CC BY
76
ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2013
on the Development of Predictive Tests of Normal Tissue Response to Radiation Therapy. Int. J. Cancer. 1998; 79 (6): 606-
13.
7. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988; 16 (3): 1215.
8. SangerF., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chainterminating inhibitors. 1977. Biotechnology. 1992; 24:104-8.
9. Petrie A., Sabin C. Medical satistics at a gance, 3-d Ed.: 2009.
10. Агеева А.М., Иванина П.В., Мансурова ГН. и др. Ассоциация полиморфизмов генов предрасположенности со злока-
чественными новообразованиями у работников ядерно- и радиационноопасного производства. Сибирский онкологический журнал. 2008; прил. 1: 9-10.
11. Pratesi N., Mangoni M., Mancini I. et al. Association between single nucleotide polymorphisms in the XRCC1 and RAD51 genes and clinical radiosensitivity in head and neck cancer. Ra-diother. Oncol. 2011; 99 (3): 356-61.
12. Price A.L., Butler J., Patterson N. et al. Discerning the ancestry of European Americans in genetic association studies. PLoS Genet. 2008; 4 (1): e236.
Поступила 26.09.12
ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 612.014.46.017.1.083
Т.Г. Свиридова1, С.В. Слободчикова2, Д.Г. Дерябин1, К.В. Шмагель2, В.А. Черешнев2
влияние аякилоксибензолоб на поглотительную и секреторную функции нейтрофилов периферической крови человека
1ФГБУ ВПО Оренбургский государственный университет (460018, г Оренбург, пр. Победы, 13); 2ФГБУ науки Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН (614081, г Пермь, ул. голева, 13)
Установлено подавление поглотительной и секреторной активностей нейтрофильных фагоцитов после их предварительной обработки химическими аналогами алкилоксибензолов (АОБ) микробного и растительного происхождения. Показано, что подобное действие высоких концентраций АОБ сопряжено с цитотоксическим эффектом, наиболее выраженным у их мембранотропных длинноцепочечных гомологов. Снижение действующих концентраций АОБ до значений, соответствующих их присутствию в крови и тканях человека, отменяет цитотоксичность, но сохраняет значения активации нейтрофилов ниже референтных. Выявление подобной гипоактивации фагоцитирующих клеток рассматривается в контексте модуляции иммунной системы при образовании АОБ компонентами микробиоценоза или их поступлении с зерновыми продуктами питания.
К л ю ч е в ы е с л о в а : нейтрофилы, фагоцитоз, поглощение, дегрануляция, алкилоксибензолы, иммуномодулирующий эффект
T.G. Sviridova, S.V Slobodchikov, D.G. Deryabin, K.V Shmagel, VA. Chereshnev
THE INFLUENCE oF ALKYL PHENYL ALCoHoL on ABSoRBING AND SECRETORY FUNCTIoN of PERIPHERAL BLooD NEUTRoPHILS HUMAN
Set the suppression of sorption and secretory activity of neutrophilic phagocytes after their preliminary processing of chemical analogues alkyloxybenzene (AoB) of microbial and plant origin. It is shown, that such action of high concentrations of AoB is associated with cytotoxic effects, the most pronounced among them membrane-acting long-homologues. Reduction of existing concentrations of AoB to values appropriate to their presence in the blood and tissues of a man, cancels cytotoxicity, but stores the values of the activation of neutrophils below the reference values. the identification of such hipoactivation phagocytic cells is considered in the context of modulation of the immune system in the formation of AoB components of microbocenosis or their admission with grain food.
Key words: neutrophils, phagocytosis, absorption, degranulation, alkyloxybenzene,, immunomodulating effect
отношений в организме хозяина [1]. В частности, сказанное в полной мере может быть отнесено к особой группе резорци-нольных липидов - алкилоксибензолам (АОБ), синтезируемым обширной группой свободно живущих, симбионтных и патогенных микроорганизмов, у которых они выполняют важные регуляторные и адаптогенные функции [9]. Дополнительную интригу в этот вопрос вносит присутствие АОБ в составе зерновых продуктов, используемых в системах диетического и лечебного питания [19]. Интегральным же результатом образования АОБ представителями микробного сообщества и поступления с пищей является их накопление в крови и тканях человека до микромолярных концентраций [16, 17].
