CC BY
75
УДК 616.89-008.441.13
В КАКОЙ МЕРЕ ЭФФЕКТИВНА ПЛАЦЕБО-ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ В ПОСТАБСТИНЕНТНОМ ПЕРИОДЕ?
© 2010 г. В. В. Востриков, *П. Д. Шабанов
Ленинградский областной наркологический диспансер, *Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, г. Санкт-Петербург
У 40 больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном периоде во время проведения курса плацебо-терапии (взяты группы сравнения для исследования действия ноотропов в двойном слепом рандомизированном сравнительном плацебо-контролируемом исследовании) изучали психологические особенности эмоциональномотивационной сферы. Абсолютное большинство больных (62,5 %) составили группу плацебо-реакторов, 12,5 % отнесены к плацебо-нереакторам, 17,5 % оказались плацебо-отрицательными реакторами. Отмечены значимые различия в сравниваемых группах пациентов. После проведения лечения у всех больных отмечены положительные сдвиги в эмоциональном состоянии, причем у плацебо-негативных они были наибольшими, особенно в части снижения мотивации употребления алкоголя. Сделан вывод о необходимости дифференцированного подхода к терапии синдрома отмены алкоголя и постдетоксикационного состояния. Ключевые слова: алкогольная зависимость, синдром отмены алкоголя, эмоциональномотивационный статус, плацебо-терапия.
Происхождение слова «плацебо» (placebo), его история и исследования плацебо-эффекта подробно представлены в фундаментальных обзорах A. Shapiro [41, 42], И. П. Лапина [9, 10] и ряде других публикаций [28, 30, 34, 35]. Обширные обзоры по проблеме практики и теории применения плацебо [4, 33, 39, 43, 44], по этическим [22,
31, 38], правовым [38] и экономическим вопросам контроля эффективности лекарств публикуются регулярно. Обзоры, посвященные применению плацебо, затрагивают лечение психических и неврологических [15, 37, 40], сердечно-сосудистых [25] заболеваний, радиационную медицину [29]. В 1980-х годах вышел ряд монографий, посвященных эффектам плацебо [26, 30, 45], где рассматриваются проблемы теории, методики исследования и механизма плацебо-реакций.
Публикации по данной проблеме на русском языке за последние 30 лет немногочисленны и посвящены главным образом плацебо-реактивности больных с алкогольной зависимостью [2, 3], плацебо-эффекту в практике реабилитации психически больных, его роли в изучении отношений врача и семьи больного в процессе фармакотерапии, психологическим аспектам приема и назначения лекарств [12, 14, 16], основным психологическим компонентам фармакотерапии [7, 10, 11,
13, 17] и методикам клинических испытаний [1, 5, 8, 18].
Для исключения или максимально возможного уменьшения влияния на результаты лечения или исследования психологических факторов (главным образом отношения к фармакотерапии и к данному препарату) как больного, так и врача применяют так называемый «двойной слепой метод» [36]. Плацебо и двойной слепой метод с 1970 года обязательны и для оценки эффективности новых лекарств, проверки различных сторон действия известных препаратов, сравнения близких препаратов [42].
В соответствии с типом плацебо-эффекта различают положительных (положительные сдвиги после плацебо), отрицательных (отрицательные сдвиги после плацебо) и микст (смешанный) плацебо-реакторов. Различают истинный и осознаваемый плацебо-эффект [27]. Плацебо-реакторами (плацебо-респондерами) называют лиц, у которых отмечен любой плацебо-эффект. Плацебо-нереакторами (плацебо-нереспондерами) или абсолютными плацебо-нереакторами называют лиц, у которых не наблюдают никаких изменений после плацебо.
При обсуждении общей теории плацебо высказывается мнение, что принципиальным и определяющим критерием плацебо-эффектов является то, по каким показателям оценивать плацебо-эффект — по объективным измерениям физиологических сдвигов или по субъективным самоотчетам. Различать эти две группы плацебо-эффектов, конечно, важно, что уже давно признано. В связи с этим целью настоя-
щего исследования явилось изучение эмоциональномотивационного состояния больных с алкогольной зависимостью в постдетоксикационном периоде при применении плацебо-терапии.
