CC BY
91
УДК 615-056.5:577.161.2
ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА И НЕДОСТАТОЧНОСТИ ВИТАМИНА Б НА РАЗВИТИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Н. С. Алексеева
ГБОУДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Минздрава России Новокузнецк, Россия
Аннотация. В статье рассмотрено изучение влияния уровня витамина Б на развитие метаболического синдрома (МС) у жителей города Новокузнецка. Исследование проведено в 2013—2014 гг. в осенне-весенний период среди 196 пациентов (51% женщин и 49% мужчин) в возрасте от 20 до 45 лет. Выявлено статистически значимое снижение уровня витамина Б среди пациентов с МС (23,16 ± 7,21) по сравнению с контрольной группой (34,45 ± ± 8,65, р < 0,05). При дефиците и недостаточности витамина Б зафиксировали более высокую частоту встречаемости и выраженности компонентов МС. Со снижением уровня витамина Б наблюдали повышение маркеров воспаления (ИбСРБ — г -0,84, р < 0,0001 и фибриногена — г -0,86, р < 0,0001). Дефицит и недостаточность витамина Б негативно влияют на здоровье человека и являются независимыми факторами риска для развития компонентов МС.
Ключевые слова: метаболический синдром, дефицит витамина Б, инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия.
Метаболический синдром (МС) ассоциирован с дисфункцией жировой ткани и является основным фактором риска развития инсулинорезистент-ности (ИР), атеросклероза и сахарного диабета (СД) 2 типа. Хроническое субклиническое воспаление является связующим звеном между ожирением, ИР и развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1]. В последние десятилетие проведен ряд зарубежных исследований, указывающих на плейотропные эффекты витамина Б в отношении снижения риска развития различных компонентов МС и ССЗ [2; 3]. Это особенно актуально для нашей страны, учитывая что в России смертность от ССЗ является одной из самых высоких в мире и основная ее территория располагается севернее 55° с.ш., что является существенным фактором риска для развития у населения дефицита витамина Б из-за недостаточности инсоляции в зимние месяцы. Изучению роли витамина Б
в реализации МС в отечественной литературе посвящены единичные сообщения. В частности Л. А. Руяткина и соавт. (2014) рассматривали влияние витамина Б на состояние углеводного обмена в период менопаузы у женщин города Новосибирска [4]. Дефицит витамина Б является актуальной проблемой, фактором риска развития ССЗ и требует дальнейшего изучения среди населения России с целью разработки лечебно-профилактических мероприятий кардиоваскулярных заболеваний. Кемеровская область расположена на юго-востоке Западной Сибири, а город Новокузнецк является южной столицей Кузбасса. Ранее на территории Кемеровской области не проводилось исследований по обеспеченности населения витамином Б и его влиянии на компоненты МС.
Цель исследования: изучить влияние уровня витамина Б на развитие МС у жителей города Новокузнецка.