Функциональная активность лейкоцитов периферической крови человека находится под множественным контролем эндогенных и экзогенных факторов различного генеза [14]. При этом среди подобных воздействий заметное место занимают малые молекулы микробного происхождения (англ. small molecules originating from microbes), в силу особенностей своего строения достаточно легко проникающие через барьерные структуры, плохо метаболизирующиеся и тем самым вовлекаемые в первый уровень регуляции микробно-иммунологических взаимо-
Дерябин Дмитрий Геннадьевич (Deryabin Dmitriy Gennad’evich), e-mail: d2deruabin@yandex.ru
- 84 -
врожденный иммунитет
Принципиальная возможность участия АОБ в регуляции иммунологических реакций также определяется эволюцион-но сформированными механизмами биологической активности данных малых молекул, включающими множественные неспецифические (водородные, гидрофобные и др.) взаимодействия с широким кругом биополимеров и мембранных структур [5]. Следствием этого является мультитаргетный характер действия АОБ, который реализуется в отношении целого ряда молекулярных и клеточных механизмов иммунитета. В частности, их хорошо документированным эффектом является модификация взаимодействия в системе "антиген -антитело" [2, 3] с сопутствующим изменением размерных характеристик образующихся иммунных комплексов [7]. Кроме того, АОБ способны изменять каталитическую активность бактериолитических и вирусолитических ферментов [8, 10], а также снижать аффинность рецепторов к фибриногену на поверхности тромбоцитов [18]. Значительно меньше изучены действие АОБ на клеточные эффекторы иммунитета, в настоящее время исчерпывающееся воздействием на дыхательные и биосинтетические процессы в тимоцитах [6], а также окислительный метаболизм нейтрофилов при фагоцитозе [12].
В связи с этим целью настоящей работы стало исследование влияния химических аналогов АОБ микробного и растительного происхождения на поглотительную и секреторную функции нейтрофилов периферической крови человека, являющиеся наиболее значимыми критериями их активированного состояния [15].
Материалы и методы. Использованные в работе химические аналоги бактериальных и растительных алки-локсибензолов были представлены рядом гомологов, различающихся длиной алкильного радикала и включающих коммерчески доступные препараты метилалкилоксибензола (С1-АОБ) и гексилалкилоксибензола (С6-АОБ) со степенью очистки 99,9% (Sigma, США), а также специально синтезированный специалистами фирмы Enamine (Украина) до-децилалкилоксибензол (С12-АОБ).
Нейтрофилы выделяли из гепаринизированной крови человека, после чего при определении поглотительной способности отмывали холодным (4°С) раствором 0,85% NaCl, а для исследования секреторной активности дополнительно разделяли в двойном градиенте фиколл : верографин плотностью 1,077 и 1,092 г/см3. Выделенные клетки ресуспендировали в среде 199 до концентрации 1,25 • 106 кл/мл.
Полученные суспензии нейтрофилов в объеме 400 мкл смешивали с 50 мкл водных растворов АОБ, использованных в конечных концентрациях 10-6, 10-5 и 10-4 М, соответствующих таковым в крови и тканях человека [16, 17]. Пробы выдерживали при 37°С в течение 60 мин, после чего фагоцитарную реакцию запускали внесением 50 мкл бактерий.
Для исследования поглотительной активности нейтрофилов использовали ФИТЦ-меченный и опсонизированный нормальным иммуноглобулином человека Staphylococcus aureus Cowan I [13], конечная концентрация которого в пробе составила 3,6 • 107 кл/мл. Суспензию лейкоцитов с бактериями инкубировали 30 мин при 37°С, после чего в пробирки вносили 1,5 мл холодного PBS-0,02% ЭДТА и центрифугировали при 250 д 5 мин. К осадку добавляли 2 мл
лизирующего раствора, инкубировали 5 мин для разрушения оставшихся эритроцитов, вновь однократно отмывали 2 мл PBS-0,02% ЭДТА, ресуспендировали в 400 мкл того же буфера и хранили на льду до исследования. Окончательную оценку поглотительной активности нейтрофилов проводили на проточном цитофлюориметре BD FACSCalibur (Becton Dickinson, США). Гейтирование нейтрофилов осуществляли по параметрам светорассеяния (рис. 1, а, б). Разделение популяции нейтрофилов на поглотившие и непоглотившие ФИТЦ-меченный стафилококк проводили по интенсивности зеленой флюоресценции (рис. 1 в, г). Полученные результаты выражали в виде доли нейтрофилов, фагоцитировавших бактериальные клетки, а также средней интенсивности флюоресценции 1 поглотившего стафилококки нейтрофила (в относительных единицах флюоресценции) [11].
