном совпадении срока жизни павших животных с опухолью при использовании ЦФ с/или без модификатора.
Доза ЦФ (мг/кг)
Рис.1 Лечебное действие ЦФ (......) и ЦФ в комбинации с ГЕМ (-----) у
мышей с лейкозом Ь-1210,
Таким образом, применение ГЕМ безопасно в терминах его возможного стимулирующего воздействия на рост опухоли. Изученный модификатор не обладает собственным противоопухолевым эффектом и не замедляет рост опухоли. При комбинированном применении ГЕМ с ЦФ в нетоксических терапевтических дозах, а также в дозах с проявлением общей токсичности, модификатор не изменяет противоопухолевой активности антрацик-лина. Влияние МЕКС на гибель мышей с лейкозом Ь-1210 после введения ЦФ изучали в 8 экспериментальных группах: 1) контроль 1 - животные с лейкозом Ь-1210; 2) контроль 2 - животные получавшие МЕКС по схеме; 3) животные, получавшие ЦФ в
дозе 50 мг/кг; 4) животные, получавшие ЦФ в дозе 50 мг/кг с модификатором МЕКС; 5) мыши, получавшие ЦФ в дозе 75 мг/кг; 6) мыши, получавшие ЦФ в дозе 75 мг/кг с модификатором МЕКС; 7) мыши, получавшие ЦФ в дозе 100 мг/кг; 8) мыши, получавшие ЦФ в дозе 100мг/кг с модификатором МЕКС.
В первой группе средняя продолжительность жизни павших животных (СПЖ) составляла 7,0±0,0 суток, гибель животных началась на 7 сутки, погибли все 12 животных. Во второй группе СПЖ составляла 7,7±0,16 суток. Гибель мышей регистрировалась на 7 сутки (8/12), остальные погибли на 9 сутки. В третьей группе мышей, получавших ЦФ в дозе 50 мг/кг, гибель наступила на 8 сутки, погибли 4 из 12 мышей, на 9 сутки (2/8), на 10 сутки (6/6). СПЖ составляла 9,2±0,2 суток. У животных, защищенных антиоксидантом, ср. продолжительность жизни составляла 10,3±0,2 суток, гибель мышей наступила на 9 сутки (2/12), на 10 сутки (4/10), на 11 сутки (6/6). В группах, получавших антибиотик в дозе 75мг/кг и 100мг/кг, СПЖ составляла 13,7±0,3 суток и 13,8±0,3 суток. У мышей, которым в качестве модификатора вводили МЕКС, СПЖ составляла 12,8±0,3 суток и 13,5±0,3 суток.
Об изменении лечебного действия ЦФ при воздействии исследуемого препарата судили ИПЖ в опытных группах в % по отношению к этому показателю в контрольной группе и по количеству излеченных мышей. Исследования влияния МЕКС на противоопухолевую активность ЦФ у мышей с лейкозом Ь-1210 (табл.3) показали, что самостоятельное применение МЕКС увеличивает срок жизни на 10% относительно контроля, но не обладает собственным противоопухолевым эффектом. ЦФ без коррекции в дозе 50 мг/кг изменяет показатель на 31,4%, с коррекцией МЕКС - на 47,1% относительно контроля. Антибиотик в дозе 75 мг/кг и 100 мг/кг увеличивает срок жизни на 95,7% и 97,1%. Сочетание тех же доз ЦФ с корректором увеличивает срок жизни мышей относительно контроля на 82,8% и 92,8% соответственно. Применение модификатора совместно с ЦФ в нетоксических дозах, а также в дозах с проявлением общей токсичности не меняет противоопухолевой активности антрациклина.
Таблица 3
Влияние МЕКС на противоопухолевую активность ЦФ у мышей с лейкозом Ь — 1210
ЦФ (мг/кг) | МЕКС ИПЖ-1и ИПЖ-2 2) (Р) Смертность (%)
Ь-1210 100
МЕКС 10 100
50 мг/кг - 31,4 100
+ 47,1 + 11,9 > 0,05 100
75 мг/кг - 95,7 100
+ 82,8 -6,5 > 0,05 100
100 мг/кг - 97,1 100
+ 92,8 -2,1 > 0,05 100
1 - изменение продолжительности жизни опытных животных в % по отношению к контролю, 2) - отношение средней продолжительности жизни павших животных при введении ЦФ с МЕКС к аналогичному показателю при введении только ЦФ в той же концентрации (%)
Доза ЦФ (мг/кг)
Рис.2 Лечебное действие ЦФ (.......) и ЦФ с МЕКС (.......) у мышей с
лейкозом Ь-1210.
