CC BY
41
_ е Р п I Г Н I 11 И Н I I П Г Ь 1*_
Влияние антигипертензивной терапии на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у пациентов с артериальной гипертензией_
Н.В.Иванов
Кафедра эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования
Резюме. Целью работы было изучение влияния гипотензивной терапии блокаторами медленных кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторами |3-адренергических рецепторов на метаболизм и содержание в крови основных андрогенов надпочечников и гонад, а та^кже уровень инсулинорезистентности у мужчин с артериальной гипертензией (АГ) Обследован 91 пациент с АГ и 15 здоровых паритетных по возрасту мужчин, составивших контрольную группу У мужчин с АГ, получавших терапию блокаторами медленных кальциевых каналов или ИАПФ, выявлено снижение уровня инсулина, повышение уровней дегидроэпиандростерона-сульфата и свободного тестостерона на 30-й день лечения У мужчин с АГ, получавших терапию блокаторами |3-адренергических рецепторов, выявле но повышение уровня инсулина и снижение уровней основных надпочечниковых и тестикулярных андрогенов в сравнении с показателями до начала лечения Уровни гонадотропных гормонов, эстрадиола и кортизола не изменялись под влиянием терапии и не отличались в сравниваемых группах Наличие наследственной отягощенности по АГ оказывает модулирующее влияние на гормональный ответ у мужчин с АГ под влиянием гипотензивной терапии Ключевые слова: артериальная гипертензия, андрогены, тестостерон, дегидроэпиандростерон
Impact of antihypertensive therapy on the functional state of the pituitary-gonadal system in patients with arterial hypertension N.V. Ivanov
Summary. The aim of the study was to evaluate the impact of antihypertensive therapy with slow calcium-channel blockers, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, and |3-adrenergic receptor blockers on the metabolism and blood levels of major adrenal androgens and gonads, as well as the insulin resistance in males with arterial hypertension (AH) Ninety-one patients with AH and 15 age-matched healthy male controls were examined The hypertensive males treated with slow calcium-channel blockers or ACE inhibitors were found to have a lower level of insulin and higher levels of dehydroepiandrosterone sulfate and free testosterone on the 30th day of treatment Those on blockers were observed to have a higher level of insulin and lower levels of major adrenal and testicular androgens as compared with their baseline levels Therapy did not alter the levels of gonadotropic hormones, estradiol, and Cortisol and they did not differ in the compared groups The family history of AH has a modulating effect on a hormonal response in males with AH treated with antihypertensive agents Key words: arterial hypertension, androgens, testosterone, dehydroepiandrosterone
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) сопровождается вторичными эндокринными и метаболическими изменениями, такими как инсулинорезистентность с компенсаторной гиперинсулинемией, повышенная активность систем ренин-ангиотензин-альдостерон и симпатической нервной системы, гиперхолестеринемия, способствующими развитию сердечно-сосудистой патологии Помимо данных нарушений у мужчин с АГ отмечено снижение андрогенпродуцирующей функции тестикул и коры надпочечников [1,2] В свою очередь развивающийся андрогенный дефицит, по мнению ряда авторов, может приводить к утяжелению течения АГ и метаболического синдрома, развитию ишемической болезни сердца (ИБС) В то же время результаты экспериментальных работ, посвященных исследованию значения анд-рогензаместительной терапии у пациентов с АГ и ИБС, показали ангиопротективные, гиполипидемические и вазодилатационные свойства половых стероидов [3,4]
Основное влияние на метаболические расстройства у мужчин с АГ оказывает гипотензивная терапия Так, у мужчин под влиянием гипотензивной терапии блокаторами |3-адренергических рецепторов (ББ) выявляется прогрессирование инсулинорезистентности, уровень инсулина в сыворотке крови возрастает, а скорость метаболического клиренса глюкозы снижается в сравнении с показателями до начала лечения [5, 6] У пациентов, получающих терапию блокаторами медленных кальциевых каналов (БКК) или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), показано снижение уровня инсулина и степени инсулинорезистентности [6, 7] Вопрос о влиянии гипотензивной терапии на уровень половых стероидов и гонадотропных гормонов у мужчин, страдающих АГ, остается открытым
