CC BY
50
■■■ гг ф ■
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ БАЙКАЛЬСКОГО РЕГИОНА НА ХОЛЕРЕТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ У БЕЛЫХ КРЫС
Николаев С. М., Занданов А. О., Самбуева З. Г., Убеева И. П., Маланов К. Ж.
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН Бурятский государственный университет
Иркутский государственный институт усовершенствования врачей
Николаев Сергей Матвеевич 670047, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, д. 6 Тел.:8(3012) 43 3463 E-mail: [email protected]
РЕЗЮМЕ
В данной работе приведены результаты определения холеретической активности экстрактов из растений байкальского региона. Показано, что полученные экстракты в экспериментальнотерапевтических дозах у интактных крыс стимулируют холеретическую реакцию.
Ключевые слова: флавоноиды; биологически активные вещества; экстракты растений, холеретиче-ская реакция.
SUMMARY
In the given work was estimated the choleretic activity of the extracts that was derived from the plants of the Baikal region. It had been shown that the experimental-therapeutic doses of the extracts stimulate choleretic reaction in intact rats. Keywords: flavonoids; biologically active substances; plant extracts; choleretic reaction.
ВВЕДЕНИЕ
Известно, что настои и отвары из лекарственных растений характеризуются нестабильностью состава и небольшим сроком хранения. При приготовлении их недостаточно извлекаются биологически активные вещества, что обусловливает необходимость использования более рациональных извлечений, содержащих в концентрированном виде все действующие вещества. В связи с этим интерес представляют сухие экстракты из флоры байкальского региона, полученные по ресурсосберегающей и щадящей технологии [2; 6; 10]. Как было ранее установлено в предварительных опытах, наиболее перспективными видами с желчегонной активностью являются клевер лупиновый (Trifolium lupinaster L.), толокнянка обыкновенная (Arctostaphylos ura-ursi (L.) Spreng), тонкоплодник дымянковый (Leptopyrum fumarioides (L.) Reichenb Consp.), горечавка бородатая (Gentianopsis barbata Froel), зубчатка поздняя (Odontites serotina (Baumg.) Pers), белозор болотный (Parnassiapalustris L.), лома-тогониум каринтийский (Lomatogonium carinthiacum
Б > a
So L =
o i р
Щ a
HI
n E
Q.
h ч
U
ID
L
К
ID
X
.0
<
ID
I-
X
<u
2
s
a
ш
с
у
m
(Wulten) A. Br.), скерда кровельная (Crepis tectorium L.), используемые в практике тибетской медицины для лечения и профилактики заболеваний гепатобилиарной системы [1; 6; 10; 11].
В задачи настоящего исследования входило определение влияния экстрактов из указанных видов растительного сырья на холеретическую реакцию у интактных белых крыс.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определение влияния полученных экстрактов на холеретическую реакцию проведено в опытах на 153 белых крысах-самцах линии Ш1з1аг с исходной массой 180 - 190 г в зимний период 2007 - 2008 гг. Желчь получали у наркотизированных гексеналом интакт-ных животных [5; 8; 9]. Экстракты в форме водного раствора вводили в двенадцатиперстную кишку крыс в экспериментально-терапевтических дозах 0,01 - 0,50 г/кг. О состоянии холеретической реакции
на фоне введения растительных экстрактов судили по скорости секреции желчи, общему количеству выделенной желчи, концентрации желчных кислот, а также количеству выделенных с желчью билирубина и холестерина [5; 8; 9]. Статистическая обработка данных проведена с использованием (7-критерия Манна-Уитни [5; 7] с применением редактора Microsoft Excel 2003. Различия данных считали значимыми при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенными исследованиями установлено, что экстракт ломатогониума каринтийского оказывает выраженное действие на холеретическую реакцию у крыс, ускоряя скорость секреции желчи и повышая в ней содержание желчных кислот
(см. таблицу). При введении животным указанного экстракта в дозе 0,05 г/кг скорость секреции желчи повышалась на 20 - 24%, а суммарное содержание желчных кислот в желчи возрастало более чем в 1,5 раза и составило 7,13 мг/100 г при 4,38 мг/100 г в контроле. Экстракт тонкоплодника дымянкового стимулировал синтез и выделение желчных кислот, общее содержание которых на 42% превышало данные контроля. При введении животным экстракта из листьев толокнянки обыкновенной значимое желчегонное действие установлено при дозе 0,30 г/кг.
Введение крысам экстракта клевера лупинового в дозах 0,01 - 0,30 г/кг сопровождалось активацией холереза на 20 - 40%. На фоне введения экстракта белозора болотного наблюдали желчегонное действие при дозе 0,30 г/кг. У крыс холеретическая реакция ускорялась до 9,0±0,4 мг/мин на 100 г массы при 6,1±0,3 мг/мин на 100 г в контроле (р<0,05).