Методы
В исследование включены 40 больных мужского пола с алкогольной зависимостью в возрасте от 38 до 40 лет (39,0 ± 1,4), перенесшие синдром отмены алкоголя средней степени тяжести и находящиеся в постабстинентном периоде после стандартной детоксикации в госпитальных условиях. Дизайн исследования представлял двойное слепое сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности ноотропов (фенотропила, винпотропила) в постабстинентный период. Плацебо повторяло лекарственные формы исследуемых препаратов (таблетки по 0,2 г и капсулы по 0,45 г), но содержало не действующее начало, а только крахмал. Курс приема составил 14 дней. В ходе подготовки настоящей публикации выделяли и анализировали только группу пациентов, получавших плацебо. В нее включали пациентов, имевших по скрининговому тесту (госпитальная шкала) эмоциональные нарушения в виде тревоги и/или депрессии (табл. 1). При этом уровень тревоги в группе плацебо-нереакторов был более выражен, уровень депрессии менее выражен был в группе плацебо-реакторов.
Таблица 1
Уровни тревоги и депрессии у больных алкоголизмом в тесте «госпитальная шкала»
Группа Уровень , баллы
тревоги депрессии
Общая, n=40 8,7±0,4 6,5±0,5
Плацебо-реакторы, n=25 8,6±0,6 6,1±0,6
Плацебо-нереакторы, n=5 10,3±0,8 7,0±2,3
Плацебо-отрицательные, n=8 8,6±0,8 7,0±1,1
Примечание. 0-7 баллов - норма; 8-10 баллов — суб-
клинически выраженная тревога/депрессия; 11 баллов и выше — клинически выраженная тревога/депрессия.
Верификацию алкогольной зависимости основывали на характерной клинической картине, анамнестических сведениях и психологическом тесте МПА (мотивации потребления алкоголя) [6]. Психологическую оценку состояния больных проводили с помощью пакета стандартных тестов [ 19]: скринингового теста «госпитальная шкала» (HADS), опросника Л. И. Вассермана (уровень невротизации), теста Спилбергера (уровень тревоги), теста Гамильтона (HDRS, уровень депрессии), теста САН (самочувствие, активность, настроение), опросника потребности в приеме алкоголя [10, 19]. Следует отметить, что в процессе исследования к седьмому дню выбыло 4 пациента (10,3 %), к концу исследования — 7 пациентов (17,9 %).
На основании клинических наблюдений протекания синдрома отмены алкоголя и психологического обследования по тесту САН (шкала активности), пациенты были разделены на несколько групп (рисунок):
1. Общая группа (40 человек).
2. Группа больных, отреагировавшая на введение плацебо повышением активности по тесту САН (далее — плацебо-реакторы, 25 человек).
3. Группа больных, не отреагировавшая на введение плацебо (далее — плацебо-нереакторы, 5 человек).
4. Группа больных, отреагировавшая на введение плацебо снижением активности по тесту САН (далее
— плацебо-отрицательные, 8 человек).
17,5 % плацебо-отрицательные 62,5 % плацебо-
12,5% плацебо-нереакторы
Распределение больных по группам в зависимости от плацебо-реактивности
Для оценки достоверности различий использовали t-критерий Стьюдента для попарно сопряженных вариант [21], статистический анализ осуществляли с помощью стандартного пакета программ Statistica for Windows [20].
Результаты
В общей группе пациентов, по данным скринингового теста (госпитальная шкала), преобладали больные с уровнем тревоги и/или депрессии, имевшим значения субклинической/клинической форм. Мотивационное напряжение по тесту МПА в общей группе составило (77,9 ± 3,3) балла (где 35—50 баллов — интервал диагностического критерия алкогольной зависимости), в группе плацебо-реакторов — (80,0 ± 45,8) балла, в группе плацебо-нереакторов — (89,8 ± 13,8) балла, в группе плацебо-отрицательных — (58,3 ± 10,3) балла. При этом у большинства пациентов с зависимостью от алкоголя в 64,1 % случаев степень социальной адаптации и сопротивляемости стрессу находилась на низком уровне, что говорит о высокой, до 90 %, вероятности возникновения какого-либо заболевания. У 10 пациентов (25,6 %) степень социальной адаптации была высокой, а в 10,3 % случаев (4 пациента) находилась на пороговом уровне. Данное распределение характерно для всех выделенных групп пациентов.
