CC BY
41
полость количество клеток макрофагального ряда было больше, относительно особей с экстраперитонизацией, на 36,4%. Численная плотность нейтрофилов в группе с простым ушиванием тонкой кишки и в группе с экстраперитонизацией была больше в 74,1 и 43,1 раза, соответственно, по сравнению с состоянием у интактных крыс. При этом в группе с погружением участка кишки со швами в брюшную полость величина значения этого показателя была достоверно больше, чем у животных с экстрапе-ритонизацией на 71,9% (табл. 2).
Таблица 2
Численная плотность тканевых лейкоцитов (на 105 мкм2 площади среза) собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки крыс после различных способах профилактики несформированных кишечных свищей в условиях перитонита (М±т)
Клетки Группы животных
Интактные Ушитая кишка в свободной Брюшной полости Экстраперитонизация кишки со швами
Лимфоциты 14,7±1,222’ 3 34,1±1,24‘ 34,5±0,581
Моноциты и макрофаги 0,995±0,1752, 3 24±0,94'- 3 17,6±0,921, 2
Нейтрофилы 0,61±0,1532, 3 45,2±1,92, 3 26,3±0,891, 2
Примечание: 1 2 3 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05)
В нормальных тканях функции иммунитета выполняют, в основном, лимфоциты, которые способны к самостоятельному передвижению между клеток и даже к движению против тока крови в сосудах [1]. При воспалительной реакции, в связи с появлением большого количества антигенных веществ, в тканях появляются другие лейкоциты. По численной плотности и соотношению различных типов лейкоцитов можно судить о степени выраженности воспалительной реакции, ее остроте [2]. Поэтому до операции лимфоцитов в цитограмме относительно много. При воспалении идет рост числа всех лейкоцитов, в т.ч. и лимфоцитов. Но численность лимфоцитов нарастает несколько медленнее, чем других клеток. Нейтрофилы являются первыми лейкоцитами, мигрирующими к месту появления (образования) антигенов.
Присутствие большого числа нейтрофилов на все сроки исследования указывает на выраженную остроту воспалительного процесса [2]. При экстраперитонизации участка кишки со швами степень возрастания численности нейтрофилов меньше, чем при погружении ушитой кишки в свободную брюшную полость и меньше активность воспалительного процесса. Моноциты являются предшественниками макрофагов. Моноциты, как и лимфоциты и нейтрофилы, мигрируют из кровеносного русла в места присутствия антигена в тканях. В тканях в норме этих клеток очень мало, при миграции в ткани из кровеносного русла они очень быстро дифференцируются в макрофаги. Моноциты появляются в тканях для элиминации разрушенных и антигенных веществ практически вместе с нейтрофилами [2], поэтому их численность возрастает уже в ранние сроки после операции и остается повышенной на все сроки наблюдения, видимо, в связи с присутствием (постоянным образованием) разрушенных клеток, то есть увеличение численности моноцитов и макрофагов после операции в слизистой оболочке кишки также указывает на острый воспалительный процесс. После экстраперитонизации тонкой кишки со швами выраженность роста количества клеточных элементов макрофагального ряда меньше, чем при погружении участка кишки со швами в брюшную полость, и при экстрапери-тонизации меньше выраженность воспалительной реакции.
Рост численной плотности лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и макрофагов после ушивания стенки тонкой кишки различными способами свидетельствует о продолжающемся воспалительном процессе. Меньшее содержание нейтрофильных лейкоцитов и клеток макрофагальнго ряда у крыс после экстра-перитонизации кишки со швами указывает на меньшую интенсивность воспалительной реакции или на стихании ее. В любом случае - это хороший прогностический признак.
Заключение. В слизистой оболочке тонкой кишки после ушивания ее повреждения при перитоните растет объемная плотность сосудистого компонента и численная плотность лимфоцитов, нейтрофилов и клеток макрофагального ряда. Нарушения микроциркуляции и лимфотока, лейкоцитарная инфильтрация указывают на воспалительный процесс в тканях стенки кишки. Меньшее увеличение площади сосудистого компонента
на срезе и меньшая степень лейкоцитарной инфильтрации слизистой оболочки тонкой кишки у крыс с экстраперитонизацией участка кишки со швами говорит о меньшей активности воспаления по сравнению с крысами, у которых кишка со швами погружена в свободную брюшную полость.
