CC BY
20
УДК 617.55 ББК 54.11
ВЕНОЗНЫЕ ТРОМБОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ
ОБЛАСТНОГО ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА
ДЛЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ИМ. ПРОФЕССОРА В. И. ГЕРАЙНА
ГБУЗ «ЧЕЛЯБИНСКАЯ ОБЛАСТНАЯ ДЕТСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА»
(2015-2020)
Спичак И. И.12, Богачева М. В.1, Бондаренко М. В.2, Евдокимова Е. Ю.2, Артемова В. А.2, Круглова К. Е.2
1 ГБУЗ ЧОДКБ, г. Челябинск, Россия
2 ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
Аннотация
Актуальность. Венозные тромбозы (ВТ) являются частым осложнением злокачественных новообразований (ЗНО) или их лечения у детей. Возникновение ВТ у ребенка с ЗНО увеличивает длительность лечения, повышает его стоимость, а также негативно влияет на тайминг программного лечения, выживаемость и ухудшает качество жизни пациентов.
Цель исследования. Провести анализ ВТ у пациентов Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна ГБУЗ ЧОДКБ по причинам возникновения и нозологическим группам, результатам лечения осложнения.
Материалы и методы. В период с января 2015 по сентябрь 2020 г. ретроспективно, на основании медицинской документации, были выявлены 22 пациента с диагностированными ВТ.
Результаты исследования и обсуждение. За период с 01.01.2015 по 01.09.2020 количество пациентов регионального онкогематологического центра, у которых был выявлен венозный тромбоз, составило 22 человека, из них 12 девочек, 10 мальчиков. Возрастная структура пациентов распределилась следующим образом: максимальный возраст выявления тромбоза — 17 лет, минимальный — 3 месяца. Осложнение в виде ВТ выявлено при следующих нозологиях: гемобластозы — 8 (36,5 %), солидные опухоли — 12 (54,5 %), другие уточненные нарушения свертываемости крови — 2 пациента, что составило 9,1 %. У15 (68,2 %) пациентов образование венозных тромбозов связано с наличием центрального венозного имплантируемого катетера (ЦВК), у 5 (22,7 %) пациентов были обнаружены тромботические массы опухолевого происхождения, еще у 2 (9,1 %) пациентов возникновение ВТ связано с патологией свертывающей системы крови.
Заключение. В результате исследования установлено, что за период с января 2015 по сентябрь 2020 г. выявлено 22 случая возникновения венозных тромбозов. Данное осложнение развивалось несколько чаще у девочек, чем у мальчиков, средний возраст его развития составил 10 лет. Причинами его развития в 68,2 % случаев стала эксплуатация центрального венозного имплантируемого катетера, к другим этиологическим факторам относятся окклюзия сосуда опухолевыми массами и нарушения свертываемости крови. Наиболее частой нозологией, при которой возникали ВТ, являются гемобластозы, при этом тромбозы, ассоциированные с ЦВК, локализовались в проекции места его постановки.
Ключевые слова: венозный тромбоз, злокачественное новообразование, дети
Контакты: Спичак Ирина Ильинична: [email protected]; Богачева Мария Васильевна: [email protected]; Бондаренко Марина Владимировна: [email protected]; Евдокимова Евгения Юрьевна: [email protected]; Артемова Виолетта Александровна: vilya. [email protected]; Круглова Ксения Евгеньевна: [email protected]
VENOUS THROMBOSES IN PATIENTS
OF THE REGIONAL ONCOHEMATOLOGY CENTER
CHILDREN AND ADOLESCENTS PROFESSOR V. I. GERAIN
OF CHELYABINSK REGIONAL CHILDREN'S CLINICAL HOSPITAL (2015-2020)
Spichak I. 1.12, Bogacheva M. V.1, Bondarenko M. V.2, Evdokimova E. Yu.2, Artemova V. A.2, Kruglova K. E.2
1 CRCCH, Chelyabinsk, Russia
2 FSBEI HE SUSMU MOH Russia, Chelyabinsk, Russia
Abstract
Venous thrombosis (VT) is a common complication of malignant neoplasms or their treatment in children. The occurrence of VT in a child with malignant neoplasm increases the duration of treatment, increases its cost, and also negatively affects the timing of programmed treatment, survival and worsens the quality of life ofpatients.