При изучении секреторной активности нейтрофилов в реакционную смесь вносили термоинактивированные и опсони-зированные цельной сывороткой крови клетки Staphylococcus aureus FDA 209P. Секреторную дегрануляцию нейтрофилов оценивали по экзоцитозу лактоферрина (маркер специфических гранул) и лизоцима (маркер азурофильных и специфических гранул). Для этого после 5 и 30 минут контакта с
S. aureus FDA 209P суспензию разделяли центифугировани-ем при 1500 g в течение 1 мин, после чего присутствие лакто-феррина в супернатанте исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-системы "Лактоферрин - стрип" (ЗАО "Вектор-Бест", Россия) и лабораторного оборудования ЗАО "Пикон" (Россия), выражая его величиной нг/мл. В свою очередь активность лизоцима в супернатанте тестировали в кинетическом режиме по способности вызывать лизис лизоцимчувствительной культуры Micrococcus luteus АТСС 15307, как описано ранее [10], выражая ее количеством бактериальных клеток, разрушающихся в 1 мл реакционной смеси в единицу времени (кл/мл • с). На
Рис. 1. Типичный дот-плот (а, б) и гистограммы фагоцитарного теста (в, г) при проведении референтных измерений (а, в) и оценке биологической активности С12-АОБ в концентрации 10-4 М (б, г).
По оси абсцисс - интенсивность прямого светорассеяния (относительные единицы) (а, б), зеленой флюоресценции (относительные единицы) (в, г); по оси ординат - интенсивность бокового светорассеяния (относительные единицы) (а, б); количество нейтрофилов с определенной интенсивностью флюоресценции (в, г).
- 85 -
ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2013
Таблица 1
Показатели поглотительной активности нейтрофилов периферической крови человека после обработки различными АОБ
Показатель фаго- Тип АОБ Концентрации АОБ, М Кон-
цитоза 10-4 10-5 10-6 троль
Доля фагоцитиро- С1-АОБ 82,55 81,67 78,12
вавших нейтро-филов,% С6-АОБ 42,47 82,13 86,02 78,89
С12-АОБ 19,52 89,18 88,76
Интенсивность С1-АОБ 502,63 640,37 626,38
флюоресценции 1 нейтрофила, С6-АОБ 265,56 507,07 548,18 716,79
усл. ед. С12-АОБ 132,86 574,37 612,73
основе полученных данных рассчитывали относительный показатель интенсивности экзоцитоза по формуле ИЭ = Х1 / Х2 • 100%, где Х1 - содержание анализируемого компонента в опыте, Х2 - его содержание в контроле (рис. 2).
Все эксперименты выполнены минимум в трех повторностях. Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики с использованием пакета компьютерных программ Statistica V8 (StatSoft Inc., США).
результаты и обсуждение. Результаты проведенных исследований позволили констатировать комплексный эффект АОБ на поглотительную и секреторную функции нейтрофилов, с одной стороны, зависящий от особенностей химического строения использованных АОБ и их действующих концентраций, с другой - определяемый сочетанием цитотоксического и регуляторного действия данных малых молекул.
Так, при проведении цитофлюориметрической оценки влияния АОБ на поглотительную способность нейтрофилов установили, что С6-АОБ и особенно С12-АОБ, используемые в наибольшей концентрации 10-4 М, обусловливали развитие цитотоксического эффекта в отношении 75-80% присутствующих в пробе клеток, что регистрировали как разряжение соответствующей анализируемой области по сравнению с контрольным образцом (см. рис. 1, а, б). При этом подобная биологическая активность соответствовала представлениям о цитотоксичности длинноцепочечных АОБ в отношении клеток высших организмов [4, 6], определяемой их мембра-нотропными свойствами и возрастающей по мере увеличения размера углеводородного радикала в структуре данных молекул.