Изучение лечебного действия ЦФ и ЦФ в комбинации с МЕКС (рис. 2) у мышей с лейкозом Ь- 1210, показало, что модификатор не влиял на рост трансплантируемого лейкоза. МЕКС не влиял на изменение лечебного действия ЦФ в дозах 50 мг/кг и 70 мг/кг. При использовании доз, превышающих терапевтические, проявился токсический эффект ЦФ, что выразилось в отсутствии усиления лечебного действия цитостатика при увеличении дозы от 75 мг/кг до 100 мг/кг. Показатель ИПЖ с опухолью при увеличении дозы ЦФ в этом интервале выходил на плато. При применении ЦФ в дозе, превышающей 100 мг/кг, с модификатором не было изменения лечебного действия антибиотика, что
выражалось в совпадении срока жизни павших мышей с опухолью при использовании ЦФ с/или без модификатора.
Заключение. Можно расценивать ГЕМ и МЕКС, как эффективные антитоксические модификаторы, использование которых в онкологической клинике позволит проведение адекватной химиотерапии, включающей ЦФ, без снижения дозы цитостатика из-за возникающих токсических проявлений, а, следовательно, повысить эффективность проводимого лекарственного лечения.
Литература
1. Волчегорский И.А. и др. // Клин. мед.- 2004.- №11.— С.31.
2.Горожанская Э.Г. и др. // I съезд онкологов стран СНГ.— М.— 1996.— С..81—82.
3.Голиков А.П.. и др. // Кардиол.— 2005.— №7.— С.21—26.
4.Горенкова Н.А. и др. // Анестезиол. и реаниматол.— 2002.— №6.— С.63—66.
5.Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологические аспекты.— М., — 2001.
6.Малышев В.Г. Влияние димефосфона на гомеостаз организма.— М.: Наука.— 2007.— 214с.
7.Переводчикова Н.И. // Соврем. онкол.— 2001.— Т. 3, №2.— С.127—144.
8. Рук-во по химиотерапии опухолевых заболеваний./ Под ред. Переводчиковой Н.И.— М., 2005.— 704 с.
9.Сафонова С.А. и др. // Вопр. онкол.— 2006.— Т.52, №5.— С.590—592.
10.Greco, F.A, Hainsworth J.D.. // Cancer Chemother Rharma-col.— 1994.— Vol.34 .—P.101—104.
11.Rowinsky E.K. et. al. // Ibid.—1998.—Vol.9.— P.173—180.
12Minotti G. et al. // J Clin Invest.—1995.— Vol. 95.— P. 1595.
УДК 616; 64.2; 681.3
СУЩЕСТВУЕТ ЛИ АНАЛОГ ПРЕДЕЛЬНОЙ ТЕОРЕМЫ В ТЕОРИИ ХАОСА И СИНЕРГЕТИКЕ ДЛЯ БИОСИСТЕМ?
В.М. ЕСЬКОВ*
Широко известно, что вероятности событий легко рассчитываются для схемы случаев или урн, когда мы имеем идеальную конструкцию опыта и сколь угодное число раз можем его повторять. При этом предполагается, что со временем такие повторы ничего в природе не изменяют. Например, если в урне 36 шаров и из них 4 белых, то вероятность вытащить белый шар Р(А)=т/п= 4/36 = 1/9. Аналогично мы имеем и с картами (вытащить туза из колоды - 1/9). Однако, если эти шары или тузы в результате опытов начнут изменяться, то схема урн начнет давать сбои. Для подобных схем доказана теорема Бернулли (предельная теорема), которая утверждает сходимость (по вероятности) реальной частоты события (Р*(А)) к гипотетической вероятности(Р (А)) этого же события при неограниченном увеличении числа испытаний, т.е. Р (А) — Р(А), при п—— да. Причем отмеченное ограничение (сходимость по вероятности) имеет простой флуктуационный смысл. Оно означает, что если п мало (например, п=10), то вероятность флуктуации велика. При п=10 легко может выпасть 7 орлов из 10 бросков (получается, что Р*(А)=7/10, что далеко от Р(А)=1/2).
Однако эта теорема утверждает, что если уже п = 10000, то вероятность выпадения 7000 орлов ничтожно малая величина, т. е. такая флуктуация практически невозможна. В реальных опытах уже на п = 30 (или 40) получить такую флуктуацию (Р (А) = 7/10) уже почти невозможно. Отсюда напрашивается вывод: делайте больше опытов и ваша Р*(А) будет максимально приближаться к искомой вероятности Р(А). Но реально никто не делает п—да из-за ограничений по времени (жизнь испытателя коротка).
