CC BY
8
УДК в15.в 17:547.551.11.016.2:вв1.833.5321.099+615.285.7.015.2:661.833.5321.099
Н■ Н. Литвинов
ВЛИЯНИЕ АЛКИЛСУЛЬФАТА НАТРИЯ НА ТОКСИКОДИНАМИКУ АНИЛИНА И ХЛОРОФОСА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ СОВМЕСТНОМ ПЕРОРАЛЬНОМ ПОСТУПЛЕНИИ В ОРГАНИЗМ ПОДОПЫТНЫХ животных
Институт общей и коммунальной гигиены км. А. Н. Сысина АМН СССР. Москва
После однократного или повторного (в подострых опытах) введения поверхностноактивных веществ (ПАВ) в концентрациях 0,5 и 5 мг/л совместно с токсическими веществами содержание последних в тканях и органах увеличивается, а симптомы интоксикации ими усиливаются в начальный период, затем токсическое действие веществ в присутствии ПАВ уменьшается (Н. Н. Литвинов и А. Г. Никонова; Е. А. Можаев и H. H. Литвинов).
Не меньший интерес представляет выяснение закономерностей влияния малых концентраций ПАВ на токсикодинамику совместно вводимых химических веществ в условиях длительного перекального поступления в организм подопытных животных.
Как в прежних работах, мы проводили исследования анилином и хлорофосом, которые изучены довольно хорошо (М. Н. Рублева; А. И. Купер и В. Ф. Озерова) и обладают выраженным специфическим действием. В одной серии опытов выяснялось токсическое действие анилина на уровне подпороговых (0,005 мг/кг или 0,1 мг/л) и пороговых доз (0.25 мг/кг или 5 мг/л) с применением наиболее чувствительного для этого вещества теста — изменения условнорефлекторной деятельности подопытных животных. В другой серии опытов изучали действующие дозы анилина (25 и 75 мг/кг или соответственно 500 и 1500 мг/л) и хлорофоса (500 мг/кг или 1000 мг/л). Изучение высоких доз веществ важно с точки зрения выявления общих закономерностей влияния ПАВ на токсичность химических веществ.
Концентрация вторичного алкилсульфата натрия была взята на уровне придельно допустимой (0,5 мг/л) для воды открытых водоемов, а также в 10 раз большая, которая оказалась действующей в интересующем нас аспекте в большинстве подострых опытов. На случай усиления токсичности химических веществ под влиянием ПАВ в концентрации 0,5 мг/л была взята также концентрация 0,1 мг/л.
Эксперимент проведен на беспородных крысах-самцах. В течение 7 мес животные получали с питьевой водой различные концентрации токсических веществ в отдельности и с малыми концентрациями алкилсульфата. Всего в опыте было 18 групп животных по 8 особей.
При оценке токсического действия веществ исследовались прежде всего специфические показатели действия анилина — содержание метгемоглоби-на в крови крыс, а при изучении хлорофоса — активность холинэстеразы цельной крови. Кроме этих тестов использовались следующие интегральные показатели действия веществ: внешний вид и особенности поведения животных, их вес, потребление ими растворов изучаемых веществ по сравнению с потреблением воды в контроле, фагоцитарная активность лейкоцитов, активность аутофлоры кожи животных. Последние 2 показателя позволили судить об иммунобиологической реактивности организма подопытных животных. В конце эксперимента изучена условнорефлекторная деятельность животных и интенсивность прижизненной окраски органов, а также проведены патоморфологические исследования.
Показано, что в условиях хронической пероральной интоксикации алкилсульфат натрия в концентрациях 0,1 и 0,5 мг/л не изменяет токсического действия анилина и хлорофоса, поступающих в организм одновре-
Рис. 1. Содержание метгемоглобина в крови крыс, потреблявших с питьевой водой анилин в дозе 25 мг/кг (№ I), анилин в той же дозе с алкилсульфатом в^концентрациях 0,1 (№ 2) 0,5 (№ 3) и 5 мг/л (№ 4) и в'контроле (№ 5).
Р здесь и далее — показатель значимости различий между данными, относящимися к крысам, получавшим токсическое вещество с алкилсульфатом и без него.