Литература
1.Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях.- Новосибирск: Наука, 1986.
2.Кузин М.И., Костюченок Б М. Раны и раневая инфекция.-2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1990.
3Майбородин И. и др. // Стоматол.-2005.- Т.84, №6.- С. 15.
4.Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы.- М: Медицина, 1965.
5. Бородин Ю.И. и др. Сорбционно-аппликационные и лим-фотропные методы в комплексном лечении ожогов.- Новосибирск: Изд-во СибВО, 1995.
6.Усиков Ф.Ф. и др. // Хир.- 1984.- № 8.- С. 127-133.
I.Федоров В.Д. и др. // Хир.- 1994.- № 10.- С. 36-39. 8.Ханевич М.Д. и др. // Вестн. хир. им И.И. Грекова.- 2005.-
Т. 164, № 3.- С. 27-29.
9.ЧернухА.М. Воспаление.- М: Медицина, 1979. 10.Casley-Smith J.R. // The inflammatory process.- 2nd Ed.-Vol. 2, 1973.- P. 161-204.
II.Draus J. et al. // Surgery.- 2006.- Vol.140, №4.-P.570-576. 12Foldi M. Diseases of lymphatics and lymph circulation. -
Thomas: Springfield, Ile, 1969.
13.Jamil M. et al. // J. Coll. Physic Surg. Pak.- 2004.- Vol. 14, № 4.- P. 237-240.
14Martinez J.L. et al. // World J Surg.- 2007.- Epub ahead of
print.
15.Partsch H.H Acta Chir Scand Suppl.- 1988.-Vol.544.- P. 25
УДК 616.61-091.8:617-001.32]-08-092.9
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ КОРРЕКЦИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СИНДРОМЕ ДЛИТЕЛЬНОГО СДАВЛЕНИЯ
Е.С. ЛУКЬЯНОВА, Д.Б.КУЗЬМЕНКО, Е.А.ВАСЬКИНА*
Особенностью травматизма является рост множественных и сочетанных повреждений, или политравм, достигая 25-80%.
Под влиянием нервно-рефлекторных и нейрогуморальных механизмов при синдроме длительного сдавления (СДС) возникает прекапиллярный стаз в коже, скелетной мускулатуре, органах живота, забрюшинном пространстве. При нарушенной перфузии органы и ткани испытывают гипоксию. В межклеточных пространствах накапливаются недоокисленные продукты обмена, вазоактивные вещества [3]. Калий, плазма с альбумином и фибриногеном покидают сосудистое русло. Нарастает гемоконцентрация и повышается свертывающая активность крови. Постепенное снижение артериального давления в процессе компрессии ведет к уменьшению объема циркулирующей плазмы. Это состояние усугубляется развитием острой почечной недостаточности. Поскольку почки - главная буферная система организма, они регулируют кислотно-основное состояние путем экскреции кислых и реабсорбции щелочных продуктов. Патологические изменения в почках развиваются после устранения компрессии на фоне воздействия на организм пострадавшего токсемии и плазмопотери. Под влиянием активных протеолитических ферментов идет повреждение структуры почек спустя 10-30 минут после снятия компрессии и восстановления кровотока [5].
Цель работы — выявление закономерностей морфофункциональных изменений в почках в различные периоды экспериментального СДС на фоне применения ксенобиотиков.
Материал и методы. Опытные животные - крысы-самцы породы Вистар массой 180-200 г., в возрасте 5-6 месяцев. Моделировали СДС средней степени тяжести [6]. Забор материала проводился под эфирным наркозом, в соответствии с международными требованиями гуманного отношения к животным. Первая группа - крысы с СДС средней степени тяжести, леченные интраперитонеальными инфузиями 10% раствора реополиг-люкина с молекулярной массой 30-40 тыс. дальтон с добавлением
* Новосибирский ГМУ, 630091 г. Новосибирск, Красный пр., 52
изотонического раствора хлорида натрия, в дозе 10 мл на кг массы тела (средняя терапевтическая доза 6-10 мл на кг массы тела, трижды с интервалом в одни сутки, первое введение через 5 минут после снятия тисков; 2-я группа - крысы с СДС средней степени тяжести после введения раствора экстракта манжетки обыкновенной. Соединения вводились в дозе 25 мг на 1 кг массы животного (0,25 ЬЭ-50) внутрибрюшинно 1 раз в сутки. Первое введение через 5 минут после снятия тисков. Биофлавоноиды предоставлены лабораторией фитохимии Центрального Сибирского ботанического сада СО РАН. Объектом исследования служили почки. Забор материала и биохимические и морфологические исследования вели по [1, 2, 7]. Статобработка данных велась по стандартным методикам.