Материал и методы. В 2013—2014 гг. в осен-не-весенний период проведено рандомизированное исследование среди 196 пациентов (51% женщин и 49% мужчин) в возрасте от 20 до 45 лет (средний возраст 35,6 ± 7,8 года) с МС, длительно (более 10—15 лет) проживающих в Новокузнецке. Диагностику МС осуществляли согласно рекомендациям экспертов ВНОК (2009) [1]. Так, абдоминальное ожирение (окружность талии (ОТ) более 94 см) зарегистрировали у 49% мужчин и у 51% женщины (ОТ более 80 см). Артериальную гипертен-зию (АД > 130/85 мм рт. ст.) диагностировали у 73,5% пациентов, повышение уровня триглице-ридов (ТГ) > 1,7 ммоль/л — у 59,7%, снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) < 1,0 ммоль/л у мужчин и < 1,2 ммоль/л у женщин — у 20,4%, повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) > 3,0 ммоль/л — у 70,4%, гипергликемию натощак — у 27,6% и нарушение толерантности к углеводам — у 10,2%, СД 2 типа — у 8,1%. Избыточную массу тела и ожирение диагностировали на основании индекса массы тела (ИМТ) Кетле (1997). Избыточную массу тела среди пациентов с МС зафиксировали в 37,8% случаев, ожирение 1 степени — в 36,7%, ожирение 2 и 3 степени — в 20,4% и 5,1% случаев соответственно. Критериями исключения из исследования являлись: терапия препаратами кальция и витамина Б, длительная и частая инсоляция, прием гормональных контрацептивов, СД 2 типа на инсулинотера-пии с осложнениями, заболевания щитовидной железы, требующие гормональной коррекции ее функции, постменопаузальный МС, сопутствующие заболевания в стадии обострения. В контрольной группе для определения уровня витамина Б среди жителей города Новокузнецка было 82 человека (52,4% женщин и 47,6% мужчин) в возрасте от 20 до 45 лет (средний возраст 35,6 ± ± 6,1 года) без абдоминального ожирения и компонентов МС. Уровень витамина Б оценивали по содержанию 25 (ОН) витамина Б, в соответст-
вии с рекомендациями Международного общества эндокринологов (2011). Индекс инсулинорези-стентности НОМЛ-1Я рассчитывали по формуле: глюкоза натощак (ммоль/л) X инсулин натощак (мкЕд/мл)/22,5. В соответствии с требованиями биомедицинской этики, на участие в исследовании было получено информированное согласие всех обследованных лиц. Описательная статистика использовалась для систематизации, наглядного представления материала в виде графиков и таблиц и их количественного описания. Непараметрические методы применяли для оценки статистической значимости межгрупповых различий результатов с использованием критерия парных сравнений и-теста Манна—Уитни. Обработанные данные представлялись в виде среднего значения исследуемых величин (М), стандартного отклонения (Ж), в виде медианы Ме и интерквартильного размаха ((¿1, ¿3), качественные признаки представлены в виде абсолютных значений и процентной доли. Для проведения корреляционного анализа был использован критерий Спирмена. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считалась общепринятая в медицине величина р < 0,05.
Результаты и обсуждение. В таблице приведены результаты лабораторных тестов, выполненных в соответствии с протоколом исследования пациентов с МС и у лиц контрольной группы. Выявлены статистически значимые различия основной и контрольной групп не только по антропометрическим показателям (признаки абдоминального ожирения и уровень систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)), но и по лабораторным тестам, характеризующим метаболические нарушения (состояние липидного (ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), углеводного (глюкоза, инсулин, ИОМЛ-1Я) и пуринового (мочевая кислота (МК)) обменов, а также по уровню маркеров системного воспаления (фибриноген, Ь8СРБ).
