CC BY
10УДК: 618.11-006.2-008.6
ВЛИЯНИЕ ДИСБАЛАНСА ОКСИДА АЗОТА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ НА РАЗВИТИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ
Погорелова Т. Н., Каушанская Л. В., Гунько В. О., Корнилов А. А.
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава России, 344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43, Россия
Для корреспонденции: Погорелова Татьяна Николаевна, доктор биологических наук, профессор, руководитель отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, E-mail: [email protected]
For correspondence: Tatiana N. Pogorelova, Dr. sci. biol., professor, the head of the department of biomedical problems in obstetrics, gynecology and pediatrics, Rostov Scientific-Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, E-mail: [email protected]
Information about authors:
Pogorelova T. N., https://orcid.org/0000-0002-0400-0652 Kaushanskaya L. V., https://orcid.org/0000-0001-8574-6394 Gunko V. O., https://orcid.org/0000-0001-8607-9052 Kornilov A. A., https://orcid.org/0000-0003-0662-6453
РЕЗЮМЕ
Целью исследования явилось изучение продукции оксида азота и его производных у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Обследовано 72 женщины репродуктивного возраста, из которых 25 клинически здоровых женщин составили контрольную группу и 47 пациенток с СПКЯ - основную группу. Суммарное содержание метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) определяли с помощью реакции Грисса. Активность NO-синтазы оценивали по увеличению количества оксида азота из аргинина в присутствии кофермента реакции никотинадениндинуклеотидфосфата. Концентрацию пероксинитрита и других нитропроизводных (нитрозоглутатиона, нитрозотирозина) измеряли спектрофотометрически по характерным для них полосам поглощения.
Исследования были проведены в динамике наблюдения за пациентками.
По результатам первичных исследований женщины с СПКЯ были разделены на две подгруппы: 1-я подгруппа - с нормальными величинами изученных метаболитов и 2-я подгруппа - с отклонениями от аналогичных величин в контрольной группе. Продукция оксида азота и активность NO-синтазы у пациенток 2-й подгруппы достоверно снижена, а содержание пероксинитрита, напротив, повышено. Такая же направленность изменений характерна для других нитропроизводных. Наиболее показательным является выраженное падение соотношения содержания эндогенного оксида азота и пероксинитрита. С учетом важной роли изученных соединений в регуляции сосудистого тонуса и эндотелиальных функций женщины 2-й подгруппы были отнесены к группе риска по возможности развития сердечно-сосудистой патологии. Дальнейшие биохимические и функциональные исследования подтвердили информативность этих показателей в предикции сердечно-сосудистых нарушений при СПКЯ.
Использование предложенных прогностических тестов у женщин с СПКЯ позволяет выявить возможность развития сердечно-сосудистых повреждений и своевременно проводить патогенетическую терапию этой патологии.
ключевые слова: синдром поликистозных яичников, метаболиты оксида азота, сердечнососудистая патология.
THE INFLUENCE OF NITRIC OXIDE AND IT'S DERIVATIVES FOR THE DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE IN WOMEN WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROME
Pogorelova T. N., Kaushanskaya L. V., Gunko V. O., Kornilov A. A.
Rostov Scientific-Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov-on-Don, Russia
SUMMARY
The aim of the study was to investigate the production of nitric oxide and its derivatives in women with polycystic ovary syndrome (PCOS).
Surveyed 72 women of reproductive age, of which 25 clinically healthy women constituted the control group and 47 patients with PCOS - the main group. The total content of metabolites of nitric oxide (nitrates and nitrites) were determined using the Griss reaction. The activity of NO-synthase was evaluated by the increase in the number of nitric oxide from arginine in the presence of the coenzyme of the reaction of nicotinamide adenine dinucleotide. The concentration of peroxynitrite and other nitro-derivatives (nitrosoglutathione, nitrotyrosine) was measured spectrophotometrically according to their characteristic absorption bands.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Studies were conducted during the follow-up of patients.
The results of the primary studies, women with PCOS were divided into two subgroups: the 1st subgroup with normal values of the studied metabolites and the 2nd subgroup deviations from similar values in the control group. The production of nitric oxide and activity of NO-synthase in patients of the 2nd subgroup significantly reduced, and the content of peroxynitrite, in contrast, increased. The same trend of changes is characteristic for nitro-derivatives. The most significant is a marked decrease in the content ratio of endogenous nitric oxide and peroxynitrite. Given the important role of the investigated compounds in the regulation of vascular tone and endothelial functions, women of the 2nd subgroup were related to risk for the possibility of developing cardiovascular disease. Further biochemical and functional studies have confirmed the informative value of these indicators in p cardiovascular disorders in PCOS.
using the proposed prognostic test in women with PCOS allows you to identify the possibility of developing cardiovascular damage and in a timely to carry out pathogenetic treatment of this pathology.