Purpose of the study. To study a group of patients of the Regional Oncohematological Center for Children and Adolescents Professor V. I. Gerain of Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital with VT, determination of risk factors, prognostic value and incidence of venous thrombosis.
Materials and methods. In the period from January 2015 to September 2020, retrospectively, on the basis of medical documentation, 22 patients with diagnosed VT were identified.
Results and discussion. For the period from 01.01.2015 to 01.09.2020, the number of patients of the regional oncohematological center, in whom venous thrombosis was detected, was 22, including 12 girls, 10 boys. The age structure ofpatients was distributed as follows: the maximum age of detection of thrombosis is 17 years, the minimum is 3 months. Complication in the form of VT was revealed in the following nosologies: hemoblastosis — 8 (36.5 %>), solid tumors — 12 (54.5 %>), other specified bleeding disorders in 2 patients, which amounted to 9.1 %>. In 15 (68.2 %>) patients, the formation of venous thrombosis is associated with the presence of a central venous implantable catheter (CVC), in 5 (22.7 %) patients thrombotic masses of tumor origin were found, in another 2 (9.1 %>) patients the occurrence of VT is associated with coagulation disorders blood.
Conclusion. As a result of the study, it was found that for the period from January 2015 to September 2020, 22 cases of venous thrombosis were detected. This complication developed slightly more often in girls than in boys, and the average age of its development was 10 years. The reasons for its development in 68.2 %> of cases was the operation of a central venous implantable catheter; other etiological factors include occlusion of the vessel by tumor masses and blood clotting disorders. The most common nosology in which VT occurred is hemoblastosis, while thrombosis associated with CVC was localized in the projection of the place of its placement.
Keywords: venous thrombosis, malignant neoplasm, children.
Contacts: Spichak Irina: [email protected]; Bogacheva Mariya: [email protected]; Bondarenko Marina: [email protected]; Evdokimova Evgeniya: [email protected]; Artemova Violetta: [email protected]; Kruglova Kseniya: [email protected]
Сведения об авторах:
Спичак Ирина Ильинична, доктор медицинских наук, заместитель главного врача по детской онкологии и гематологии, государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Челябинская областная детская клиническая больница», 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а; профессор, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной
педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
ORCID-iD: https://orcid.org/0000-0001-5730-4767
Богачева Мария Васильевна, врач — детский онколог, государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Челябинская областная детская клиническая больница», детское онкологическое отделение, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а
Бондаренко Марина Владимировна, клинический ординатор, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Евдокимова Евгения Юрьевна, клинический ординатор, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Артемова Виолетта Александровна, клинический ординатор, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Круглова Ксения Евгеньевна, клинический ординатор, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Information about authors:
Irina I. Spichak, MD M.S., Deputy Chief Medical Officer for Pediatric Oncology and Hematology, State Budgetary Institution of Healthcare Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital, 42A, Blyukhera str., Chelyabinsk, 454076, Russia; Professor, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "South-Urals State Medical University" of the Ministry ofHealthcare of the Russian Federation, Department of Hospital Pediatrics, Clinical Immunology and Allergology, 64, Vorovskogo str., Chelyabinsk, 454092, Russia ORCID-iD: https://orcid.org/0000-0001-5730-4767
Mariya V. Bogacheva, children's oncologist, State Budgetary Institution of Healthcare Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital, Children's Cancer Department, 42A, Blyukhera str., Chelyabinsk, 454076, Russia
Marina V. Bondarenko, clinical resident, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "South-Urals State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Department of Hospital Pediatrics, Clinical Immunology and Allergology, 64, Vorovskogo str., Chelyabinsk, 454092, Russia
Evgeniya Yu. Evdokimova, clinical resident, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "South-Urals State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Department of Hospital Pediatrics, Clinical Immunology and Allergology, 64, Vorovskogo str., Chelyabinsk, 454092, Russia
Violetta A. Artemova, clinical resident, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "South-Urals State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Fed-
eration, Department of Hospital Pediatrics, Clinical Immunology and Allergology, 64, Vorovskogo str., Chelyabinsk, 454092, Russia
Kseniya E. Kruglova, clinical resident, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "South-Urals State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Department of Hospital Pediatrics, Clinical Immunology and Allergology, 64, Vorovskogo str., Chelyabinsk, 454092, Russia
Для цитирования: Спичак И. И., Богачева М. В., Бондаренко М. В., Евдокимова Е. Ю., Арте-мова В. А., Круглова К. Е. Венозные тромбозы у пациентов Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна ГБУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница» (2015-2020) // Педиатрический вестник Южного Урала. 2020. № 2. С. 70-77.