Таблица
Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей у пациентов с МС и без него (Ме (21, 23))
Показатель Пациенты с МС Пациенты без МС Р
Возраст, лет 36,35 (34,18; 38,52) 36,54 (35,19; 37,88) 0,8766
Масса тела, кг 98,19 (94,44; 101,95) 73,69 (70,49; 76,88) < 0,0001
ИМТ, кг/м2 31,6 (31,54; 33,35) 23,43 (22,88; 23,98) < 0,0001
ОТ, см 102 (101,54; 106,75) 82,32 (79,33; 85,31) < 0,0001
----—
Окончание таблицы
Показатель Пациенты с МС Пациенты без МС р
Глюкоза, ммоль/л 5,95 (5,94; 6,17) 4,84 (4,73; 4,95) < 0,0001
Инсулин, мкЕД/мл 19,32 (18,36; 20,28) 8,16 (7,69; 8,63) < 0,0001
ИОМЛ-1Я 5 (4,57; 5,26) 1,74 (1,62, 1,86) < 0,0001
ТГ, ммоль/л 1,8 (1,85; 2,12) 1,14 (1,07; 1,2) < 0,0001
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,32 (1,26; 1,38) 1,6 (1,58; 1,74) < 0,0001
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,6 (3,46, 3,77) 2,4 (2,38; 2,42) < 0,0001
МК, ммоль/л 417 (397,61;437,8) 287 (268,84; 305,4) < 0,0001
САД, мм рт. ст. 135 (133,99; 138,07) 120 (117,68; 120,18) < 0,0001
ДАД, мм рт. ст. 88 (85,68; 88,23) 75 (73,18; 75,48) < 0,0001
hsСРБ, мг/л 5,79 (3,63; 7,94) 1,51 (0,44;5,34) 0,005
Фибриноген, г/л 3,5 (3,11; 3,88) 2,8 (2,41; 3,19) 0,0034
25 (ОН) витамина Б, нг/мл 22,2 (22,15; 24,17) 33,2 (32,5; 35,7) 0,005
Результаты проведенного исследования показали, что концентрация 25 (ОН) витамина Б в сыворотке крови у пациентов с МС варьировала от 8 до 48,5 нг/мл, в среднем составила 23,37 ± ± 7,38 нг/мл. Установлено, что у 88,3% пациентов с МС имелся недостаток или дефицит витамина Б, и только лишь у 11,7% показатели витамина Б в сыворотке крови были в норме. Выявили статистически значимое снижение уровня витамина Б среди пациентов с МС (23,16 ± 7,21) по сравнению с контрольной группой (34,45 ± 8,65, р < 0,05). Не вызывает сомнения, что географическое расположение Новокузнецка характеризует его как зону, дефицитную по количеству солнечных дней и соответственно ультрафиолетовых лучей В типа, необходимых для синтеза предшественников витамина Б в коже [5]. Фактор дефицита инсоляции присутствовал у каждого из обследованных, учитывая, что в исследование были включены только лица, длительно проживающие в одном регионе. Различия в концентрации 25(ОН) витамина Б связаны и с другими факторами, в частности с количеством жировой ткани у обследованных лиц. Как известно, жировая ткань является депо для предшественников витамина Б, где они подвергаются метаболизму до неактивной 24,25(ОН)2Б формы [2; 5]. С другой стороны, витамин Б является жирорастворимым и может изолированно храниться в жировой ткани, при этом уменьшается биодоступность эндогенно произведенного витамина Б. .Т. Wortsman и соавторы (2000) показали, что уве-
личение концентрации 25(ОН) витамина Б через 24 ч после ультрафиолетового облучения ниже на 57% у пациентов с ожирением, чем без него [6]. Мы зафиксировали тесную связь дефицита и недостаточности витамина Б с абдоминальным ожирением — основным маркером МС, не зависимо от пола. Наблюдали обратную корреляционную связь витамина Б с ИМТ и ОТ (г = -0,6, р < 0,0001 и г = -0,47, р < 0,0001). К дополнительным факторам формирования недостаточности витамина Б у людей с избыточным весом можно отнести малоактивный образ жизни и меньше количество времени под солнечными лучами, тем самым дополнительно снижается образование витамина Б [5; 6].