В свою очередь результаты последующего анализа гистограмм светорассеяния и флюоресценции гейтированных кластеров свидетельствовали о том, что поглотительная активность нейтрофилов, сохранивших свою жизнеспособность после обработки С6- и С12-АОБ в концентрации 10-4 М,
Рис. 2. Оценка присутствия лактоферрина (слева) и лизоцима (справа) в супернатантах нейтрофилов после активации S. aureus FDA 209P с объяснением использования полученных данных для расчета относительных показателей секреторной дегрануляции.
1 - контроль, 2—4 - после предварительной обработки нейтрофилов С^ АОБ, С6-АОБ и С12-АОБ в концентрациях 10'4 М.
оказывалась существенно репрессированной. При этом фиксировали как 2-4 кратное снижение доли фагоцитирующих клеток (до 42,47 и 19,52% соответственно против 78,89% в контроле), так и поглотительной активности отдельных нейтрофилов, характеризуемой интенсивностью их флюоресценции (см. рис. 1, в, г). В частности, зарегистрированные значения флюоресценции, строго коррелирующие с количеством бактерий, захваченных 1 нейтрофилом, снижались с референтных значений 716,79 до 265,56 и 132,86 усл. ед. при воздействии С6- и С12-АОБ соответственно (табл. 1).
На этом фоне снижение действующих концентраций длинноцепочечных АОБ до 10-5 и 10-6 М, а С1-АОБ во всем исследованном диапазоне полностью отменяло развитие цитотоксического эффекта, сохраняя, однако, регуляторные эффекты данных малых молекул, среди которых наиболее стабильным оказывалось уменьшение количества бактериальных клеток, фагоцитированных 1 нейтрофилом. Одновременно могли быть продемонстрированы концентрационные зависимости, связывающие восстановление значений флюоресценции со снижением концентрации каждого из использованных АОБ, остающихся, однако, в диапазоне 70,74-87,38% референтных значений (см. табл. 1). Другой особенностью оказывалось и некоторое изменение соотношения выраженности подобных
эффектов (С6-АОБ > С12-АОБ > С1-АОБ), в данном случае нелинейно зависящих от размера углеводородного радикала и не позволяющих связать их только с мембранотропным механизмом действия использованных малых молекул. Одновременно отметили тенденцию к повышению доли фагоцитирующих клеток, которая, однако, не имела строгой концентрационной зависимости и при использовании отдельных АОБ в своем максимуме превышала контрольные значения только на 4,6-13%.
При параллельно проведенном исследовании влияния
Таблица 2
показатели секреторной активности нейтрофилов периферической крови человека после обработки различными АОБ
Показатель Концентрация АОБ, М
секреторной дегрануляции Тип АОБ 10-4 10-5 10 ■6
нейтрофилов 5 мин 30 мин 5 мин 30 мин 5 мин 30 мин
Экзоцитоз С1-АОБ 35,1*±2,2 62,5±3,1* 43,0±3,0* 69,1±4,4 56,1±3,3* 72,8±4,7
лактоферрина (% от контро- С-АОБ 6 29,2±1,1** 58,3±4,0* 45,1±2,4* 66,7±3,9 47,0±3,5* 64,8±3,2*
ля) С12-АОБ 29,0±1,6** 47,4±2,1* 32,3±1,9* 52,1±2,5* 55,9±2,7* 63,7±4,9*
Экзоцитоз С1-АОБ 58,6±1,2* 74,1±4,7 70,4±4,5 77,0±4,9 77,5±4,5 79,9±4,7
лизоцима (% от контроля) С-АОБ 6 39,1±2,6* 56,9±4,3* 71,7±5,7 71,3±5,8 81,1±5,9 77,0±5,7
С12-АОБ 28,6±1,9** 29,8±1,8** 61,5±3,0* 71,3±3,8 67,5±3,2 74,1±4,2
П р и м е ч а н и е . * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 по отношению к показателям в контроле.
- 86 -
врожденный иммунитет
Иненсивность флюоресценции 1 нейтрофила (усл.ед.)
