Влияние амидов о-бензоиламинобензойной кислоты, производных предшественников хиназолинона-4, на поведение самцов крыс в приподнятом крестообразном лабиринте

Манвелян Элеонора Аслибековна; Сыса Валерия Юрьевна; Кодониди Иван Панайотович; Оганесян Эдуард Тоникович; Бандура Александр Феликсович; Сочнев Вадим Сергеевич

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

ABSTRACTS

УДК 577.861:615.214/015.45

DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2014.09107

ISSN - 2073-8137

ВЛИЯНИЕ АМИДОВ О-БЕНЗОИЛАМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОИЗВОДНЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ХИНАЗОЛИНОНА-4, НА ПОВЕДЕНИЕ САМЦОВ КРЫС В ПРИПОДНЯТОМ КРЕСТООБРАЗНОМ ЛАБИРИНТЕ

Э. А. Манвелян1, В. Ю. Сыса1, И. П. Кодониди2, Э. Т. Оганесян2, А. Ф. Бандура2, В. С. Сочнев2

1 Северо-Кавказский федеральный университет, Ставрополь

2 Пятигорский медико-фармацевтический институт

Создание новых безопасных и высокоэффективных транквилизирующих лекарственных препаратов - актуальная проблема фармакологической и фармацевтической науки, решение ее возможно, в том числе, в результате синтеза и разносторонней оценки новых биологически активных субстанций, имеющих в структуре пирими-диновое ядро [1, 4].

Цель работы - исследование противотре-вожного действия биологически активных соединений - амидов орто-бензоиламинобензой-ной кислоты, производных предшественников хиназолинона-4, у самцов крыс в приподнятом крестообразном лабиринте.

Материал и методы. Серии экспериментов выполнены на белых крысах - самцах Wistar

Манвелян Элеонора Аслибековна, доктор фармацевтических наук, доцент, профессор Северо-Кавказского федерального университета; тел.: (8652)355068, 89097706695; е-таИ: [email protected]

Сыса Валерия Юрьевна, соискатель кафедры медицинской биохимии, клинической лабораторной диагностики и фармации Северо-Кавказского федерального университета; тел.: (8652)355068, 89187690521; е-таИ: [email protected]

Кодониди Иван Панайотович, доктор фармацевтических наук, доцент Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала Волгоградского государственного медицинского университета; тел.: (8793)460284, 89283199312; е-таИ: [email protected]

Оганесян Эдуард Тоникович, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института -филиала Волгоградского государственного медицинского университета; тел.: (8793)460284, 89289114365; е^аИ: [email protected]

Бандура Александр Феликсович, аспирант кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала Волгоградского государственного медицинского университета; тел.: (8793)460284, 89188243407; e-mаil: [email protected]

Сочнев Вадим Сергеевич, аспирант кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала Волгоградского государственного медицинского университета; тел.: (8793)460284, 89283693446; e-mаil: [email protected]

массой 200-220 г (по 6-10 в группе), содержавшихся в стандартных условиях вивария при естественном освещении в осенне-зимний период. При работе с животными в полном объеме соблюдались международные принципы Хельсинкской декларации о гуманном обращении с объектами исследования. Уровень тревожности у крыс определяли с применением теста приподнятого «крестообразного лабиринта» [5]. Поведение животных оценивали в течение 5 минут. Регистрировали время нахождения (сек) и количество заходов в открытые (освещенные) и закрытые (темные) рукава лабиринта. Биологически активные соединения (амиды орто-бен-зоиламинобензойной кислоты, производные предшественников хиназолинона-4) - 7 субстанций синтезированы на кафедре органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института [2]. Вещества (лабораторные шифры: I - PDM2Taz1,3,4; II - ImPDM2Taz-1,3,4; III - PDM3Taz5SH; IV - ImPDM3Taz5SH; V -NsQPhS; VI - NsQPhSD; VII - NsQPhD) в дозе 50 мг/кг, препарат сравнения диазепам в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг вводили внутрибрюшинно однократно за 30 минут до исследования. Контрольные самцы получали соответствующий растворитель (0,4 мл внутрибрюшинно) в аналогичных режимах. Эксперименты начинали проводить в 18 ч. Результаты обрабатывали статистически с применением пакета компьютерных программ «Ехе1» и «BЮSTAT». Статистически значимые отличия подтверждали с помощью критериев Стьюдента и Вилкоксона - Манна - Уитни.

Результаты и обсуждение. При использовании веществ в дозе 50 мг/кг количество заходов в открытый рукав имело тенденцию к увеличению на фоне применения всех соединений:

I (625 % по сравнению с контролем, р<0,001),

II (313 %, р<0,05), III (125 %, р<0,05), IV (229 %, р<0,01), V (250 %, р<0,05), VI (354 %, р<0,05), VII (229 %, р<0,01). Также было отмечено статистически значимое (р<0,001) увеличение времени нахождения в светлых рукавах при введении синтезированных субстанций: I (1435 %), II (2557 %), III (2581 %), IV (1602 %), V (1052 %), VI (2516 %), VII (2460 %). Одновременно суще-

медицинский вестник северного кавказа

2014. Т. 9. № 4

medical news of north caucasus

2014. Vоl. 9. Iss. 4

ственно снижалось (p<0,001) время пребывания в закрытых рукавах самцов, получавших вещества: I (53 %), II (13 %), III (12 %), IV (47 %), V (67 %), VI (14 %), VII (16 %). При этом введение ряда соединений сопровождалось ограничением количества заходов в темные рукава: II (65 %, p<0,01), III (46 %, p<0,05), IV (65 %, p<0,01), VII (56 %, p<0,01). Впрочем, на фоне вещества I возрастала частота заглядываний животных в темные рукава лабиринта.