Существующие исследования выявили снижение андрогенпродуцирующей функции надпочечников и тестикул у мужчин, получающих лечение ББ, и повышением уровней андрогенов в крови пациентов под влиянием терапии БКК и ИАПФ [1, 8, 9]
Настоящее исследование посвящено изучению влияния современной гипотензивной терапии БКК, ББ и ИАПФ на метаболизм основных стероидных и гипофи-зарных гормонов у мужчин с АГ
Материалы и методы
Для решения поставленных задач обследованы 125 мужчин с АГ в возрасте от 38 до 55 лет Все пациенты на момент обследования и ранее (не менее чем в течение 2 мес) не получали гипотензивной терапии и имели АГ, по классификации ВНОАК-ВНОК, соответствующей I—II стадии заболевания Уровень систолического АД у больных до включения в исследование колебался от 140 до 180 мм рт ст, диастолического АД - от 90 до 110 мм рт ст
Все мужчины проходили общеклиническое, эндокринологическое, кардиологическое и андрологическое обследование
В исследование не включали больных с признаками застойной сердечной недостаточности, сахарным диабетом, нарушением толерантности к глюкозе, а также имеющих заболевания желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, признаки хронической почечной недостаточности
Всем больным проводили антропометрическое обследование измерение роста, массы тела и расчет индекса массы тела, измеряемого в кг/м2 В исследование не были включены пациенты с выраженным ожирением с индексом массы тела 35 кг/м2 и более Из исследова-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Рис. 1. Уровень свободного тестостерона в сыворотке крови мужчин с АГ (М+ЭО).
0,60
□ Контрольная группа (п=15)
ВБольные АГ без отягощенной наследствености (до лечения, п=35) ВТе же больные через 30 дней терапии
■ Больные АГ с наследственной отягощенностью (до лечения, п=27) ■Те же больные через 30 дней терапии
* - р=0,039 по сравнению с группой контроля; ** - р=0,04 по сравнению с группой без наследственной отяго-щенности по АГ до лечения препаратами групп ИАПФ и БКК; *** - р=0,023 по сравнению с группой без наследственной отя-гощенности по АГ;
**** _ р=0,021 по сравнению с группой с наследственной отягощенностью по АГ до лечения препаратами групп ИАПФ и БКК.
ния были исключены пациенты, у которых изменение массы тела за период наблюдения составило более 1,5 кг.
Всем мужчинам с АГ проводили суточное монитори-рование ЭКГ по Холтеру. Пациентам, у которых выявлялись ишемические изменения (29 человека), назначали терапию ББ (метопролол по 50 мг 2 раза в сутки). Всем остальным больным с АГ назначали терапию БКК (ни-федипин ретард 40 мг/сут, амлодипин 10 мг/сут) или ИАПФ (эналаприл 20 мг/сут, квинаприл 10 мг/сут, моно-прил 10 мг/сут). Эта группа пациентов была разделена на 2 подгруппы в зависимости от наличия наследственной отягощенности по АГ (АГ у родителей, диагностированная в возрасте до 60 лет с уровнем АД> 160/90 мм рт. ст. или хроническое использование ими гипотензивных препаратов). В нашем исследовании 27 человек имели отягощенную наследственность по АГ, у 35 человек наследственность была не отягощена, у 24 мужчины установить наличие наследственной предрасположенности к АГ было невозможно, и они были исключены из исследования.
Контрольную группу составили 15 здоровых мужчин того же возраста, без вредных привычек с неотягощен-ной наследственностью по АГ и сахарному диабету
Забор крови для обследования гормонального статуса (определение уровней свободного тестостерона (Тсв), дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭАС), эстрадио-ла, кортизола, пролактина, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гомона) проводили между 8 ч 30 мин - 9 ч 30 мин утра после 10-часового голодания. Образцы крови центрифугировали, и полученную сыворотку замораживалась при -20°С. Определение уровней гормонов в крови производили с помощью стандартизированных реагентов ВОЗ радиоиммунологическим и иммуноферментным методами на коммерческих наборах фирм "Алкор Био" (Россия) и "DSL" (США) до назначения лечения и на 30-й день терапии (±3 дня).