Вообще, повторы с техническими, физическими или химическими объектами (процессами) воспроизводятся легко. Действительно, любой завод по производству деталей машины (и даже сборное производство для самих машин) ежегодно делает такие эксперименты. Например, фирма «Тойота» выпускает миллионы своих машин и все их детали, сами машины укладываются в распределение Гаусса, а вероятности Р (А) довольно точно отображаются реальными частотами Р (А). Аналогичные опыты многократно повторяются в физике, химии. Миллионы раз повторяются реакции катализа или синтеза на химических заводах и
* Сургутский ГУ, 628400, г. Сургут, проспект Ленина, 1, СурГУ
никто не наблюдал больших флуктуаций. Все тела падают с ускорением % и никто не наблюдал обратное. В общем, все повторяемо и воспроизводимо в области неживой природы и все уравнения, которые составляют основы физики, химии, технических процессов, работают в рамках предельной теоремы, т. е. подчиняются закону больших чисел. Для этих процессов работают детерминистские уравнения, представленные в физике, химии, технике. Мы можем воспользоваться методами теории вероятности и математической статистики и ввести функцию распределения, рассчитав доверительный интервал или статистический разброс. При этом все данные будут группироваться вокруг среднего. Иная картина возникает, если мы имеем дело с хаотическими структурами в виде биоситем.
Для хаоса понятия среднего, частоты и вероятности события не применимы и весь детерминистко-стохастический подход (ДСП) также неприменим. Здесь нужна другая математика и другие подходы. Один из таких новых подходов развивается сейчас в НИИ Биофизики и медицинской кибернетики (НИИ БМК) при Сургутском государственном университете (СурГУ). Однако, прежде чем представить отдельные методы в рамках такого подхода (назовем его теорией хаоса и синергетики - ТХС) нам необходимо остановиться на правомочности такого подхода, на ограничении круга явлений, процессов, объектов, которые мы можем рассматривать в рамках ТХС. Действительно, ограничения в применении ДСП уже очевидны из сказанного выше. Все процессы, изучаемые с позиций ДСП должны быть повторяемы и воспроизводимы (добавим - сколь угодно большое число раз). Если нет повторяемости и воспроизводимости, то ДСП нельзя использовать. Для теории вероятности (ТВ) и математической статистики (МС) мы еще требовали (смотри выше) определенной идентичности объектов (явлений, процессов), т.к. именно для них мы можем рассчитывать Р (А) и Р (А) согласно теоремы Бернулли. Однако ясно, что в природе таких объектов не очень много и особенно это касается живой природы. Точнее сказать, что человечество вообще обычно работает с объектами, которые описываются в рамках ДСП (или в их приближениях), другие процессы мы не рассматриваем в рамках традиционных наук [1].
В действительности, например, в биологии и медицине мы имеем дело с такими объектами и процессами, которые никак нельзя назвать одинаковыми, тождественными или повторяющимися сколь угодное число раз в пространстве и во времени. Живая природа состоит из столь сложных и неповторяющихся объектов и процессов, что применять к ним ДСП, изучать их в рамках ТВ и МС приходится весьма условно и с большой натяжкой. Поэтому, очевидно, и не существует универсальных теорий и моделей многих биопроцессов (их сложно или невозможно в точности повторить!). Сейчас можно уверенно сказать, что условная повторяемость и воспроизводимость объектов и процессов в живой природе происходит благодаря синергетической (самоорганизующей) системе связей и взаимосвязей любого живого объекта (клетка, орган, организмы, популяции, биосфера в целом). Именно благодаря синергии, самоорганизации, из хаоса постоянно возникают сложно структурированные объекты (от клетки до биосферы), к этим же объектам относится и человек (и процесс его развития от яйцеклетки до взрослой особи). Причем, человек в ходе своего онтогенеза (да и филогенеза тоже) не повторяется тождественно, т.к. генотип и фенотип постоянно изменяются в условиях самоорганизации, а при действии различных возмущающих факторов эти процессы еще более ускоряются.
К возмущающим факторам сейчас относится очень многое: изменение условий среды обитания (смена климата, усиление радиационного фона и химических интоксикантов-мутантов); определенный генетический шум (который становится уже ветром, переходящим в бурю), т.к. мы сейчас создаем разные помехи за счет геномодифицированных продуктов, генной инженерии и ряда других искусственных факторов. Все это (а также смена геомагнитных полюсов, неограниченный рост численности населения и т.д.) создает новый фон, который также влияет на динамику развития отдельного человека, заставляя его не повторяться в своем индивидуальном развитии, напрягая его синергетические механизмы, которые должны как-то удерживать процессы развития отдельного организма в определенных (как нам казалось еще недавно в среднестатистических рамках) границах и которые бы можно еще описывать с позиций ДСП. Жизнь вносит такое разнообразие, такой хаос в индивидуальное развитие отдельного человека и в динамику популяций всех видов планеты Земля, что