Препарат сравнения диазепам в дозе 0,1 мг/кг увеличивал число заходов (214 % по сравнению с контрольной группой, p<0,05) и время пребывания в открытых рукавах (252 %, p<0,05), ограничивал время нахождения в закрытых рукавах лабиринта (85 %, p<0,05). В большей дозе (0,5 мг/кг) бензодиазепиновый анксиолитик увеличивал частоту заходов (253 %, p<0,05) и латентность нахождения в освещенных рукавах (599 %, p<0,001), заметно снижая пребывание в темных рукавах лабиринта (52 %, p<0,001).

Таким образом, выполненное исследование выявило противотревожную активность у ами-

Литература

1. Кодониди, И. П. Компьютерное прогнозирование биомолекул / И. П. Кодониди, А. Ф. Бандура, Э. А. Манвелян и др. // International jornal of experimental education. - 2013. - № 11. - С. 153-154.

2. Кодониди, И. П. Целенаправленный синтез амидов о-бензоиламинобензойной кислоты в качестве предшественников хиназолинонов-4, обладающих влиянием на ЦНС / И. П. Кодониди, Э. Т. Оганесян, Е. Н. Жогло и др. // Новые направления в химии гетероциклических соединений : сб. науч. тр. - Ставрополь : Изд-во СКФУ, 2013. - С. 280.

3. Сыса, В. Ю. Поведенческие эффекты амидов ор-то-бензоиламинобензойной кислоты, производных

дов орто-бензоиламинобензойной кислоты, производных предшественников хиназолино-на-4, в приподнятом крестообразном лабиринте и подтвердило данные наблюдений в «открытом поле» [3]. Все исследованные субстанции в дозе 50 мг/кг существенно увеличивали частоту заходов и время пребывания в светлых рукавах и снижали латентный период нахождения самцов крыс в темных рукавах лабиринта. При этом противотревожный эффект веществ был существенно более выражен, нежели у диазепама в обеих исследованных дозах.

Выводы

1. Амиды о-бензоиламинобензойной кислоты, производные предшественников хиназоли-нона-4, в дозе 50 мг/кг проявляют анксиолити-ческое действие в приподнятом крестообразном лабиринте.

2. Противотревожное действие амидов о-бензоиламинобензойной кислоты, производных предшественников хиназолинона-4, в дозе 50 мг/кг существенно более выражено, нежели у диазепама в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг

предшественников хиназолинона-4, в «открытом поле» / В. Ю. Сыса, Э. А. Манвелян, А. М. Агаджанян и др. // Биоразнообразие, биоресурсы, биотехнологии и здоровье населения Северо-Кавказского региона : сб. науч. статей. - Ставрополь : СКФУ, 2014. - С. 107.

4. Филимонов, Д. А. Прогноз спектров биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов // Российский химический журнал. - 2006. -Т. 50, № 2. - С. 66-75.

5. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. - М., 2005. - С. 512.

References

1. Kodonidi I. P., Bandura A. F., Manvelyan E. A., Sysa V. Yu., Sochnev V. S., Smirnova L. P., Oganesyan E. T., Saven-ko I. A., Sergiyenko A. V., Arlt A. V., Ivashev M. N. International jornal of experimental education. 2013;11:153-154.

2. Kodonidi I. P., Oganesyan E. T., Zhoglo Ye. N., Sochnev V. S., Ivchenko A. V., Manvelyan E. A., Sysa V. Yu. Tselenapravlenny sintez amidov o-benzoilamino-ben-zoynoy kisloty v kachestve predshestvennikov khinazoli-nonov-4, obladayushchikh vliyaniyem na TsNS. Novye napravleniya v khimii geterotsiklicheskikh soyedineny. Stavropol: «SKFU»; 2013. P. 280.

ВЛИЯНИЕ АМИДОВ

о-БЕНЗОИЛАМИНОБЕНЗОЙНОй КИСЛОТЫ,

ПРОИЗВОДНЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ

ХИНАЗОЛИНОНА-4, НА ПОВЕДЕНИЕ

САМЦОВ КРЫС В ПРИПОДНЯТОМ

КРЕСТООБРАЗНОМ ЛАБИРИНТЕ

3. А. МАНВЕЛЯН, В. Ю. СЫСА,

И. П. КОДОНИДИ, Э. Т. ОГАНЕСЯН,

А. Ф. БАНДУРА, В. С. СОЧНЕВ

Ключевые слова: амиды орто-бензоилами-нобензойной кислоты, предшественники хина-золинона-4, противотревожный эффект, лабиринт

3. Sysa V. Yu., Manvelyan E. A., Agadzhanyan A. M., Kor-sun T. A., Makeyeva A. P. Povedencheskiye effekty ami-dov orto-benzoil-aminobenzoynoy kisloty, proizvodnykh predshestvennikov khinazolinona - 4, v «otkrytom pole». Bioraznoobraziye, bioresursy, biotekhnologii i zdorovye naseleniya Severo-Kavkazskogo regiona. Stavropol: «SKFU»; 2014. P. 107.

4. Filimonov D. A. Rossysky khimicheskyzhurnal. - Russian Chemical Journal. 2006;50(2):66-75.

5. Khabriyev R. U. Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologich-eskikh veshchestv. M.; 2005. 512 p.

INFLUENCE OF O-BENZOILAMINOBENZOIC ACID AMIDES, DERIVATIVE PRECURSORS OF QUINAZOLINONE-4, ON THE BEHAVIOR OF MALE RATS IN THE ELEVATED PLUS MAZE MANVELYAN E. A., SYSA V. Yu., KODONIDI I. P., OGANESYAN E. T., BANDURA A. F., SOCHNEV V. S.

Key words: amides of ortho-benzoilaminoben-zoic acid, precursors of quinazolinone-4, anxiolytic effect, maze