Состояние углеводного обмена оценивали по результатам стандартного глюкозотолерантного теста при пе-роральной нагрузке глюкозой из расчета 1,75 г/кг массы тела, но не более 75 г. Уровень гликемии определяли в капиллярной крови глюкозооксидазным методом. Наличие инсулинорезистентности у обследуемых пациен-
Рис. 2. Уровень дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови мужчин с АГ (М±80).
9,00--
8,00-----
7,00 ------
§ 6,00--— — 2 5 00 -- __„
2 4,00—-3,00 ——
2,00---
1,00 -I--"
□ Контрольная группа (п= 15) В Больные АГ без отягощенной наследственности (до лечения, п=35) В Те же больные через 30 дней терапии
В Больные АГ с наследственной отягощенностью (до лечения, п=27) В Те же больные на 30-й день терапии
* - р-0,022 по сравнению с группой контроля; ** - р=0,033 по сравнению с группой без наследственной отягощенности по АГ до лечения препаратами групп ИАПФ и БКК. *** - р=0,017 по сравнению с группой без наследственной отягощенности по АГ;
**** _ р=0,025 по сравнению с группой с наследственной отягощенностью по АГ до лечения препаратами групп ИАПФ и БКК.
тов определяли по косвенным показателям: уровню ба-зальной инсулинемии и индексу Саго [10].
Полученные в ходе исследования данные обрабатывали с помощью пакета прикладных программ "Statistica" ("StatSoft", США). Сравниваемые группы имели нормальное распределение, что оценивали с помощью теста Шапиро-Уилка. Статистическую значимость различий оценивали по t-тесту Стьюдента для независимых выборок Уровень значимости /КО,0 5 считался достоверным. Данные представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M+SD).
Результаты исследования
В ходе исследования было выявлено статистически значимое повышение уровней Тсв ДГЭАС в подгруппе пациентов, получающих терапию БКК и ИАПФ, в сравнении с результатами до лечения, причем эти изменения были наиболее выраженными в группе пациентов без наследственной отягощенности по АГ (рис. 1,2). Через 1 мес терапии уровень инсулина в крови оказался ниже и динамика его снижения была более выраженной в подгруппе больных с неотягощенной наследственностью (рис. 3). Напротив, в подгруппе пациентов, получающих терапию ББ, наблюдали достоверное снижение в крови уровней андрогенов. До лечения Тсв составлял 0,27+0,12 нмоль/л, а на 30-й день терапии - 0,22+0,09 нмоль/л (р=0,023); ДГЭАС до лечения - 4,14+1,76 мкмоль/л, на 30-й день терапии - 2,98+0,84 мкмоль/л (р=0,0044). При этом уровень инсулина в крови возрастал с 223+19 пмоль/л до лечения до 251±11 пмоль/л на 30-й день терапии (р=0,013). Уровень гликемии через 30 дней терапии не менялся во всех группах пациентов.
У обследуемых пациентов не выявлено статистически значимых изменений уровней кортизола, эстрадиола, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, пролактина как в сравнении с группой контроля, так и под влиянием гипотензивной терапии в группе лечения (см. таблицу).
