CC BY
19
обследованы здоровые женщины репродуктивного возраста, медиана которого составила 39,4±2,7 лет. Определяли содержание фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизи-рующего гормонов (ЛГ), пролактина (ПРЛ), а также эстради-ола (Е2), прогестерона, тестостерона и кортизола. Результаты. До начала лечения прогестерон был повышен почти в 4 раза, эстрадиол — в 2,1 раза, тестостерон — в 1,8 раза, ФСГ — в 2,4 раза (по сравнению со здоровыми донорами). Через неделю после операции уровень эстрадиола был снижен в 2,1 раза, прогестерона — в 6,7 раза. Отмечено увеличенное содержание в крови тестостерона практически в 3 раза, ЛГ — в 2,4 раза, ФСГ — в 5,9 раза, а также пролактина — на 43,3% и кортизола — на 34,1%. Через 3 дня после проведения ПА не отмечено существенных изменений в уровне эстрадиола на фоне наблюдаемой тенденции к росту уровня гонадотропинов. Содержание тестостерона после ПА снизилось 1,5 раза (р<0,05), в 1,6 раза снизился уровень кортизола (р<0,05). Через 3 дня после окончания ксенонтерапии уровень эстрадиола в крови больных возрос на 57,1% (р<0,05) относительно показателя непосредственно после операции, на фоне снижения содержания ЛГ и ФСГ в 2,1 и 1,5 раза соответственно (р<0,05). Обнаружено достоверное падение уровня тестостерона в 2,1 раза, кортизола — в 2,3 раза и пролактина — в 1,3 раза (р<0,05). Для уточнения механизмов влияния ксенона на системный уровень гормонов нами изучено влияние ксенона на здоровых женщин. Подтверждено гормо-нрегулирующее действие ксенона на организм женщин. Так, уровень эстрадиола в крови здоровых женщин повышался в 2,2 раза, прогестерона — на 51,9% (р<0,05). При этом регистрировали снижение содержания тестостерона на 20,8%, пролактина — на 17,8% и кортизола — на 43,4%. Выводы. Т. о., ксенонтерапия обладает выраженным гор-монмодулирующим действием и является патогенетически более предпочтительной для лечения острых симптомов ПКС. Выполнение ПА в данном аспекте наиболее обосновано у больных с сопутствующим метаболическим синдромом.
Определение сторожевых лимфатических узлов при органосохраняющем лечении у больных с инвазивным раком шейки матки
А.Л. Чернышова', Л. А. Коломиец', А.Ю. Ляпунов' Место работы: 'НИИ онкологии Томского НИМЦ, e-mail: alacher@list.ru
Актуальность. Исследование «сторожевых» лимфатических узлов у больных раком шейки матки способствует точной клинической оценки состояния регионарных лимфатических узлов, уточнению стадии заболевания, индивидуализации объема оперативного вмешательства, в том числе определения показаний к органосохраняющему лечению, а также объективизации целенаправленного применения адъювантной терапии. Цель. Произвести сравнительную оценку эффективности методов определения «сторожевых» лимфатических узлов с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) и интраоперационной радиометрической индикации.
