CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Аль-Ради Л. С.1, Моисеева Т. Н.1, Смирнова С. Ю.1, Якутик И. А.1, Желнова Е. И.2, Барях Е. А.2, Галстян Г. М.1
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ОПЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ВКЛ - ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА ВЯАЕ-КИНАЗЫ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ»
Введение. На сегодня в арсенал стандартного эффективного (>85% полных ремиссий заболевания) лечения пациентов с волоса-токлеточным лейкозом (ВКЛ) входят аналоги пурина кладрибин (С1) и пентастатин, а также препараты интерферона-альфа (Иа) и спле-нэктомия. Однако сложной терапевтической проблемой остаются пациенты, не ответившие на стандартные методы лечения — первично-резистентные больные и пациенты с очень ранними рецидивами заболевания (<2—3 лет ремиссии). Кроме того, из-за миелотоксично-сти С1, медленного развития эффекта Иа применение стандартной терапии невозможно при глубокой нейтропении/агранулоцитозе в дебюте или рецидиве заболевания (особенно при наличии инфекционных осложнений (ИО)). Также труден первичный этап лечения у пациентов с аллергическими реакциями на препараты Иа и непереносимостью его из-за выраженных побочных эффектов.
Цель работы. Представить собственный опыт применения ингибитора ВКАГ-киназы вемурафениба (Ует) у 39 пациентов с ВКЛ с доказанной мутацией ВКАГУбООЕ при противопоказаниях или резистентности к стандартной терапии
Материалы и методы. Диагноз ВКЛ устанавливали в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2017 года. Ует применяли в дозе 240 мг 1—2 р/сут в течение 3 мес. В исследование включено 3 группы пациентов: пациенты с резистентно-рецидивирующим течением (РР) ВКЛ (п=7); пациенты с глубокой нейтропенией/агранулоцитозом (ГН/А) в дебюте или рецидиве заболевания (с наличием ИО или без них) (п=29); пациенты с непереносимостью Иа (п=3).
Результаты и обсуждение. В группе из 7 пациентов с РР полная ремиссия (ПР) после курса Ует достигнута у 5 (71%)
пациентов, частичная ремиссия (ЧР) заболевания — у 1 (14%) пациента. У одного (14%) пациента эффекта от терапии Ует достигнуто не было. В группе из 29 пациентов с ГН/А в дебюте или рецидиве заболевания — 20 (69%) имели сопутствующие ИО (из них 2 пациента с СОУЮ-19, 10 пациентов с сепсисом), у 9 (31%) пациентов ИО не было. У 20 (69%) пациентов заболевание было выявлено впервые, из них 9 (45%) пациентов до назначения Ует не получали специфической терапии, а у 11 (55%) проводилась терапия Иа без выраженного эффекта; 9 (31%) пациентам терапия Ует проводилась в рецидиве ВКЛ. У 28 (97%) больных получен эффект в виде восстановления показателей гемограммы, что позволило в дальнейшем провести основной курс терапии С1. У 1 пациента в течение 1 месяца терапии Ует эффект получен не был, пациент умер от некупируемых ИО в агранулоцитозе. После Ует проведен основной курс терапии С1, ПР достигнута у 25 из 28 (89%) больных, ЧР с остаточной спленомегалией — у 3 (11%) больных. Короткий трехдневный агранулоцитоз после курса С1 развился только у 4 (14%) пациентов. В группе из 3 пациентов с непереносимостью Иа применен Ует в качестве предварительного этапа перед проведением курса С1. После терапии С1у 2 (67%) больных достигнута ПР, у 1 (33%) — ЧР
Заключение. При доказанной мутации ВЯАГУбООЕу пациентов с ВКЛ Ует в малых дозах может быть с эффектом применену пациентов с РР-течением, а такжеу пациентов в период глубокой нейтро-пении с угрожающими ИО или при непереносимости Иа в качестве предварительного этапа перед проведением основного курса химиотерапии
Аршанская Е. Г., Виноградова О. Ю., Птушкин В. В.
ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ 8АЯ8-СОУ-2 ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИЕЙ НА ТЕРАПИИ ЭЛИЗАРИЯ: ДАННЫЕ МГГЦ ГКБ ИМ. С.П. БОТКИНА
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»
Введение. Пациенты с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) имеют повышенный риск развития инфекционных событий, что связано с лечением, направленным на ингибирование системы комплементы, а также нередко с сопутствующей недостаточностью костного мозга (НКМ). Инфекция 8АК8-СоУ-2 у пациентов с ПНГ потенциально может вызывать развитие опасных для жизни состояний (гемолиз, тромбозы, усугубление НКМ), поэтому вакцинация данной категории пациентов крайней важна. В то же время вакцинация может сопровождаться активацией комплемента с развитием обострения заболевания. У пациентов с ПНГ на таргетной терапии это в первую очередь проявляется фармакодинамическим прорывным гемолизом (ФДПГ).
Цель работы. Оценить возможные осложнения и возникновение ФДПГ у пациентов с ПНГ на терапии Элизария, прошедших вакцинацию против 8АК8-СоУ-2.
Материалы и методы. Группы пациентов сформированы согласно международной классификации ПНГ. Вакцинация проводилась с помощью вакцины «Гам-Ковид-Вак» (Спутник V) в период 2-7-й день после введения Элизария. Риск развития нежелательных явлений (НЯ), включая ФДПГ, оценивали в течение 7—10 дней до и после каждой дозы вакцины. Оценка ФДПГ производилась согласно текущим рекомендациям международной группы по ПНГ.
Результаты и обсуждение. На момент ноябрь 2021 г. под наблюдением 59 пациентов с ПНГ. Таргетную терапию Элизария получают 36 пациентов (женщины/мужчины 12/24, средний возраст 47,3 (22,4-80,8), из них 24 - с гемолитической ПНГ и 12 - ПНГ/НКМ
(АА или МДС). Медиана длительности терапии составляет 57,6 (30,0; 73,5). 97% больных на терапии имеют уровень клона ПНГ >50%. Ответ на терапию Элизария достигнут у 76% больных (частичный, хороший, большой, полный). Вакцинация Спутник V проведена 11 пациента (30,5%), из них 7 — с гемолитической ПНГ. В целом отмечена хорошая переносимость. У 5 пациентов задокументированы следующие НЯ после первой дозы: 3 эпизода повышения температуры, 1 — головная боль, 1 — боли в суставах и 1 — обострение колита. Все НЯ не превышали 1-2-й степени согласно СТСАЕ v5.0. Боли в суставах и обострение колита отмечены у одной пациентки с ПНГ со множественной коморбидностью (ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка). После второго этапа вакцинации НЯ зарегистрировано не было. В течение всего периода наблюдения развития ФДПГ и обострения гемолиза зарегистрировано не было. Госпитализация не потребовалась ни одному пациенту. После проведенной вакцинации развитие СОУЮ-19 имело место в 2 случаях через 2 месяца после 2-го этапа вакцинации, заболевание протекало в легкой форме, использовались стандартные методы терапии.
Заключение. Результаты нашего исследования демонстрируют безопасность применения вакцины «Гам-Ковид-Вак» (Спутник V) у пациентов с ПНГ на терапии Элизария. Развитие НЯ после вакцинации 8АК8-СоУ-2 отмечено у 5 пациентов, и при этом все НЯ были нетяжелыми и управляемыми и не являлись препятствием к вакцинации. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг для своевременного выявления осложнений, связанных с гемолизом.