Анализ анамнестических данных (табл. 2) показал, что в общей массе пациентов с зависимостью от алкоголя почти в половине (47,5 %) случаев отмечается отягощенная наследственность по алкоголизму, преобладающая в группе плацебо-отрицательных больных. Отмечено, что пациенты в выделенных группах значимо не различались по возрасту и толерантности к алкоголю. При этом перенесенные в анамнезе гепатит
Таблица 2
Анамнестические данные пациентов
Показатель Группа
Общая Плацебо-реакторы Плацебо- нереакторы Плацебо- отрицательные
Число больных 40 25 5 8
Процент 100 62,5 12,5 17,5
Возраст, годы (М±т) 39,0±1,4 38,2±2,0 39,5±7,0 44,0±3,5
Отягощенная наследственность по алкоголизму, % 47,5 36,0 25,0 85,7
Черепно-мозговая травма, % 75,0 76,0 75,0 14,3
Гепатит, % 15,0 16,0 - 57,1
Психозы, % 25,0 24,0 - 57,1
Припадки, % 27,5 28,0 25,0 14,3
Длительность заболевания, годы (М±т) 8,9±0,9 8,0±1,0 8,3±3,4 14,4±3,2
Длительность запоев, дни (М±т) 28,6±5,4 30,3±7,6 12,5±7,6 40,9±12,5
Длительность перерывов, дни (М±т) 24,0±8,8 27,0±12,3 33,5±23,3 15,7±4,2
Толерантность, л (М±т) 1,1±0,1 1,0±0,1 1,1±0,2 1,3±0,4
Употребление суррогатов, % 95,0 92,0 100 100
Таблица 3
Уровни невротизации у больных алкоголизмом по опроснику Л. И. Вассермана, баллы (М ± т)
Группа День исследования
Д0 п Д7 п Д14 п
Общая 21,2±1,1 40 16,7±1,1** (-21,2 %) 36 14,6±1,2*** (- 31,1%) 33
Плацебо-реакторы 21,5±1,6 25 16,9±1,4* (-21,4 %) 25 14,7±1,4** (-31,6 %) 24
Плацебо-нереакторы 21,8±2,8 5 17,3±3,9 (-20,6 %) 4 13,3±5,5 (-39,0 %) 3
Плацебо-отрицательные 18,4±4,2 8 15,4±3,6 (-16,3 %) 7 14,8±3,2 (-19,6 %) 6
Примечания: * — р < 0,05; ** — р < 0,01, *** — р < 0,001 по отношению к показателям до лечения (Д0). 0—10 баллов — низкий уровень невротизации; 11 —24 балла — средний уровень невротизации; 25 баллов и выше — высокий уровень невротизации. Здесь и в табл. 4—7: Д0 — до лечения, Д7 — данные на седьмой день лечения, Д14 — данные на четырнадцатый день лечения.
и психотические эпизоды в большей степени характерны для группы плацебо-отрицательных больных, составляя более половины случаев; перенесенные черепно-мозговые травмы (ЧМТ) и судорожные припадки в период синдрома отмены алкоголя в меньшей степени характерны для этой группы. В группе плацебо-нереакторов больные не имели в анамнезе перенесенных гепатита и психотических эпизодов.
При рассмотрении анамнестических данных динамики заболевания по выделенным группам отмечена схожая картина различий: превалирование в группе плацебо-отрицательных больных длительности алкогольных эксцессов (запоев) и наличие коротких светлых промежутков. В группе плацебо-нереакторов длительность запойных состояний была минимальной, а светлые промежутки — максимальными. Отмечено, что в группе плацебо-реакторов больные в несколько меньшей степени употребляли суррогаты.
Анализ данных психологического обследования в период проведения курса плацебо-терапии показал снижение уровня невротизации на 31,1 % (табл. 3) в пределах среднего уровня во всех выделенных группах. При этом уровень невротизации снижался одинаково в группах плацебо-реакторов (на 21,4 %) и плацебо-нереакторов (на 20,6 %). К концу исследования наиболее выраженное снижение показателя отмечали в группе плацебо-нереакторов (на 39,0 %), наименьшее — в группе плацебо-отрицательных (на
19,0 %) пациентов, в группе плацебо-реакторов регистрировали достоверное снижение (на 31,6 %).
Снижение ситуативной и личностной тревожности (табл. 4) в пределах среднего уровня в общей группе составило 42,0 и 44,9 % соответственно. По выделенным группам уровень ситуативной тревожности к концу исследования наиболее выраженно снижался в группе плацебо-нереакторов (на 30,5 %), наименее — в группе плацебо-отрицательных пациентов (на 2,0 %). В группе плацебо-реакторов снижение показателя составило 7,9 %. Уровень личностной тревожности к концу исследования наиболее выра-женно и достоверно (на 11,7 %) снижался в группе плацебо-реакторов, в группе плацебо-нереакторов
— на 8,5 %. В группе плацебо-отрицательных пациентов уровень личностной тревожности к концу исследования, наоборот, возрастал на 1,6 %.