л
s ^
|1
I Ё
S §
3
о ; 2 ! 0
Рис. 3. Соотношение между обусловленной воздействием АОБ репрессией поглотительной функции нейтрофилов (по оси абсцисс) и подавлением экзоцитоза лактоферрина (левая шкала, светлые круги) или лизоцима (правая шкала, темные круги).
АОБ на секреторную дегрануляцию нейтрофилов установили, что использованные малые молекулы во всем диапазоне использованных концентраций подавляли процесс экзоцитоза как специфических, так и азурофильных гранул. При этом некоторые исходные особенности этого процесса заключались в более интенсивном выбросе лактоферрина уже на 5-й минуте после стимуляции (738,5±15,7 нг/мл), что определялось первичным характером слияния с клеточной мембраной именно специфических гранул и слабо возрастало до 853,3±36,4 нг/мл к 30-й минуте контакта. В свою очередь повышение активности лизоцима в супернатанте было более плавным (до 828,3±10,4 и 1159,9±50,1 кл/мл • с соответственно), отражая последовательный характер экзоцитоза специфических и азурофильных гранул (см. рис. 2).
Результаты иммуноферментного анализа присутствия лактоферрина в супернатантах нейтрофилов, предварительно обработанных АОБ, свидетельствовали о зависимости репрессии экзоцитоза от особенностей химического строения и действующих концентраций данных малых молекул. При этом в относительных значениях подобный эффект был наиболее выраженным на ранних сроках после стимуляции, частично восстанавливаясь к 30-й минуте контакта (табл. 2). В частности, наибольшее подавление выброса лактофер-рина зафиксировали при воздействии длинноцепочечного С12-АОБ, в своей наибольшей (токсической) концентрации 10-4 М первично снижающего интенсивность экзоцитоза до 29,0% контрольных значений с последующим частичным восстановлением до 47,4%, а эффект аналогичной концентрации С6-АОБ описывался величинами 29,2 и 58,3% соответственно. В свою очередь при уменьшении действующих концентраций наиболее общими тенденциями являлись некоторое превалирование регистрируемой активности у длинноцепочечных АОБ, а также дозозависимое снижение выраженности эффекта, продолжающего, однако, сохраняться ниже контрольных значений.
Результаты анализа закономерностей выброса лизоцима свидетельствовали о значительной степени соответствия полученных данных с теми, что были получены при исследовании экзоцитоза лактоферрина; это проявлялось в наибольшей репрессии секреторной дегрануляции при использовании токсических концентраций С6-АОБ и С12-АОБ (39,1 и 28,6% на 5-й минуте контакта; 56,9 и 29,8% на 30-й минуте контакта) с последующим дозозависимым снижением выраженности эффекта (см. табл. 2). В свою очередь определенной особенностью экзоцитоза лизоцима являлась его в 1,2—1,9 раза меньшая, чем у лактоферрина, зависимость от влияния АОБ, предположительно определяемая
слабой подверженностью подобному воздействию азуро-фильных гранул нейтрофилов. Тем не менее, во всей анализируемой выборке показатели экзоцитоза лактоферрина и лизоцима положительно коррелировали друг с другом (г = 0,863; p < 0,01), что характеризовало зафиксированные с их использованием изменения интенсивности секреторной дегрануляции как взаимосвязанные проявления биологической активности АОБ на процесс активации нейтрофиль-ных фагоцитов.
Совокупность полученных результатов также явилась условием для постановки вопроса о соотношении эффектов АОБ на поглотительную и секреторную функции нейтрофилов (рис. 3). При этом наиболее принципиальным результатом подобного анализа стало выявление статистически значимых взаимозависимостей между характеризующим количество захваченных бактерий интенсивностью флюоресценции 1 нейтрофила и количеством экзоцитированного лактоферрина (г = 0,701; p < 0,05) или лизоцима (г = 0,914; p < 0,01). Таким образом, интегральным эффектом АОБ в отношении анализируемых показателей активации нейтрофилов при фагоцитозе оказывается сочетанное подавление как эндо-, так и экзоцитоза.