С уменьшением концентрации 25 (ОН) витамина Б в крови у пациентов с МС наблюдали снижение чувствительности тканей к инсулину. Зафиксировали обратную взаимосвязь индекса инсулино-резистентности ИОМЛ-1Я и гликемии с уровнем витамином Б (г = -0,63, р < 0,0001 и г = -0,34, р < 0,0005). О. Muscogiuгi и соавт. (2010) выявили, что у тучных людей без нарушений углеводного обмена со сниженным уровнем 25(ОН) витамина Б был более высокий ИМТ. С помощью мультива-риантного анализа авторы доказали, что ИМТ служит самым мощным предиктором концентрации витамина Б [2]. Л. А. Руяткина и соавт. (2014) при рассмотрении влияния витамина Б на состояние углеводного обмена у женщин г. Новосибирска в период менопаузы также выявили обратную корреляционную связь уровней витамина Б с ИМТ
—--—
и ОТ независимо от пола и возраста [4]. В исследовании Wortsman J. с соавторами (2000) зарегистрирована связь дефицита витамина D с низким уровнем ХС ЛПВП и степенью выраженности ожирения, при этом низкий уровень витамина D рассматривали как независимый предиктор ожирения [7]. Ухудшение показателей липидного обмена у пациентов с МС мы зафиксировали со снижением уровня 25(ОН) витамина D. Так, наблюдали обратные связи с уровнем ТГ (r = -0,53, р < 0,0001) и ХС ЛПНП (r = -0,55, р < 0,05) и прямую взаимосвязь с ХС ЛПВП (r = 0,47, р < 0,0001). При дефиците и недостаточности витамина D регистрировали повышение уровня АД, как среднего САД (r = -0,57, р < 0,0001), так и среднего ДАД (r = -0,45, р < 0,0001). Полученные данные согласуются с результатами исследований, проведенными в 1997 г. Rostand. Он наблюдал, что при увеличении расстояния от экватора снижался синтез витамина D и развивался его дефицит. Было зарегистрировано, что с каждыми 10° удаления от экватора происходит прогрессивное снижение интенсивности ультрафиолетового излучения и повышение АД [7]. Проведенные экологические исследования выявили более высокую частоту развития артериальной гипертензии и кардиоваскулярных заболеваний с увеличением расстояния от экватора [8; 9]. В исследовании INTERSALT была показана выраженная положительная связь между средними значениями САД и ДАД по отношению к значениям широты к северу или югу от экватора [10]. Роль воспалительного фактора является одной из важных составляющих, связанных с резистентностью к инсулину и недостаточностью Р-клеток, которые являются ключевыми особенностями для развития и формирования МС и основных его компонентов. Имеются немногочисленные данные в отношении взаимосвязи между витамином D и системных маркеров воспаления [5]. Однако в нашем исследовании было выявлено наличие сильных корреляционных связей с дефицитом и недостаточностью витамина D и уровнем маркеров воспаления ^СРБ — r -0,84, р < 0,0001 и фибриногена — r -0,86, р < 0,0001).
В результате проведенного исследования при дефиците и недостаточности витамина D наблюдали более высокую частоту встречаемости и выраженности компонентов МС. Возникает так называемый «порочный круг» — с одной стороны люди
с ожирением имеют сниженный уровень витамина D, с другой стороны дефицит витамина D является фактором риска развития ожирения, СД 2 типа и других составляющих МС. Таким образом, дефицит и недостаточность витамина D негативно влияют на здоровье человека и являются независимыми факторами риска для развития компонентов МС. Для повышения эффективности первичной и вторичной профилактики ССЗ и МС необходимо поддержание витамина D на оптимальном уровне.
ЛИТЕРАТУРА
1. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в РФ: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2010. № 2. С. 4—11.
2. Muscogiuri G., Sorice G.P., Prioletta A. 25-Hyd-roxyvitamin D concentration correlates with insulin-sensitivity and BMI in obesity // Obesity (Silver Spring). 2010. Vol. 18. N 10. P. 1906—1910.
3. Talaei A., Mohamadi M., Adgi Z. The effect of vitamin D on insulin resistance in patients with type 2 diabetes // Diabetol Metab Syndr. 2013. Vol. 5. N 1. P. 8.
4. Витамин D у постменопаузальных женщин г. Новосибирска с различным состоянием углеводного обмена / Л.А. Руяткина, Д. С. Руяткин, И.С. Исхакова, В. В. Романов // Бюллетень сибирской медицины. 2014. Т. 13. № 2. С. 42—46.
5. Ших Е.В., Махова А.А. Витамины в клинической практике / Под ред. В.Г. Кукеса. М.: Практическая медицина, 2014. С. 251—293.
6. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity / J. Wortsman, L.Y. Matsuoka, T.C. Chen et al. // American Journal of Clinical Nutrition. 2000. N 72. P. 690—693.
7. Rostand S.G. Ultraviolet light may contribute to geographic and racial blood pressure differences // Hypertension. 1997. N 30. P. 150—156.