Уровень депрессивного эпизода (табл. 5) в общей группе к концу исследования достоверно снижался вполовину. При этом к седьмому дню исследования показатель во всех выделенных группах снижался практически одинаково (на 34,7—36,4%). К концу исследования наиболее выраженное и достоверное снижение показателя отмечали в группе плацебо-нереакторов (на
58,0 %), наименее — в группе плацебо-отрицательных пациентов (на 41,2 %). В группе плацебо-реакторов уровень депрессивного эпизода снижался на 49,3 %.
Оценка пациентами своего состояния по тесту САН (табл. 6) при проведении плацебо-терапии показала достаточно интересную динамику изменения показателей. Было отмечено, что в общей группе к концу исследования незначительно возрастали уровни
Уровни тревожности у больных алкоголизмом по шкале тревожности Спилбергера, баллы (М ± т)
Таблица 4
Группа День исследования
Д0 n Д7 n Д14 n
Ситуативная тревожность
Общая 46,1±1,4 40 43,2±1,7 (-6,3 %) 36 42,0±1,7 (-8,9 %) 33
Плацебо-реакторы 46,7±2,0 25 44,2±2,2 (-5,4 %) 25 43,0±2,2 (-7,9 %) 24
Плацебо-нереакторы 51,8±6,5 5 42,3±9,3 (-18,4 %) 4 36,0±6,7 (-30,5 %) 3
Плацебо-отрицательные 40,0±3,3 8 40,0±3,50 % 7 40,8±2,1 (-2,0 %) 6
Личностная тревожность
Общая 49,8±1,6 40 46,8±1,3 (-6,0 %) 36 44,9±1,0* (-9,8 %) 33
Плацебо-реакторы 51,2±1,9 25 47,8±1,4 (-6,6 %) 25 45,2±1,3* (-11,7 %) 24
Плацебо-нереакторы 47,3±2,3 5 47,3±2,30 % 4 43,3±4,6 (-8,5 %) 3
Плацебо-отрицательные 43,6±3,0 8 43,3±4,5 (-0,7 %) 7 44,3±3,2 ( + 1,6%) 6
Примечания: * — р < 0,05 по отношению к показателям до лечения (Д0). Уровень тревожности низкий — до 30 баллов; уровень тревожности средний — 31—45 баллов; уровень тревожности высокий — 46 баллов и более.
Уровни депрессии у больных алкоголизмом по шкале депрессии Гамильтона, баллы (М ± т)
Таблица 5
Группа День исследования
Д0 n Д7 n Д14 n
Общая 14,1±0,5 40 8,9±0,4*** (-36,9 %) 36 7,1±0,4*** (-49,7 %) 33
Плацебо-реакторы 14,0±0,7 25 8,9±0,5*** (-36,4 %) 25 7,1±0,5*** (-49,3 %) 24
Плацебо-нереакторы 15,0±2,0 5 9,8±2,0 (-34,7 %) 4 6,3±0,4** (-58 %) 3
Плацебо-отрицательные 13,1±1,4 8 8,4±1,2* (-35,9 %) 7 7,7±0,9** (-41,2 %) 6
Примечания: * - р < 0,05; ** - р < 0,01, *** - р < 0,001 по отношению к показателям до лечения (Д0). 0-6 баллов - отсутствие депрессивного эпизода; 7-15 баллов - малый депрессивный эпизод; 16 баллов и выше - большой депрессивный эпизод.
самочувствия (на 5,6 %) и настроения (на 4,0 %) в пределах хорошего, наиболее выражено и достоверно возрастал уровень активности (на 19,5 %) до высокого.
По выделенным группам к концу плацебо-терапии отмечали следующую динамику изменений:
• Уровень самочувствия наиболее значимо (на 16,9 %) повышался в группе плацебо-нереакторов, в меньшей степени (на 8,5 %) показатель возрастал в группе плацебо-реактивных пациентов. В группе же плацебо-отрицательных пациентов уровень самочувствия снижался на 4,9 %.