I ю
•I V % „
менно с ПАВ. Изученные показатели действия анилина и хлорофоса на организм крыс, получавших каждое из этих веществ с алкилсульфатом в концентрации 0,1 или 0,5 мг/л, были индентичны тем, которые зарегистрированы у животных под воздействием токсических вешеств без ПАВ (рис. 1—3; см. таблицу).
Однако при совместном перо-ральном поступлении алкилсуль-фата натрия в концентрации 5 мг/л с анилином и хлорофосом токсическое действие последних изменя-хронического эксперимента [отмечена определенная фазность в действии на организм подопытных животных токсических веществ в присутствии ПАВ. В первые 1*/г мес затравки наблюдалось усиление токсического действия химических веществ. В этот период в крови крыс, получавших анилин в дозе 25 и 75 мг/кг совместно с ПАВ, содержание метгемоглобина значительно превышало его уровень под воздействием только указанных доз анилина (см. рис. 1—2). Наблюдалось также более выраженное угнетение активности холинэстеразы в крови крыс, затравлявшихся хлорофосом в до -е 50 мг/кг совместно с алкилсульфатом в концентрации 5 мг/л, по сравнению с активностью фермента в крови животных под воздействием только хлорофоса (см. рис. 3).
<Р<н О 05 Г г 3 4 5 6 7 Вртл нвбл-одениР (вмесяцах)
Рис. 2. Содержание метгемоглобина в крови крыс, потреблявших с питьевой водой анилин в дозе 75 мг/кг (№ 1), анилин в той же дозе с алкилсульфатом'в концентрации 5 мг/л (№ 2) и в "контроле (№ 3).
лось. При г этом в ходе
т
И I II
N „
И
I ¡0
I'
Фен О 05 > 2 3 4 5
5ремя наблгсосиир мгеяиах)
КЦв5
Рис. 3. Динамика активности холинэстеразы крови крыс, потреблявших с питьевой водой
хлорофос в дозе 50 мг/кг (Л? 1), пестицид в той же дозе с алкилсульфатом ь концентрации 0.1 (К! 2), 0,5 (Л% 3) и 5 мг/л (№ 4) и в контроле, принятом за 10(1% (Л? 5).
Фагоцитарная активность лейкоцитов и состояние аутофлоры кожи у опытных и контрольных крыс (М+ — маннитположительные колонии: п — число животных
Концентрация веществ в воде (в мг/л) Статистические показатели Время наблюдения (в мес)
3 7
анилин хлорофос алкил-суль-фат % активных иейт-рофилов количество колоний % активных нейт-рофилов
общее М+ (в •/.)
Контроль - М±т 37,6^=1,8 15.72:4,1 0,5 3,2 43.72=3.5
п 7 7
500 0 М—т 20,0— 1,7 33,52:5.0 12.02:3.2 35,5 37,72:1.5
п 7 7
500 0,1 М—т 20,0—3,3 33,82:6,6 13,32:2,3 39,3 33,92=3,0
п 7 7
500 0.5 М— т 18,0—2,5 31.22=5,2 13.22=2,0 42.3 38,72=2,0
4 п 8 7
500 5,0 М—т 28,1^: 1,8 31,32:8,0 12.22:2,7 40,0 36,72=2,2
• п 8 7
Р <0,05 >0.05 >0,05 >0,05
1500 0 М—т 13,0— 1,2 у 69,3—6,8 31.32:3.6 45 29,72=2,1
1500 5.0 п М—т 19,3—2,5 у 102,72:13,6 т 41,22=7.7 40,1. .20.02=1,6
п р <0.05 <0,05 >0,05 <0.05
1000 0 М—т 19.3^2.0 51,82=4,0 20,52=3,2 39,6 37.82=1,2
п 7 6
1000 0,5 М—т 18,32:1,5 53,82=7,3 25,22=3,6 47,0 36,2= 1,5
п 7 • 7
1000 5,0 М—т 29,02:1,7 71,3=5,7 32,52:2,7 45,6 28,02=1,7
п 8 , 7
Р <0,05 <0,05 <0.05 <0,05
Во 2—3-м месяце опыта обнаружилось снижение симптомов интоксикации анилином и хлорофосом у животных, получавших каждое из токсических веществ одновременно с алкилсульфатом в концентрации о мг/л. В крови этих крыс отмечены соответственно снижение уровня метгемогло-бина и повышение активности холинэстеразы, а также более высокая фагоцитарная активность лейкоцитов, чем у животных, которым вводили токсические вещества без ПАВ.