8. Zittermann A. Vitamin D and disease prevention with special reference to cardiovascular disease // Prog Bio-phys Mol Biol. 2006. N 92. P. 39—48.
9. Plasma 25-Hydroxy-vitamin D Levels and Risk of Incident Hypertension / J.P. Forman, Е. Giovannucci, M.D. Holmes et al. // Hypertension. 2007. N 49. P. 1063— 1069.
10. INTERSALT Cooperative Research Group. INTERSALT: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results of 24-hour urinary sodium and potassium // Br Med J. 1988. N 297. P. 319—328.
----—
INFLUENCE OF DEFICIENCY
AND INSUFFICIENT VITAMIN D
ON DEVELOPMENT METABOLIC SYNDROME
N.S. Alekseeva
Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine ofMinzdrav Russia Novokuznetsk, Russia
Annotation. The article deals with the study of the effect of vitamin D levels on the development of the metabolic syndrome (MS) among residents of the city of Novokuznetsk. The study was conducted in 2013—2014. autumn-spring period among 196 patients (51% women and 49% men) aged 20 to 45 years old. Statistically significant reduction of the level of vitamin D in patients with MS (23,16 ± 7,21) compared to the control group (34,45 ± 8,65, p < 0,05). At deficiency and vitamin D deficiency have recorded a higher frequency of occurrence and severity of MS components. With the decline in vitamin D levels and observed an increase in markers of inflammation (hsSRB — r -0,84, p < 0,0001 and fibrinogen — r -0,86, p < 0,0001). Deficiency of vitamin D deficiency and negative impact on human health and are independent risk factors for the development of MS components.
Key words: metabolic syndrome, a deficiency of vitamin D, insulin resistanceness, abdominal obesity, type 2 diabetes, hypertension.
REFERENCES
1. Konsensus rossijskih ehkspertov po probleme me-tabolicheskogo sindroma v RF: opredelenie, diagnostiche-skie kriterii, pervichnaya profilaktika i lechenie. Aktual'nye voprosy boleznej serdca i sosudov, 2010, no 2, pp. 4—11.
2. Muscogiuri G., Sorice G.P., Prioletta A. 25-Hydro-xyvitamin D concentration correlates with insulin-sensitivity and BMI in obesity. Obesity (Silver Spring), 2010, vol. 18, no 10, pp. 1906—1910.
3. Talaei A., Mohamadi M., Adgi Z. The effect of vitamin D on insulin resistance in patients with type 2 diabetes. DiabetolMetab Syndr, 2013,. vol. 5, no. 1, p. 8.
4. Ruyatkina L.A., Ruyatkin D.S., Iskhakova I.S., Romanov V.V. Vitamin D u postmenopauzal'nyh zhensh-chin g. Novosibirska s razlichnym sostoyaniem uglevodnogo obmena. Byulleten' sibirskoj mediciny, 2014, vol. 13, no. 2, рр. 42—46.
5. SHih E.V., Mahova A.A. Vitaminy v klinicheskoj praktike. Ed. V.G. Kukesa. Moscow, Prakticheskaya medicina, 2014, pp. 251—293.
6. Wortsman J., Matsuoka L.Y., Chen T.C. et al. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity. American Journal of Clinical Nutrition, 2000, no. 72, pp. 690—693.
7. Rostand S.G. Ultraviolet light may contribute to geographic and racial blood pressure differences. Hypertension, 1997, no. 30, pp. 150—156.
8. Zittermann A. Vitamin D and disease prevention with special reference to cardiovascular disease. Prog Bio-physMol Biol., 2006, no. 92, pp. 39—48.
9. Forman J.P., Giovannucci Е., Holmes M.D. et al. Plasma 25-Hydroxy-vitamin D Levels and Risk of Incident Hypertension. Hypertension, 2007, no. 49, pp. 1063—1069.
10. INTERSALT Cooperative Research Group. INTERSALT: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results of 24-hour urinary sodium and potassium. Br Med J., 1988, no. 297, pp. 319—328.