Материалы и методы. В исследование включено 49 больных с Ia1—Ib1 стадией рака шейки матки, находившихся на стационарном лечении в НИИ онкологии в 2009—2017 годах. Больным было проведено органосохраняющее лечение в объеме радикальной абдоминальной трахелэктомии (РАТ). Средний возраст больных составил 28,5±3,9 лет. Всем пациенткам для визуализации «сторожевых» лимфатических узлов ради-
оактивный лимфотропный наноколлоид, меченный 99mTc, вводился за сутки до операции во время процедуры в дозе 80 MBq. Инъекции РФП выполнялись в 4-х точках (в дозе 20 MBq в каждой инъекции) в подслизитое пространство. Сцинтиграфическое исследование на гамма-камере (E. CAM 180, Siemens) выполнялось через 20 минут и 3 часа после введения радиоиндикатора в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) области таза. Поиск сторожевых лимфатических узлов интраоперационно осуществлялся при помощи гамма-зонда Gamma Finder II® (США), путем тщательного измерения уровня гамма-излучения во всех лимфатических коллекторах. Зарегистрированный уровень гамма-излучения отображается на дисплее числовыми значениями счетчика в cps (counts per second, отсчеты в секунду)
Результаты. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОЭКТ) брюшной полости позволила выявить сторожевые лимфатические узлы у 18 пациенток, в тоже время интраоперационно (радиометрически) СЛУ выявлены у 23 человек. При сравнительной оценке чувствительности методики определения СЛУ в зависимости от способа, установлено, что при радиографическом исследовании чувствительность составила 72%, при радиометрическом этот показатель равнялся 92%. Таким образом, методика радиометрического определения СЛУ является более эффективной по сравнению с ОЭКТ.
Выводы. Интраоперационная радиометрическая индикация позволяет с чувствительностью 92% и специфичностью 100% определять «сторожевой» лимфатический узел.
Значимость показателей некоторых иммуногистохимических маркеров у больных раком вульвы
Г. А. Неродо', И. А. Новикова', Е. Ю. Златник', Е. М. Непомнящая', Е. П. Ульянова', Е. А. Неродо'
Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия e-mail: uljanova_elena@lenta.ru
Цель. Оценить экспрессию и прогностическую значимость лимфоцитарно-макрофагальных маркеров, а также маркеров пролиферации, апоптоза и неоангиогенеза в ткани плоскоклеточной карциномы вульвы.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 126 больных раком вульвы в возрасте от 27 до 85 лет, 57 из которых после лечения были с кратковременной ремиссией, а 69 — с длительной. Иммуногистохимическое исследование рака вульвы проводили на срезах с парафиновых блоков. Окрашивание проводилось по стандартной методике. В работе были использованы первичные мышиные моноклональные антитела ki-67 для определения пролифе-ративной активности; p53 для определения апоптоза, CD31 и CD34 для неоангиогенеза. Для визуализации применялась система детекции Reveal Polyvalent HRP-DAB Detection System. Для ИГХ-исследования иммунокомпетентных клеток, инфильтрирующих опухоль вульвы определяли уровни лимфоцитов с маркерами Т- и В-лимфоцитов (CD3+ и CD20+), макрофагов (CD68+), CD4+, CD8+ клеток. Результаты ИГХ-исследования анализировали ретроспективно с учетом последующей продолжительности жизни больных. Результаты. В ткани первичной опухоли больных с коротким периодом ремиссии экспрессия ki-67 (85±5,0) и p53
(71,5±5,1) по отношению к больным с длительной ремиссией (ki-67-8,7±4,1 и p53-14,2±2,8) была статистически достоверно выше (p<0,05). Среднее количество сосудов микроциркуляторного русла в поле зрения при короткой ремиссии (CD34-5,47±1,31) было выше, чем при длительной (CD34-3,25±0,43), результаты были статистически достоверны (p<0,05). Количество CD8+ лимфоцитов было статистически значимо выше, а уровень CD4+ клеток — ниже в опухолях больных, впоследствии продемонстрировавших длительную ремиссию. Показатели этой группы составляли для CD4+ 41,9±4,9%, для CD8+ 52,4±6,1%, тогда как в группе больных с кратковременной ремиссией — 67,5±9,7% и 17,3±3,2% соответственно; в обоих случаях р<0,05. Преобладание в опухоли CD8+ клеток, являющихся предшественниками ЦТЛ и способных проявлять цитотоксичность, наблюдалось преимущественно в опухолях с низкой про-лиферативной активностью и с менее интенсивными процессами неоангиогенеза, чем в высокопролиферирующих карциномах вульвы.