Таким образом, результатом проведенного исследования явилось выявление способности химических аналогов АОБ микробного и растительного происхождения влиять на процесс активации нейтрофилов периферической крови человека при развитии фагоцитарной реакции. В частности, полученные данные позволяют констатировать сочетанное подавление поглотительной и секреторной функций нейтрофилов при их предварительном контакте с АОБ, дополняющее ингибирующие эффекты названных малых молекул на "респираторный взрыв" нейтрофилов при фагоцитозе [12]. При этом природа подобных эффектов длинноцепочечных АОБ в высоких (приближающихся к миллимолярным) концентрациях оказывается ассоциированной с их цитотоксичностью, а при переходе в диапазон микромолярных концентраций, соответствующих таковым в крови и тканях человека, реализуется как умеренно выраженный эффект гипоактивации фагоцитирующих клеток. Тем самым полученные данные расширяют представления о функциональной полимодальности АОБ, выполняющих у продуцирующих их организмов ряд важных биологических функций [9, 20], а при взаимодействии с эффекторами иммунной системы человека обуславливающих развитие ряда иммуномодулирующих эффектов [2, 3, 7].
В свою очередь клиническая значимость выявленной биологической активности АОБ определяется пониманием путей модификации микробно-иммунологических взаимоотношений при интенсивном образовании подобных малых молекул представителями патомикробиоценоза, а также объяснением особенностей функционирования системы естественного врожденного иммунитета у лиц с вегетарианским типом питания, употребляющих растительные (зерновые) продукты с высоким содержанием АОБ.
Исследования выполнены при финансовой поддержке РФФИ (проект № 11-04-12057-офи-м-2011) и Государственного задания на проведение научно-исследовательских работ в ФГБОУ ОГУ (№ 1.4.11).
ЛИТЕРАТУРА
1. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию. Антибиотики и химиотерапия. 1998; 9: 44-8.
2. Дерябин Д.Г., Михайленко Н.А., Кобзева Т.Г. Дисперсионный анализ эффектов алкилоксибензолов в системах "ферментсубстрат" и "антиген-антитело". Вестник Оренбургского государственного университета. 2008; 12: 143-7.
3. Дерябин Д.Г., Михайленко (Романенко) Н.А., Эль-Регистан Г.И. Влияние алкилоксибензолов на антигенсвязывающую способность антител. Микробиология. 2009; 78 (5): 629-35.
- 87 -
ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2013
4. Ильинская О.Н., Колпаков А.И., Мулюкин А.Л., Дрейер Ф., Эль-Регистан Г.И. Влияние мембраноактивных микробных ауторегуляторов на рост культуры клеток ras-трансформированных фибробластов. Прикладная биохимия и микробиология. 2000; 36 (5): 549-54.
5. Колпаков А.И., Ильинская О.Н., БеспаловМ.М., Куприянова-Ашина Ф.Г., Гальченко В.Ф., Курганов Б.И., Эль-Регистан Г.И. Стабилизация ферментов ауторегуляторами анабиоза как один из механизмов устойчивости покоящихся форм микроорганизмов. Микробиология. 2000; 69 (2): 224-30.
6. Комолова Г.С., Горская И.А., Каверинская Т.В., Шевелева И.Д. Влияние алкилрезорцина на дыхание и синтез нуклеиновых кислот и белка в изолированных тимоцитах // Биохимия. 1989; 54 (11): 1847-51.
7. Королевская Л.Б., Шмагель К.В., Черешнев В.А., Дерябин Д.Г., Николаева А.М. Влияние гомологов алкилоксибензолов на размеры иммунных комплексов. Вестник Уральской академической науки. 2012; 41 (4): 44-45.
8. Николаев Ю.А., Лойко Н.Г., Степаненко И.Ю., Шаненко Е.Ф., Мартиросова Е.И., Плакунов В.К., Козлова А.Н., Борзенков И.А., Коротина О.А., Родин Д.С., Крупянский Ю.Ф., Эль-Регистан Г.И. Изменения физико-химических свойств белков, модифицированных алкилоксибензолами. Прикладная биохимия и микробиология. 2008; 44 (2):159-67.
9. НиколаевЮ.А., Тарасов А.Л., БорзенковИ.А., ГальченкоВ.Ф., Эль-Регистан Г.И. Роль алкилоксибензолов в адаптации бактерий к неблагоприятным условиям роста. Микробиология. 2010; 79 (6): 760-6.