Обсуждение результатов
Наше исследование продемонстрировало положительное влияние БКК и ИАПФ у мужчин с АГ на метаболизм глюкозы и инсулинорезистентность со снижением
wwweonsiiium-medicumxom
Артериальная гипертензия Том 11 №1
36
ОРИГИНАЛЕН Ы £ С ТАТЬ И
Общая характеристика групп пациентов с АГ до лечения и на 30-й день гипотензивной терапии (М±80)
Группа больных Клиническая характеристика обследованных пациентов
возраст, ИМТ, САД, ДАД, гликемия, ФСГ, ЛГ, ПРЛ, Э2, Кортизол,
лет кг/м2 мм рт. ст. мм рт. ст. ммоль/л МЕ/л МЕ/л м МЕ/л нмоль/л нмоль/л
Контрольная группа(п=15) 45,0+8,3 23,1±1,4 115,2+5,3 75,3±5,0 4,3+0,70 4,3±1,4 3,7±1,9 215+34 0,132±0,071 378±83
Больные АГ (п=91) 47,2+10,2 31,2+2,9 167,6+17,1 95,2±5,7 4,3±0,94 6,7±2,7 4,9±2,1 269±49 0,191 ±0,064 411±91
01-2 >0,05 0,041 0,022 0,019 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Больные АГ с отягощенной
наследственностью
(п=27)
до лечения 43,1+7,2 32,4±2,7 170,2±18,2 96,2±3,7 4,1+0,41 5,3±1,9 4,7±2,1 275±51 0,221 ±0,089 433±67
на 30-й день терапии - 32,3±1,9 155,3+5,6 85,3+5,1 4,0±0,71 6,1 ±2,8 6,2±2,3 283±36 0,197±0,095 397±82
БКК или ИАПФ
Ря-4 - >0,05 0,0073 0,003 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Больные АГ с неотягощенной
наследственностью (п=35)
до лечения 49,0+5,1 28,1 ±2,6 168,6±10,0 94,2±6,1 4,6±0,87 7,4+3,3 3,9±1,3 296±32 0,134±0,076 413±74
на 30-й день терапии - 28,2±2,0 147,5+6,1 87,3±5,6 4,8±0,64 6,1 ±3,4 4,4+1,7 267±64 0,133±0,061 379±91
БКК или ИАПФ
05-6 _ >0,05 0,0043 0,011 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
03-5 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Больные АГ и ИБС (п=29)
до лечения 44,6±8,7 32,3±2,1 166,3±14,2 93,3±5,8 4,9±0,81 4,9±2,8 5,5±2,9 278±21 0,182±0,084 353±64
на 30-й день терапии ББ - 33,6±2,8 142,7+3,3 86,1+3,9 4,1±0,66 6,0+2,1 4,7±1,8 298±39 0,197±0,088 388±68
07-8 >0,05 0,039 0,032 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
03-7 - >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Примечание. ДАД - диастолическое артериальное давление; ИМТ - индекс массы тела; ЛГ - лютеинизирующий гормон; ПРЛ - пролак-тин; САД - систолическое артериальной давление; ФСГ - фолликулостимулирующий гормон; Э2 - эстрадиол.
уровня инсулина без изменения показателей гликемии. Данные результаты, полученные в настоящем исследовании, подтверждают результаты более ранних исследований, которые также свидетельствуют об увеличении скорости метаболического клиренса глюкозы крови и снижение инсулина и инсулинорезистентности у пациентов с АГ, получавших гипотензивную терапию БКК и ИАПФ [7, 11, 12]. Можно предположить, что механизм этого эффекта связан с прямым влиянием ИАПФ и БКК на кровоток и потребление инсулина и глюкозы в скелетной мускулатуре (по-видимому, за счет усиления мо-нооксидативного пути утилизации глюкозы мышечной тканью). Метаболический эффект БКК усиливается их возможностью влиять на утилизацию глюкозы на клеточном уровне посредством снижения содержания ци-тозольного кальция [13].
ББ, обладая отрицательным метаболическим эффектом, способны повышать уровень инсулина (и возможно, инсулинорезистентность) посредством снижения кровотока в скелетной мускулатуре и подавления утилизации глюкозы и инсулина. При этом терапия ББ не приводит к изменению уровня гликемии, и данный эффект уменьшается по мере нарастания селективности ББ и снижения лечебной дозы препарата [5,6].
В ходе исследования также было показано снижение уровней Тсв и ДГЭАС в группе пациентов, получающих ББ. Супрессия продукции андрогенов под влиянием данной терапии, возможно, обусловлена ингибирующим влиянием возрастающего уровня инсулина на чувствительность клеток Лейдига к стимулирующему влиянию лютеинизирующего гормона и избирательным подавления активности фермента 17,20-лиазы zona reticularis коры надпочечников с последующим снижением уровней в крови Тсв и ДГЭАС [14-16].
