CC BY
164
УДК: 616.12-008.331.1-02:[577.171.55+577.161.2]:618.173
РОЛЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И ВИТАМИНА D В РАЗВИТИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЖЕНЩИН В
ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Л.В.Кежун, Л.В.Янковская УО "Гродненский государственный медицинский университет", Гродно, Беларусь,
К настоящему времени обсуждается ряд патогенетических механизмов, объясняющих формирование артериальной гипертензии (АГ) у женщин перименопаузального периода. Целью данного обзора является изучение возрастающей роли ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и дефицита/недостаточности витамина D в патогенезе АГ у этой категории пациентов.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, витамин D, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, пе-рименопаузальный период.
В общем процессе старения женского организма выделяют период перименопаузы как особый возрастной период, проявляющийся различными клиническими симптомами, в основе которых определяется изменение гормонального гомеостаза [4]. Возраст женщин в перименопаузе колеблется между 40 и 55 годами [5]. Средний возраст наступления менопаузы для белорусских женщин 48-51 год [2]. В период перименопаузы различают период пременопаузы, в среднем составляющий 2-4 года до момента полного прекращения менструации, период менопаузы - 1 год от последней менструации и период постменопаузы, определяющийся ретроспективно, спустя 1 год с момента последней в жизни женщины менструации [3].
По данным ряда исследований известно, что частота АГ у женщин, находящихся в репродуктивной фазе жизни, составляет 8,2% в то время как после наступления менопаузы она возрастает до 36,2% и достигает, по данным ряда авторов, 52,2% [1,27]. Известно, что смертность от ССЗ повышается пропорционально росту систолического и диастолического артериального давления (САД, ДАД). Во Фремингемском исследовании, в котором приняли участие 5070 женщин, было показано, что женщины в возрасте от 35 до 64 лет с САД >180 мм рт. ст. подвержены в 5 раз большему риску развития инсульта по сравнению с женщинами с САД 120 мм рт. ст. [12].
Наряду с тем, что опубликованы исследования, показавшие рост АД с наступлением менопаузы [32, 33], имеются исследования, не находящие такой взаимосвязи [37]. Например, в Бельгии взаимосвязь между менопаузой, САД и ДАД изучалась на рандомизированной группе женщин в возрасте от 35 до 59 лет, из которых 278 находились в пременопаузальном и 184 - в пост-менопаузальном периоде. На репрезентативной выборке продемонстрированы достоверно более высокие значения исследуемых параметров АД у женщин, находящихся в периоде постменопаузы [33].
Уже хорошо известно, что в период постменопаузы у женщин появляется дополнительный фактор риска - угасание функции яичников и развитие дефицита, прежде всего, эстрогенов, чему сопутствует комплексная вегетативно-гормонально-гуморальная перестройка организма [5]. Однако патогенетические механизмы, приводящие к повышению АД у женщин в период перимено-паузы, достаточно сложны и многофакторны. Наряду
со снижением уровня эстрогенов, важным звеном патогенеза АГ у женщин в постменопаузе является активация РААС, где ключевым регулятором её активности является ренин, синтезируемый клетками юкстагломеру-лярного аппарата (ЮГА) почек [9, 34]. Известно, что с возрастом активность ренина в плазме (АРП) имеет тенденцию к снижению как у женщин, так и у мужчин. Однако James и сотр. показали, что АРП, измеренная у мужчин и женщин в динамике на протяжении 9 лет, была выше у женщин после менопаузы, чем до нее [16].
Ренин является протеолитическим ферментом, не обладающим прессорными свойствами [11] при взаимодействии с ангиотензиногеном, приводит к образованию ангиотензина I (АТ I), как представлено на рис. 1.