Заключение. Таким образом, проведенное исследование выявило ряд значимых особенностей иммуногистохими-ческих маркеров у больных с раком вульвы. При короткой ремиссии экспрессия факторов пролиферации ki-67 и апоп-тоза p53 в несколько раз превышала показатели больных с длительной ремиссией, а уровень клеток, экспрессирую-щих фактор неоангиогенеза CD34, также был статистически достоверно выше. Выявленные различия экспрессии ki-67, p53, CD34, а также количества CD3+, CD4+, CD8+ и CD20+ лимфоцитов в ткани первичной плоскоклеточной карциномы вульвы позволили прогнозировать течение опухолевого процесса и развитие рецидива в ранние или отдаленные сроки.
Оостояние гипофиз гипофиз-гонадной системы у больных раком тела матки
В.П. Никитина', Г.А. Неродо', Е. В. Вереникина', О.Е. Кравцова', И. С. Никитин', П. А. Крузе'
Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России e-mail: pollykruze@rambler.ru
Цель. Изучить состояние гипофизарно-гонадной системы у больных раком тела матки в сопоставлении с овариальной функцией.
Материалы и методы. У 143 больных РТМ в зависимости от состояния овариальной функции, изучали радиометрическими методами концентрацию в крови ЛГ и ФСГ, а также экскрецию с мочой эстрогенов, прегнандиола, андростерона и этиохоланолона. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета программ Statistica-7, оценка достоверности проведена с использованием t критерия Стьюдента. Результаты. У больных РТМ репродуктивного возраста установлено снижение продукции половых гормонов всех классов. Сумма эстрогенов была в среднем в 1,7 раза ниже, чем у здоровых в фолликулярную фазу, и в 6,3 раза ниже, чем у здоровых в лютеиновую фазу. Экскреция прегнанди-ола была ниже в 1,8 раза и меньше уровня, характеризующего лютеиновую фазу, в 4,7 раза. Коэффициент отношения эстрадиола к андростерону составил 1,13±0,1, у здоровых — 0,73±0,06. Сумма женских половых гормонов у них была в среднем в 1,7 раза ниже, чем у здоровых в фолликулярную фазу, и в 6,3 раза ниже, чем у здоровых женщин в лютеиновую фазу менструального цикла. Количество эстриола соответствовало средним величинам фолликулиновой фазы и было в 6 раз ниже, чем в лютеиновую фазу нормального менстру-
ального цикла. Экскреция этиохоланолона у 28% больных была в пределах колебаний, свойственных практически здоровым женщинам, в 4% случаев содержание его превысило нормальные показатели. Экскреция прегнандиола была ниже соответствующего показателя, характерного для фоллику-линовой фазы цикла, в среднем в 1,8 раза и меньше уровня, характеризующего лютеиновую фазу, в 4,7 раза. Коэффициент отношения эстрадиола к андростерону у молодых составил 1,13±0,1, у здоровых — 0,73±0,06 (р<0,5). В основе относительной гиперэстрогенизации у менопа-узальных больных лежит сдвиг равновесия между проге-стинами и эстрогенами в сторону последних, коэффициент эстрадиол/прегнандиол у больных 3,3±0,21, у здоровых — 1,75±0,14 (р<0,001).
Вывод. У больных РТМ репродуктивного периода, несмотря на снижение абсолютного уровня эстрогенов, нельзя полностью отрицать состояние эстрогенизации организма. Явление относительной эстрогенизации у них проявляется благодаря наиболее выраженному, в сравнении со всеми стероидами, снижению уровня андрогенных гормонов, сдвигу андроген-но-эстрагенного равновесия в сторону эстрадиола, а также в нарушении эстрогенно-прогестинового баланса.
Морфологические изменения в ткани опухоли яичников подвергшихся разным схемам неоадъювантной химиотерапии
Г.А. Неродо', О.Е. Кравцова', Е.М. Непомнящая', В.П. Никитина', Е. В. Вереникина', П. А. Крузе', Н. В. Черникова' Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России e-mail: pollykruze@rambler.ru
Цель. Изучить степень выраженности патоморфологических изменений в ткани, пораженных опухолью яичников, подвергшихся различным вариантам неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ).
