CC BY
9
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 612.67:546.221
© А.Т. Абдрашитова, Т.Н. Панова, И.А. Белолапенко, 2011
А.Т. Абдрашитова1, Т.Н. Панова1, И.А. Белолапенко2
ВКЛАД ЭНДОГЕННЫХ И ЭКЗОГЕННЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ ЛИЦ, ЗАНЯТЫХ НА ГАЗОДОБЫВАЮЩЕМ
ПРОИЗВОДСТВЕ
1ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
2НУЗ «Медико-санитарная часть», г. Астрахань
Преждевременное старение обусловлено действием эндогенных и экзогенных факторов. Для оценки вклада наследственности и действия производственных факторов газодобывающего предприятия в ускорение темпа старения произведена оценка этиологической доли относительного риска изучаемых воздействий. Установлено, что структура факторов, определяющих темп старения работников газодобывающего производства, представляет собой пирамиду, в основании которой лежит наследственность. Роль эндогенных факторов нивелируется средовым компонентом.
Ключевые слова: преждевременное старение, сероводород, наследственность, вредные привычки.
A.T. Abdrashitova, T.N. Panova, I.A. Belolapenko
THE CONTRIBUTION OF ENDOGENOUS AND EXOGENOUS FACTORS TO THE DEVELOPMENT OF PRESENILATION OF PERSONS WORKING IN GAS PROCESSING INDUSTRY
The presenilation is due to the action of endogenous and exogenous factors. To estimate the influence of genetics and action of industrial factors of gas processing establishment in the exсeleration of presenilation there was made the valuation of etiologic part of relative risk of the studied influence. It was found out that the structure of factors determining the velocity of senility of workers in gas processing industry may be seen in form of pyramid in the base of which there will be genetics. The role of endogenous factors leveled by medium component.
Key words: presenilation, hydrogen sulfide, genetics, harmful habits.
Роль генов в процессах старения обсуждается давно. Было известно, что наследуемость продолжительности жизни, как правило, не превышает 30% и соответствует наследованию полигенного количественного признака (наподобие роста или массы тела) [4]. Исследования близнецов показали, что примерно 25% вариации продолжительности жизни человека объясняется генетическими факторами [9, 10]. По расчетам профессора Г. Д. Бердышева, на 60% продолжительность нашей жизни предопределена при рождении, а на остальные 40 зависит от обстоятельств и условий жизни [6].
Ведущим промышленным предприятием Астраханской области является ООО «Газпром добыча Астрахань», среди производственных факторов которого сероводород занимает ведущее место [3]. Основной патогенетический механизм повреждающего воздействия сероводорода на организм - необратимое ингибирование железосодержащих цитохромов - аа3, связывание с железом в их молекулах и, как следствие, нарушение усвоения тканями кислорода с развитием тканевой гипоксии, что сопровождается изменениями функционирования различных органов и систем, в том числе иммунной [8]. Ранее нами установлено, что преобладающее большинство сотрудников предприятия имеют нарушения регуляции апоптоза и подвержены преждевременному старению (ПС) [1, 2].
Учитывая, что ПС может быть обусловлено как эндогенными факторами, например, мутациями в некоторых генах при синдроме прогерии, так и экзогенными факторами, включающими профессиональные вредности (химические, токсические вещества, канцерогены, ионизирующую радиацию, электромагнитные поля низкой частоты - 50 Гц, тяжелую неквалифицированную физическую работу), экологические факторы (загрязнение окружающей среды) и вредные привычки (злоупотребление алкоголем и табакокурение) [4], нами была предпринята попытка оценки вклада наследственности и средовых факторов в развитие процессов ПС у лиц, занятых на производстве по добыче газа.
Цель: оценить вклад эндогенных и экзогенных факторов в развитие процессов преждевременного старения лиц, подверженных длительному контакту с сероводородсодержащим газом.