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ РАСТЕНИЙ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ БЕЛЫМ КРЫСАМ НА ТЕЧЕНИЕ ХОЛЕРЕТИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ
№ п / п Наименование экстрактов Дозы*, г / кг Скорость секреции желчи, мг/мин на 100 г массы Общее кол-во желчи за 2 - 5 ч Желчные кислоты Билирубин Холестерин
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 5 ч мг/100 г
1 2 3 4 5 в 7 8 9 10 11 12
1 Контроль (Н20) Экстракт ломатогониума -0,05 0,50 5,4±0,4 3,9±0,3 4,4±0,5 4,6±0,2 4,4±0,5 5,7±0,5 4,0±0,1 4,8 ±0,5 5,0±0,5 3,7±0,3 4,6±0,4 4,5±0,4 3,8±0,4 4,1±0,2 4,6±0,5 966±20 1074±42 1188±22 4,38 7,13 5,98 0,150 0,152 0,182 0,060 0,063 0,077
Экстракт тонкоплодника 0,20 0,50 4,4±0,3 5,0±0,2 5,4±0,1 р<0,05 6,0±0,5 р<0,05 4,7±0,3 4,8±0,5 4,3±0,5 3,9±0,4 4,1 ±0,5 3,6±0,2 1110±47 1098±68 6,23 5,26 0,112 0,113 0,070 0,066
Экстракт толокнянки 0,30 4,8±0,3 5,5±0,2 р<0,05 4,8 ±0,5 4,8±0,6 3,8±0,5 1134±79 7,91 0,115 0,069
Экстракт клевера 0,01 0,30 5,7±0,4 4,9±0,6 6,0±0,3 р<0,05 5,5±0,5 6,0±0,4 р<0,05 5,3±0,4 р<0,05 5,1 ±0,3 р<0,05 5,2±0,3 р<0,05 5,5±0,5 р<0,05 4,6±0,4 1350±25 р<0,05 1236±52 р<0,05 5,03 6,98 0,147 0,177 0,097 0,097
2 Контроль (Н20) Экстракт белозора -0,30 5,4±0,3 6,3±0,3 6,1 ±0,3 9,0±0,4 р<0,05 5,6±0,3 7,0 ±0,6 р<0,05 5,6±0,2 7,0 ±0,6 р<0,05 3,5±0,3 6,9±0,5 р<0,05 1368±78 1794±102 р<0,05 4,20 6,26 0,135 0,228 0,088 0,127
3 Контроль (Н20) Экстракт зубчатки -0,30 3,7±0,2 4,6±0,4 3,7±0,3 5,1±0,3 р<0,05 3,5±0,2 5,5±0,4 р<0,05 3,1 ±0,1 4,7±0,5 р<0,05 3,0±0,3 4,9±0,5 р<0,05 798±51 1212±68 р<0,05 2,50 4,56 0,107 0,170 0,049 0,096
4 Контроль (Н20) Экстракт скерды -0,30 4,1±0,3 4,2±0,2 4,1±0,2 5,0±0,3 3,7±0,3 4,3 ±0,2 3,8±0,5 4,1±0,3 3,6±0,4 3,8±0,3 912±24 1032±60 3,93 4,33 0,115 0,097 0,062 0,067
Экстракт горечавки 0,30 0,50 4,5±0,4 3,8±0,3 5,9±0,2 р<0,05 5,4±0,2 р<0,05 5,7±0,3 р<0,05 4,7±0,2 р<0,05 5,6±0,2 р<0,05 4,5±0,3 р<0,05 5,4±0,2 р<0,05 4,3±0,1 1356±76 р<0,05 1304±39 р<0,05 7,06 7,69 0,149 0,143 0,088 0,079
Примечание: * — означает эффективно действующие дозы; в таблице приведены усредненные величины от 6-10 крыс в каждой группе.
а\
о
о
і
Экстракт зубчатки поздней проявлял активность в дозе 0,30 г/кг, повышая скорость секреции желчи на 38 - 63%, и при этом почти в 2 раза возрастало содержание холатов в сецернируемой желчи. Наряду с этим указанное извлечение зубчатки поздней способствовало выведению с желчью холестерина и билирубина. Введение крысам экстракта скерды кровельной в дозе 0,30 г/кг также сопровождалось ускорением желчеотделения, а содержание холатов желчи мало изменялось. Экстракт горечавки бородатой в дозе 0,30 г/кг оказывал стимулирующее влияние на холере-тическую реакцию у крыс. Скорость секреции желчи повышалась на 44 - 54%; за 4 часа наблюдения было получено 1356±76 мг/100 г желчи при 912±44 мг/100 г в контроле. Наряду с этим установлено высокое содержание желчных кислот в желчи — 7,06 мг/100 г при 3,93 мг/100 г в контроле (р<0,05); на фоне введения указанного экстракта наблюдали увеличение концентрации холестерина и билирубина в желчи (см. таблицу).