• Уровень активности достоверно и значимо (на 39,4 %) возрастал в группе плацебо-реактивных пациентов, в группе плацебо-нереакторов повышение активности было крайне незначительным и составило 1,5 % от исходного уровня. При этом в группе плацебо-отрицательных пациентов активность снижалась (на 12,0 %) до среднего уровня.
• Уровень настроения в группах плацебо-реакторов и плацебо-нереакторов повышался незначительно (на 7,9 и 8,6 % соответственно), в группе же плацебо-отрицательных пациентов уровень настроения снижался к концу исследования на 7,4 %.
Степень выраженности влечения к алкоголю к концу исследования (табл. 7) в общей группе снижалась на 20,0 %, оставаясь в пределах среднего. К седьмому дню исследования степень выраженности показателя по выделенным группам значимо не различалась. К концу курса плацебо-терапии значимое снижение влечения к алкоголю отмечали в группах плацебо-
нереакторов (на 28,1 %) и плацебо-отрицательных пациентов (на 27,8 %). В группе плацебо-реактивных пациентов снижение показателя было вдвое меньше и составило 14,0 %.
Обсуждение результатов
Положительная реакция людей на лечебное действие различных медицинских препаратов и технических средств хорошо известна. Например, обстановка физиотерапевтических кабинетов и сами процедуры максимально способствуют возникновению дополнительного лечебного эффекта. Многочисленными исследованиями на многих тысячах лиц выявлено, что плацебо-эффект (один из трех видов) наблюдается в среднем у трети (30—35 %) здоровых и больных различными заболеваниями, и в этом случае объяснять механизмы лечебного действия весьма затруднительно. В литературе не удалось найти публикаций, где сообщалось бы о болезни или болезнях, при которых не установлено положительного плацебо-эффекта [23]. Более того, H. Benson и R. Friedman [24] указывают, хотя и без ссылок на первоисточники, что плацебо дает выраженные клинические результаты при 60—90 % заболеваний. Величина плацебо-эффекта, сообщаемая в литературе, G. S. Kienle и соавторами [32] специально подвергнута критическому методологическому и концептуальному анализу.
Приведенное психологическое исследование показало, что к концу курса плацебо-терапии в общей группе пациентов отмечено:
1. Снижение уровня невротизации в пределах среднего уровня.
2. Снижение ситуативной и личностной тревожности в пределах среднего уровня.
Уровни самочувствия, активности и настроения у больных алкоголизмом в тесте САН, баллы (М ± т)
Таблица 6
Группа День исследования
Д0 1 п | Д7 1 п | Д14 1 п
Шкала самочувствия
Общая 53,2 + 1,5 40 55,3 + 1,4 (+4,0 %) 36 56,2 + 1,1 ( + 5,6 %) 33
Плацебо-реакторы 51,9 + 1,9 25 54,6+1,8 (+5,2 %) 25 56,3 + 1,4 (+8,5 %) 24
Плацебо-нереакторы 48,5+7,3 5 53,8+5,9 ( + 10,9 %) 4 56,7+5,9 ( + 16,9 %) 3
Плацебо-отрицательные 58,7+2,1 8 58,6+2,7 (-0,2 %) 7 55,8+2,7 (-4,9 %) 6
Шкала активности
Общая 44,2 + 1,8 40 51,2+1,8** ( + 15,8 %) 36 52,8 + 1,8** ( + 19,5 %) 33
Плацебо-реакторы 38,8+2,2 25 50,1+2,3*** (+29,1 %) 25 54,1 + 1,9*** (+39,4 %) 24
Плацебо-нереакторы 47,3 + 10,4 5 53,5+4,8 ( + 13,1 %) 4 48,0+14,7 ( + 1,5 %) 3
Плацебо-отрицательные 56,6+2,7 8 53,7+3,8 (-5,1 %) 7 49,8+2,3 (-12,0 %) 6
Шкала настроения
Общая 51,9 + 1,7 40 52,9 + 1,7 ( + 1,9 %) 36 54,0+1,6 (+4,0%) 33
Плацебо-реакторы 50,5+2,4 25 54,2+2,0 ( + 7,3 %) 25 54,5+2,0 ( + 7,9 %) 24
Плацебо-нереакторы 46,3+3,7 5 41,5+9,6 (-10,4 %) 4 50,3+3,8 ( + 8,6 %) 3
Плацебо-отрицательные 58,1+2,4 8 55,0+5,1 (-5,3 %) 7 53,8+5,0 (-7,4 %) 6
Примечания: * - р < 0,05; ** - р < 0,01, *** - р < 0,001 по отношению к показателям до лечения (Д0). 10-39 баллов - самочувствие и настроение неудовлетворительные, активность резко снижена; 40-49 баллов - самочувствие удовлетворительное, настроение и активность на среднем уровне; 50-70 баллов - самочувствие и настроение хорошие, активность высокая.
