Научная статья на тему 'Влияние ацизола на показатели системной гемодинамики в условиях хронической свинцовой интоксикации'

Влияние ацизола на показатели системной гемодинамики в условиях хронической свинцовой интоксикации Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
151
69
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Брин В. Б., Бабаниязов Х. Х., Кабисов О. Т., Митциев А. К., Пронина Н. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние ацизола на показатели системной гемодинамики в условиях хронической свинцовой интоксикации»

Литература

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия.- М.: Медицина.- 1990.

2. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии и гистологической техники.- М.: Медицина.- 1971.- С. 243-254.

3. Гринев М.В., Голубева А.В. // Вест. хир.- 2001.- № 3.-С. 110-114.

4. Ефремов А.В. и др. Лимфология экстримальных состояний.- М.:Триада-Х.- 2005.- 248 с.

5. Дзись Е.И. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике.- Львов. мед. институт.- 1983.- Т. 4.- С. 191-192.

6. Кулагин В.А. Патологическая физиология травмы и шока.- М.: Медицина.- 1978.- 296 с.

7. Меркулов Г.А. Курс патолого-гистологической техники.- М.: Медицина.- 1969.- 423 с.

8. Ярмагомедов А.А. // Нефрология и диализ.- 2001.- Т.3, №2.- С.87.

INFLUENCE OF DIFFERENT CORRECTION METHODS ON MORPHO-FUNCTIONAL RENAL STATE AT EXPERIMENTAL SYNDROME OF THE PROTRACTED SQUEEZING

E.S.LUK'YANOVA, D.B.KUZ'MENKO, E.A.VAS'KINA Summary

The modelling the syndrome of the protracted squeezing of middle degree of weight in the rats male is carried out. Studied the strukturo-functional state of renes at SDS on a background application of xenobiotics. Application of reopolyglukin in an initial postcom-pressional period, due to in strengthening of destructive processes, while the use of bioflavonoid, opposite, - to the reduce of damage intensity of, that is conditioned them by lizosomotropic properties.

Key words: postkompression period, xenobiotic

УДК 612.13 - 615.9

ВЛИЯНИЕ АЦИЗОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

В. Б. БРИН*, Х.Х. БАБАНИЯЗОВ**, О. Т. КАБИСОВ***, А. К. МИТЦИЕВ*, Н. В. ПРОНИНА#

В связи с масштабной добычей и использованием свинца в промышленном производстве проблема его негативного действия на организм человека остаётся актуальной, вследствие чрезмерной токсичности и способности свинца поражать практически все органы и системы организма. Являясь одним из наиболее токсичных металлов, свинец включён различными международными организациями, в том числе ВОЗ, в список приоритетных загрязнителей [5]. Поступление свинца в организм человека происходит двумя основными путями: через желудочно-кишечный тракт и с пылевыми аэрозолями. Негативно влияя на сердечнососудистую систему, свинец вызывает выраженное нарушение функций миокарда, артериальную гипертензию и повышению тонуса периферических сосудов [4]. Механизм кардиотоксиче-ского действия свинца обусловлен его способностью ингибировать ряд важных окислительно-восстановительных ферментов в сердечной мышце, приводя к ухудшению энергетического обмена, тем самым, способствуя развитию гипоксии, нарушению проницаемости сосудов и развитию склероза. Длительное поступление свинца в организм способствует развитию брадикардии и повышению артериального давления [5]. Приводя к изменению биоэлектрической активности миокарда, свинец вызывает нарушение его сократительной способности, причём выраженность функциональных нарушений зависит от концентрации свинца в плазме крови [2]. Хроническая интоксикация свинцом сопровождается изменением показателей гемодинамики, что характеризуется снижением степени проходимости прекапиллярного русла, повышением тонуса артериальных сосудов, результатом чего является повышение артериального давления [6]. Обладая цито-токсической активностью, свинец вызывает нарушения метабо-

**Северо-Осетинская ГМА, г. Владикавказ

^*Ацизол-Фарма, г. Москва

Институт Медико-биологических исследований ВНЦ РАН и РСО -Алани2

Макиз-Фирма - Новые технологии, г. Москва

лических процессов в эндотелии, способствуя системному поражению кровеносных сосудов, что впоследствии приводит к развитию распространённого артериита, эндартериита, атеросклероза в артериях мелкого и среднего калибра [3].