Результаты. Содержание мочевины в плазме крови у крыс в первые трое суток декомпрессионного периода СДС достоверно не изменялось. В лимфе животных отмечалось постепенное нарастание уровня мочевины, который достигал достоверных значений на 3-и сутки опыта и превышал контрольный на 35%. При этом на 1-е сутки декомпрессии концентрация мочевины в лимфе крыс на 23% превышала таковую плазмы крови (Р<0,05). У крыс в восстановительном периоде СДС концентрации мочевины достоверно не отличались от контрольных значений. Содержание мочевины в лимфе крыс было выше контрольного уровня только на 14-е сутки декомпрессии (на 69%, Р<0,05), а в остальные сроки изучаемого периода не отличалось от него.
Таблица 1
Динамика содержания мочевины в плазме крови и лимфе крыс при воздействии реополиглюкина (ммоль/л)
Сроки исследования Плазма Лимфа
Контроль (п=5) 5,6+1,01 4,6+0,80
1-е сутки (п=19) 4,9+0,35 6,1+0,49А
3-и сутки (п=17) 5,9+0,41 6,4+0,46#
7-е сутки (п=17) 5,8+0,56 5,6+0,42
14-е сутки (п=17) 6,1+0,37 7,8+0,75#
Примечание: # - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличающиеся от контрольных значений; А - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличающиеся от плазматического значения
Таблица 2
Динамика содержания креатинина в плазме крови и лимфе крыс при воздействии реополиглюкина (ммоль/л)
Сроки исследования Плазма Лимфа
Контроль (п=5) 46,2+3,21 48,6+3,89
1-е сутки (п=19) 44,8+5,24 60,3+8,24
3-и сутки (п=17) 49,7+2,40 65,7+8,25А
7-е сутки (п=17) 42,4+3,69 58,2+9,84
14-е сутки (п=17) 51,3+2,92 59,6+9,82
Уровень креатинина в плазме крови и лимфе у крыс в первые трое суток декомпрессионного периода СДС достоверно не изменялся. На 3-и сутки опыта содержание креатинина в лимфе животных достоверно (на 30%) превышало таковое в плазме крови при воздействии реополиглюкина. В восстановительном периоде не было статистически значимых отличий в содержании креатинина в плазме крови и лимфе у животных как на 7-е так и на 14-е сутки развития СДС.
Таблица 3
Динамика содержания мочевой кислоты в плазме крови и лимфе крыс при воздействии реополиглюкина (ммоль/л)
Сроки исследования Плазма Лимфа
Контроль (п=5) 76,9+12,2 132,1+9,72А
1-е сутки (п=19) 51,7+9,11 281,9+42,3#а
3-и сутки (п=17) 75,3+11,5 315,6+46,4#а
7-е сутки (п=17) 87,5+21,3 180,5+48,4
14-е сутки (п=17) 128,3+46,8 150,6+34,3
Содержание мочевой кислоты в плазме крови крыс на протяжении острого периода декомпрессии СДС при воздействии реополиглюкина достоверно значимо не менялось. В лимфе крыс наблюдалось прогрессивное нарастание уровня мочевой кислоты, который превышал контроль более чем в 2 раза. При этом лимфатические значения превышали плазматические: на 1-е сутки эксперимента в 5,45 раза, на 3-и сутки - в 4,19 раза. В восстановительном периоде не было статистически значимых различий в содержании мочевой кислоты на 7-14 сутки декомпрессионного периода СДС в крыс в сравнении с их контрольными значениями.