DOI: 10.34710/Chel.2020.12.98.008
Введение. Тромбоз (новолат. Thrombosis — свертывание, от древнегреческого ©рорвос; — сгусток) — прижизненное формирование внутри сосудов кровяных сгустков, препятствующих свободному току крови по кровеносной системе.
Венозные тромбозы (ВТ) являются частым осложнением злокачественных новообразований (ЗНО) или их лечения у детей. Возникновение ВТ у ребенка с ЗНО увеличивает длительность лечения, повышает его стоимость, а также негативно влияет на тайминг программного лечения, выживаемость и ухудшает качество жизни пациентов.
Распространенность венозных тромбозов в общей детской популяции варьирует от 0,07 до 0,14 случая на 100 тыс. детского населения в год. В медицинской литературе приводятся следующие частотные данные: 5,3 случая на 10 тыс. обращений к врачу, или 24 случая на 1000 госпитализаций в блоки интенсивной терапии для новорожденных [1-3]. Однако появляется все больше данных, указывающих на то, что в последние годы ВТ у детей стали встречаться чаще [4]. По данным крупного эпидемиологического исследования, выполненного L. Raffinietal в США в период с 2001 по 2007 г., количество ВТ у детей выросло почти в 2 раза [5]. Такое увеличение вариабельно для разных возрастных групп и достигает 94 эпизодов на 10 тыс. обращений среди пациентов подросткового возраста, что приближается к ча-
стотным показателям у взрослых пациентов [5-7]. В большинстве случаев это вторичные окклюзии, возникающие на фоне травм, обширных хирургических вмешательств, в результате стояния центрального венозного катетера (ЦВК), септических состояний и злокачественных новообразований, причем последние занимают особое место [1-3, 5, 6].
Наиболее распространенным ЗНО в детском возрасте является острый лимфобласт-ный лейкоз (ОЛЛ). Частота симптоматических ВТ при данном заболевании у детей значительно колеблется — от 1,1 до 36,5 %, в то время как асимптоматические эпизоды встречаются у 16-70 % пациентов [8-10]. До 50 % ВТ у детей локализовано в бассейне верхней полой вены (ВПВ) [11-13]. Поражение центральных венозных сосудов наблюдается у 6 % детей, получавших терапию по протоколу группы BFM (Berlin — Frankfurt — Münster) — ALL-BFM-90/95, и у 20-24 % детей, получавших лечение по протоколу DFCI (Dana-Farber Cancer Institute) — ALL [14, 15]. Симптоматические тромбозы в бассейне глубоких вен нижних конечностей наблюдаются в 7,7 % случаев, в поверхностных венах — в 2,2 % случаев, а в полости правого предсердия — в 1 % всех ВТ у детей [16].
Связь между злокачественным процессом и венозным тромбозом впервые была представлена известным парижским врачом Armand Trousseau в 1865 г. в его знаменитой
лекции о сочетании phlegmasia alba dolens и опухолевой кахексии [6]. По иронии судьбы, через несколько лет сам лектор диагностировал у себя диссеминированный рак желудка на основании развития у него мигрирующего тромбоза глубоких вен голени. С тех пор сочетание у пациента мигрирующего тромбоза вен и опухолевой патологии известно в медицине под названием «синдром Труссо».
Несмотря на то, что взаимосвязь между патологией системы гемостаза и опухолевым процессом активно изучалась в течение последних ста лет, венозная тромбоэмболия (ВТЭ) остается одной из самых частых причин угрожающих жизни осложнений и летальных исходов у онкологических больных. Злокачественные новообразования фигурируют первыми среди факторов риска развития венозных тромбоэмболических осложнений. Онкологические больные имеют шестикратное увеличение риска возникновения ВТЭ по сравнению с неонкологическими больными.
Тромботические осложнения у больных со злокачественными опухолями составляют почти 20 % от всех ВТЭ в популяции и являются одним из наиболее частых осложнений у онкологических больных [3]. Считается, что около 50 % больных злокачественными новообразованиями имеют исходную патологию системы гемостаза, а при прогрессировании процесса эта цифра увеличивается до 90 %.