В своей работе мы не ставили целью изучить влияние суперселективных ß-адреноблокаторов последних поколений на функциональное состояние системы гипофиз-гонады и считали, что метопролол обладает достаточной степенью ßx-селективности, хотя, возможно, и в меньшей степени, чем, например, небиволол, и наиболее широко использовался в терапии АГ в России.
Согласно данным литературы, различное влияние на функциональное состояние системы гипофиз-гонады
Рис. 3. Уровень инсулина в сыворотки крови мужчин с АГ (M±SD).
300,00 т—------ ----- — ~ —------------
250,00
0 200,00 с
1
I 150,00
100,00
50,00 4—-и~--1-
0 Контрольная группа(п=15)
□ Больные АГ без отягощенном наследственности ^до лечения, п=35)
в Те же больные через 30 дней терапии
а Больные АГ с наследственной отягощенностью (до лечения, п=27)
■ Те же больные через 30 дней терапии
* - р=0,039 по сравнению с группой контроля; ** - р=0,04 по сравнению с группой без наследственной отягощенности по АГ до лечения препаратами групп ИАПФ и БКК;
*** - р=0,023 по сравнению с группой без наследственной отягощенности по АГ;
**** _ р=0,021 по сравнению с группой с наследственной отягощенностью по АГ до лечения препаратами групп ИАПФ и БКК.
и половую функцию мужчин у разных групп |3-адреноб-локаторов связано с наличием или отсутствием внутренней симпатомиметической активности [2].
Терапия БКК и ИАПФ вызывает обратный эффект -возрастание уровней основных надпочечниковых и те-стикулярных андрогенов, что, возможно, обусловлено снижением уровня инсулина и его супрессивного влияния на систему гипофиз-гонады и кору надпочечников при лечении АГ препаратами данных групп. Известно, что каждый из ИАПФ обладает различной аффинностью к тканевому пулу АПФ. В то же время, исходя из данных литературы, ИАПФ, по-видимому, не влияют на по-
ловую функцию мужчин но снижая уровень инсулино-резистентности возможно могут оказывать положительный эффект на синтез андрогенов у мужчин с арте риальной гипертензией вне зависимости от степени их аффинности [1]
Мужчины с наследственной предрасположенностью к АГ имели более низкие показатели уровней андрогенов и высокий уровень инсулина в плазме крови в сравне нии с пациентами не имеющими наследственной отя гощенности и динамика их изменений под влиянием терапии БКК и ИАПФ была менее выраженной Данный эффект авторы связывают с генетически детерминиро ванным нарушением надпочечникового и тестикуляр ного стероидогенеза сопровождающегося по-видимо му повышенной и стойкой чувствительностью к гипер инсулинемии как фермента 17,20-лиазы коры надпо чечников так и клеток Лейдига с развитием выраженно го андрогенного дефицита у пациентов с наследствен ной предрасположенностью к АГ Генетическая предрасположенность к развитию АГ на фоне параллельных изменений в продукции андрогенов показана и в других исследованиях [17 18] в которых было выявлено, что у мужчин с наследственной предрасположенностью к ги пертонической болезни уровень Т снижен Генетическая связь между АГ и метаболизмом половых стероидов под тверждается и экспериментальными данными дефицит гена рецептора А натрийуретического пептида у самцов мышеи характеризуется более высоким уровнем АД и низким уровнем Т плазмы [19] Выявленный высокий уровень инсулинемии может приводить по видимому к выраженному и стойкому подавлению стероидогенеза у мужчин с семейной предрасположенностью к АГ Дан ный патогенетический механизм реализуется через над почечниковую продукцию ДГЭАС Роль гиперинсулине мии в тестикулярном синтезе тестостерона по видимо му вторична по отношению к ведущей роли наследст венных факторов
Выводы
1 Терапия БКК и ИАПФ на протяжении 30 дней снижа ет степень инсулинорезистентности и повышает продукцию надпочечниковых и тестикулярных андрогенов у пациентов с АГ
2 ББ повышают степень инсулинорезистентности и снижают продукцию надпочечниковых и тестикуляр ных андрогенов
3 Степень изменения уровня андрогенов и инсулина в крови у мужчин с АГ на фоне гипотензивной терапии наиболее выражена у лиц с отягощенной по АГ наслед ственностью
4 Отсутствие изменении показателей гипофизарных гормонов эстрадиола и кортизола у пациентов с АГ под воздействием гипотензивной терапии свидетельствует в пользу изолированного подавляющего влияния гипер инсулинемии на продукцию андрогенов
Литература
1 Fogari R ZoppiA Preti Р et al Sexual activity and plasma testosterone levels in hypertensive males Am J Hypertens 2002 15 13 7-44