Структурно при введении реополиглюкина шло нарушение микроциркуляции, особенно выраженно в 1-е сутки, уменьшался просвет капсулы в клубочках, при этом дистрофические изменения в нефротелиоцитах сохранялись до 14-х суток. При проведении морфометрии срезов почек выявлено, что на 3 сутки при введении реополиглюкина после снятия тисков имелась тенденция к росту объема дистрофий, но уже к 7-м суткам объем дистрофий уменьшался, и на 14 сутки был меньшим на 17,94%, чем в 1 сутки после декомпрессии. Объем некрозов на 3 сутки имел тенденцию к спаду, а на 7-е и 14 -е сутки - к увеличению.
Объемная плотность почечных клубочков к 3 суткам имела тенденцию к увеличению, на 7-е и 14-е сутки тенденцию к уменьшению. Объемная плотность просветов капсул почечных телец к 3 суткам имела тенденцию к увеличению, на 7 сутки была меньше 68,3%, на 14 сутки была меньше на 51,21%. Объемная плотность проксимальных и дистальных канальцев к 3 суткам после декомпрессии имела тенденцию к уменьшению, на 7 сутки была выше в 2,07 раза, на 14 сутки - в 2,22 раза. Объемная плотность ядер нефротелиоцитов на 3 сутки имела тенденцию к увеличению, на 7 сутки - к уменьшению, на 14 сутки - к увеличению. Объемная плотность цитоплазмы нефротелиоцитов на 3 сутки при воздействии реополиглюкина после декомпрессии оставалась на уровне 1 суток, на 7 сутки была больше на 41,7%, на 14 сутки была больше на 35,4%. Площадь просвета канальцев к 3 суткам имела тенденцию к уменьшению, на 7 сутки так же тенденцию к уменьшению, на 14 сутки была меньше в 2,2 раза.
Таблица 4
Некробиотические процессы в почках в разные периоды СДС на фоне применения реополиглюкина
Сутки после снятия тисков Объем дистрофий, у.е. (Уу) Объем некрозов, у.е. (Уу)
1 (п=19) 15,6±1,0 5,6±1,5
3 (п=17) 17,0±2,5 4,8±1,8
7 (п=17) 14,6±2,0 6,8±1,0
14 (п=17) 12,8±1,7 8,0±1,5
Примечание: 1 усл. единица (у.е.) равна одной точке тестовой системы
Таблица 5
Показатели извитых канальцев почек в разные периоды развития СДС на фоне применения реополиглюкина
Сутки после снятия тисков Ядро нефротелиоцитов, у.е. (Уу) Цитоплазма нефротелиоцитов, у.е. (Уу) Просвет канальцев, у.е. (Уу)
1 (п=19) 8,8±1,0* 9,6±1,0* 6,6±1,15
3 (п=17) 9,4±1,0 9,6±2,0* 5,15±2,95
7 (п=17) 7,0±1,0 13,6±1,5 4,4±1,1
14 (п=17) 9,0±1,5* 13,0±1,0 3,0±1,0
Примечание: * - обозначены величины достоверно (Р<0,05) отличающиеся от аналогичных при развитии СДС
При применении экстракта манжетки обыкновенной содержание мочевины в плазме крови у крыс в первые 3 суток декомпрессионного периода СДС достоверно не менялось. В лимфе крыс шло нарастание уровня мочевины, который достигал достоверных значений на 3 сутки опыта и превышал контроль на 35%. При этом на 1-е сутки декомпрессии уровень мочевины в лимфе крыс на 23% превышал таковой плазмы крови (Р<0,05). У крыс в восстановительном периоде СДС концентрации мочевины достоверно не отличались от контроля. В восстановительном периоде уровень мочевины в лимфе крыс был выше контроля только на 14-е сутки декомпрессии (на 63%, Р<0,05), а в остальные сроки изучаемого периода не отличалось от него.