Key words: polycystic ovarian syndrome, metabolites of nitric oxide, cardiovascular disease.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) представляет собой наиболее распространенную форму эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста и является одной из причин бесплодия у 5-15% женщин [1]. В настоящее время СПКЯ рассматривается как частное проявление метаболического синдрома, так как основные составляющие последнего являются и основными симптомами СПКЯ [2]. Так, у 20-30% больных с СПКЯ отмечено нарушение толерантности к глюкозе, у 40% - инсулинорезистентность и ги-перинсулинемия. Нарушением жирового обмена страдает около половины больных СПКЯ. Эти данные находят свое объяснение в том, что гиперинсу-линемия может быть непосредственной причиной гиперандрогении, так как секреция андрогенов в яичниках регулируется не только лютеинизирую-щим гормоном, но и инсулином. Кроме того, показано, что в фолликулогенезе активно участвует инсулиноподобный фактор роста [3].
Большинство исследователей связывают гиперинсулинемию при СПКЯ с инсулинорези-стентностью [4]. В то же время не исключается возможность развития при данном заболевании дисфункции ^-клеток, что может сопровождаться гиперинсулинемией. Снижение чувствительности периферических тканей к инсулину обнаруживается при СПКЯ в 2-3 раза чаще, чем в общей популяции. Приведенные данные позволяют полагать, что у многих женщин с метаболическим синдромом может со временем развиться СПКЯ. Такие метаболические проявления СПКЯ как ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия, повышенная способность к гиперкоагуляции, нарушение фибринолиза, а также гипертония рассматриваются как факторы риска возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы у женщин с СПКЯ [5]. По данным литературы, если риск развития гиперплазии эндометрия у пациенток с СПКЯ возрастает в 3 раза, то инфаркта миокарда - в 7 раз [6].
Важной причиной развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца (ИБС), составляющей более по-
ловины всех случаев заболеваний сердечно-сосудистой системы, является, как известно, гипоксия, изменяющая ключевые физиологические и биохимические процессы в организме. К числу последних относится модификация окислительного метаболизма, нарушение продукции свободных радикалов, что, очевидно, приводит к эндотелиаль-ной дисфункции. Как показали ранее проведенные нами исследования, такие изменения имеют место у пациенток с СПКЯ [7].
Несмотря на успехи, достигнутые в восстановлении репродуктивной функции при данной патологии, весьма ограничен своевременный (до проявления клинических признаков патологии) контроль за состоянием других жизненно важных систем организма, в частности сердечно-сосудистой, необходимый для реализации задач преди-ктивно-превентивной и персонифицированной медицины. Вышеизложенное свидетельствует об актуальности разработки методов прогнозирования возможного развития сердечно-сосудистой патологии у женщин с СПКЯ.
Важнейшим регулятором сосудистого тонуса и состояния сосудистой стенки является вазоди-лататор оксид азота (N0). Он служит ключевой сигнальной молекулой, участвующей в регуляции различных биохимических и физиологических процессов в организме. Этот радикал тормозит агрегацию тромбоцитов и их адгезию на стенках сосудов, регулирует кислород-транспортные процессы [8]. Уменьшение продукции N0 нарушает баланс вазоактивных компонентов и приводит к редукции кровотока. Указанные метаболические функции определяют его значение в деятельности сердечно-сосудистой системы, а изменение интенсивности синтеза и степени депонирования в клетках стенок кровеносных сосудов и кардио-миоцитах может играть важную роль в патогенезе заболеваний этой системы [9].