10. Петровский А.С., Дерябин Д.Г., ЛойкоН.Г., МихайленкоН.А., Кобзева Т.Г., Канаев П.А., Николаев Ю.А., Крупянский Ю.Ф., Козлова А.Н., Эль-Регистан Г.И. Регуляция алкилоксибензо-лами функциональной активности лизоцима. Микробиология. 2009; 78 (2): 176-85.
11. Олиферук Н.С., Пинегин Б.В. Определение фагоцитарного
числа лейкоцитов периферической крови по отношению к Staphylococcus aureus с помощью проточной лазерной цитометрии. Иммунология. 2007; 4: 236-40.
12. Свиридова Т.Г., Ибрагимова Р.М. Эффекты бактериальных ауторегуляторов (алкилоксибензолов и гомосеринлактонов) на фагоцитарные клетки периферической крови человека. Вестник Уральской академической науки. 2011; 38 (4/1): 113-4.
13. Слободчикова С.В., Шмагель К.В. Опсонизирующие свойства коммерческого антистафилококкового иммуноглобулина. Медицинская иммунология. 2012; 14 (1-2): 95-102.
14. Федорова М.З. Функциональные свойства и реактивность лейкоцитов крови при измененных состояниях организма, вызванных факторами различной природы: Дис. доктора биол. наук. Ярославль. 2002.
15. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса. Иммунология. 1995; 4: 3-8.
16. Andersson A., Marklund M., Diana M., Landberg R. Plasma al-kylresorcinol concentrations correlate with whole grain wheat and rye intake and show moderate reproducibility over a 2- to 3-month period in free-living Swedish adults. Journal of Nutrition. 2011; 141 (9): 1712-18.
17. Jansson E, Landberg R, Kamal-Eldin A, WolkA, Vessby B, Aman P. Presence of alkylresorcinols, potential whole grain biomarkers, in human adipose tissue. British Journal of Nutrition. 2010; 104 (5): 633-6.
18. Kozubek A., Wroblewski Z. Cereal grain long chain amphiphilic resorcinolic lipids inhibit significantly binding of fibrinogen by plateletswhereas short chain resorcinolic lipids and fatty acids do not. Studia biophysica. 1990; 139 (3): 177-81.
19. Ross A.B., Becker W., Chen Y., Kamal-Eldin A., Aman P. Intake of alkylresorcinols from wheat and rye in the United Kingdom and Sweden. British Journal of Nutrition. 2005; 94 (4): 496-9.
20. Stasiuk M., Kozubek A. Biological activity of phenolic lipids. Cellular and Molecular Life Sciences. 2010; 67: 841-60.
Поступила 30.07.12
КЛЕТОЧНАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© д. И. БЕЛЬЧЕНКО, 2012
УДК 616.155.392.2-092:612.017.1]-07
Д. И. Бельченко
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА НЕЛИМФОИДНЫХ КЛЕТОК В ЭРИТРОЦИТАРНОМ
клиренсе циркулирующих иммунных комплексов
ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Росздрава (170642, г Тверь, Советская ул., д. 4)
Костномозговые макрофаги, нелимфоидные миелокариоциты и лейкоциты крови, фиксируя своими рецепторами фрагменты иммуноглобулинов и комплемента иммунных комплексов, образуют из транспортирующих их эритроцитов ауторозетки и костномозговые эритроклазические кластеры. Возникновение контактов с иммунными комплексами вызывает активацию нелимфоидных клеток, реализацию их цитолитического потенциала и последующий лизис иммунных комплексов и транспортирующих их эритроцитов. Следовательно, эритроцитарный клиренс циркулирующих иммунных комплексов осуществляется не только фиксированными моноцитами-макрофагами, но и нелимфоидными клетками периферической крови и костномозговыми макрофагами. Поэтому можно заключить, что нелимфоидные клетки крови, костномозговые макрофаги и фиксированные моноциты-макрофаги образуют функциональную систему эритроцитарного клиренса ЦИК.
Ключевые слова: циркулирующие иммунные комплексы, клиренс, эритроциты
- 88 -