Характерным признаком, сопровождающим онкогенез, является дисбаланс между тромбообразующими и тромболитически-ми составляющими свертывающей системы крови у онкологических больных, выражающийся в нарастании коагуляционного и истощении коагулитического потенциалов по мере прогрессии опухолевого роста [4].
Нарушения свертывающей системы крови и их следствия (тромбозы и геморрагии) составляют значимую долю причин смерти среди пациентов с опухолевыми заболеваниями. Если прогрессия опухоли и сепсис прочно занимают две лидирующие строки
в реестре непосредственных причин гибели больных с неоплазиями, то ВТЭ обосновались на третьем месте [14, 17, 18].
Целью данного исследования было провести анализ ВТ у пациентов Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна ГБУЗ ЧОДКБ по причинам возникновения и нозологическим группам, результатам лечения осложнения.
Материалы и методы. В период с января 2015 по сентябрь 2020 г. ретроспективно, на основании медицинской документации, в Областном онкогематологическом центре для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна ГБУЗ ЧОДКБ были выявлены 22 пациента с диагностированными ВТ.
Возникновение ВТ было ассоциировано с несколькими причинами. Во-первых, это эксплуатация центральных венозных имплантируемых катетеров. Во-вторых, возникновение тромбозов опухолевой природы. Также имели место причины, связанные с нарушениями свертываемости крови (в том числе недостаточность протеина С и антитромбина III).
Изучалась нозологическая структура каждой группы в отдельности.
Результаты исследования и обсуждение. За период с 01.01.2015 по 01.09.2020 количество пациентов регионального онкогемато-логического центра, у которых был выявлен венозный тромбоз, составило 22 человека, из них 12 девочек, 10 мальчиков, это составило менее 4 % от абсолютного состава всех впервые выявленных пациентов. Возрастная структура пациентов распределилась следующим образом: максимальный возраст выявления тромбоза — 17 лет 9 месяцев, минимальный — 3 месяца, средний возраст выявления ВТ в данной когорте пациентов составил 10 лет.
Осложнение в виде ВТ выявлено при следующих нозологиях: гемобластозы — 8 (36,5 %), солидные опухоли — 12 (54,5 %), другие уточненные нарушения свертываемости крови — у 2 пациентов, что составило 9,1 % (табл. 1).
Таблица 1. Нозологическая структура заболеваний, при которых возникли венозные тромбозы
Заболевания Кол-во, абс. Доля, %
Острый лимфобластный лейкоз 7 31,9
Гемобластозы Острый нелимфобластный лейкоз (миелобластный) 1 4,5
ЗНО головного мозга 3 13,6
Опухоль яичников 2 9,1
Лимфома 3 13,6
Солидные опухоли ЗНО мягких тканей 1 4,5
Гепатобластома 1 4,5
Нефробластома 1 4,5
Саркома Юинга 1 4,5
Другие уточненные нарушения Дефицит АТШ 1 4,5
свертываемости крови Тотальный дефицит протеина С 1 4,5
ВСЕГО п = 22 100
У 15 (68,2 %) пациентов образование венозных тромбозов связано с наличием центрального венозного имплантируемого катетера; у 5 (22,7 %) пациентов были обна-
У 3 (13,6 %) пациентов при обследовании методом ультразвуковой диагностики
ружены тромботические массы опухолевого происхождения; еще у 2 (9,1 %) пациентов возникновение ВТ связано с нарушениями свертываемости крови (рис. 1).
(УЗИ) обнаружены тромботические массы в полостях сердца, в левом предсердии
■ЦВК ^Опухолевые массы РНарушения свертываемости крови
Рис. 1. Структура этиологии венозных тромбозов
(ЛП) — 1, в правом предсердии (ПП) — 2 случая. Возникновение тромба в ЛП имело причинно-следственную связь с наличием врожденного порока сердца (ВПС) — ге-модинамически значимого дефекта межжелудочковой перегородки. Пациенту с тромботической массой в ЛП в результате динамического наблюдения было показано хирургическое удаление тромба, после проведенного оперативного вмешательства и дальнейшего исследования полученного материала была установлена грибковая этиология тромботической массы.