2 JaffeA Chen Y Kisch ES et al Erectile dysfunction in hypertensive subjects Assessment of potential determinants Hypertension 1996 28 859-62
3 English KM Steeds RP et al Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold m men with chronic stable angina Circulation 2000 102 1906-11
4 ChannerKS Jones TH Cardiovascular effects of testosterone implications of the male menopause Heart 2003 89 121-2
5 Jacob S Rett К Henriksen EJ Antihypertensive therapy and insulin sensi twity do we have to redefine the role ofb blocking agents? Am J Hypertens 1998 11 1258-65
6 Goyal RK Hypennsulmemia and insulin resistance m hypertension dif ferential effects of antihypertensive agents Clm Exp Hypertens 1999 21 167-79
7 Sowers JR Effects of calcium antagonists on insulin sensitivity and other metabolic parameters Am J Cardiol 1997 79 24-8
8 Suzuki H Tommaga T Kumagai H et al Effects of first line antihyperten swe agents on sexual function and sex hormones J Hypertens 1988 6 649-51
9 Beer N A Jakubowicz DJ BeerRMetal Effects of nitrendipine on glucose tolerance and serum insulin and dehydroepiandrosterone sulfate levels in
^B селективным блокатор рецепторов ангиотензина II
УДИОВАН
* ■ Я ВАЛСАРТАН
ВАЛСАРТАН
селективным эффективным протективныи
Блокатор рецепторов ангиотензина II Состав и форма выпуска
Валсартан Капсуль 80 и 160 мг Таблетки покрытые пленоч ной оболочкой 80 и 160 мг
Показания
Артериальная гипертензия Хроническая сердечная недоста точность
Дозирование
Артериальная гипертензия 80 мг один раз в сутки Если не удается достичь адекватного снижения артериального дав ления доза может бьть увеличена до 160 мг или дополни тельно может бь ть назначен другой антигипертензивныи пре парат (например диуретик)
Хроническая сердечная недостаточность начальная доза 40 мг (1/2 таблетки 80 мг) два раза в сугки ежедневно В даль неишем дозу ДИОВАНА следует увеличивать методом тит рования до максимальной переносимой (до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки)
Противопоказания
Известная гиперчувствительность к компонентам препарата Беременность
Предостережения
Повышенный риск развития артериальной гипотензии у боль ных с дефицитом в организме натрия и/или объема цирку лирующеи крови стеноз почечной артерии выраженнь е на рушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) билиарныи цирроз обструкция желчевь водящих путей Осторожность при сопутствующем лечении калиисбе регающими диуретиками препаратами калия или калиисо держащими добавками
Лактация
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью еле дует проводить титрование дозь и контролировать АД в начале терапии Не рекомендуется использовать ДИОВАН в комбинации с ингибитором АПФ и бета адреноблокатором У пациентов с тяжелой ХСН возможно развитие нарушения функции почек поэтому в процессе терапии ДИОВАНОМ еле дует контролировать диурез и функцию почек
Побочные действия
Головная боль головокружение недомогание наблюдались с одинаковой частотой у пациентов с артериальной гипертен зиеи получавших валеартан и пациентов получавших пла цебо По результатам контролируемых исследовании часто та такого нежелательного явления как кашель у больных по лучавших валсартан была достоверно ниже чем у боль ных получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и была сходной с частотой этого явления у боль ных получавших плацебо Постмаркетинговые данные сви детельствуют об очень редких случаях возникновения реак ции гиперчувствительности (например ангионевротическии отек) и нарушении функции почек У больных с ХСН более часто отмечалось головокружение в некоторь х случаях — повышение (обычно незначительное и преходящее) содержания в сыворотке азота мочевинь кре атинина и калия
Капсулы 80 мг и 160 мг — в упаковке 28 шт Таблетки покрытые оболочкой 80 мг и 160 мг — вупаков ке 28 шт
Примечание
Прежде чем назначить препарат пожалуйста внимательнс прочитайте полную информацию о препарате
NOVARTi S
Полную информацию о препарате можно получить в представительстве компании Новартис Фарма Сервисез Инк 123104 Москва Большой Палашевскии пер 15
Тел (095)967 1270 факс (095)967 1268 www novartis ru wwwdiovanru
38
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
insulin-resistant obese and hypertensive men. J Clin EndocrinolMetab 1993; 76:178-83.