Таблица 7
Уровень влечения к алкоголю у больных алкоголизмом по опроснику потребности в приеме алкоголя, баллы (М ± т)
Группа День исследования
Д0 п Д7 п Д14 п
Общая 17,5+1,5 40 14,6+1,0 (-16,6 %) 36 14,0+0,9 (-20,0 %) 33
Плацебо-реакторы 17,1+2,1 25 14,8 + 1,4 (-13,5 %) 25 14,7 + 1,1 (-14,0 %) 24
Плацебо-нереакторы 15,3+3,4 5 13,0+3,4 (-15,0 %) 4 11,0+2,9 (-28,1 %) 3
Плацебо-отрицательные 17,6+5,4 8 14,6+3,0 (-17,1 %) 7 12,7+2,2 (-27,8 %) 6
Примечание. Влечение к алкоголю не выражено — 8 баллов; выраженное влечение к алкоголю — 56 баллов.
3. Достоверное снижение (в 2 раза) уровня депрессивного эпизода.
4. Незначительное возрастание самочувствия и настроения в пределах хорошего, выраженное возрастание активности до высокого уровня.
5. Снижение выраженности влечения к алкоголю на 20 %.
При этом наиболее выраженные изменения исследуемых психологических показателей отмечали у пациентов из группы плацебо-нереакторов -максимальное снижение уровней невротизации, ситуативной тревожности, депрессивного эпизода и наиболее значимое повышение самочувствия. Наименее выраженные изменения практически по всем исследуемым показателям отмечали в группе плацебо-отрицательных пациентов, за исключением уровня активности по тесту САН и степени влечения к алкоголю, где снижение данного показателя было наиболее выраженно. В группе плацебо-реактивных пациентов было наиболее выраженное снижение личностной тревожности и значимое возрастание уровня активности.
Результаты проведенного исследования позволяют предположить, что разделение пациентов с алкогольной зависимостью на группы по плацебо-чувствительности на основании шкалы активности теста САН достаточно обоснованны. При этом уровень плацебо-чувствительности у пациентов в постдетоксикационный период повышен вдвое. Это в
целом совпадает с литературными данными [3, 9, 10, 41]. Наиболее выраженные изменения (улучшение) психологического состояния отмечаются у плацебо-нереактивных больных, наименее выраженные - у плацебо-отрицательных. Сделанные на основе проведенного исследования выводы еще раз подтверждают необходимость дифференцированного назначения детоксикационной и в дальнейшем реабилитационной терапии с учетом групповых и индивидуальных особенностей пациентов.
Список литературы
1. Бабаян Э. А. Основные положения апробации лекарственных средств в СССР и зарубежных странах / Э. А. Бабаян, О. Б. Уткин. - М. : Медицина, 1982. - 188 с.
2. Беркалиев Т. Н. Плацебо-реактивность больных алкоголизмом / Т. Н. Беркалиев, Н. И. Гриненко, Е. М. Крупицкий и др. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. - 1994. - № 5.
- С. 83-88.
3. Бокий И. В. Алкогольный абстинентный синдром / И. В. Бокий, И. П. Лапин. - Л. : Медицина, 1976. - 119 с.
4. Бояджиев С. Плацебо - теоретични и практически аспекти / С. Бояджиев // Неврология, психиатрия, неврохирургия. - 1980. - Т. 19, № 4. - С. 438-443.
5. Двойрин В. А. Методика контролируемых клинических испытаний / В. А. Двойрин, А. А. Клименков. - М. : Медицина, 1982. - 142 с.
6. Завьялов В. Ю. Мотивации потребления алкоголя / В. Ю. Завьялов. - М., 1988. - 1 15 с.
7. Зайцев В. П. Влияние психологических факторов на клиническую оценку эффективности лечения / В. П. Зайцев, И. Е. Калягина // Клиническая медицина. — 1982. — Т. 60, № 7. - С. 10-14.
8. Карасик В. М. Прошлое и настоящее фармакологии и лекарственной терапии: исторический очерк воззрений на содержание лечебного эффекта лекарств / В. М. Карасик.