Таблица 6
Динамика содержания мочевины в плазме крови и лимфе крыс при воздействии экстрактом манжетки обыкновенной (ммоль/л)
Сроки исследования Плазма Лимфа
Контроль (п=5) 5,6+1,01 4,6+0,80
1-е сутки (п=19) 5,2+0,45 5,3+0,42
3-и сутки (п=17) 5,7+0,37 5,4+0,56
7-е сутки (п=17) 5,9+0,48 5,9+0,39
14-е сутки (п=17) 7,1+0,85 7,5+0,88#
Концентрация креатинина в плазме крови и лимфе у крыс в первые трое суток декомпрессионного периода СДС достоверно не изменялось. На 3-и сутки эксперимента содержание креатини-на в лимфе животных достоверно (на 30%) превышало таковое в
плазме крови при воздействии биофлавоноидов манжетки обыкновенной. Не выявлено статистически значимых отличий в содержании креатинина в плазме крови у крыс на 7 сутки после снятия тисков. На 14-е сутки декомпрессии уровень креатинина в лимфе крыс был на 52% выше в сравнении с интактными крысами и на 60% и выше плазменного уровня (во всех случаях Р<0,05). Уровень мочевой кислоты в плазме крови крыс на протяжении острого периода декомпрессии СДС при воздействии манжетки обыкновенной достоверно значимо не менялся.
В лимфе шел прогрессивный рост уровня мочевой кислоты, который превышал контроль >2 раза. При этом лимфатические значения превышали плазматические: на 1-е сутки опыта в 5,45 раза, на 3 сутки - в 4,19 раза. Выявлены статистически значимые различия уровня мочевой кислоты в лимфе на 7-14 сутки декомпрессионного периода СДС в крыс в сравнении с их контрольными и плазматическими значениями.
Таблица 7
Динамика мочевой кислоты в плазме крови и лимфе у крыс при воздействии экстрактом манжетки обыкновенной (ммоль/л)
Сроки исследования Плазма Лимфа
Контроль (п=5) 76,9+12,2 132,1+9,73
1-е сутки (п=19) 61,8+8,95 154,7+50,3л
3-и сутки (п=17) 75,6+10,4 148,9+48,8л
7-е сутки (п=17) 88,7+24,1 501,9+48,4#л
14-е сутки (п=17) 118,3+47,6 375,9+86,4#л
При изучении срезов почки были выявлены дистрофические и некротические изменения эпителия извитых канальцев, изменения состояния клубочков, накопление белковых гранул в нефротелиоцитах. При проведении морфометрии срезов почек было выявлено, что на 3-е и 7-е сутки после снятия тисков имелась тенденция к увеличению объема дистрофий, к 14 сутки объем дистрофий был большим на 16,7%, чем в 1 сутки после декомпрессии. Объем некрозов на 3 сутки увеличился на 77,7%, на 7 сутки увеличился на 83,3%, на 14 сутки сохранялась тенденция к увеличению. Объемная плотность почечных клубочков к 3 суткам имела тенденцию к увеличению, на 7 сутки тенденцию к уменьшению, на 14 сутки так же тенденцию к уменьшению. Объемная плотность просветов капсул почечных телец к 3 суткам имела тенденцию к уменьшению, на 7 сутки была больше на 71,4%, на 14 сутки была больше на 57,1%.
Объемная плотность проксимальных и дистальных канальцев к 3 суткам после декомпрессии конечности имела тенденцию к уменьшению, на 7 сутки имелась тенденция к увеличению, как и на 14 сутки. Объемная плотность ядер нефротелиоцитов на 3 сутки была большей в 2 раза, на 7 сутки - большей на 57,8%, на 14 сутки имела тенденцию к увеличению. Объемная плотность цитоплазмы нефротелиоцитов на 3 сутки после декомпрессии имела тенденцию к увеличению, на 7 сутки эта тенденция сохра-нялась,как и на 14 сутки. Площадь просвета канальцев к 3 суткам была меньше в 2,85 раза, на 7 сутки меньше в 2 раза, на 14 сутки была меньше на 81,8%.
Таблица 8
Некробиотические процессы в почках в разные периоды СДС при воздействии экстрактом манжетки обыкновенной
Сутки после снятия тисков Объем дистрофий . у.е. Объем некрозов, у.е.