Материалы и методы. Проведено сравнительное исследование морфоструктуры злокачественных опухолей яичников, удаленных во время операции, после применения неоадъ-ювантной химиотерапии по схеме паклитаксел препараты платины (ТР) (47 больных) и циклофосфан цисплатин доксо-рубицин (САР) (52 больных). Полученные данные сопоставлялись с показателями «спонтанной» регрессии и результатами лечения в группе без воздействия химиотерапии (35 больных). Больные в группах были с III—IV стадией заболевания, идентичны по возрасту, общему состоянию и гистологической структуре.
Результаты. В показателях общего положительного ответа (количество полных и частичных регрессий) между группой больных, получавших лечение по схеме ТР, и группой больных, лечившихся по схеме САР, разница составила 24,3%. Пятилетняя выживаемость больных после НАПХТ по схеме ТР составила 68%, а по схеме САР — 36%. Митотический индекс под влиянием таксанов с препаратами платины снижался в среднем до 4,3±1,4%, т. е. более чем в 6 раз по сравнению с контролем (26,3±1,0%, р<0,01), и более, чем вдвое ниже, чем у больных в САР — группе (10,2±в1,3, р<0,01). На фоне снижения митотической активности злокачественных клеток увеличивается процент патологических форм митоза: до 88,1 % в группе леченных по схеме САР и до 99% — в группе с химиопрепаратами ТР, против 75,7% в контроле. Морфологическое исследование серозных цистаденокарци-ном яичников, удаленных после предоперационной хими-
отерапии (ПХТ), выявило полиморфизм и дистрофические изменения опухолевых клеток, выраженные в значительно большей степени после ТР — схемы. После ПХТ по схеме ТР в изученных опухолях яичников четко выявлено изменение общей структуры и уменьшение площади паренхимы более, чем на 30%, что свидетельствовало о выраженном повреждении опухоли — III степени.
Выводы. Проведение неоадъювантной химиотерапии рака яичников по схеме ТР по сравнению со схемой САР приводит к значительному улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения, что подтверждается морфологическими изменениями: глубокими дистрофическими изменениями опухолевых клеток и их активному лизированию с замещением волокнистой соединительной тканью, снижением мито-тической активности, изменением общей структуры опухоли за счет гибели опухолевой паренхимы и разрастания волокнистой соединительной ткани.
Влияние дистресса на качество жизни у больных раком яичников
Г.П. Генс', Н.А. Сирота', И. Н. Олейникова'
Место работы: 'ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова
e-mail: i.n.oleynikova@yandex.ru
Введение. Большинство пациенток с диагнозом рака яичников, имеют неблагоприятный прогноз и подвергаются агрессивному противоопухолевому лечению. Это вызывает психологический дистресс различной степени выраженности. Дистресс — это мультифакториальное, неприятное, эмоциональное переживание в психосоциальной, социальной и/или духовной сферах, которое мешает справляться с болезнью, ее симптомами и лечением (Holland J. C., Yesne A., 2010).
Цель. Изучить влияние дистресса на качество жизни пациенток, страдающих раком яичников.
