CC BY
32
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
ВЛИЯНИЕ АДРЕНОБЛОКАТОРОВ И ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ
А.В. Пасечник, Ё.Г. Моисеева, В.А.Фролов,
В.Ф. Мустяца, Г.А. Дроздова, Л.Р. Арутюнов,
А.Е. Кузовников, А.А. Белова
ТГаЛм»ттпа ттагтулттттга#»г*хглЙ- гЬтгтпттпгтлт РV1I1-Т
Ул. Миклухо-Маклая, д. 8, Москва, 117198,
Медицинский факультет
Целесообразная пато- саногенетическая «организация» воспалительного процесса эволюционно сложна, компоненты ее взаимосвязаны, иногда избыточны, но всегда стереотипны. Повышение симпатического влияния и эндогенной продукции глюкокортикоидов и катехоламинов может приводить к ингиби-ции функций ТЫ лимфоцитов и продукции ими провоспалительных ЦИТОКИНОВ. При этом катехоламины не оказывают прямой эффект на выработку цитокинов ТЫ клетками. Селективное ингибирование активации адренергических механизмов вызывает большой интерес как новая форма модуляции течения воспалительного процесса. Проводилось изучение уровней цитокинов ФНО-а, ИЛ-1а, ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10 в супернатантах макрофагов экспериментальных животных (кролики с воспалением и иммунизацией).
Применение обзидана не вызывало достоверных изменений продукции ИЛ-1 (3 по сравнению с группой только иммунизированных животных, однако при этом отмечалось статистически значимое снижение выработки исследуемого цитокина относительно фоновых значений на протяжении всего периода наблюдения. Применение бета-адреноблокатора усиливало продукцию ФНО-а иммунизированных кроликов во все сроки наблюдения относительно контрольной и фоновой групп. Введение альфа-адреноблокатора угнетало продукцию ИЛ-6 иммунизированных кроликов практически на протяжении всего периода наблюдения, за исключением 9 суток опыта. Применение обзидана снижало продукцию ИЛ-6 иммунизированных кроликов с первых по 8-е сутки наблюдения, а на 10-е сутки опыта отмечалась иная картина — количество ИЛ-6 в культуральных супернатантах данной экспериментальной группы было достоверно выше контрольных и фоновых значений. Введение альфа-адреноблокатора подавляло выработку ИЛ-2 относительно фона на протяжении всего эксперимента, по сравнению с контролем — на 4-е, 8-е и 12-е сутки опыта. Применение обзидана так же, как и альфа-адреноблокатора, значительно снижало выработку исследуемого цитокина макрофагами иммунизированных кроликов. Применение альфа-адреноблокатора предотвращало падение выработки ИЛ-10 на 3-е сутки опыта, повышало продукцию исследуемого цитокина на 8-е сутки относительно исходного уровня, но уровень ИЛ-10 в группе с введением альфа-
адреноблокатора был достоверно ниже, чем в группе только иммунизированных животных. Применение обзидана вызывало увеличение продукции ИЛ-10 на 1-е и 4-е сутки относительно фона и на первые сутки по сравнению с контролем. В диапазоне концентраций пропранолола от 0 до 100 мкМ происходило незначительное увеличение величины адгезии по сравнению с контролем. В интервале концентраций от 100 до 400 мкМ адгезия увеличивалась до 100%. В присутствии пропранолола величина АФК предварительно праймированных нейтрофилов приближалась к величине АФК не праймированных нейтрофилов в отсутствии пропранолола. Инкубирование нейтрофилов в присутствии пропранолола в диапазоне концентраций от 0 до 400 мкМ вызывало дозозависимое ускорение спонтанного апоптоза нейтрофилов с насыщением при концентрации Егоопоанолола. равной 200 мкМ. Количество клеток с деградированной ДНК
14 'А
изменялось от 39% (контроль) до 59% в присутствии пропранолола.
Взаимодействие пропранолола с нейтрофилами вызывает ингибирование протеинкиназы С и фосфогидролазы фосфатидной кислоты. В этих процессах важная роль принадлежит р38 митоген-активируемой протеинкиназе (р38МАРК). Увеличение адгезии нейтрофилов происходит при участии Р2-интегринов CD 18, активация которых ускоряет апоптоз этих клеток. Поэтому представляется достаточно вероятным, что наблюдаемое нами увеличение процента апоптоза нейтрофилов при действии пропранолола связано с активацией р2-интегринов. Глюкокортикоиды и катехоламины по разному влияли на нейтрофилы и макрофаги, демонстрируя эволюционную значимость стрес-сорной реакции и значимость эффектов адреноблокаторов заключается в том, что они могут определять степень процесса «dowim-регуляции воспалительного ответа и таким образом модифицировать патогенез широкого спектра современной патологии.
INFLUENCE OF ADRENOBLOCKERS AND GLUCOCORTICOIDS ON PRODUCTION OF CYTOKINES LEUKOCYTES
А.У. Pasechnik, E.G. Moiseeva, V.A. Frolov,
V.F. Mustiaca, G.A. Drozdova, L.R. Arutiunov,
A.E. Kuzovnikov, A.A. Belova
Department of pathological physiology RPFU M-Maklaya st., 8, Moscow, 117198, Medical faculty
TNF was used as a stimulating factor to study the effects of glucocorticoid (GC) on polymorphonuclear leucocyte (PMN) adhesion. The results showed that tumor necrosis factor (TNF) could increase the PMN adhesion markedly, and Dex could not inhibit the PMN adhesion induced by TNF, but it had a certain effect of prevention. PMN adhesion was increased prominently when Dex and RU 38486 were given after TNF pretreatment. The received results testify to ability of propranolol to increase adhesion and modulation of apoptosis and PMN free oxygen radicals production. The drugs' effect on PMN free oxygen radicals production, apoptosis and adhesion may constitute an additional mechanism of their activity. However, thus there was a stimulation of monokines production — TNF-a and IL-1. Introduction of obsidan to immunized mice as well as dihydroergotamine enhanced production of TNF-б and reduced production of EL-2.