— Л. : Медицина, 1965. — 183 с.
9. Лапин И. П. Личность и лекарство. Введение в психологию фармакотерапии / И. П. Лапин. — СПб. : ДЕАН, 2001. — 415 с.
10. Лапин И. П. Плацебо и терапия / И. П. Лапин. — СПб. : Лань, 2000. — 224 с.
11. Лапин И. П. Плацебо-реактивность и выбор цвета / И. П. Лапин // Психологический журнал. — 1990. — Т. 11, № 3. — С. 79—86.
12. Лапин И. П. Плацебо-эффект и практика реабилитации психически больных / И. П. Лапин // Фармако-терапевтические основы реабилитации психически больных / под ред. Р. Я. Бовина, Г.-Б. Кюне. — М. : Медицина, 1989. — С. 242—255.
13. Лапин И. П. Положительный плацебо-эффект при некоторых психических и неврологических расстройствах (обзор) / И. П. Лапин, Н. А. Анналова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1999. — Т. 99, № 11. — С. 55—59.
14. Лапин И. П. Психологические аспекты приема и назначения лекарств // Психологические проблемы психогигиены, психопрофилактики и медицинской деонтологии (медико-психологические исследования) / И. П. Лапин. — Л. : ЛНИПИ им. В. М. Бехтерева, 1976. — С. 80—81.
15. Лапин И. П. Психологические факторы фармакотерапии / И. П. Лапин // Клиническая медицина. — 1990.
— № 8. — С. 17—23.
16. Лапин И. П. Психология отношений врача и семьи больного в процессе лекарственной терапии / И. П. Лапин // Психология и медицина (материалы к симпозиуму). — М. : Ин-т психологии АН СССР, 1978. — С. 262—264.
17. Лапин И. П. Психология фармакотерапии / И. П. Лапин, Н. А. Анналова // Харьковский медицинский журнал.
— 1997. — № 2. — С. 54—58.
18. Нуллер Ю. Л. Клинические методы в испытании новых антидепрессантов / Ю. Л. Нуллер // Антидепрессанты и лечение депрессивных состояний / под ред. И. П. Лапина и Т. Я. Хвиливицкого. — Л. : Медицина, 1966. — С. 131 — 142.
19. Райгородский Д. Я. Практическая психодиагностика (методики и тесты) : уч. пособие / Д. Я. Райгородский. — Самара : БАХРАХ, 1998. — 672 с.
20. Тюрин Ю. Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю. Н. Тюрин, А. А. Макаров / под ред. В. Э. Фигурнова. — М. : ИНФА-М., 1998. — 528 с.
21. УрбахВ. Ю. Математическая статистика для биологов и медиков / В. Ю. Урбах. — М., 1964. — 336 с.
22. Фулфорд К. У. М. Этика научных исследований с вовлечением психиатрических пациентов: принципы, проблемы и ответственность ученых / К. У. М. Фулфорд, К. Хаус // Социальная и клиническая психиатрия. — 1997.
— Т. 7, вып. 4. — С. 84—93.
23. Часар Г. Проблема плацебо / Г. Часар // Венгерская фармакотерапия. — 1981. — № 4. — С. 139—144.
24. Benson H. Harnessing the power of placebo effect and renaming it “Remembered wellness” / H. Benson, R. Friedman // Ann. Rev. Med.: Selected Topics Clin. Sci.
— 1996. — Vol. 47. — P. 193—199.
25. Bienenfeld L. The placebo effect in cardiovascular disease / L. Bienenfeld // Amer. Heart J. — 1996. — Vol. 132.
— P. 1207-1221.
26. Brody H. Placebos and the phylosophy of medicine. Clinical, conceptual and ethical issues / H. Brody. — Chicago : Univ. Chicago Press, 1980. — 277 p.
27. Ernst E. Concept of true and perceived placebo effects / E. Ernst, K. L. Resch // Brit. Med. J. — 1995. — Vol. 311, N 7004. — P. 551—553.
28. Grunbaum A. The placebo concept in medicine and psychiatry / A. Grunbaum // Psychol. Med. — 1986. — Vol. 16. — P. 19—38.
29. Heeg W. The placebo effect / W Heeg, K. F. Deutsche, E. Deutsche // Eur. J. Nucl. Med. — 1997. — Vol. 24. — P. 1433—1444.