ВТ, причиной возникновения которых было использование ЦВК, соответственно, локализовались в месте расположения ЦВК (чаще в правой и левой подключичных венах). Тромбы опухолевой этиологии чаще обнаруживались в крупных сосудах, прилежащих к самому образованию. При злокачественном новообразовании мягких тканей шеи ВТ локализовался в проекции ВПВ и безымянной вены. Опухолевый тромб также имелся у пациента с нефробластомой и локализовался в просвете правой почечной вены и нижней полой вены (НИВ).
У пациентов, у которых основное заболевание было патологией гемостаза (в том числе тромбофилии — врожденный дефицит протеина С и АТШ), венозные тромбозы были обнаружены в НПВ, подвздошных венах, поверхностных сосудах голеней, а также полные тромбозы вен обеих нижних конечностей.
В связи с появлением технической возможности генетическое обследование на тром-бофилию было проведено у 9 пациентов, что составило 40,9 %. Из обследованных на современном этапе диагноз «тромбофи-лия» подтвердился у 6 пациентов из числа обследованных, что составило 66,6 %.
Обнаружены следующие генетические вариации тромбофилии: гомозиготное но-сительство FGB455 G/A, гетерозиготное носительство MTNER, GPIIIAMTRR, гомозиготное носительство гена ингибитора
Литература
1. Балуда В. П., Балуда М. В., Тлепшуков И. К., Цыб А. Ф. Рак и тромбоз. Обнинск: ВНИИГМИ-МЦД, 2000. 153 с.
активатора плазминогена, гена метиленте-трагидрофолатредуктазы, гетерозиготное носительство мутации гликопротеина, ме-тионинсинтазы, гомозиготный дефицит протеина С, гетерозиготная форма MTRR A/G.
После проведенного лечения по поводу возникших ВТ полная реканализация по данным УЗИ-диагностики возникла у 11 (50,0 %) пациентов. В 10 случаях (45,5 %) реканализация после ВТ была частичной. Одна из пациенток с врожденным тотальным дефицитом протеина С родилась с множественными тромбозами и нарушением кровоснабжения органов и тканей, справиться с которыми было крайне сложно, дело дошло до некрэк-томии и ампутации левой стопы.
Заключение. В результате исследования установлено, что за период с января 2015 по сентябрь 2020 г. выявлено 22 случая возникновения венозных тромбозов у пациентов Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна ГБУЗ ЧОДКБ. Данное осложнение развивалось несколько чаще у девочек, чем у мальчиков; средний возраст его развития составил 10 лет. Причинами его развития в 68,2 % случаев стала эксплуатация центрального имплантируемого венозного катетера, к другим этиологическим факторам относятся окклюзия сосуда опухолевыми массами и патология свертываемости крови. Наиболее частой нозологией, при которой возникали ВТ, являются гемобластозы, при этом тромбозы, ассоциированные с ЦВК, локализовались в проекции места его стояния.
В результате проводимого лечения, по данным УЗИ, в 50,0 % случаев наступила полная реканализация окклюзированного сосуда.
Таким образом, возникновение венозных тромбозов у детей и подростков регионального онкогематологического центра ГБУЗ ЧОДКБ является редким (случается не чаще чем у одного на 25 пациентов), но серьезным осложнением, которое требует тщательной диагностики и полного своевременного лечения.
[Baluda VP, Baluda MV, Tlepshukov IK, Tsyb AF. Rak i tromboz [Cancer and thrombosis]. Obninsk: VNIIGMI-MTSD, 2000. 153 s. (In Russ.).]
2. Баркаган З. С., Шилова А. Н., Ходорен-
ко С. А. Антитромботическая профилактика и терапия в онкологии // Бюллетень сибирской медицины. 2003. № 3. С. 918.
[Barkagan ZS, Shilova AN, Khodorenko SA. Antithrombotic prevention and therapy in oncology. Byulleten' sibirskoy meditsiny / Bulletin of Siberian Medicine. 2003;(3):918. (In Russ.).]
3. Бокарев И. И., Попова Л. В., Козлова Т. В. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике. М.: МИА, 2009. 512 с.
[Bokarev II, Popova LV, Kozlova TV. Trombozy i protivotromboticheskaya terapiya v klinicheskoy praktike [Thrombosis and antithrombotic therapy in clinical practice]. Moscow: MIA, 2009. 512 s. (In Russ.).]