Целью настоящей работы явилось изучение содержания метаболитов оксида азота (обозначаемых в мировой литературе N0х), его производных и активности N0-синтазы у женщин с СПКЯ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Настоящее исследование проводили на базе клинических и научных подразделений Федерального государственного бюджетного учреждения «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России) (консультативная поликлиника, гинекологическое отделение, отдел медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии). Под наблюдением находились 72 женщины в возрасте от 24 до 40 лет, давшие информированное согласие на расширенный алгоритм исследования. Критериями включения в исследование служили: репродуктивный возраст, отсутствие декомпенсированных форм экстрагенитальной патологии, в том числе пороков сердца, нарушение менструального цикла. Критериями исключения являлись: гиперлактине-мия, синдром гиперандрогении надпочечникового генеза, синдром Кушинга, период перименопаузы. Контрольная группа была представлена 25 здоровыми женщинами репродуктивного возраста с сохраненными менструальной и детородной функциями. Основная группа включала 47 пациенток с СПКЯ и была ретроспективно разделена на 2 подгруппы. В первую подгруппу вошли 33 женщины с нормальным уровнем в сыворотке крови МОх и его производных, вторую подгруппу составили 14 женщин, у которых содержание этих метаболитов отличалось от физиологических величин. Пациентки основной группы страдали бесплодием на протяжении 4-6 лет, в течение которых они наблюдались в ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России. Пациенткам основной группы проводилась терапия метаболического синдрома и коррекция СПКЯ в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения России (№ 572н от 01 ноября 2012 года) и клиническими рекомендациями (протоколом лечения) «Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению)», разработанными в соответствии со статьей № 323-ф3 от 21 ноября 2011 года. Всем женщинам было проведено комплексное
клинико-лабораторное обследование, включающее ультразвуковое исследование, оценку гормонального статуса, состояния углеводного обмена, индекса массы тела, определение чувствительности к инсулину, липидного профиля по стандартным методикам. Диагноз СПКЯ подтверждали в соответствии с критериями Роттердармского консенсуса по СПКЯ [10].
Материалом для специальных биохимических исследований служила сыворотка крови. Эндогенный уровень оксида азота в форме нитрит-аниона после энзиматического восстановления нитратов в нитриты определяли с помощью реакции Грисса наборами фирмы «R&D» (Соединённые Штаты Америки (США)) в соответствии с протоколами фирмы производителя. Оптическую плотность цветного раствора, полученного после окончания реакции, регистрировали на спектрофотометре UV-Visible Spectrophotometer Evolution 300 (США). Концентрацию пероксинитрита и других нитро-производных измеряли спектрофотометрически по характерным полосам поглощения при 302, 338 и 438 нм с использованием соответствующих коэффициентов экстинции [11]. Активность NO-синтазы оценивали по увеличению продукции NO из L-аргинина в присутствии восстановленного никотинадениндинуклеотидфосфата.
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензионного пакета программ Statistica (версия 6.0 фирмы «StatSoft. Jnc»). Результаты оценивали как статистически значимые при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Полученные данные содержания оксида азота, его производных и активность NO-синтазы в сыворотке крови обследованных женщин представлены в таблице 1. Средние показатели цикла оксида азота у женщин с СПКЯ через 2-2,5 года после первого исследования приведены в таблице 2. Следует отметить, что повторные исследования проведены почти у всех женщин, ранее обследовавшихся по расширенному алгоритму (42 пациентки с СПКЯ из 47).
Показатель Контрольная группа (n=25) Основная группа
1 подгруппа (n=33) 2 подгруппа (n=14)
Метаболиты оксида азота - NOx (мкмоль/л) 32,6±1,6 33,4±1,7 25,3±1,2**/"
Пероксинитрит (мкмоль/л) 6,31±0,52 5,92±0,54 8,40±0,62*А"
Нитрозоглутатион (мкмоль/л) 0,87±0,07 0,91±0,08 1,30±0,09***/"
Таблица 1
Содержание оксида азота, его производных и активность NO-синтазы в сыворотке крови обследованных женщин
Примечание: достоверные отличия между: * - контрольной группой и 2-й подгруппой, • - 1-й и 2-й подгруппами, *- р<0,05, **- р<0,01, *** - р<0,001; данные представлены в виде средней величины ± стандартной ошибки среднего.
Таблица 2
Содержание оксида азота, его производных и активность NO-синтазы в сыворотке крови в динамике наблюдения за пациентками с СПКЯ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Продолжение таблицы 1
Нитрозотирозин (мкмоль/л) 0,15±0,02 0,16±0,01 0,22±0,02*/-
ЫО-синтаза (мкмоль/мин./л) 16,31±1,3 18,63±1,50 11,23±0,80**/"
Показатель Основная группа
1 подгруппа (п=29) 2 подгруппа (п=13)
Метаболиты оксида азота - ЫОх (мкмоль/л) 34,6±3,1 18,5±1,6"
Пероксинитрит (мкмоль/л) 6,32±0,72 10,21±1,2"
Нитрозоглутатион (мкмоль/л) 0,85±0,08 1,45±0,2»
Нитрозотирозин (мкмоль/л) 0,16±0,02 0,27±0,02»
ЫО-синтаза (мкмоль/мин./л) 16,93±1,23 9,32±0,61-
Примечание: достоверные отличия между: * - контрольной группой и 2-й подгруппой, • - 1-й и 2-й подгруппами, *- р<0,05, **- р<0,01, *** - р<0,001; данные представлены в виде средней величины ± стандартной ошибки среднего.