10. Caro JF. Insulin resistance in obese and nonobese men. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 691-5.
11. Boblen L, BienzR, DiserM et al, Metabolic-neutrality ofperindopril: focus on insulin sensitivity in overweight patients with essential hypertension, f Car diovasc Pharmacol 1996; 27: 770-6.
12. GallettiF, Strazzullo P, Capaldo B et al. Controlled study of the effect of angiotensin converting enzyme inhibition versus calcium-entry blockade on insulin sensitivity in overweight hypertensive patients: Trandolapril Italian Study (TRIS).f Hypertens 1999; 17:439-45.
13. Draznin B, Sussman KE, Eckel RH et al Possible role of cytosolic free calcium concentrations in mediating insulin resistans of obesity and hyperin-sulinemia.J Clin Invest 1988; 82:1848-52.
14■ Nestler JE, McClanahan MA, Clore JN, Blackard WG. Insulin inhibits adrenal 17^0-lyase activity in man.f Clin Endocrinol Metab 1992; 74: 362-7.
15- Lin T, Haskell Y, Vinson N, Terracio L. Characterization of insulin and insulin like growth factor I receptor of purified Ley dig cells and their role in steroidogenesis in primary culture: comparative study. Endocrinology 1986; 119: 1641-7.
16. Ворохобина HB., Сильницкий ПА, Рыбкина ЕВ. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады у мужчин с сахарным диабетом и с заболеваниями щитовидной железы. Пробл. эндокринол. 1990; 6:34-8
17. Endre Т, Mattiason I et al. Low testosterone and insulin resistance in hypertension prone men J Hum Hypertens 1996; 10: 755-76.
18. Neuter JM, Smith DH, Graettinger WF et al. Metabolic characteristics of hypertension: importance of a positive family history. Am HeartJ1993; 126:924-9.
19- PandeiKN, Oliver PM, Maeda N, Smithies O. Hypertension associated with decreased testosterone levels in natriuretic peptide receptor-A knockout and gen-duplicated mutant mouse models. Endocrinology 1999; 140: 5112-9.
Фармакоэпидемиояогия гипертонической болезни в ульяновской области_
В.А.Серов, В.И.Рузов, В.И.Горбунов, Е.В.Мовчан, Д.П.Драпова
Кафедра факультетской терапии, кафедра общественного здоровья, здравоохранения и общей гигиены медицинского факультета Ульяновского государственного университета, Территориальный фонд ОМС Ульяновской области
Резюме. С целью изучения фармакоэпидемиологии гипертонической болезни (ГБ) в Ульяновской области и ее соответствия современному состоянию проблемы был проведен анализ назначений в амбулаторных картах больных ГБ различных лечебно-профилактических учреждений Ульяновска и Ульяновской области. Всего проанализирована 681 амбулаторная карта. Лечение больных ГБ в Ульяновской области в основном соответствует современным рекомендациям. Основными классами гипотензивных средств, назначаемых врачами Ульяновской области, были ингибиторы АПФ, которые использовались в 84,6% случаев, диуретики - в 66,1% случаев, антагонисты кальция и (3-адреноблокаторы, назначаемые в 28,2 и 27,8% случаев соответственно. Удельный вес назначений больным ГБ современных гипотензивных препаратов пролонгированного действия в Ульяновской области по сравнению с результатами исследования ПИФАГОР остается низким, что объясняется в основном экономическими причинами.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, фармакоэпидемиология, гипотензивные препараты.