Один из механизмов гипертензивного действия свинца связан с его способностью инактивировать эндогенную окись азота, способствуя её дефициту. Кроме того, вызывая повышенное образование ренина, свинец приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в крови. Длительное воздействие свинца активирует синтез эндотелина, влечёт за собой рост концентрации вазоконстрикторных простагландинов в крови [7,8]. Актуальной является проблема создания и разработки эффективных способов профилактики и лечения отравлений свинцом и его соединениями. Для профилактики токсического влияния свинца на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы нами использовался отечественный препарат - ацизол. Ацизол -бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат - представляет собой комплексное цинкорганическое соединение. Ацизол разрабатывался как противогипоксическое средство при отравлениях угарным газом. Ацизол при уникальных фармакологических свойствах и широте использования не оказывает токсического действия на организм человека. Препарат восполняет концентрацию цинка в ферментативных системах, способствует оптимизации тканевого дыхания, улучшает кислород-связывающие свойства крови и, благодаря антигипоксантному и антиоксидантному действию, обладает мембранопротекторными свойствами.

Цель работы - изучение эффектов ежедневного парентерального и интрагастрального введения ацизола на гемодинами-ческие показатели крыс в условиях хронического подкожного и внутрижелудочного введения ацетата свинца.

Таблица

Гемодинамические показатели крыс в условиях хронической интоксикации ацетатом свинца и на фоне профилактического применения ацизола (М±м).

Усло- вия опыта САД ЧСС Сердеч- ный индекс (мл/Шг) Ударный индекс (мл/100г.) С ,е Пл., *1

Фон Ю2±1,45 349±l,84 53,88±1,3 2 0,156±0,004 9 1,53^32

2-я груп- па 115,9±1,98 341,1±5,4 21 48,48±1,G 92 0,143±0,003 1 1,91±G,G31

*) - **) ****) *)

3-я груп- па 113±1,б1 Збб,1±б,8 4 49,55±1,1 1 0,1318±0,00 31 43

*) ***) **) *)

4-я груп- па Ю2±1,бб1 34G,5±5,1 12 48,34±1,4 39 0,141±0,005 4

) - **) - **) *****)

5-я груп- па 112±1,58 31б,1±б,4 5 51,51±1,2 9 0,1315±0,00 31 G6

*) **) - **) *)

6-я груп- па Ю2,4±1,48 3 355,3±б,5 G1 51,95±1,2 б9 9

- - - - -

7-я груп- па Ю8,1±1,99 3бб,3±б^ 2 54,99±G,9 1 0,1513±0,00 4G 1,593±0,04 21

**) - - - -

Примечание: ( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном;

( ** ) - достоверное (р<0,01) изменение по сравнению с фоном;

( *** ) - достоверное (р<0,02) изменение по сравнению с фоном;

( **** ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном;

( *****) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с 2-й группой

Материалы и методы. Работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г. Эксперименты проводились в 7 группах животных: 1-я группа - интактные животные; 2я группа - животные с внутрижелудочным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) в течение 14 дней; 3-я группа - животные с подкожным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) в течение 14 дней; 4-я группа - животные с энтеральным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) и подкожным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней; 5-я группа - животные с подкожным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) и внутрижелудочным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней; 6-я группа (контроль) - животные с подкожным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней; 7-я группа (контроль) -животные с внутрижелудочным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней. Крысы в течение эксперимента нахо-

дились на стандартном пищевом рационе, имели свободный доступ к воде и пище в течение суток. Световой режим - естественный. Исследования проводились в остром эксперименте. Животные находились под тиопенталовым наркозом. Тиопентал вводился внутрибрюшинно, в дозе 20 мг/100 г массы тела.