Рисунок 1 - Структура классической РААС (заимствовано [7])
Последний, также не обладая вазопрессорной активностью, под воздействием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) быстро превращается в ангиотензин II (АТ II), который является наиболее мощным из известных прессорных факторов [18]. Возможно преобразование АТ I в АТ II с помощью фермента химазы, активность которого максимальна в ткани сердца и стенке сосудов, в то время как активность АПФ максимальна в ткани почек [35]. В последние годы открыты альтернативные пути образования АТ II, минуя воздействие АПФ и химазы, напрямую из ангиотензиногена при участии ферментов катепсина G, тонина и калликреина. Физиологические эффекты АТ II опосредуются через его связь
со специфическими рецепторами 1-го и 2-го типа: АТ1- и АТ2-рецепторами. При связи АТ II с АТ1-рецептором происходит запуск атерогенных процессов в организме: спазм сосудов, пролиферация гладких мышечных клеток, фиброзирование тканей, всплеск свободнорадикально-го окисления. С активацией именно этой группы рецепторов связывают развитие АГ, ремоделирование стенок сосудов и сердечной мышцы, влекущих неблагоприятные изменения сердечно-сосудистой системы (ССС). Активация АТ2-рецепторов оказывает противоположный эффект: происходит дилатация сосудов, высвобождение эндотелиального оксида азота (N0), индукция секреции простациклина и брадикинина, торможение гипертрофии кардиомиоцитов и активности коллагеназы.
В соответствии с современными представлениями значимость локальных РААС в развитии кардиоваскуляр-ной патологии во многих случаях превышает значимость циркулирующей. В эксперименте показано, что в патогенезе АГ у крыс ключевую роль играет локальная продукция АТ II, поскольку в хроническую стадию процесса активность ренина и АПФ в плазме крови в норме или даже снижена, тогда как продукция АТ II в стенке сосуда значительно возрастает [24].
В последние годы проблемы формирования АГ у женщин в перименопаузальном периоде достаточно интенсивно разрабатываются, и по данным ряда экспериментальных и клинических работ зарубежных авторов было выявлено наличие связи между витамином D и АГ, влияние недостаточности/дефицита витамина D на уровень АД, риск возникновения АГ и сердечно-сосудистых осложнений.
Метаболизм витамина D в организме
Витамин D является собирательным термином для группы близких по структуре витамина D2-эргокальци-ферола и витамина D3-холекальциферола. Эргокальци-ферол, поступая в организм с пищей, такой как рыбий жир, печень, яичный желток, молоко и др., включается в хиломикроны и транспортируется лимфатической системой в венозный кровоток, проходя аналогичные с хо-лекальциферолом этапы метаболизма. Метаболизм хо-лекальциферола в организме человека включает следующие этапы: под воздействием солнечных УФ-лучей из 7-дегидрохолестерола в глубоко расположенных слоях эпидермиса образуется прехолекальциферол, последний переходит в холекальциферол под действием температуры тела. В эпидермисе холекальциферол связывается с витамин D-связывак>щим белком, в таком виде поступает в кровь и переносится в печень. Там он метаболизи-руется с помощью фермента 25-гидроксилазы до 25-гид-роксихолекальциферола - 25(0Н^3. Образовавшийся 25(0Н^3 является главным циркулирующим метаболитом витамина D, поэтому по концентрации 25(0Н^3 можно судить о содержании в организме всех форм витамина D, что может быть использовано для определения обеспеченности им организма. 25(ОНЮ3 имеет низкую биологическую активность [8].
В проксимальных почечных канальцах под действием митохондриального фермента 1а-гидроксилазы 25(0Н^3 подвергается 1- или 24 гидроксилированию с образованием биологически активной формы витамина D - 1,25-дигидроксихолекальциферола - 1,25(0Н)203 (каль-цитриола) или 24,25-дигидроксихолекальциферола -24,25(0Н)^3 (секакальцифедиола), соответственно [8, 14]. Наиболее активным метаболитом холекальциферола, относящимся к гормонам, является кальцитриол. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами VDR на уровне органов-мишеней. VDR ак-
тивируются после связывания с лигандом и, взаимодействуя в ядре со специфической последовательностью ДНК, контролируют транскрипцию соответствующих генов. VDR обнаружены в 35 органах и тканях (кишечнике, почках, костях, мозге, сердце, в гладкомышечных клетках и эндотелии сосудов, поджелудочной и паращито-видной железах, предстательной железе, коже и других органах), чем и объясняются многосторонние физиологические функции витамина D [13, 14].