ОБСУЖДЕНИЕ
Как следует из таблицы 1, у женщин 2-й подгруппы содержание метаболитов оксида азота достоверно снижено в среднем на 23% по сравнению с аналогичными величинами в контрольной группе и 1-й подгруппе. Обратная динамика наблюдается для пероксинитрита, нитрозоглутатитона и нитро-зотирозина, содержание которых повышено в указанной подгруппе относительно контроля на 33%, 49% и 40% соответственно. Степень увеличения этих показателей по сравнению с таковыми в 1-й подгруппе составляет соответственно 42%, 43% и 23%. Активность N0-синтазы (фермента, обеспечивающего продукцию N0 из аргинина) снижена на 31% и 39%, чем объясняется аналогичное по направленности изменение количества N0x. Что касается пероксинитрита, то этот продукт взаимодействия N0 с супероксиданионом, являющимся одной из активных форм кислорода, обладает сильными оксидантными свойствами и большей реакционной способностью, чем оксид азота. Рост продукции пероксинитрита вызывает весьма серьезные метаболические последствия вплоть до окислительного стресса, также способствующие развитию функциональных нарушений в клетках миокарда [12]. Аналогичные последствия может вызывать и накопление других нитропроизводных,
которое приводит к нарушению биохимических процессов, протекающих с участием тирозина и глутатиона (редокс-реакции, протеосинтез, синтез гормонов). В связи с этим женщины 2-й подгруппы могут быть отнесены к группе риска по возможности развития сердечно-сосудистой патологии, в частности ишемической болезни сердца, и требуют дополнительного функционального и метаболического контроля за состоянием миокарда.
Пациентки обеих подгрупп продолжали наблюдаться амбулаторно в консультативной поликлинике института, где им проводилось дообследование и по показаниям назначался очередной курс терапии. Наряду с комплексом стандартных исследований для оценки динамики течения СПКЯ и метаболического синдрома проводилось повторное исследование показателей цикла оксида азота. Информативность и точность предложенных биохимических методов для суждения о возможности развития сердечно-сосудистой патологии прослеживается на следующих клинических примерах.
Больная П-ва, 32 года, наблюдалась и получала лечение в ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России в течение 5 лет. Диагноз: СПКЯ (на фоне гиперандро-гении, относительной гипоэстрогении), метаболический синдром, манифестирующий нарушенной толерантностью к глюкозе, дислипопротеинемией.
В анамнезе - в течение двух лет периодическое повышение артериального давления (АД) до 135/85 мм рт. ст. Больная была отнесена к группе риска по возможности развития сердечно-сосудистых заболеваний, в связи с чем при очередном клинико-ла-бораторном обследовании наряду с определением содержания стероидных гормонов, оценкой углеводного и жирового обменов ей дополнительно было проведено исследование в сыворотке крови содержания метаболитов оксида азота и перокси-нитрита, которые составили соответственно 31,5 мкмоль/л и 6,3 мкмоль/л, то есть находились в границах нормативных величин. Данные показатели позволяют сделать заключение об отсутствии риска по развитию ИБС у данной пациентки, и она была отнесена к подгруппе 1. Через два года при очередном обращении и объективном обследовании - АД - 130/80 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) - 72 уд./мин., тоны сердца ритмичные, шумов нет. Над легкими выслушивается везикулярное дыхание. Электрокардиограмма (ЭКГ) в покое - без особенностей. Общий анализ крови, общий анализ мочи - в норме. Уровень общего холестерина - 5,6 ммоль/л, триглицериды - 2,0 ммоль/л, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) - 1,2 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) - 3,6 ммоль/л, глюкоза - 6,1 ммоль/л. Содержание МОх - 31,5 мкмоль/л, пероксинитрита - 5,7 мкмоль/л. Клинических признаков ИБС нет, что подтверждает точность и информативность этих показателей в прогнозе ИБС у женщин с СПКЯ.