Определялись следующие показатели: артериальное давление - инвазивно (кровавым способом) путем введения пластикового катетера, заполненного 10 % раствором гепарина и подключенного к электроманометру «ДДА», в бедренную артерию. Показания регистрировались с помощью монитора МХ-04, распечатка данных велась на принтер ЕрБоп - 1050+. Рассчитывалось среднее артериальное давление (САД) по формуле САД = ДД + 1/3 ПД, где ДД - диастолическое давление, ПД - пульсовое давление; частота сердечных сокращений (ЧСС) - с помощью монитора МХ-04; по специальным формулам [1] рассчитывались сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС).

Результаты обработаны статистически по 1-критерию Стьюдента на ПЭВМ Реп1;іит-3 по программе РгІ7та 2.2.

Результаты. Во 2 группе животных с изолированным внутрижелудочным введением ацетата свинца (табл.) происходило увеличение САД по сравнению с фоновыми показателями интактной группы животных. Повышение артериального давления было вызвано достоверным приростом УПСС, несмотря на снижение СИ. Последнее было обусловлено уменьшением УИ при отсутствии отличий ЧСС от показателей интактного контроля. Показатели системной гемодинамики у животных 3-й группы с изолированным подкожным введением ацетата свинца также отличались от фоновых значений, демонстрируя аналогичные закономерности. САД у данной группы было также выше показателей интактной группы животных за счёт прироста УПСС, одновременно с этим происходило снижение СИ и УИ. ЧСС у животных с изолированным введением ацетата свинца достоверно не отличалась от фоновых значений. Сдвиги показателей системной гемодинамики у крыс 3-й группы были выражены слабее, чем у животных 2-й группы. САД у животных 4-й группы на фоне профилактического подкожного введение ацизола в условиях хронической интоксикации ацетатом свинца было достоверно ниже показателей 2-й группы животных с изолированным внутрижелудочным введением ацетата свинца и не отличалось от показателей интактной группы животных. УПСС в данной группе было выше показателей интактного контроля, но ниже показателей 2-й группы. СИ и УИ в 4-й группе крыс достоверно не отличались от показателей 2-й группы, но были ниже показателей интактных животных, что способствовало снижению уровня САД до фоновых значений. ЧСС в 4-й группе достоверно не отличалась от показателей других групп животных.

Уровень САД у животных 5-й группы с внутрижелудочным введением ацизола на фоне интоксикации ацетатом свинца был достоверно выше показателей интактной группы животных, что было обусловлено повышением УПСС, несмотря на снижение УИ и СИ. ЧСС была достоверно выше фоновых показателей интактной группы животных. Достоверных различий между показателями гемодинамики у крыс 5-й и 3-й групп не выявлено, т.е. эффективность ацизола при внутрижелудочном введении оказалась ниже, чем при подкожном. Контрольное исследование с изолированным подкожным введением ацизола (6-я группа) не выявило достоверного изменения уровня САД по сравнению с фоновыми показателями. СИ, УИ, ЧСС и УПСС у данной группы животных достоверно не отличались от показателей интактной группы животных. Контрольное внутрижелудочное введение ацизола животным (7-я группа) способствовало некоторому повышению САД по сравнению с показателями интактной группы животных, что было обусловлено тенденцией к приросту УПСС, а также СИ, за счет тенденции к возрастанию ЧСС.

Хроническое отравление ацетатом свинца ведет к росту САД. Одним из факторов, способствующих повышению артериального давления при интоксикации ксенобиотиком, является увеличение УПСС. Снижение СИ и УИ происходит из-за нарушения функционального состояния миокарда, что обусловлено наличием у свинца кардиотоксического действия. Профилактическое парентеральное применение ацизола у животных с внутрижелудочным введением ацетата свинца полностью нивелировало изменения САД, что говорит о профилактической эффективности данного препарата. Однако при внутрижелудочном введении ацизола на фоне подкожного введения ацетата свинца уровень САД достоверно не отличался

САД достоверно не отличался от показателей группы животных с изолированным подкожным введением ацетата свинца. Изолированное подкожное введение ацизола достоверно не вызывало изменений показателей системной гемодинамики у опытных животных по сравнению с показателями интактной группы.

