18Международная научно-практическая конференция
А S0т = 140,08 ± 7,1Дж .моль-1 К-1
Библиографический список:
1. Бадалов А.Б., Хакимова Д.К., Шарипов Д.Ш., Насриддинов С.
2. Термическая устойчивость и термодинамические характеристики процесса взаимодействия гидрофторида бария с азотной кислотой // ДАН Республики Таджикистан, 2008, т. 51, №1, с.39
3. Карапетьянц М. Х., Карапетьянц М. Л. Основные термодинамические константы неорганических и органических веществ. // М.: Издательство: Химия 1968. 95 с., 257 с.
4. Волков А. И., Жарский И. М. Большой химический справочник по физической химии. Таблицы термических констант веществ, Издательство Книжный дом (Интерпрессервис) 2005. 282 с.
УДК 577.151.6
Матасова Лариса Владимировна Matasova Larisa Vladimirovna
доцент docent
Якупова Наталья Федоровна, Кондратюк Софья Сергеевна Yаkupova Natal'ya Fedorovna, Kondratyuk Sofya Sergeevna
студент student
Воронежский государственный университет Voronezh State University
ВЛИЯНИЕ ДИГИДРОХИНОЛИНОВОГО ПРОИЗВОДНОГО НА АКТИВНОСТЬ ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ В ТКАНЯХ КРЫС С
ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ
EFFECT OF DIHYDROQUINOLINE DERIVATIVE ON ISOCYRATE DEHYDROGENASE ACTIVITY IN TISSUES OF RAT WITH TOXIC
HEPATITIS
НАУЧНЫЕ МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Аннотация: Влияние 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина на активность изоцитратдегидрогеназы в печени и сыворотке крови крыс было исследовано на модели токсического гепатита, индуцированного введением тетрахлорметана. Активности НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы и НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы при токсическом поражении печени изменялись разнонаправленно, но при введении исследуемого вещества на фоне развития патологии были близки к показателям контроля, что, по-видимому, связано с гепатопротекторным действием 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина.
Abstract: The effect of 6-hydroxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline on isocitrate dehydrogenase activity in the liver and serum of rats was investigated in a model of toxic hepatitis induced by administration of carbon tetrachloride. The activities of NAD-dependent isocitrate dehydrogenase and NADP-dependent isocitrate dehydrogenase changed differently, but when the test substance was administered against the background of pathology, they were close to the control indicators, which seems to be related to the hepatoprotective action of 6-hydroxy-2,2 4-trimethyl- 1,2-dihydroquinoline.
Ключевые слова: токсический гепатит, тетрахлорметан, 6 - гидрокси - 2,2,4 -триметил - 1,2 - дигидрохинолин, изоцитратдегидрогеназа, печень, сыворотка, крысы.
Key words: toxic hepatitis, carbon tetrachloride, 6 - hydroxy - 2,2,4 - trimethyl - 1,2 -dihydroquinoline, isocitrate dehydrogenase, liver, serum, rats.
Токсический гепатит - распространенное в настоящее время поражение печени, которое может являться следствием ухудшения экологической обстановки, приема лекарств, алкоголя, наркотиков, ядов грибов, промышленных ядов. Токсический гепатит характеризуется значительным усилением свободнорадикального окисления вследствие образования активных форм кислорода при работе микросомальных монооксигеназ печени, участвующих в биотрансформации токсинов [1]. Поэтому поиск гепатопротекторов с антиоксидантными свойствами является актуальной задачей. Возможность отбора структур с заданной биологической активностью обеспечивает программа PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances). Среди соединений с предсказанной гепатопротекторной и антиоксидантной активностью внимание привлек 6 - гидрокси - 2,2,4 -триметил - 1,2 - дигидрохинолин (ДГХ). Проведенные ранее исследования
Международная научно-практическая конференция выявили положительное действие исследуемого вещества на ряд биохимических параметров в печени и крови крыс с токсическим поражением печени, вызванным введением тетрахлорметана [2], однако активность ключевых ферментов окислительного метаболизма при введении ДГХ оставалась малоизученной. В связи с этим целью работы было исследование влияния ДГХ на активность изоцитратдегидрогеназы в печени и сыворотке крови крыс на фоне развития токсического гепатита.
