CC BY
26
КОРОТКИЕ СООБЩЕНИЯ
НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ МОДУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ЛЕЙКОЦИТОВ
А.В. Пасечник, Е.Г. Моисеева, В.А. Фролов,
Г.А. Дроздова, Н.Г. Гвоздь, А.М. Ашижева, Н.С. Романенко,
Т.В. Ганич, А.А. Белова, А.Д. Брагина,
А.В. Иванова, А.Д. Джаппуев
Кафедра патологической физиологии Российский университет дружбы народов Ул. Миклухо-Маклая, 8, 117198 Москва, Россия
Патофизиологическая «симптоматика» воспалительного процесса в васкуляри-зированных тканях является непосредственным отражением молекулярных, биохимических и клеточных процессов, возникающих, как правило, в ответ на микробную инвазию. Эти процессы сложны, взаимосвязаны, иногда избыточны, но всегда стереотипны. Селективное ингибирование активации адренергических механизмов вызывает большой интерес как новая форма модуляции течения воспалительного процесса. Роль нейтрофилов важна в организме человека в норме и при различных патологических состояниях, что обеспечивается широким спектром функций этих клеток. В мембране нейтрофилов экспрессируются (3-адренорецеп'горы, благодаря которым, наряду с иммунной системой, в регуляции функционирования нейтрофилов принимает участие и нейроэндокринная система. В настоящее время недостаточно исследована роль (3-адренорецепторов в активации механизмов врожденного иммунитета и регуляции апоптоза нейтрофилов человека.
В работе исследовано действие пропранолола (антагониста (3-адренорецепторов) на регуляцию спонтанного апоптоза нейтрофилов, на праймирование нейтрофилов при действии липополисахаридов и экспрессию факторов адгезии нейтрофилов.
В диапазоне концентраций пропранолола от 0 до 100 мкМ происходило незначительное увеличение величины адгезии по сравнению с контролем. В интервале концентраций от 100 до 400 мкМ адгезия увеличивалась до 100%. Образование АФК нейтрофилами активировали добавлением форболового эфира. В присутствии пропранолола (200 мкМ) происходило уменьшение продукции АФК как в контрольных, так и в предварительно праймированных в течение 20 мин. липополисаха-ридом нейтрофилах при действии РМА. В присутствии пропранолола величина АФК предварительно праймированных нейтрофилов приближалась к величине АФК не праймированных нейтрофилов в отсутствии пропранолола. Инкубирование нейтрофилов в присутствии пропранолола в диапазоне концентраций от 0 до 400 мкМ вызывало дозозависимое ускорение спонтанного апоптоза нейтрофилов с насыщением при концентрации пропранолола, равной 200 мкМ. Количество клеток с деградированной ДНК изменялось от 39% (контроль) до 59% в присутствии пропранолола.
Взаимодействие пропранолола с нейтрофилами вызывает ингибирование про-теинкиназы С и фосфогидролазы фосфатидной кислоты. Действие липополисаха-ридов приводит к увеличению адгезии и увеличению зависимого от адгезии респираторного взрыва нейтрофилов. В этих процессах важная роль принадлежит р38 митогенактивируемой протеинкиназе (р38МАРК). Увеличение адгезии нейтпофи-лов происходит при участии Р2-интегринов CD 18, активация которых ускоряет апоптоз этих клеток. Поэтому представляется достаточно вероятным, что увеличение процента апоптоза нейтрофилов при действии пропранолола связано с активацией (32-интегринов.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о способности пропранолола увеличивать адгезию и процент апоптоза культивируемых нейтрофилов, по-видимому, за счет активации (32-интегринов.
В последние годы показано существование функциональной дихотомии хелпер-ной активности Т-лимфоцитов, модифицируемой катехоламинами и адреноблокатора-ми, что проявляется модуляцией двух рестриктированных клонов, продуцирующих различные интерлейкины, которые активно регулируют течение патологического процесса. Это свойство цитокинов обеспечивает оптимальное развитие иммунного ответа, в рамках так называемой «цитокиновой сети» с участием нейтрофилов, моноцитов и каскада регулирующих интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-10), зависимых от Т-хелперов-1 (ТЫ) и Т-хелперов-2 (Th2). Таким образом, адренорецепторы фагоцитарных клеток могут быть мишенью действия ранних воздействий активированной симпатической системы и терапевтических водействий адреноблокаторов, изменяющих чувствительность адренергической системы и контролируемых этой системой функций. Основной интерес относительно «полиморфизмов» провоспалительного и антивоспалительного каскадов регуляции и эффектов адреноблокаторов заключается в том, что они могут определять степень процесса «downw-регуляции воспалительного ответа и таким образом модифицировать патогенез широкого спектра нозологий современной патологии.
NEUROENDOCRINE MODULATION OF FUNCTIONAL CHARACTERISTICS OF LEUKOCYTES
A.V. Pasechnik, E.G. Moiseeva, V.A. Frolov,
G.A. Drozdova, N.G. Gvozd, A.M. Ashigeva, N.S. Romanenko,
T.V. Ganich, A.A. Belova, A.D. Bragina,
A.V. Ivanova, A.K. Djappuev
Department of Pathological Physiology Peoples’ Friendship University of Russia Miklukho-Maklaya St., 8, 117198 Moscow, Russia
The central role of the neuroendocrine system in modulating these proinflammatory responses has been strongly suggested by recent studies. The received results testify to ability of propranolol to increase adhesion and modulation of apoptosis and PMN free oxygen radicals production. The drugs' effect on PMN free oxygen radicals production, apoptosis and adhesion may constitute an additional mechanism of their activity. These data characterize the potential mechanism to explain effects immunomodulatory agents (neuroendocrine mediators) and beta-adrenergic modulation of pathway and therapy for inflammation, cardiovascular diseases and bronchial asthma; beta-adrenergic receptors are functionally coupled to signalling cascades in human neutrophils.