Литература

1. Брин В. Б., Зонис Б. Я. Физиология системного кровообращения. Изд-во Ростовского университета, 1984.

2. Гатагонова Т. М. // Гигиена и санитария.- 1995.- №3.— С. 16—19.

3. Зербино Д. Д. и др. // Архив патологии.—1997.— С. 9—12.

4. Корбакова А. И. и др.// Медицина труда и промышленная экология.— №5.— 2001.— С. 29—34.

5. Ливанова Г. А. и др. // Рос. семейный врач.— 1999.— №2.— С. 18—25.

6. Монаенкова А. М., Глотова К. В. // Гигиена труда и проф. заболевания.— 1972. №10.— С. 17—21.

7. Apostoli P. et al. // Med Lav.— 2004.— Vol.95(2) .— P. 124.

8. Vaziri ND, Sica DA. //Curr Hypertens Rep.— 2004 Aug.— Vol. 6(4).— P. 314—320.

УДК 616-006.3.04-08:616.153.915-092.9

ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ЖИВОТНЫХ С КАРЦИНОСАРКОМОЙ WALKER-256 ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

А.В. ЕФРЕМОВ, С.В. МИЧУРИНА, Ю.В. НАЧАРОВ, Е.В. ОВСЯНКО, Ю.В. ПАХОМОВА, М.Г. ПУСТОВЕТОВА, А.Б. ПУПЫШЕВ, В.С. САЗОНОВ, Р.Г. ФЕДИНА*

Терапия злокачественных новообразований не располагает настолько активными средствами, чтобы один курс лечения приводил к полной регрессии опухоли. Обычно требуется повторное проведение лечебных мероприятий, в связи с этим возникает необходимость изучения изменений метаболизма, наступивших вследствие предшествующих курсов терапии. Известно, что злокачественный клеточный рост сопровождается образованием свободных радикалов кислорода [8]. Установлена ведущая роль свободно-радикального механизма повреждения клеточных структур при ряде патологических процессов, в том числе неопластических. Например, повышение малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови и тканях происходит при патологических состояниях, сопровождающихся усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ). Активация ПОЛ характерна для многих заболеваний и может привести к развитию опухолей. В аэробных организмах постоянно протекают реакции с участием т.н. активированных кислородных метаболитов (АКМ). Многочисленные данные свидетельствуют о значительной роли АКМ в развитии воспалительных и деструктивных процессов, в снижении тонуса и проницаемости сосудов, активизации ПОЛ клеточных мембран, развитии атеросклероза, иммунном ответе, в фиброзном разрастании тканей, клеточной пролиферации и злокачественном перерождении клеток, индукции синтеза онкогенов и обострении дремлющих годами инфекций [9].

Цель работы — изучение показателей активности процессов ПОЛ в сыворотке крови у крыс с линейно-неспецифической опухолью Walker-256 в динамике на фоне применения общей управляемой гипертермии, циклофосфана и мелатонина.

Материал и методы. Суспензию клеток перевиваемой опухоли Walker 256 вводили крысам самцам линии Вистар, массой 180-200 г в мышцу бедра в дозе 106 клеток, концентрация была выбрана в соответствии с [4]. Размеры опухоли измеряли штангенциркулем в трех взаимно перпендекулярных направлениях и их перемножением определяли объем. Животных держали при фиксированном световом режиме (свет — темнота 12:12 с включением освещения в 8.00 и выключением в 20.00) и максимально стандартизированной окружающей температурой. Цик-лофосфан вводился однократно из расчета 25 мг/кг внутрибрю-шинно. Мелатонин — 0,3 мг/кг внутрибрюшинно в течение 14 суток, начиная с 5-х суток введения опухолевых клеток.

* Новосибирский ГМУ, 63GG91 г. Новосибирск, Красный пр., 52

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.