В качестве объекта исследования использовали самцов белых лабораторных крыс массой 150-200 г. Животные были разделены на следующие группы: 1-я группа (контроль, n=12) содержалась на стандартном режиме вивария; 2-ая группа (n=12) - животные, которым для индукции ТГ после суточной пищевой депривации в пищевод однократно вводили тетрахлорметан (CCl4) в дозе 0,064 мл/100 г в виде раствора в 1 мл вазелинового масла. На 4-е сутки наблюдался максимальный цитолиз гепатоцитов. В 3-й группе (n=10) животным после индуцирования ТГ вводили в пищевод ДГХ в дозе 50 мг/кг веса животного в 2% растворе крахмала ежедневно в течение 3-х дней. 4-ю группу (n=8) составили животные, которым вводили ДГХ в дозе 50 мг/кг веса животного в 2% растворе крахмала ежедневно в течение 3-х дней, без введения тетрахлорметана. На 4-е сутки после введения СС14 производили забор печени и крови для исследований.
Активность ферментов определяли спектрофотометрически при 340 нм. Оценку активности НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы (НАД-ИДГ) проводили в среде следующего состава: 50 мМ трис-HCl буфер, рН 7,8), содержащий 1,5 мМ изоцитрата, 2 мМ MnCl2, 0,4 мМ НАД. Активность НАДФ-изоцитратдегидрогеназы (НАДФ-ИДГ) измеряли в среде такого же состава, содержащей НАДФ вместо НАД. За единицу активности (Е) принимали количество фермента, необходимого для превращения 1 мкмоля субстрата в 1 мин при 25оС. Данные обрабатывали с использованием t-критерия Стьюдента, различия считали достоверными при p < 0,05.
НАУЧНЫЕ МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В печени и сыворотке крыс с токсическим гепатитом активность НАД-
ИДГ, регуляторного фермента цикла трикарбоновых кислот, была в 3,7 и в 8,8
раз соответственно ниже активности фермента в тканях животных
контрольной группы (табл.1), что может быть результатом окислительной
модификации активного центра фермента в условиях усиления
свободнорадикальных процессов при патологии. При введении ДГХ на фоне
развития патологии активность НАД-ИДГ практически не отличалась от
активности фермента в печени и сыворотке крыс контрольной группы.
Активность НАДФ-ИДГ как в сыворотке, так и в печени крыс при
патологии была выше, чем у контрольных животных, в 1,6 и 1,5 раз
соответственно (табл. 1). Повышение активности НАДФН-продуцирующего
фермента при окислительном стрессе может быть защитной реакцией,
направленной на усиление поставки НАДФН для работы
глутатионпероксидазной/ глутатионредуктазной антиксидантной системы.
Известно, что окислительный стресс приводит к модификации фактора
транскрипции NF-кB, который активирует экспрессию
глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и ряда других ферментов
антиоксидантной защиты [3]. Введение ДГХ снижало активность НАДФ -ИДГ
в печени и сыворотке крыс до уровня контрольных значений.
Несмотря на то, что активности НАД-ИДГ и НАДФ-ИДГ при патологии
изменялась разнонаправлено, что может быть отражением различной роли
ферментов в окислительном метаболизме, активность обеих форм ИДГ при
введении ДГХ была близка к активности ферментов в тканях животных
контрольной группы. Введение ДГХ интактным животным (табл. 1, 4-я
группа) не приводило к достоверным изменениям ферментативной
активности. Полученные результаты могут указывать на протекторное
действие ДГХ при тетрахлорметановом поражении печени.
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках
научного проекта № 20-04-00526.
Международная научно-практическая конференция
Таблица 1.
Активность изоцитратдегидрогеназы в печени и сыворотке крови крыс при введении дигидрохинолинового производного на фоне развития
токсического гепатита
Группы животных
1 2 3 4
НАД-ИДГ в 0,350±0,028 0,095±0,008 0,329±0,030 0,360±0,031
печени, Е/г сырой
массы
НАД-ИДГ в 0,035±0,002 0,004±0,0004 0,037±0,002 0,036±0,002
сыворотке, Е/мл
НАДФ-ИДГ в 1,48±0,07 2,30±0,12 1,46±0,06 1,46±0,07
печени Е/г сырой
массы
НАДФ-ИДГ в 0,028±0,002 0,042±0,002 0,028±0,002 0,028±0,003
сыворотке Е/мл
Библиографический список:
1. Britton R.S. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis/ R.S. Britton, B.R. Bacon // Hepatogastroenterology. - 1994. - V. 41. - P. 343—348.
2. Бражникова Д.А. Воздействие 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина на интенсивность свободнорадикальных процессов и активность ферментов окислительного метаболизма при токсическом поражении печени у крыс / Т.Н. Попова, Е.Д. Крыльский, К.К. Шульгин [и др.] // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65, вып. 4. - С. 331-338.
3. Sun Y. Redox regulation of transcriptional activators / Y. Sun, L.W. Oberley // Free radic. biol. med. 1996. - V.21. - P. 335-348.
© Л.В. Матасова, Н.Ф. Якупова, С.С. Кондратюк, 2020