Однако в конце эксперимента токсичность веществ под влиянием ПАВ вновь возрастала. Об этом свидетельствует значительное повышение содержания метгемоглобина и угнетение активности холинэстеразы в крови крыс под влиянием анилина или хлорофоса с ПАВ, а также ухудшение показателей иммунобиологической реактивности организма этих животных, выражающееся в более значительном угнетении фагоцитарной активности лейкоцитов и повышении общего числа колоний и количества маннитполо-жительных колоний аутофлоры кожи по сравнению с крысами, получавшими тольк, гоксические вещества (см. таблицу). В результате изучения прижизненной окраски органов найдено статистически достоверное превышение содержания красителя в печени и почках крыс, которым в течение 7 мес вводили анилин в дозе 25 и 75 мг/кг одновременно с ПАВ, что, видимо, объясняется более сильным поражением этих органов токсическим веществом. Кроме того, в органах тех же крыс, а также животных, подвергавшихся воздействию хлорофосом и ПАВ в концентрации 5 мг/л, найдены более выраженные гемодинамические, дистрофические, пролиферативные и деструктивные изменения по сравнению с органами животных, получавших токсические вещества без ПАВ.
Следует отметить, что степень усиления и снижения токсичности анилина и хлорофоса находилась примерно в пределах 30% (Р < 0,05). Уси-
ление неблагоприятного действия токсических вешеств при их одновременном пероральном поступлении в организм с ПАВ в дозах, в десятки или сотни раз ниже токсических, позволяет говорить о потенцировании действия комбинации этих вешеств.
С практической точки зрения, важно отметить, что на уровне ПДК токсического вещества (анилина) и ПАВ неблагоприятное действие анилина по лимитирующему показателю вредности — условнорефлекторной деятельности животных — отсутствовало. Следовательно, усиления токсичности химических веществ, поступающих в организм с питьевой водой одновременно с ПАВ, можно ожидать при содержании в воде тех и других веществ в концентрациях, превышающих предельно допустимые.
Характер влияния ПАВ на токсическое действие других веществ в условиях длительного перорального поступления в организм можно в целом представить таким образом. Вначале ПАВ стимулирует поступление химических веществ из кишечника в кровь и внутренние органы, что вызывает усиление симптомов интоксикации. Далее по мере продолжающегося поступления токсических веществ организм животных адаптируется к их действию. При этом в присутствии ПАВ наблюдается усиленное выведение веществ из организма, что естественно сопровождается снижением их токсичности. Однако дальнейшее воздействие токсических вешеств в достаточно высоких дозах приводит к срыву адаптационных механизмов, следствием чего является новое усиление токсического действия химических веществ под влиянием ПАВ.
Что касается действия ПАВ на поступление веществ в организм и выведение из него, то это, по данным литературы и материалам собственных наблюдений, вызывается изменением проницаемости тканей организма под влиянием ПАВ. Единого мнения об интимных механизмах этого явления нет. Одни авторы считают, что ПАВ проникают в клетки, являясь «буксиром» для других веществ; другие предполагают, что ПАВ. взаимодействуя с клеточной мембраной, облегчают прохождение через нее молекул других веществ.
Выводы
1. При длительном поступлении в организм животных питьевой воды, содержащей токсические вещества и ПАВ в пределах допустимых концентраций (ПДК), не наблюдается неблагоприятного действия на организм.
2. ПАВ в концентрации 5 мг/л усиливает действие лишь сравнительно высоких доз токсических веществ. При этом после первоначального усиления и дальнейшего снижения под влиянием ПАВ токсичности химических веществ наблюдается новое возрастание симптомов интоксикации последними»
3. Ввиду присутствия ПАВ в воде водоемов и водопроводов следуем повышать требовательность к соблюдению нормативов допустимого содержания в ней других вредных химических веществ, так как нарушение установленных ПДК веществ в этих условиях ведет к усилению их неблагоприятного действия, в том числе токсичности.