Материалы и методы. В исследование включено 70 пациенток с верифицированным диагнозом рака яичников I—IV стадии. Медиана возраста больных составила 54,0±9,3 года. На момент включения в исследование 22,9% пациенток находилось на этапе хирургического лечения (анкетирование проводилось перед проведением оперативного вмешательства); 55,7% получали химиотерапию, 21,4% проходили контрольное обследование. Высшее образование имели 58,6% пациенток; 52,9% — состояли в браке. Для выявления дистресса применяли «Скрининговый опросник дистресса», разработанный Национальной противораковой сетью США. Разрешение на перевод на русский язык и адаптацию данной методики для использования в России у женщин, страдающих злокачественными новообразованиями, было получено в письменном виде у председателя Коллегии Национальной противораковой сети по лечению дистресса — профессора Jimmie C. Holland. Для оценки качества жизни использовался опросник качества жизни EORTC QLQ C-30 (Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B., 1993). Для статистического анализа полученных данных был применен метод множественной регрессии. Результаты. Средний уровень дистресса среди опрошенных пациенток составил 4,28±2,67 баллов, что соответствует клинически значимому дистрессу. Это состояние диагностировано у 57,1% пациенток. Для оценки влияния стадии опухолевого процесса, типа получаемого лечения, возраста, семейного положения, образования, дистресса на качество жизни больных был применен регрессионный анализ. Только дистресс достоверно снижал качество жизни пациенток, p<0,0001.
Заключение. Дистресс является независимым фактором, снижающим качество жизни больных раком яичников. Таким образом, своевременная диагностика и коррекция дистресса позволит улучшить качество жизни в данной группе пациенток.
Лапароскопическая радикальная абдоминальная трахелэктомия
Д. Л. Оводенко', Г. Н. Хабас', А. С. Макарова', П. Л. Шешко', Ю. С. Голицына', Ш.Я. Мамедов', А.А. Коршунов' Место работы: 'Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова» Минздрава РФ
e-mail: ovodenko_d@mail.ru
Цель. Оценить непосредственные результаты радикальной абдоминальной лапароскопической трахелэктомии у больных раком шейки матки стадий Ia2 — Ib1. Материалы и методы. В исследование включены 18 больных раком шейки матки (гистологически — плоскоклеточный рак, стадии Ia2 — Ib1 FIGO 2009), возрастом от 24 до 36 лет, которым произведена лапароскопическая радикальная трахелэк-томия Piver III. Кроме того, операция в указанном объеме была произведена двум пациенткам с местнораспространен-ным раком шейки матки стадии после неоадъювантной химиотерапии (стадия IB2). Был отмечен полный регресс опухоли, что позволило при наличии информированного согласия пациентки выполнить органосохраняющее оперативное вмешательство с соблюдением принципов онкологической радикальности.
Результаты. Во всех случаях препарат был отсечен в пределах здоровых тканей (R0). Число удаленных тазовых лимфатических узлов составляло от 9 до 14 с каждой стороны. Метастазов в лимфоузлы выявлено не было. Длина удаленных параметриев, а также влагалищной «манжеты» составляла от 4 до 6 см.
Продолжительность операции составляла 247,0±29,3 мин. Атония мочевого пузыря в послеоперационном периоде отмечалась у 6 пациенток (33,3%). Части пациенток была выполнена нервосберегающая радикальная трахелэктомия (C1), нарушений функции мочевого пузыря у них не отмечалось. Медиана наблюдения составила 15,4 месяца. Рецидивов заболевания не отмечено. Спонтанная беременность наступила у 1 больной через 1 год после операции, в сроке 12 недель беременности пациентке проведен лапароскопический церк-ляж матки, в сроке 37 недель — своевременные роды путем операции кесарево сечение.
Заключение. Лапароскопическая радикальная трахелэк-томия является воспроизводимым, безопасным методом хирургического лечения больных раком шейки матки стадий IA2—IB1, гистопатологические показатели радикальности операции не уступают таковым при органоуносящих хирургических вмешательствах. Возможность органосохра-няющего лечения при раке шейки матки стадии IB2 после неоадъювантной химиотерапии требует дальнейшего исследования.
Лапароскопическая расширенная экстирпация матки при местнораспространенном раке шейки матки
Д. Л. Оводенко', Г. Н. Хабас', А. С. Макарова', П. Л. Шешко', Ю. С. Голицына', Ш.Я. Мамедов', А.А. Коршунов' Место работы: 'Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр акушерства, гинекологии