Материалы и методы. Обследовано 1600 работников ООО «Газпром добыча Астрахань», проходящих ежегодный профилактический осмотр в поликлинике Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть». Все обследуемые лица - мужского пола, преимущественно рабочих специальностей -1212 человек (75,6%), в возрасте 43,6±10,8 лет, со стажем 12,18±6,79 лет. Группа сравнения составлена из 100 сотрудников производственно-строительной компании «АСК» преимущественно рабочих специальностей - 84
человека (84,0%), не имеющих контакта с сероводородом, в возрасте 42,35+9,6 года, со стажем 7,32+3,49 лет, что достоверно не отличается от основной группы как по возрасту (р=0,8), так и по стажу (р=0,08). Всем обследованным проводилось анкетирование с указанием паспортных данных, профессии, условий труда (с указанием неблагоприятных производственных факторов и длительности контакта с ними), вредных привычек и их стажа, наличия родственников-долгожителей, сведений о перенесенных ранее заболеваниях. Биологический возраст (БВ) определяли по методике Научного центра клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук [7]. С помощью метода максимума правдоподобия определялась вероятность появления признака в опытной и контрольной группе по формуле: р =ш/К, где р - данная вероятность; т - количество признака (в данном случае - количество лиц с ПС в группе в зависимости от различных факторов и их градаций); N - общее количество обследованных. Удельный вес признака представляет собой отношение 1п (р^тр^/р^т). Проведено определение этиологической доли относительного риска (ЕГ) по формуле: ЕГ=[ЯЯ-1/ЯЯ]х100; где ЯЯ - отношение распространенности ПС среди лиц, которые подвергаются действию вредного фактора (Рвр.) к распространенности среди лиц без воздействия такого фактора (Роп.). Согласно этой методике, если в рассматриваемой выше формуле получается значение ЕГ менее 33, то риск развития патологии под воздействием вредного производственного фактора очень мал, если он в пределах от 33 до 50 -средний, в пределах 51-66 - высокий и в пределах 67-80 очень высокий [5]. Статистический анализ результатов проведен с помощью программного обеспечения Microsoft Ехсе1 ХР.
Результаты и обсуждение. При проведении анкетирования в основной группе выявлено, что вредные привычки имеет 1361 человек (85,1%), курят 1327 человек (82,9%), злоупотребляет алкоголем 1297 человек (81,1%), сочетание вредных привычек наблюдается у 1249 человек (78,1%) обследованных. В группе сравнения вредными привычками страдает 78 человек (78,0%), курят 78 человек (78,0%), злоупотребляет алкоголем 64 человека (64,0%), сочетание вредных привычек отмечено у 64 человек (64,0%). По распространенности вредных привычек группы достоверно не отличаются (х2=3,54, р=0,06), однако в группе сравнения реже отмечено злоупотребление алкоголем (х2=17, р=0,00001).
В основной группе выявлено наличие родственников-долгожителей второго-третьего кровного родства, прослеженных в одном поколении, у 432 человек (27,0%), причем из них курят 371 человек (85,9%), злоупотребляют алкоголем 371 человек (85,9%), обе вредные привычки имеют 363 человека (84,1%). В группе сравнения родственников-долгожителей имеют 20 человек (20,0%).
При изучении БВ работников газодобывающего предприятия выявлено, что у 1120 человек (70,0%) старение развивается ускоренно, в группе сравнения темп старения ускорен лишь у 44 обследованных (44,0%). В среднем темп старения среди работников газодобывающего предприятия составил 4,88±1,9 лет, в группе сравнения 0,97±0,58 лет, (р<0,001).
С помощью метода максимума правдоподобия проведено определение вероятности появления ПС в зависимости от различных факторов и их градаций. Вероятность возникновения ПС под воздействием комплекса производственных факторов газодобывающего предприятия: р=т^=0,70, в группе сравнения 0,44. Удельный вес изучаемого признака 1п (рф/росн)= 1п (0,44/0,70)= -0,46. Аналогичным образом оценены удельные весовые коэффициенты факторов, воздействующих на обследованных. Профессиональная принадлежность:
рабочие специальности: росн=тЖ=0,57, рф=тЖ=0,37, 1п (0,37/0,57)= -0,43, инженерно-технические работники: росн=тЖ=0,17, рф=т^=0,57, 1п (0,57/0,17)=1,21. Возраст:
до 40 лет: росн=тт=0,58, рср=тт=0,80, 1п (0,80/0,58)=0,32, 40-50 лет: росн=тт=0,53, рср=тЖ=0,40, 1п (0,40/0,53)= -0,28, старше 50 лет: росн=тЖ=0,53, рф=тЖ=0,43, 1п (0,43/0,53)= -0,21. Стаж работы:
до 5 лет: росн=тт=0,90, рср=т/№1,00, 1п (1,00/0,90)=0,11, 5-10 лет: росн=тт=0,28, рф=тЖ=0,57, 1п (0,57/0,28)=0,71, более 10 лет: росн=тЖ=0,48, рф=т^=0,35, 1п (0,35/0,48)= -0,31. Родственники-долгожители:
имеются: росн=тт=0,50, рср=тЖ=0,35, 1п (0,35/0,50)= -0,35, отсутствуют: росн=тт=0,53, рср=тт=0,47, 1п (0,47/0,53)= -0,12. Вредные привычки (табакокурение и/или злоупотребление алкоголем):
имеются: росн=тт=0,69, рср=тЖ=0,50, 1п (0,50/0,69)= -0,32, отсутствуют: росн=тт=0,40, рср=тт=0,25, 1п (0,37/0,57)= -0,47.