1 (n=19) 13,2±3,3 3,6±1,0
3 (n=17) 14,2±2,8 6,4±1,6
7 (n=17) 15,6±2,0 6,6±5,0
14 (n=17) 15,4±2,1 5,0±2,5
Таблица 9
Показатели извитых канальцев почек в разные периоды развития СДС при воздействии экстрактом манжетки обыкновенной
Сутки после снятия тисков Ядро нефротелиоцитов, у-е- Цитоплазма нефротелиоцитов, у. е. Просвет канальцев, у.е.
1 (n=19) 3,8±1,0# 13,2±1,8# 8,0±2,5
3 (n=17) 7,6±0,4# 14,6±1,0# 2,8±1,5
7 (n=17) 6,0±1,0 15,0±1,0 4,0±1,0
14 (n=17) 5,2±1,8# 15,4±2,0 4,4±1,5
Примечание: 1 условная единица (у.е.) равна одной точке тестовой системы. * - обозначены величины достоверно (Р<0,05) отличающиеся от аналогичных при развитии СДС, # - обозначены величины достоверно (Р<0,05) отличающиеся от аналогичных при применении реополиглюкина
При исследовании морфо-функционального состояния почек было выявлено, что при воздействии реополиглюкина коли-
чество мочевины в плазме крови имело тенденцию к увеличению, что нельзя трактовать, как проявление поражения почек, однако обращает на себя внимание достоверное увеличение содержания мочевины в лимфе. В отношении показателей креатинина и мочевой кислоты можно сказать, что в плазме крови мы не отметили значимых колебаний, а в лимфе происходит резкое повышение концентрации в первые 3 суток после декомпрессии и сохраняется до 14 суток постепенно снижаясь. Такой диссонанс следует расценивать как проявление плазмопотери при СДС. Продукты азотистого обмена, синтезируясь в печени, попадают в кровь, затем транзиторно в тканевую жидкость и лимфу.
Лимфа является своеобразным депо плазмы. Видимо, при плазмопотере возможна концентрация лимфы. В концентрации лимфы немалое значение могут иметь и нейрогуморальные механизмы регуляции гомеостаза, которые испытывают напряжение при СДС. Верную трактовку биохимических показателей можно давать лишь при сочетанном анализе с морфологической картиной. При недостаточном синтезе продуктов азотистого обмена в печени и недостаточном выведении их почками концентрация в плазме может быть нормальной. При этом морфологически может быть картина субтотального некроза, что является однозначным признаком недостаточности органов.
Мы наблюдали дистрофии и некрозы эпителия почечных канальцев с нарастанием к 3 и 14 суткам соответственно, что можно объяснить переходом дистрофических изменений нефро-телия в некроз. При этом объемы некрозов не превышали 32%, что не является достаточным для развития почечной недостаточности. К 14 суткам просвет капсулы почечных телец уменьшался в 2 раза за счет нарушения микроциркуляции и отека капиллярных клубочков почечных телец. При исследовании проксимальных и дистальных канальцев почек обнаружено увеличение их объемной плотности к 14 суткам более чем в 2 раза, что говорит о нарушении фильтрационной функции почек. Механизмами расстройства экскреторной функции почек являются изменения клубочковой фильтрации, снижение объема фильтрации плазмы крови в результате понижения эффективного фильтрационного давления, обусловленного ишемией почки, характерной для СДС, уменьшением площади клубочкового фильтрата, снижением проницаемости мембран клубочков вследствие их утолщения.
Биофлавоноиды манжетки обыкновенной эффективны в качестве средств фармакотерапии повреждений печени при ее ишемии, оказывают выраженный противогипоксический эффект. Данных о действии биофлавоноидов на состояние почек мы не встречали. Одним из основных и хорошо изученных свойств полифенольных соединений является их капилляроукрепляющее действие и способность влиять на процессы агрегации тромбоцитов [4]. Известен эффект манжетки обыкновенной на лимфатическую систему, заключающийся в лимфостимуляции и способности ускорять разрешение лимфостаза при СДС [4].
Манжетка, улучшая гемо- и лимфодинамику в поврежденной конечности, ведет к резкому выбросу токсических веществ в общий кровоток. Изучение состояния почек показало, что ни биохимически, ни морфологически при СДС ср. степени тяжести почечной недостаточности не развивается [8]. Наблюдали признаки расстройства микроциркуляции, развитие дистрофических изменений эпителия извитых канальцев, увеличение просвета капсулы клубочка - свидетельства нарушения клубочковой фильтрации. Уровень мочевины, креатинина, в плазме крови и лимфе явно не менялся. Уровень мочевой кислоты в лимфе был достоверно выше до 14 суток после декомпрессии, что говорит о нарушении реабсорбции в канальцевом аппарате почек.