Уровень витамина D и риск развития АГ
Дебаты о пороговых значениях витамина D продолжаются, и некоторые исследователи оценивают дефицит витамина D при значениях ниже 37,5 нмоль/л или ниже 25 нмоль/л, с учетом результатов исследований по возникновению сердечно-сосудистых заболеваний, смертности и т.д. Наибольшее признание получила классификация D-зависимых состояний в зависимости от концентрации 25(OH)D3 в плазме крови: оптимальный для здоровья уровень 25(OH)D3 - 30-60 нг/мл (75 -150 нмоль/л); недостаточность - 21-29 нг/мл (50-75 нмоль/л); дефицит витамина D - менее 20 нг/мл (менее 50 нмоль/л) [14]. Интоксикация витамином D может быть при уровне 25(OH)D3 в крови выше 150-200 нг/мл (375-500 нмоль/л). Гиповитаминоз витамина D претендует быть эпидемией во многих странах мира. Частота встречаемости недостатка/дефицита витамина D в странах Европы, США, Африки, Средней Азии и Новой Зеландии составляет от 50% до 70% среди взрослого населения [22]. У жителей Украины в 81,8% случаев зарегистрирован дефицит витамина D [28]. Обследование 8532 постменопаузальных женщин из 9 стран Европы показало, что средний уровень 25(OH)D у них составил 24,4 нг/мл [21]. Исследование постменопаузальных женщин, проживающих в Москве, показало, что оптимальный уровень витамина D был только у 3,2% женщин в постменопаузе [6].
Ещё в 1979 г. S. G. Rostand сообщил о том, что у людей, живущих в более северных широтах, выше риск развития АГ. Он предположил, что при увеличении расстояния от экватора снижается синтез витамина D и развивается его дефицит [29]. Было замечено, что с каждыми 10° удаления от экватора происходит прогрессивное снижение интенсивности УФ-излучения и повышение АД. В исследовании INTERSALT была показана выраженная положительная связь между средними значениями САД, ДАД и значениями широты к северу или югу от экватора [15]. Кроме того, проведенные экологические исследования выявили более высокую частоту развития ише-мической болезни сердца (ИБС) и АГ с увеличением расстояния от экватора [29]. Беларусь находится в географической зоне выше 40° северной широты и имеет дефицит УФ-излучения большую часть года, что служит фактором риска развития дефицита /недостаточности витамина D у населения. Нами выполнены первые для Беларуси исследования, показавшие высокую частоту встречаемости - 95% дефицита /недостаточности витамина D у лиц с АГ и ИБС [31].
В проспективном исследовании, проведенном J.P. Forman и соавт., было выявлено, что риск развития АГ в группе мужчин и женщин, имеющих уровень 25(OH)D3 в пределах дефицита, достоверно выше по сравнению с группой, где уровень 25(OH)D3 был в пределах нормы. Причем эта взаимосвязь не зависела от возраста, ИМТ, физической активности, расы и других факторов [10]. Другое проспективное наблюдение за 120 участниками (из них 57 женщин) в течение 6-7 лет (в среднем 5,4 года) показало, что 5-летний уровень сердечно-сосудистых событий, скорректированный по возрасту и полу, был
вдвое выше у пациентов при концентрации 25(OH)D3 ниже 37,5 нмоль/л, чем у тех, у которых уровень 25(OH)D3 был выше 37,5 нмоль/л [36]. АГ среди взрослого населения США встречалась на 30% чаще среди имевших показатели витамина D в сыворотке крови в низком квантиле по сравнению с теми, у кого эти показатели были в верхнем квартиле. Так, увеличение риска АГ, сахарного диабета, ожирения и повышения уровня триглицеридов отмечено у тех участников, чей уровень витамина D в сыворотке крови был менее 21 нг/мл [23].
