CC BY
1Валидация периоперационной химиотерапии FLOT у отечественных группы пациентов
Авторы:
(1) Кудрявцев Дмитрий Дмитриевич, k.dm.dm@mail.ru, МРНЦ им А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
(2) Колобаев Илья Владимирович, МРНЦ им А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
(3) Шитарева Вероника Николаевна, МРНЦ им А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
(4) Гамаюнов Сергей Викторович, ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Нижний Новгород
Ключевые слова
рак желудка, комбинированное лечение, периоперационная химиотерапия
Актуальность
По данным GLOBOCAN за 2020 г., среди злокачественных новообразований, рак желудка занимает 5-е место по заболеваемости и 3-е место по смертности. Радикальная операция в настоящее время считается единственным радикальным методом лечения. По данным авторов, применение предоперационной и перио-перационной химиотерапии позволяет увеличить частоту радикальных операций и приводит к достижению выраженного лечебного патоморфоза. Стандартом лечения местнораспространенного рака желудка на сегодняшний день является периоперационный режим FLOT с радикальным хирургическим лечением.
Цель
Улучшение результатов лечения, оценка переносимости лечения больных местнораспространенным раком желудка при применении периоперационной химиотерапии FLOT.
Материалы и методы
Исследование проводится с 2018 г. по настоящее время на базе МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ. В исследование включено 45 больных с морфологически подтвержденным местнораспространенным раком желудка. Дизайн исследования заключается в следующем: после комплексного обследования, включая спиральную компьютерную томографию органов грудной и брюшной полостей, эзофагогастродуоденоскопияю, диагностическую лапароскопию, пациентам проводилась периоперационная полихимиотерапия в режиме FLOT (4+4) и радикальной операцией.
Результаты
Промежуточные результаты лечения были проанализированы у 45 пациентов. Набор больных продолжается. Завершенность неоадъювантного этапа лечения составила 93%. Завершенность адъювантного этапа лечения 46%, полностью завершили весь запланированный объем лечения 69% больных. Максимальная токсичность III и IV степеней наблюдалась у 29% пациентов в основном в виде печеночной токсичности и нейтропении. Количество RO-резекций составило 91%. Количество послеоперационных осложнений, оцениваемых по шкале Clavien-Dindo, — 33%. Выраженный терапевтический патоморфоз опухоли составил 27%, из них полный патоморфоз 9% (ypT0N0). На данный момент живы и продолжают наблюдение 70% больных, медиана наблюдения 24 мес.
Выводы
Данная работа показывает, что режим FLOT в целом безопасен и переносим, данный режим химиотерапии не приводит к увеличению количества и качества послеоперационных осложнений в сравнении с режимом DCF/XELOX. Критерии клинической оценки категории N (состояние регионарных лимфатических узлов) нуждаются в оптимизации с целью ее уточнения. В то же время завершенность неоадъювантного этапа лечения выше, чем адъювантного (95 и 68% соответственно); полученные данные существенно превосходят результаты зарубежных коллег. Непосредственная эффективность данного режима полихимиотерапии по критерию лечебного патоморфоза по полученным нами данным ниже, чем в оригинальном исследовании, что требует проведения дальнейших исследований отечественных пациентов.
Список литературы
1. https://gco . iarc . fr/
2 . SE Al-Batran, RD Hofheinz, C Pauligk, et al . Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil,
and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial Lancet Oncol, 17 (2016), pp . 1697-1708 .
3 . Salah-Eddin Al-Batran . Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluo-
rouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial . Lancet . 2019 May 11;393(10184):1948-1957 . doi: 10 .1016/ S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11.
Оценка токсических реакций при комбинированном лечении местнораспросграненного рака желудка
Авторы:
(1) Миронова Диана Юрьевна, dimir09@yandex.ru, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
(2) Скоропад Виталий Юрьевич, skoropad@mrrc.obninsk.ru, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
(3) Колобаев Илья Владимирович, kolobaeviv@yandex.ru, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Ключевые слова
местнораспространенный рак желудка, химиолучевая терапия, неоадъювантное лечение, токсичность Актуальность
Рак желудка занимает лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности в мире в целом и в России в частности [1]. Стандартом лечения является проведение радикального хирургического вмешательства с периоперационной химиотерапией по схеме FLOT [2]. Роль лучевой терапии до настоящего времени не определена, проводятся международные рандомизированные исследования [3].
Цель
Произвести оценку токсичности неоадъювантной химиотерапии с последующей химиолучевой терапией. Материалы и методы
В 2019-2021 гг. было включено 47 больных местнораспространенным раком желудка (26 мужчин и 21 женщина; возраст — 40-75 лет). Распределение по клинической стадии (dNM): ^ЗАМа^ — 26/21; сШ/ N1-3 — 20/27. Наиболее часто имело место поражение верхней трети желудка — 19 больных (из них 9 с распространением на пищевод). По гистологическому типу чаще встречалась аденокарцинома G3 (23 пациента). Неоадъювантный компонент включал 2 цикла химиотерапии по схеме FLOT и 3D-конформную дистанционную лучевую терапию (РОД — 2 Гр, СОД — 46 Гр) на фоне химиотерапии препаратами капецитабин и оксалипла-тин с последующим хирургическим лечением. Токсичность оценивалась по классификации NCI CTCAE V5.0.
Результаты
На фоне проведения 2 циклов FLOT у 20 (42,6%) больных была отмечена гематологическая токсичность, в половине случаев Ш-TV степени тяжести, проявляющаяся в основном в виде лейкопении и нейтропении. Также у 8 (17%) больных отмечены гастроинтестинальные реакции, которые не превышали I—II степени; у 6 (12,8%) пациентов — печеночная токсичность I-II степени. Один (2,1%) пациент отказался от проведения неоадъювантной терапии из-за токсичности III степени, и был радикально прооперирован. Химиолучевую терапию начали 46 (97,8%) пациентов; токсические реакции были отмечены у 44 (95,6%) пациентов. В большинстве случаев токсичность не превышала I-II степени. Гематологическая токсичность III степени и выше отмечена у 5 (10,9%) пациентов, гастроинтестинальная — у 11 (23,9%) и печеночная — у 2 (4,3%) пациентов. Все реакции успешно купированы, летальных исходов зафиксировано не было. Неоадъювантный компонент был завершен у 45 (95,7%) больных. Хирургический этап лечения выполнен у 44 (93,6%) пациентов, в 43 (91,5%) случаях — в объеме R0.
Выводы
Проведение 2 индукционных циклов полихимиотерапии по схеме FLOT с последующим химиолучевым лечением (РОД — 2 Гр, СОД — 46 Гр, на фоне химиотерапии препаратами капецитабин, оксалиплатин) является безопасным неоадъювантным методом лечения с приемлемым уровнем токсичности.