Вывод. Структурно-функциональное состояние почек при СДС на фоне применения ксенобиотиков можно рассматривать как ренальный синдром. Применение реополиглюкина в начальном посткомпрессионном периоде вело к усилению деструктивных процессов, а использование биофлавоноидов - к снижению интенсивности повреждения, что обусловлено их лизосомотроп-ными свойствами. Ренальный синдром проявлялся нарушением фильтрационной и секреторной функции почек, при этом шел рост уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты, накопление белковых гранул в нефротелиоцитах, увеличение объема клубочков, шли некробиотические процессы в нефротелии, но острой почечной недостаточности не происходило.
Литература
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия.- М.: Медицина.- 1990.
2. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии и гистологической техники.- М.: Медицина.- 1971.- С. 243-254.
3. Гринев М.В., Голубева А.В. // Вест. хир.- 2001.- № 3.-С. 110-114.
4. Ефремов А.В. и др. Лимфология экстримальных состояний.- М.:Триада-Х.- 2005.- 248 с.
5. Дзись Е.И. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике.- Львов. мед. институт.- 1983.- Т. 4.- С. 191-192.
6. Кулагин В.А. Патологическая физиология травмы и шока.- М.: Медицина.- 1978.- 296 с.
7. Меркулов Г. А . Курс патолого-гистологической техники.- М.: Медицина.- 1969.- 423 с.
8. Ярмагомедов А.А. // Нефрология и диализ.- 2001.- Т.3, №2.- С.87.
INFLUENCE OF DIFFERENT CORRECTION METHODS ON MORPHO-FUNCTIONAL RENAL STATE AT EXPERIMENTAL SYNDROME OF THE PROTRACTED SQUEEZING
E.S.LUK'YANOVA, D.B.KUZ'MENKO, E.A.VAS'KINA Summary
The modelling the syndrome of the protracted squeezing of middle degree of weight in the rats male is carried out. Studied the strukturo-functional state of renes at SDS on a background application of xenobiotics. Application of reopolyglukin in an initial postcom-pressional period, due to in strengthening of destructive processes, while the use of bioflavonoid, opposite, - to the reduce of damage intensity of, that is conditioned them by lizosomotropic properties.
Key words: postkompression period, xenobiotic
УДК 612.13 - 615.9
ВЛИЯНИЕ АЦИЗОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
В. Б. БРИН*, Х.Х. БАБАНИЯЗОВ**, О. Т. КАБИСОВ***, А. К. МИТЦИЕВ*, Н. В. ПРОНИНА#
В связи с масштабной добычей и использованием свинца в промышленном производстве проблема его негативного действия на организм человека остаётся актуальной, вследствие чрезмерной токсичности и способности свинца поражать практически все органы и системы организма. Являясь одним из наиболее токсичных металлов, свинец включён различными международными организациями, в том числе ВОЗ, в список приоритетных загрязнителей [5]. Поступление свинца в организм человека происходит двумя основными путями: через желудочно-кишечный тракт и с пылевыми аэрозолями. Негативно влияя на сердечнососудистую систему, свинец вызывает выраженное нарушение функций миокарда, артериальную гипертензию и повышению тонуса периферических сосудов [4]. Механизм кардиотоксиче-ского действия свинца обусловлен его способностью ингибировать ряд важных окислительно-восстановительных ферментов в сердечной мышце, приводя к ухудшению энергетического обмена, тем самым, способствуя развитию гипоксии, нарушению проницаемости сосудов и развитию склероза. Длительное поступление свинца в организм способствует развитию брадикардии и повышению артериального давления [5]. Приводя к изменению биоэлектрической активности миокарда, свинец вызывает нарушение его сократительной способности, причём выраженность функциональных нарушений зависит от концентрации свинца в плазме крови [2]. Хроническая интоксикация свинцом сопровождается изменением показателей гемодинамики, что характеризуется снижением степени проходимости прекапиллярного русла, повышением тонуса артериальных сосудов, результатом чего является повышение артериального давления [6]. Обладая цито-токсической активностью, свинец вызывает нарушения метабо-
***Северо-Осетинская ГМА, г. Владикавказ
*****Ацизол-Фарма, г. Москва
*** Институт Медико-биологических исследований ВНЦ РАН и РСО -
Алани2
# Макиз-Фирма - Новые технологии, г. Москва
лических процессов в эндотелии, способствуя системному поражению кровеносных сосудов, что впоследствии приводит к развитию распространённого артериита, эндартериита, атеросклероза в артериях мелкого и среднего калибра [3].