30. Hippius H. Das Placebo-Problem / H. Hippius. — Stuttgart : Fischer Verlag, 1986. — 151 S.
31. Illhardt F. J. Placebo und Ethik / F. J. Illhardt // Z. Allgem. Med. — 1988. — Bd. 64. — S. 279—283.
32. Kienle G. S. Placebo effect and placebo concept: a critical methodological and conceptual analysis of reports on the magnitude of the placebo effect / G. S. Kienle // Altern. Ther. Health Med. — 1996. — Vol. 2. — P. 39—54.
33. Klerman G. L. Scientific and ethical considerations in the use of placebo controls in clinical trials in psychopharmacology / G. L. Klerman // Psychopharmacol. Bull. — 1986. — Vol. 22, N 1. — P. 25 — 29.
34. Lasagna L. Further studies on the “pharmacology” of placebo administration / L. Lasagna, V. G. Laties, L. L. Dohan // J. Clin. Invest. — 1958. — Vol. 37. — P. 533—537.
35. Lowinger P. A study of placebo response rates / P. Lowinger, S. Dobie // Arch. Gen. Psychiatry. — 1969. — Vol. 20. — P. 84—88.
36. Modell W. Interactions between pharmacodynamic and placebo effects in drug evaluation in man / W Modell, M. Garrett // Nature. — 1960. — Vol. 185. — P. 538—539.
37. OrrR. D. Guidelines for the use of placebo controls in clinical trials of pscyhopharmacologic agents / R. D. Orr // Psychiatr. Ser. — 1996. — Vol. 47. — P. 1262—1264.
38. Samson E. Rechtliche Aspekte von Placebo-Studien / E. Samson // Das Placebo-Problem / ed. by H. Hippius. — Stuttgart ; N. Y. : Fisher Verlag, 1986. — S. 2—10.
39. Schoemaker P. G. W. Benefits of placebos / P. G. W Schoemaker // Nature. — 1995. — Vol. 377, N 6545. — P. 98.
40. SchweizerE. Placebo response in generalized anxiety: its effect on the outcome of clinical trials / E. Schweizer, K. Rickets // J. Clin. Psychiatry. — 1997. — Vol. 58, Suppl. 11.
— P. 30—39.
41. Shapiro A. A contribution to a history of the placebo effect / A. Shapiro // Behav. Sci. — 1960. — Vol. 5, N 2.
— P. 109—135.
42. Schapiro A. Study of the effect of tablet color in the treatment of anxiety states / A. Shapiro // Brit. Med. J. — 1970. — Vol. 2. — P. 446.
43. Silvis S. E. The placebo in modern medicine (Editorial) / S. E. Silvis // Gastrointest. Endosc. — 1996. — Vol. 43.
— P. 76—79.
44. WallM. Benefits of the placebo effect in the therapeutic relationship / M. Wall, S. Wheeler // Compl. Ther. in Nursing and Midwifery. — 1996. — Vol. 2, N 6. — P. 160—163.
45. White L. Placebo: theory, research and mechanisms / L. White, B. Tursky, G. E. Schwartz. — N. Y. : Guilford Press, 1985. — 144 p.
IN WHAT DEGREE IS A PLACEBO THERAPY EFFECTIVE FOR ALCOHOLIC PATIENTS IN POSTABSTINENT PERIOD?
V. V. Vostrikov, *P. D. Shabanov
Leningrad Regional Dispensary of Narcology,
*Military Medical Academy, St. Petersburg, Russia
The psychological peculiarities of emotional and motivational state following placebo therapy (the groups of comparison in the study of nootropic drugs in double-blind randomized placebo-controlled investigation) were studied in 40 alcoholic patients in postabstinent period. The majority of patients (62,5 %) were placebo positive, 12,5 % placebo indifferent and 17,5 % placebo negative. The significant differences were revealed between patients of compared groups. The positive shifts in emotional state were registered in all patients, the
placebo negative ones demonstrated the most increase, especially in reduction of motivation for alcohol use. It was concluded that the differential approach was necessary to treat the abstinent syndrome and in postdetoxification period.
Key words: alcohol dependence, abstinent syndrome, emotional and motivational state, placebo therapy.
Контактная информация:
Шабанов Петр Дмитриевич — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии Военномедицинской академии им. С. М. Кирова
Адрес: 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6 Тел.: (8812) 542-43-97; 8-921-900-1951 E-mail: [email protected]
Статья поступила 13.01.2010 г.