4. При гигиенической оценке новых ПАВ наибольшее внимание должно уделяться изучению их действия совместно с другими химическими веществами.
ЛИТЕРАТУРА. Купер А. И.. Озерова В Ф В кн.: Промышленные загрязнения водоемов. М, 1907, в. 8, с. 156. — Л и т в и н о в Н. Н., Ни кон о-в а А. Г. Гиг. и сан., 1971, № 9, с. 21. — М о ж а е в Е. А., Литвинов Н. Н. Там же, 1972, № 4. с. 26. — Рублева М. Н В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1962, в. 5, с. 129.
Поступила 30/111 1973 гола
THE EFFECT OF SODIUM ALKYLSULPHATE ON THE TOXICODYNAMICS OF ANILINE AND CHLOROPHOSE IN THEIR JOINT INTRODUCTION PER OS TO EXPERIMENTAL ANIMALS FOR A LONG PERIOD OF TIME
A'. jV. Litvinov
In case of long-term administration to animals of drinking water, containing aniline and sodium alkylsulphate within the maximal permissible levels, no unfavorable effect could be found to take place. Detergents at a nontoxic concentration of 5mg/l increase the effect of only comparatively high doses of toxic substances. After the primary augmentation and a subsequent decrease of the toxic action of chemical substances by the detergents, a secondary aggravation of the intoxication symptoms was noted to take place. A previously unknown order (phasic intensification) in the action of detergents and other chemical substances was found to exist in case of their joint introduction into the body in the drinking water.
УДК 725.51-053.2:711.4
Канд. мед. наук Э. Б. Боровик, Н. А. Филиппова
К ВОПРОСУ
ОБ ОРГАНИЗАЦИИ ТЕРРИТОРИЙ ДЕТСКИХ БОЛЬНИЦ
Институт об! 1ей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сйснна АМН СССР, Московский лесотехнический институт т _ —
Проведено обследование территорий 15 крупных (на 300—1000 коек) детских больниц в различных строительно-климатических зонах страны. Выявлены значительные недостатки в организации и благоустройстве этих территорий. Так, в существующих больницах не всегда соблюдается функциональное зонирование; площадки, отведенные для игр и отдыха детей, часто перегружены, используются отделениями по очереди. В то же-время общий больничный парк для игр и отдыха детей во многих больницах практически не используется. Территории существующих и вновь проектируемых больниц в ряде случаев не отвечают задачам медицинской и педагогической науки, эстетическим запросам и интересам детей, находящихся на лечении.
Между тем, по данным литературы (К. Г. Берюшев и соавт.), больничному парку отводится ведущая роль в формировании температурно-влаж-ностного режима и «психологического» климата больницы. Поэтому к организации больничного парка детских больниц должны предъявляться повышенные требования, обусловленные анатомо-физиологическими особенностями растущего детского организма и психологии детей.
При организации территорий детских многопрофильных больниц следует обеспечить предупреждение внутрибольничного инфицирования детей. Принцип строгой групповой изоляции должен найти свое отражение и в этом, а не только в архитектурно-пладировочном решении больничного корпуса (изоляция секций, отделений). Основным элементом территории детской больницы должен быть не общий больничный парк, а хорошо изолированные друг от друга участки, предназначенные для игр и отдыха детей строго определенного отделения.
Важным обстоятельством, выдвигающим определенные требования к планировке и организации территорий детских многопрофильных больниц, является разновозрастной состав больных детей. В таких больницах по соображениям санитарно-эпидемиологического режима, с учетом специфики ухода, лечения и возраста детей организуются отделения недоношенных, новорожденных, грудных детей, детей раннего возраста, младших и старших школьников. Каждой возрастной группе детей, пользующихся участком, свойствен определенный характер физической активности и, следовательно, необходимо разное пространство и оборудование площадок.
Специфика заболеваний, характер физической деятельности ребенка на открытом воздухе влияют на организацию_и_благоустройство участка
1Б