Наиболее крупное исследование, показавшее связь между уровнем витамина D и АД - NHANES III. Среди взрослых в этом исследовании среднее САД было на 3 мм рт.ст., а ДАД - на 1,6 мм рт.ст. ниже у лиц с показателями 25(OH)D3 в сыворотке крови ^ 85,7 нмоль/л по сравнению с теми, у кого уровень 25(OH)D3 был < 40 нмоль/л [30]. Также в этом исследовании показана статистически достоверная ассоциация между концентрацией 25(OH)D3 и снижением САД [36], между уровнем 25(OH)D3 и различными факторами риска возникновения ССЗ, включая АГ у взрослых [23]. В нашем исследовании также установлены взаимосвязи между уровнем 25(OH)D3 и цифрами АД. Так, величина САД у пациента свыше 140 мм рт.ст. соответствовала сывороточной концентрации 25(OH)D3 17 нмоль/л и ниже. При уровне 25(OH)D в крови 72 нмоль/л и выше в 90% случаев наличие у пациентов повышенного САД можно исключить [31].
Таким образом, данные ряда исследований указывают на повышение значений САД, ДАД и риска развития АГ при дефиците /недостаточности витамина D у населения, с другой стороны, имеются единичные публикации, указывающие на изменение цифр АД при коррекции дефицита витамина D.
R.Kra^e и соавт. подвергали УФ-излучению пациентов с АГ 3 раза в неделю в течение 6 недель. Наряду с увеличением уровня 25(OH)D3 в плазме крови (с 26 нмоль/л до 100 нмоль/л) происходило снижение АД на 6 мм рт. ст. [19]. По данным Pfeifer M. и соавт., 4-недельная терапия витамином D и кальцием уменьшала систолическое АД в группе пожилых женщин без АГ, имеющих дефицит витамина D, а терапия витамином D в течение 18 недель у лиц с АГ снижала АД, активность ренина плазмы и уровень АТ II [26].
Витамин D и РААС
Представляют интерес данные о взаимосвязи витамина D с РААС. Полагают, что витамин D действует как ингибитор синтеза ренина, а активация рецепторов витамина D снижает активность РААС, уменьшает выраженность гипертрофии миокарда [25].
Y.C. Li и соавт. выдвинули гипотезу, что витамин D -негативный регулятор экспрессии ренина in vivo. Если гипотеза верная, то разрушение витамина D приводит к разрегулированному повышению экспрессии ренина, а повышение уровня сывороточного витамина D приводит к ингибированию экспрессии ренина. Эта гипотеза была проверена на ген-модифицированных мышах, содержащих рецепторы витамина D и так называемых VDR-O мышах, т.е., либо не имеющих этих рецепторов, либо имеющих дефектные рецепторы. С помощью количественных методов было доказано, что уровень мРНК ренина в почках VDR-О мышей был в 3 раза выше, чем таковой у обычных мышей. Соответственно, уровень АТ II в плазме у таких мышей был в 2,5 раза выше. Авторами было показано, что значения САД и ДАД гораздо выше (более 20 мм рт. ст.) у VDR-O мышей по сравнению с таковыми у обычных мышей, Таким образом авторы
доказали, что витамин D является негативным регулятором экспрессии ренина.
Клинические исследования выявили обратные взаимоотношения между концентрацией витамина D и активностью ренина плазмы у лиц с нормальным АД и у пациентов с АГ. Установлено, что витамин D вызывает подавление активности РААС за счет торможения активности ренина [20, 10].
Таким образом, учитывая указание на наличие возможного влияния витамина D на механизмы развития АГ в целом, и у женщин в перименопаузальном периоде, в частности, с учётом возрастающей роли РААС в формировании АГ в этом возрастном периоде, а также географическое положение нашей страны, располагающее к развитию дефицита/недостаточности витамина D, всё это предполагает необходимость дальнейшего изучения патогенетических механизмов формирования АГ у женщин в перименопаузальном периоде с коррекцией выявленных нарушений.
Литература
1. Вихляева, Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 1997. - № 5. - С. 51-56.
2. Кисляк, О.А. Артериальная гипертензия у женщин в пост-менопаузальном периоде / О.А. Кисляк // Кардиология. - 2007.- № 11.- C. 29-31
3. Кудряшова, О.Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, // Кардиология. - 1998.
- № 4. - С. 51-58.
4. Приленская, В.П. Перименопауза и гормональная контрацепция / В.П. Приленская // Науч.-информ. спец. мед. журнал. -2001. - № 3. - С. 27-30.
5. Сметник, В.П. Менопауза и сердечно-сосудистая система / В.П. Сметник, И.Г. Шестакова // Терапевтический архив.- 1999. -№ 71(10). - С. 61-65.