По холеретической активности испытанные в условиях острого опыта экстракты можно расположить в следующем порядке: экстракт горечавки бородатой ^ экстракт зубчатки поздней ^ экстракт белозора болотного ^ экстракт клевера лупиново-го ^ экстракт ломатогониума каринтийского ^ экстракт толокнянки обыкновенной ^ экстракт тонкоплодника дымянкового ^ экстракт скерды кровельной. Указанные извлечения отличаются выраженной способностью стимулировать синтез желчных кислот, что приводило к увеличению содержания холатов в сецернируемой желчи. На этом основании полученные экстракты можно отнести к истинным холеретикам согласно действующей классификации, и по степени холатостимулиру-ющей активности их можно расположить в следующей последовательности: экстракт зубчатки поздней ^ экстракт толокнянки обыкновенной ^ экстракт горечавки бородатой ^ экстракт ломатогониума каринтийского ^ экстракт клевера лупи-нового ^ экстракт белозора болотного ^ экстракт
тонкоплодника дымянкового ^ экстракт скерды кровельной.
Благодаря, очевидно, их выраженному желчегонному действию популярны указанные виды растений, которые в составе многокомпонентных лекарственных препаратов применяются для лечения и профилактики заболеваний гепатобилиарной системы и других расстройств организма [3; 9]. Основными действующими биологически активными веществами указанных растительных экстрактов являются соединения фенольной природы, эфирные масла, горечи, органические кислоты, которые наличествуют в этих извлечениях [3; 12; 14]. Так, в надземной части ломатогониума каринтийского содержатся в большом количестве флавоноиды [10; 12;
14], в экстракте горечавки бородатой обнаружены в значительных количествах флавоны и ксантоны [4; 6; 13], в извлечении из надземной части тонкоплодника дымянкового найдены сапонины, алкалоиды, дубильные вещества [6; 10], в листьях толокнянки обыкновенной содержатся дубильные вещества, органические кислоты, эфирные масла [2; 10]. В клевере лупиновом обнаружены значительные количества аскорбиновой кислоты, флавоноиды [2; 10]. Надземная часть белозора болотного содержит флавоноиды, эфирные масла, сапонины и другие группы биологически активных веществ в значительных количествах [2; 10], в экстракте скерды кровельной обнаружены высокое содержание флаво-ноидов, витамина С [2; 10], а трава зубчатки поздней отличается значительным содержанием иридоидов, кумаринов, аскорбиновой кислоты [10]. Можно полагать, что с наличием указанных биологически активных веществ, способных регулировать функцию мембранных образований клеток и повышать энергетический потенциал гепатоцитов [3; 9; 14], обеспечивается выраженное влияние экстрактов из флоры Байкальского региона на холеретическую реакцию у крыс.
Б > а
So L о
<а
О £ р
Щ а
HI n Е
a.
Н ч
U
га
L
Б
га
X
л
<
га
I-
х
ш
2
s
а
ш
с
у
m
ЛИТЕРАТУРА
1. Асеева Т. А., Дашиев Д. Б., Дашиев А. Б. и др. Тибетская медицина у бурят. — Новосибирск, 2008. — 324 с.
2. Минаева В. Г. Лекарственные растения Сибири ; 5-е изд. — Новосибирск, 1991. — 431 с.
3. Николаев С. М. Растительные лекарственные средства при повреждениях гепатобилиарной системы. — Новосибирск, 1992. — 155 с.
4. Николаева Г. Г., Николаев С. М., ТанхаеваЛ. М. и др. Ксантоны и флавоноиды растений сем. Горечавковые и их фармакологическая активность. — Улан-Удэ, 2008. — 184 с.
5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых лекарственных веществ. — М., 2000. — 398 с.
6. Самбуева З. Г. Перспективы использования растений с желчегонным действием. — Улан-Удэ, 1992. — 95 с.
7. Серженко В. И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М., 2001. — 256 с.
8. Скакун Н. П. Основы фармакологии желчеотделительного процесса. Автореф. дисс. д.м.н. — Тернополь, 1961. — 31 с.
9. Саратиков А. С., Скакун Н. П. Желчеобразование и желчегонные средства. — Томск, 1977. — 272 с.
10. Телятьев В. В. Целебные клады. — Иркутск, 1991. — 400 с.
11. Сумати Праджня «Кунпан-дудзи»: Большой рецептурный справочник Агинского дацана. Пер с тиб., предисл., примеч., указ. Д. Б. Дашиева. — М., 2008. — 214 с.
12. Harborn I., Mabry T., Mabry H. The flavonoids. — London, 1975.
— 1204 p.
13. Hostettman K., Hostettman M. Xanthones // Methods in plant
biochemistry. — 1989. — Vol. 1. — P. 493-508.
14. Macander P. Plant flavonoids in biology and medicine. — N.-Y., 1970. — 354 p.