С учетом максимума правдоподобия можно определить для каждого обследованного итоговый индекс 2, который складывается из всей суммы удельных весовых коэффициентов. Если 2>0 или 2=0, то обследуемый не относится к группе риска и вероятность заболеть низка. Если 2<0,то это свидетельствует о том, что обследуемый относится к группе риска. Представленная схема определения индивидуального риска позволяет с наибольшей эффективностью при проведении профилактического осмотра выделить группу риска и проводить целенаправленные профилактические мероприятия.
При определении этиологической доли относительного риска развития ПС под действием комплекса производственных факторов газодобывающего предприятия получено: ЕГ=[1,59-1/1,59]х100=37,0%, где ЯЯ=0,7/0,44=1,59, следовательно лица, занятые на производстве по добыче газа, подвержены среднему риску развития ПС. Доля относительного риска ПС под действием вредных привычек составила: ЕГ=[1,37-1/1,37]х100=27,0%, где КЯ=0,59/0,43=1,37, следовательно, лица, страдающие вредными привычками, подвержены низкому риску развития ПС. Доля относительного риска ПС в зависимости от наследственных факторов: ЕГ=[0,83-1/0,83]х100=-20,5%, где 0,41/0,49=0,83, следовательно, при наличии родственников-долгожителей риск ПС снижается незначительно.
В свете множества научных исследований, посвященных изучению роли генетических факторов в развитии старения, нами был ожидаем более высокий вклад наследственности в развитие ПС. Выявленное при формализованной оценке преобладание экзогенного компонента над эндогенным нацелило нас на поиск причин, вызвавших полученное несоответствие. Для выявления роли эндогенных факторов мы выбрали среди обследуемых основной и групп сравнения лиц без вредных привычек и контакта с сероводородом, имеющих родственников-долгожителей. При изучении вклада эндогенных факторов в развитие ПС получено, что доля относительного риска ЕГ=[0,71-1/0,71]х100= -40,8%, где 0,20/0,28=0,72, что преобладает над средовым компонентом.
Заключение. С помощью метода максимума правдоподобия предложена схема определения индивидуального риска ПС лиц, занятых на производстве по добыче газа. Рассчитанные удельные весовые коэффициенты факторов позволяют при проведении профилактического осмотра без дополнительных лабораторно-инструментальных обследований выделить группу риска и проводить целенаправленные профилактические мероприятия. Формализованная оценка этиологической доли относительного риска развития ПС показала первостепенное значение производственного фактора, в меньшей степени наследственного и вредных привычек. При изучении вклада эндогенных факторов в развитие ПС у лиц без вредных привычек и контакта с сероводородом, имеющих родственников-долгожителей, получено, что доля относительного риска выше, чем у экзогенных, но роль эндогенных факторов нивелируется средовым компонентом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдрашитова А.Т., Панова Т.Н., Белолапенко И. А. Особенности цитокинового статуса и процессов апоптоза под влиянием комбинированного действия производственных факторов газодобывающего предприятия // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 1. - С. 147-153.
2. Абдрашитова А.Т., Панова Т.Н., Белолапенко И.А. Изменения темпа старения и основных иммунологических показателей у лиц, подверженных длительному контакту с сероводородом // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 7. - С. 10-16.
3. Авалиани С.Л., Ревич Б.А, Захаров В.М. Региональная экологическая политика. Мониторинг здоровья человека и здоровья среды. - М.: ЦПЭР, 2001. - 76 с.
4. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения - СПб.: Наука, 2003. - 468 с.
5. Косарев В.В., Лотков В.С., Бабанов С. А. Эпидемиологические исследования в медицине труда // Медицина труда и промышленная экология. - 2006. - № 8. - С. 1-4.
6. Москалев А. А. Старение и гены - СПб.: Наука, 2008. - 358 с.
7. Горелкин А.Г. Способ определения биологического возраста человека и скорости старения: пат. 2387374 Рос. Федерации. № 2008130456/14; заявл. 22.07.2008; опубл. 27.04.10. - С. 15.
8. Эсаулова Т.А. Особенности формирования экологически обусловленной патологии у работников крупного газоперерабатывающего производства. Профилактика. Реабилитация: автореф. дис. ...д-ра мед. наук - Астрахань, 2009. - 40 с.
9. Finch C.E., Ruvkun G. The genetics of aging // Ann. Rev. Genomics Hum. Genet. - 2001. - Vol. 2. -P. 435-462.
10. Schoenmaker M., de Craen A. J. M., de Meijer P.H.E.M. [et al.]. Evidence of genetic enrichment for exceptional survival using a family approach: the Leiden longevity study // Europ. J. Hum. Genet. - 2006. -Vol. 14. - P. 79-84.
Абдрашитова Аделя Тафкильевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru
Панова Тамара Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru
Белолапенко Ирина Александровна, кандидат медицинских наук, врач УЗИ, НУЗ «Медико-санитарная часть», Россия, г. Астрахань, ул. Кубанская, 5, e-mail: birinaa@list.ru