Больная К-ва, 34 года. Диагноз: СПКЯ, метаболический синдром. Наблюдается и получает лечение в ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России в течение 6 лет. По показателям стероидных гормонов, углеводного и жирового обменов, соматическому статусу отнесена к группе риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний, в связи с чем во время очередного клинико-лабораторного обследования ей было проведено определение показателей МОх и пероксинитрита, которые составили 26,3 мкмоль/л и 7,9 мкмоль/л соответственно, что подтвердило правомерность ее отнесения к подгруппе 2. При очередном обращении в консультативную поликлинику ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России через 2,5 года после первого исследования показателей оксида азота у больной появились жалобы на боли давящего характера слева от грудины, иррадиирующие в левую лопатку, особенно после интенсивной нагрузки, длящиеся 15-30 минут, купируются приемом нитроглицерина, однако через некоторое время появляются вновь. Лабораторное обследование выявило повышение уровня общего холестерина до 6,4 ммоль/л, триглицеридов - 2,6 ммоль/л, ЛПВП - 2,8 ммоль/л, ЛПНП - 5,2 ммоль/л, снижение уровня МОх до 20,2 мкмоль/л и повышение пероксинитрита до 8,6 мкмоль/л. Объективно:
АД 145/100 мм рт. ст., тоны сердца приглушены, шумов нет. На ЭКГ - ритм синусовый, ЧСС - 85 уд./мин., признаки ишемической депрессии в сегментах 81 в отведениях I и II, У5-У6. Диагноз: ИБС, стенокардия напряжения II функционального класса. Таким образом, прогноз, сделанный по показателям МОх и пероксинитрита, подтвердился.
При изучении содержания оксида азота, его производных и активности МО-синтазы в сыворотке крови у пациенток с СПКЯ через 2-2,5 года после первого исследования (табл. 2) видно, что содержание изученных биохимических показателей в сыворотке крови женщин, у которых на фоне СПКЯ в динамике наблюдения не развилась сердечно-сосудистая патология (подгруппа 1), остаётся практически неизменным, в то время как в подгруппе 2 обнаружены достоверные отличия (от 45% до 70% для разных показателей). Причем у всех 13 пациенток 2-й подгруппы, обратившихся в консультативную поликлинику ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, наблюдались признаки кардиальной патологии, как субъективного, так и объективного характера: жалобы на боли в области сердца, сопровождающиеся тахикардией, частыми приступами гипертонии и изменениями на ЭКГ в миокарде нижне-боковой или передней стенки левого желудочка (или их сочетанием) ишемического генеза.
Важно отметить, что наиболее информативным для прогнозирования ишемической болезни сердца у женщин с СПКЯ является соотношение показателей МОх и пероксинитрита, которое отражает динамику одновременно двух активных метаболитов, суммируя их негативные последствия, что повышает объективность и достоверность прогностического теста. В контрольной группе величина этого соотношения при первичном исследовании была равна 5,1, в 1-й подгруппе основной группы - 5,6, во 2-й подгруппе - 3,0. При повторном исследовании в 1-й подгруппе -5,4, во 2-й подгруппе - 1,8. Такое низкое соотношение МОх/пероксинитрит свидетельствует о значительных нарушениях как в регуляции кровотока, так и в состоянии эндотелия сосудов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, материалы настоящей работы свидетельствуют о том, что течение СПКЯ может сопровождаться нарушением продукции оксида азота и его высокореактивных производных, негативно влияющих на метаболические и функциональные процессы в организме женщины, в том числе на тонус сосудов, скорость кровотока, состояние эндотелия сосудов.
Результаты настоящего исследования позволили предложить объективные тесты прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у пациенток с СПКЯ и своевременно проводить превентивную терапию.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Teede H., Deeks A., Moran L. Polycystic ovary syndrome: a complex conditions with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan. BMC Med. 2010;8:41. doi: 10.1186/1741-7015-8-41.
2. Caserta D., Adducchio G., Picchia S., Ralli E., Matteucci E., Moscarini M. Metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome: an intriguing overlapping. Gynecol. Endocrinol. 2014;30(6):397-402. doi: 10.3109/09513590.2014.887673.
3. Rojas J., Chavez M., Olivar L., Rojas M., Morillo J., Mejias J., Calvo M., Bermudez V. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and obesity: navigating the pathophysiologic labyrinth. Int. J. Reprod. Med. 2014;2014:719050. doi: 10.1155/2014/719050.
4. Barber T.M., Dimitriadis G.K., Andreou A., Franks S. Polycystic ovary syndrome: insight into pathogenesis and a common association with insulin resistance. Clin. Med. (Lond). 2015;15 Suppl. 6:s72-76. doi: 10.7861/clinmedicine.15-6-s72.