Один из механизмов гипертензивного действия свинца связан с его способностью инактивировать эндогенную окись азота, способствуя её дефициту. Кроме того, вызывая повышенное образование ренина, свинец приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в крови. Длительное воздействие свинца активирует синтез эндотелина, влечёт за собой рост концентрации вазоконстрикторных простагландинов в крови [7,8]. Актуальной является проблема создания и разработки эффективных способов профилактики и лечения отравлений свинцом и его соединениями. Для профилактики токсического влияния свинца на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы нами использовался отечественный препарат - ацизол. Ацизол -бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат - представляет собой комплексное цинкорганическое соединение. Ацизол разрабатывался как противогипоксическое средство при отравлениях угарным газом. Ацизол при уникальных фармакологических свойствах и широте использования не оказывает токсического действия на организм человека. Препарат восполняет концентрацию цинка в ферментативных системах, способствует оптимизации тканевого дыхания, улучшает кислород-связывающие свойства крови и, благодаря антигипоксантному и антиоксидантному действию, обладает мембранопротекторными свойствами.
Цель работы - изучение эффектов ежедневного парентерального и интрагастрального введения ацизола на гемодинами-ческие показатели крыс в условиях хронического подкожного и внутрижелудочного введения ацетата свинца.
Таблица
Гемодинамические показатели крыс в условиях хронической интоксикации ацетатом свинца и на фоне профилактического применения ацизола (М±м).
Усло- вия опыта САД ЧСС Сердеч- ный индекс (мл/100г) Ударный индекс (мл/100г.) УПСС усл., ед.
Фон 102±1,45 349±7,84 53,88±1,3 2 0,156±0,004 9 1,53±0,032
2-я груп- па 115,9±1,98 341,7±5,4 27 48,48±1,0 92 0,143±0,003 7 1,91±0,031
*) - **) ****) *)
3-я груп- па 113±1,67 366,1±6,8 4 49,55±1,1 7 0,1378±0,00 37 1,867±0,04 43
*) ***) **) *)
4-я груп- па 102±1,661 340,5±5,7 72 48,34±1,4 39 0,147±0,005 4 1,71±0,038
) - **) - **) *****)
5-я груп- па 112±1,58 376,1±6,4 5 51,51±1,2 9 0,1375±0,00 37 1,763±0,05 06
*) **) - **) *)
6-я груп- па 102,4±1,48 3 355,3±6,5 07 51,95±1,2 69 0,150±0,004 9 1,60±0,042
- - - - -
7-я груп- па 108,7±1,99 366,3±6,0 2 54,99±0,9 7 0,1513±0,00 40 1,593±0,04 21
**) - - - -
Примечание: ( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном;
( ** ) - достоверное (р<0,01) изменение по сравнению с фоном;
( *** ) - достоверное (р<0,02) изменение по сравнению с фоном;
( **** ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном;
( *****) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с 2-й группой
Материалы и методы. Работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г. Эксперименты проводились в 7 группах животных: 1-я группа - интактные животные; 2я группа - животные с внутрижелудочным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) в течение 14 дней; 3-я группа - животные с подкожным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) в течение 14 дней; 4-я группа - животные с энтеральным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) и подкожным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней; 5-я группа - животные с подкожным введением ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл) и внутрижелудочным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней; 6-я группа (контроль) - животные с подкожным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней; 7-я группа (контроль) -животные с внутрижелудочным введением ацизола в дозировке 30 мг/кг в течение 14 дней. Крысы в течение эксперимента нахо-
