CC BY
8
УДК 612.014.46:661.183
СОВМЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ И ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Канд. мед. наук Е. А. Можаев, Н. Н. Литвинов Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Синтетические поверхностноактивные вещества (ПАВ) широко применяются в промышленности, быту и сельском хозяйстве. В частности, некоторые из них входят в состав лекарственных веществ, шампуней, моющих средств и др.
Имеются данные литературы о том, что ПАВ при пероральном введении в организм одновременно с другими химическими веществами изменяют характер всасывания последних в кишечнике животных и человека. Усиление всасывания ряда лекарственных средств (глюконата железа, строфантина, витамина А и др.) под влиянием ПАВ послужило основанием к совместному использованию этих веществ в клинике (Ausman; Krause; Opitz и соавт.; Fuchs и Indelfinger). Отмечается также возможность усиления токсичности различных веществ под влиянием ПАВ (В. А. Иванов и соавт.; Brown и соавт.; Dugan; Solon и соавт.).
Необходимо указать, что все авторы, изучая действие на организм ПАВ, исследовали их в довольно высоких дозах — порядка десятков и более миллиграммов на 1 кг веса животных. Между тем в настоящее время человек контактирует с относительно небольшими дозами этих веществ во внешней среде. Так, в питьевой воде многих водопроводов содержание ПАВ в большинстве случаев не выше допустимого — 0,5 мг!л (Н. А. Можаев).
Поэтому нашей задачей было изучение возможности и степени влияния именно таких концентраций ПАВ на поведение в организме и токсическое действие ряда химических веществ, вводимых с ПАВ перорально. Для подтверждения возможного действия таких малых доз ПАВ мы исследовали и большие их дозы.
Вначале определяли влияние одного из ПАВ — вторичного алкил-сульфата натрия (жидкий детергент «Прогресс») на поступление в органы животных и содержание в них меченых фосфата натрия (Р32), гексахлорана и ДДТ (С14) после однократного зондового внутрижелудочного введения. Белым крысам-самцам весом 200—250 г вводили 2,5 мл раствора алкилсульфата в дозах около 5 или 50 мкг!кг и 0,5 мл раствора фосфата натрия или пестицидов (ГХЦГ и ДДТ) соответственно в дозах 0,057, 14,8 и 32 мг/кг. В сроки от 1 до 48 часов после введения веществ животных де-капитировали, а их органы и ткани (кровь, печень, почка, селезенка, жир, головной мозг) подвергали радиометрии. По обнаруженной активности на 1 г органа или ткани судили о содержании в них меченых веществ.
Далее изучали влияние алкилсульфата на токсичность сульфатов цинка, железа и хлорофоса в дозе около V 50 LD50 и анилина в дозе V10 LD60. Из 4 групп белых крыс весом около 150 г 1-й группе вводили указанные количества веществ в дистиллированной воде, 2-й и 3-й — в растворах алкилсульфата (соответственно дозы ПАВ 8,3 и 83 мкг!кг). Общее количество вводимого раствора зависело от веса крыс и в среднем составляло 2,5 мл. Крысам 4-й группы вводили 2,5 мл раствора ПАВ в дозе 8,3 мкг!кг. Указанные вещества и их смеси с алкилсульфатом вводили ежедневно в течение 23—36 дней. При этом в качестве показателей действия веществ на организм у животных регистрировали вес, летальность, активность холин-эстеразы крови (при затравке хлорофосом), содержание в крови метгемогло-бина (при введении анилина).
Все указанные дозы алкилсульфата, вводимые животным, сами по себе нетоксичны при многомесячном пероральном введении в организм; действующими являются дозы ПАВ в тысячи раз более высокие.
| Исследования показали, что поступление фосфата и пестицидов в кровь и органы происходило быстрее при введении этих веществ с алкилсульфа-том, чем без него. Так, наибольшее количество ДДТ в крови, печени и почке подопытных крыс, получивших пестицид с алкилсульфатом в дозе 83 и 8,3 мкг/кг, определялось соответственно через 2 и 6 часов, а в контроле — через 24 часа. Несколько менее была выражена такая же тенденция в опытах с фосфатом и ГХЦГ. Полученные данные косвенно указывают на стимуляцию ПАВ всасывания изучаемых веществ из кишечника и говорят об ускорении поступления их в органы после перорального введения с ПАВ. Кроме того, содержание пестицидов и фосфата в крови и органах животных, получавших эти вещества с алкилсульфатом, было выше, чем в органах контрольных животных. Такая тенденция наблюдалась в 1-е сутки, особенно в первые 6 часов, и характерна для всех исследованных органов. Следовательно, поступление во внутренние органы веществ, введенных с ПАВ, происходит не только быстрее, но и в больших количествах. При этом действие большей дозы алкилсульфата выражено сильнее.
Вместе с тем обращает на себя внимание тот факт, что к концу 2-х суток в большинстве органов опытных крыс определялось меньшее количество пестицидов, чем в контроле. Следовательно, не только поступление, но и выведение этих веществ из внутренних органов ускорялось под влиянием алкилсульфата. Подобное изменение в присутствии ПАВ характера поступления веществ во внутренние органы и выведения из них должно было отразиться на динамике токсического действия веществ, вводимых с ПАВ.