4. Ганцев Ш. Х., Плачев В. В., Ганцев К. Ш. Нестандартные операции в абдоминальной онкологии. М.: МИА, 2007. 288 с.
[Gantsev ShKh, Plachev VV, Gantsev KSh. Ne-standartnyye operatsii v abdominal'noy onkologii [Non-standard operations in abdominal oncology]. Moscow: MIA, 2007. 288 s. (In Russ.).]
5. Енисеева Е. С. Профилактика венозных тромбоэмболии рекомендации VIII конференции Американской коллегии врачей по заболеваниям органов грудной клетки // Сибирский медицинский журнал. 2009. № 1. С. 95-97.
[Yeniseeva ES. Prevention of venous thrombo-embolism: recommendations of the VIII conference of the American College of Physicians on chest diseases. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal / Siberian Medical Journal. 2009;(1):95-97. (In Russ.).]
6. Конев В. Г., Шудрак А. А., Лурин И. А., Уманец Е. И. Профилактика венозных тромбозов у больных с колоректальным раком // Онкология. 2005. Т. 7. № 4. С. 280-282.
[Konev VG, Shudrak AA, Lurin IA, Umanets EI. Prevention of venous thrombosis in patients with colorectal cancer. Onkologiya / Oncology. 2005;7(4):280-282. (In Russ.).]
7. Тер-Ованесов М. Д., Маджуга А. В. Тром-ботические осложнения в онкологии: опыт, реализованный в практике // Практическая онкология. 2001. № 1 (5). С. 25-32.
[Ter-Ovanesov MD, Madzhuga AV. Thrombotic complications in oncology: experience realized in practice. Prakticheskaya onkologiya / Practical Oncology. 2001;(1):25-32. (In Russ.).]
8. Ходоренко С. А., Шилова А. Н., Барка-ган З. С., и др. Венозные тромбоэмболии у он-
кологических больных в послеоперационном периоде // Сибирский онкологический журнал. 2008. № 4 (28). C. 596.
[Khodorenko SA, Shilova AN, Barkagan ZS, et al. Venous thromboembolism in cancer patients in the postoperative period. Sibirskiy onkolog-icheskiy zhurnal / Siberian Journal of Oncology. 2008;(4):596. (In Russ.).]
9. Andrew M., David M., Adams M., et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE // Blood. 1994. Vol. 83. № 5. P. 1251-1257.
10. Richard H. White the epidemiology of venous thromboembolism // Circulation. 2003. Vol. 107. № 23 (1). P. 144-148.
11. Bagot C. N., Arya R. Virchow and his triad: a question of attribution // Br. J. Haematol. 2008. Vol. 143. № 2. P. 180-190.
12. Blann A. D., Dunmore S. Arterial and venous thrombosis in cancer patients // Cardiol. Res. Pract. 2011. Vol. 2011. P. 394-740.
13. Долгов В. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Тверь: Триада, 2005. 68 c.
[Dolgov VV, Svirin PV. Laboratornaya diagnos-tika narusheniy gemostaza [Laboratory diagnosis of disorders of hemostasis]. Tver: Triada, 2005. 68 s. (In Russ.).]
14. Van Ommen C. H., Heijboer H., Btiller H. R., et al. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in the Netherlands // J. Pediatr. 2001. Vol. 139. № 5. P. 676-681.
15. Nowak-Gottl U., von Kries R., Gobel U. Neonatal symptomatic thromboembolism in Germany: two year survey // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1997. Vol. 76. № 3. P. F163-F167.
16. Chan A. K., Monagle P. Updates in thrombosis in pediatrics: where are we after 20 years? Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program 2012. New York, 2012. 443 p.
17. Raffini L., Huang Y. S., Witmer C., Feudt-ner C. Dramatic increase in venous thromboembo-lism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007 // Pediatrics. 2009. Vol. 124. № 4. P. 1001-1008.
18. O'Brien S. H., Klima J., Termuhlen A. M., Kelleher K. J. Venous thromboembolism and adolescent and young adult oncology inpatients in US children's hospitals, 2001 to 2008 // J. Pediatr. 2011. Vol. 159. № 1. P. 133-137.
Источник финансирования: авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