5. Paterakis T.S., Diamanti-Kandarakis E. Aspects of cardiometabolic risk in women with polycystic ovary syndrome. Curr. Obes. Rep. 2014;3(4):377-386. doi: 10.1007/s13679-014-0127-6.
6. Baldani D.P., Skrgatic L., Ougouag R. Polycystic ovary syndrome: important underrecognised cardiometabolic risk factor in reproductive-age women. Int. J. Endocrinol. 2015;2015:786362. doi: 10.1155/2015/786362.
7. Орлов В.И., Каушанская Л.В., Погорелова Т.Н., Сагамонова К.Ю., Дурницына О.А. Окислительная деструкция белков у женщин с синдромом поликистозных яичников после оперативного лечения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2004;4(3):8-10.
8. Bohlen H.G. Nitric oxide and the cardiovascular system. Compr. Physiol. 2015;5(2):808-823. doi: 10.1002/cphy.c140052.
9. Smiljic S., Nestorovic V., Savic S. Modulatory role of nitric oxide in cardiac performance. Med. Pregl. 2014;67(9-10):345-352. doi: 10.2298/MPNS1410345S.
10. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004;19(1):41-47.
11. Лобышева И.И., Сереженков В.А., Ванин А.Ф. Взаимодействие динит-розильных тиолсодержащих комплексов железа с пероксини-тритом и перекисью водорода in vitro. Биохимия. 1999;64(2):194-200.
12. Pall M.L. The NO/ONOO-cycle as the central cause of heart failure. Int. J. Mol. Sci.
2013;14(11):22274-22330. doi: 10.3390/ijms141122274.
REFERENCES
1. Teede H., Deeks A., Moran L. Polycystic ovary syndrome: a complex conditions with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan. BMC Med. 2010;8:41. doi: 10.1186/1741-7015-8-41.
2. Caserta D., Adducchio G., Picchia S., Ralli E., Matteucci E., Moscarini M. Metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome: an intriguing overlapping. Gynecol. Endocrinol. 2014;30(6):397-402. doi: 10.3109/09513590.2014.887673.
3. Rojas J., Chavez M., Olivar L., Rojas M., Morillo J., Mejias J., Calvo M., Bermudez V. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and obesity: navigating the pathophysiologic labyrinth. Int. J. Reprod. Med. 2014;2014:719050. doi: 10.1155/2014/719050.
4. Barber T.M., Dimitriadis G.K., Andreou A., Franks S. Polycystic ovary syndrome: insight into pathogenesis and a common association with insulin resistance. Clin. Med. (Lond). 2015;15 Suppl. 6:s72-76. doi: 10.7861/clinmedicine.15-6-s72.
5. Paterakis T.S., Diamanti-Kandarakis E. Aspects of cardiometabolic risk in women with polycystic ovary syndrome. Curr. Obes. Rep. 2014;3(4):377-386. doi: 10.1007/s13679-014-0127-6.
6. Baldani D.P., Skrgatic L., Ougouag R. Polycystic ovary syndrome: important underrecognised cardiometabolic risk factor in reproductive-age women. Int. J. Endocrinol. 2015;2015:786362. doi: 10.1155/2015/786362.
7. Orlov V.I., Kaushanskaya L.V., Pogorelova T.N., Sagamonova K.Yu., Durnicyna O.A. Oxidative destruction of protein in women with polycystic ovary syndrome after surgical treatment. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2004;4(3):8-10. (In Russ).
8. Bohlen H.G. Nitric oxide and the cardiovascular system. Compr. Physiol. 2015;5(2):808-823. doi: 10.1002/cphy.c140052.
9. Smiljic S., Nestorovic V., Savic S. Modulatory role of nitric oxide in cardiac performance. Med. Pregl. 2014;67(9-10):345-352. doi: 10.2298/MPNS1410345S.
10. Rotterdam ESHRE/ASRM-Spon-sored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004;19(1):41-47.
11. Lobysheva I.I., Serezhenkov V.A., Vanin A.F. Interaction of peroxynitrite and hydrogen peroxide with dinitrosyl iron complexes containing thiol li-gands in vitro. Biohimija. 1999;64(2):194-200. (In Russ).
12. Pall M.L. The NO/ONOO-cycle as the central cause of heart failure. Int. J. Mol. Sci. 2013;14(1 1):22274-22330. doi: 10.3390/ ijms141122274.