6. Торопцова, Н.В. Уровень витамина Д в сыворотке крови у женщин в постменопаузе / Н.В. Торопцова, Л.И. Беневоленская / / Сборник тезисов 2-го Российского конгресса по остеопорозу. -Ярославль, 2005. - С. 97-98.
7. Шестакова, М.В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система: эволюция представлений от открытия ренина до наших дней. Перспективы ее терапевтической блокады / М.В. Шестакова // Терапевтический архив. - 2011. - № 4. - С. 71-77.
8. Ших, Е.В. Витаминно-минеральная недостаточность / Е.В. Ших // РМЖ. - 2004. - № 12 (23). - С. 1334-1337.
9. СатрЬе11, W.G.J. Plazma and renal ргогешп/гешп, renin mRNA and blood pressure in Dahl S and R rats / F. Ganhem, D.F. Catanzaro ^t а1] // Hypertension. - 1996. - № 27. - P. 1121-1133.
10. Forman, J.P. Plasma 25-hydroxy vitamin D levels and risk of incident hуреrtеnsiоn / J.P. Forman, Е. Giovannucci, M.D. Holmes ^t аЦ // Hypertension. - 2007. - № 49. - P. 1063-1069.
11. НаЬе^ Е. The role of renin in normal and pathological cardiovascular homeostasis / Е. Наbеr // Circulation. - 1976. - № 54.
- P. 849-861.
12. Haider, A.W. Framingham Неай Study. Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and pulse pressure as predictors of risk for congestive heart failure in the Framingham Heart Study / A.W. Haider, M.G. Larson, S.S. Franklin, D. Levy // Апп. Intern Med.
- 2003. - № 1(138). - P. 10-16.
1 3 . Holick, М. F. The vitamin D epidemic and its health consequences / M.F. Holick // J. Nutr. - 2005 Nov; 135:11: - P. 27392748.
14. ^lick, M.F. Vitamin D deficiency / M.F ^lick // N Engl. J. Med. - 2007. - № 357. - P. 266-281.
15. INTERSALT Cooperative Research Group. INTERSALT: аn international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results of 24-hour urinary sodium аnd potassium / Br Med. J. - 1988; 297: -P. 319-328.
16. James, G.D. Renin Relationship to Sex, Race and Age in Normotensive Population / G.D. James, J.E. Sealey, F. Muller [et al.] // J Hypertension. - 1998. - № 31. - P. 435 - 439
17. Judd, S.E. Optimal vitamin D status attenuates the age-associated increase in systolic blood pressure in white Americans: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / S.E. Judd, M.S. Nanes, T.R. Ziegler, P.W.F. Wilson, V. Tangpricha // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2008. -Vol. 87, № 1. - P. 136-141.
18. Kobori, H. The intrarenal renin:-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension and kidney disease / H. Kobori, M. Nangaku, Q. Navar, A. Nishiyama // Pharmacol. Rev.
- 2007. - № 59 (3). - P. 251-287.
19. Krause, R. Ultravioet B and blood pressure / R. Krause, M. Buhring, W. Hopfenmuller, M.F. Holick, and A.M. Sharma // Lancet.
- 1998. - № 352. - P. 709-710.
20. Kristal-Boneh, E Association of calcitriol and blood pressure in normotensive men / E. Kristal-Boneh, P. Froom, G. Harari & J. Ribak // Hypertension. - 1997. - № 30. - P. 1289 - 1294.
21. Lips, P. The prevalence of vitamin D inadequacy amongst women with osteoporosis: an international epidemiological investigation / P. Lips, D. Hosking, K. Lippuner [et al.] // J Intern Med. - 2006. - № 260. - P. 245-254.
22. Lokker, A.C. Vitamin D Status: Unitad States, 2001 - 2006 / A.C. Lokker, C.L. Johnson, D.A. Lachner // NCHS Data Brief. -2011. - № 56. - P. 2001 -2006/
23. Martins, D. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / D. Martins, M. Wolf, D. Pan [et al.] // Archives of Internal Medicine. -2007. - Vol. 167, №11. - P. 1159-1165.