Вводя ежедневно перорально алкилсульфат приблизительно в тех же дозах, что и в предыдущем опыте, а также заведомо действующие дозы токсических веществ, мы наблюдали за проявлением токсического действия последних, сравнивая его с действием веществ, вводимых в дистиллированной воде. Судя по летальному эффекту, изменению веса крыс и динамике специфических показателей (активности холинэстеразы крови, содержания в ней метгемоглобина), алкилсульфат влияет на токсичность введенных с ним веществ. Это влияние демонстрируется на примере хлорофоса и сульфата цинка (рис. 1 и 2). Оказалось, что в течение первых нескольких дней происходит усиление токсического действия веществ, вводимых с алкилсульфатом; оно продолжается от 2 до 12 дней в зависимости от природы веществ. Дальнейшее совместное введение ПАВ и токсических веществ приводит к некоторому снижению неблагоприятного действия последних на организм. Подобная тенденция проявлялась в действии всех изученных нами веществ.
Дни опыта
Рис. 1. Динамика веса крыс, получавших сульфат цинка в дистиллированной воде (/) и в растворе алкилсульфата с дозой 83 мкг/кг (2), а так же контрольных животных (5).
§ 1ш
I
§ &-40
^ а,0
11111
||||||||||
I г 34 5 7 8 3/0// /4 и/Б/7/8/9202/22232475 Дни йбедения растВороб
Рис. 2. Изменение активности холинэстеразы крови крыс, получавших хлорофос в дистиллированной воде (/), в растворах алкилсульфата в дозах 8,3 мкг/кг (2) и 83 мкг/кг (3), а также в контроле, принятом за 100% (4).
Таким образом, в присутствии ПАВ химические вещества обнаруживают очевидную двухфазность действия на организм — сначала отмечается усиление действия, а затем его снижение. Ряд авторов считают, что ПАВ изменяют проницаемость тканей организма (Вогптапп и 51ашз1с; йгоуег и соавт.; Б^аивзег и соавт.). С этим, по-видимому, и связан наблюдавшийся нами характер совместного действия различных веществ с ПАВ. Высокая проницаемость через оболочки самих ПАВ облегчает прохождение в клетки других веществ благодаря образованию относительно прочных комплексов с ПАВ. Это может объяснить ускоренное поступление и выведение токсических веществ из органов.
Выводы
1. Исследования совместного действия на организм ряда химических веществ и широко распространенного во внешней среде поверхностноактив-ного вещества (ПАВ) — алкилсульфата натрия — показали, что последний изменяет поступление в организм и характер токсического действия этих веществ.
2. ПАВ стимулирует резорбцию и поступление в органы, а также последующее выведение из организма химических веществ, вводимых с ним перорально.
3. Соответственно такому поведению веществ в организме в присутствии ПАВ изменяется и их токсичность: вначале она усиливается, а спустя несколько дней снижается.
4. Усиление токсичности веществ в присутствии индифферентных самих по себе количеств ПАВ свидетельствует о возможности их потенцированного действия1.
ЛИТЕРАТУРА
Иванов В. А. и др. Труды Воронежск. мед. ин-та, 1968, т. 73, № 4, с. ПО. — М о ж а е в Е. А. Гиг. и сан., 1970. № 4, с. 105.— A u s ш a n D. С., J. Ашег. Geriat. Soc., 1962, v. 10, p. 348.— Bornmann G., S t a m 5 i с M., Arch. exp. Path. Pharm., 1962, Bd 243, S. 420.— Brown V. M., M i t г о v i с V. V., S t a r k G. Т. C., Water Res., 1968, v. 2, p. 255.—D и g a n P. R., J. Water Pollut. Control. Fed., 1967, v. 39, p. 63.— F и с h s В., I n d e 1 f i n g e г F. J., Gastroenterology, 1954, v. 27, p. 802. — Grovec R. F. et al. Ibid., 1952, v. 22, p. 263.—К г а и s e D., Arzneimittel — Fo-sch., 1955, Bd 5, S. 428. — О p i t z K. et al. Ibid., 1961, Bd 11, S. 1066.—So 1 о n I. M. et al. Water Res., 1969, v. 3, p. 767.— S t г а и s s e r H. R., В и s с i R. A., S с h i -1 1 с о с k J. A., Proc. Soc. exp. Biol. (N. I.), 1968, v. 128, p. 814.
Поступила 21/VII 1971 r.
THE JOINT ACTION OF DETERGENTS AND OTHER CHEMICAL SUBSTANCES
ON THE BODY
E. A. Mozhaev, N. N. Litvinov
The finding was that the detergents affected the entry into the body and the nature of the toxic action of the investigated chemical substances. The detergent stimulated the resorption and the entry into the organs and the consequent removal from the body of chemical substances, that were introduced per os. Consequently, the presence of detergents in the body affects the toxicity of other chemical substances: in the beginning their action is aggrevated and after several days it is weakened. The intensification of the toxicity of substances in presence of detergents in doses that are inefficient by themselves points to the possibli ty of their potential action.
1 Гигиеническое значение интересных наблюдений авторов оказалось ограниченным, поскольку они сделаны в условиях подострых опытов.— Ред.