Pharmacoepidemiology of hypertensive disease in the Ulyanovsk Region V.A. Serov, V.I. Ruzov, V.I. Gorbunov, Ye.V. Movchan, D.P. Drapova
Summary. To study the pharmacoepidemiology of hypertensive disease (HD) in the Ulyanovsk Region, as well as its conformity to the present state-of-the-art, prescriptions were analyzed by examining the outpatient medical records of hypertensive patients treated in different therapeutic-and-prophylactic institutions of Ulyanovsk and its Region. A total of 681 outpatient medical records were analyzed. The treatment of hypertensive patients in the Ulyanovsk Region is up to the present-day recommendations. The basic classes of antihypertensive agents prescribed by the physicians of the Ulyanovsk Region were angiotensin-converting enzyme inhibitors used in 84,6% of the cases, diuretics in 66.1%, calcium antagonists and |3-adrenoblockers in 28,2 and 27,8%, respectively. In the Ulyanovsk Region, the proportion of long-acting antihypertensive agents prescribed to patients with HD was found to remain low as compared with the results of the PIFAGOR study, which is mainly accounted for by economical causes. Key words: hypertensive disease, pharmacoepidemiology, antihypertensive agents.
Последние десятилетия характеризуются стремительным ростом распространенности сердечнососудистой патологии во всем мире, в том числе и в России. Распространенность артериальной гипертонии в России составляет среди мужчин 39,2%, среди женщин 41,1% [I]. Согласно результатам ряда проведенных исследований (МЛИТ, 5ТОР-НуреПешюп-2, НОРЕ и др.) эффективное лечение гипертонической болезни (ГБ) заметно снижает риск возникновения таких жизненно опасных осложнений, как инфаркт миокарда, инсульт и др. В то же время по данным выборочных исследований, только около половины больных получают лечение и лишь у 10% из них данное лечение эффективно [2].
Проведение фармадоэпидемиологических исследований позволяет выявить и устранить "слабые звенья" в тактике ведения больных ГБ и, таким образом, повысить эффективность проводимой терапии. Однако следует отметить, что большинство исследований [3-5] проводилось в условиях городских лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), пациенты которых находятся в лучших социально-экономических условиях, чем жители сельских районов России, что должно отражаться и на результатах фармакоэпидемиологических исследований.
Целью настоящего исследования явилось изучение фармакоэпидемиологии ГБ в Ульяновской области и ее соответствия современному состоянию проблемы [6-8].
Материалы и методы
Для достижения поставленной цели был проведен анализ назначений в амбулаторных картах больных ГБ различных ЛПУ Ульяновска и Ульяновской области. Отбор амбулаторных карт для анализа производился случайным способом. Всего проанализирована 681 амбулаторная карта, в том числе 330 (48,5%) - из сельских ЛПУ и 351 (51,5%) - из городских ЛПУ Данное соотношение примерно соответствует демографической картине Ульяновской области. Для анализа отбирались назначения, сделанные в 2004 г.
Результаты исследования обработаны с применением компьютерного пакета "Microsoft Excel".
Результаты и обсуждение
Основными классами гипотензивных средств, назначаемых врачами Ульяновской области, были ингибиторы АПФ, которые использовались в 84,6% случаев, диуретики - в 66,1% случаев, антагонисты кальция и ß-адре-ноблокаторы, назначаемые в 28,2 и 27,8% случаев соответственно. Препараты с центральным механизмом действия назначались значительно реже - в 8,8% случаев, а-адреноблокаторы только в составе комбинированного препарата бринердин - в 0,9% случаев, а блокаторы рецепторов к ангиотензину в исследуемой группе назначены не были.