24. Mueller, C.F.H. One driving force behind atherogenesis / C.F.H. Mueller, G. Nickenig, II. Angiotensin // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 175-181.
25. Muller D.N. Vitamin D review / D.N. Muller M. Kleinewietfeld, H. Kvakan // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2011. -Vol. 12. - P. 125-128.
26. Pfeifer, M. Effect of short-term vitamin D3 and calcium supplementation on blood pressure and parathyroid hormone levels in elderly women / M. Pfeifer, B. Begerow [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - № 86. - P. 1633-1637.
27. Pines, A. Hormone therapy and the cardiovascular system / A. Pines // Maturitas. - 2002. - № 43 (suppl.). - P. 3-10.
28. Povoroznyuk, V.V. Vitamin D deficiency and insufficiency among Ukrainian population / V.V. Povoroznyuk, N.L. Balatska, V.Y. Muts, F. Klymovytsky, O. Synenky // STANDARDY MEDYCZNE
- PEDIATRIA. - Warszawa, 2012. - T.9. - P. 584-589.
29. Rostond, S.G. Ultraviolet light may contribute to geographic and racial blood pressure differences / S.G. Rostond // Hypertension.
- 1979. - № 30. - P.150-156.
30. Scragg, R.C. Serum 25-hydroxyvitamin D, ethnicity, and blood pressure in the Third National Health and Nutrition Examination Survey / R. Scragg, M. Sowers, C. Bell // American Journal of Hypertension. - 2007. - Vol. 20, № 7. - P. 713-719
31 . Snezhitskiy, V.A. Vitamin D deficiency/insufficiency among residents of the Western Region of Belarus suffering from cardiovascular pathology / V.A. Snezhitskiy, L.V. Yankovskaya, V.V. Povorozniuk, N.I. Balatskaya, S.A. Lyalikov, L.V Kezhun, I.V. Karaulko // STANDARDY MEDYCZNE - PEDIATRIA. - Warszawa, 2012. - T.9. - P. 577 - 582.
3 2 . Staessen, J. A. The epidemiology of menopause and its association with cardiovascular disease. In Messerli F (ed): H yp ertensi o n and O the r C ardi o vas c ular Risk Factors After the Menopause / J.A. Staessen, L. Bieniazewski, I. Brosens, R. Fagard // New York, Marsel Dekker Inc. - 1995 - P. 43-78.
3 3. Staessen, J. The influence of menopause on blood pressure / J. Staessen, C.J. Bulpitt, K. Fagard, P. Lijinen, A. Amery // J Human Hypertension. - 1989. - № 3. - P. 427-433.
3 4 . Taugner, R. Morphology of the juxtaglomerular apparatus / R. Taugner, C.P. Buhrle, E. Hackenthal [et al] // Contrib. Nephrol. -1984. - № 43. - P. 76-101.
35. Urata, H. Identification of high specific chymase as a major angiotensin II-forTing enzyme in the human heart / H. Urata, A. Kinoshita, K.S. Misono [et al.] // J. Biol. Chem. - 1990. - № 265. - P. 22348-22357.
36. Wang, T. J. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease / T.J. Wang, M.J. Pencina, S.L. Boolh [et al.] // Circulation. -2008. - № 117. - P. 503-511.
3 7. Wilhelmsen, L. Multiple risk prediction of myocardial infarction in women as compared with men / L. Wilhelmsen [et al.] / / Brit Heart J. - 1977. - № 39. - P. 1179-1185.
ROLE OF RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM AND VITAMIN D IN DEVELOPMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION IN PERIMENOPAUSAL WOMEN
(literature review)
L. V Kezhun, L. V Yankovskaya Educational Establishment "Grodno State Medical University", Grodno, Belarus
At present a number ofpathogenetic mechanisms of arterial hypertension (AH) in perimenopausal women are being discussed. The purpose of the given article is to study the increasing role of rennin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and vitamin D deficiency/insufficienty in pathogenesis of AH in this category of patients.
Key words: arterial hypertension, vitamin D, rennin-angiotensin-aldosterone system, perimenopausal period.
Адрес для корреспонденции: e-mail:[email protected] Поступила 15.02..2013
