CC BY
75
2008
82
Є
OSN_5.qxd 22.10.2008 14:46 Page 82 ^ э—
Обзор литературы
Р.Т. Сайгитов
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Увеличение массы тела у детей в результате применения микронутриентов, содержащих витамин А: результаты плацебоконтролируемых исследований
В СТАТЬЕ АНАЛИЗИРУЮТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ИЗУЧЕНИЮ ВЛИЯНИЯ ВИТАМИНА А В СВОБОДНОЙ ФОРМЕ И В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСА МИКРОНУТРИЕНТОВ НА МАССУ ТЕЛА РЕБЕНКА. ПОКАЗАНО, ЧТО ВИТАМИН А В СВОБОДНОЙ ФОРМЕ НЕ ВЛИЯЕТ НА УКАЗАННЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ, ТОГДА КАК В РЕЗУЛЬТАТЕ (МЕДИАНА) 6 МЕС ПРИМЕНЕНИЯ МИКРОНУТРИЕНТОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ТОМ ЧИСЛЕ И ВИТАМИН А, ОТМЕЧАЕТСЯ НЕБОЛЬШОЕ, НО СТАТИСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА ДЕТЕЙ. УСТАНОВЛЕНО, ЧТО ЭТОТ ЭФФЕКТ В ЗНАЧИТЕЛЬНОЙ СТЕПЕНИ СВЯЗАН С ПОВЫШЕНИЕМ КОНЦЕНТРАЦИИ ВИТАМИНА А В СЫВОРОТКЕ КРОВИ — НА 0,18 (0,12; 0,23) МКМОЛЬ/Л (ПОЧТИ НА 20% ОТ ИСХОДНОГО УРОВНЯ). ИЗУЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ МЕТА-АНАЛИЗА ПОКАЗАЛО, ЧТО ПОДОБНОГО РЕЗУЛЬТАТА УДАЕТСЯ ДОСТИЧЬ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ 450 МКГ/СУТ ВИТАМИНА А (ОТ 333 ДО 526 МКГ/СУТ) В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСА МИКРОНУТРИЕНТОВ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, МАССА ТЕЛА, ВИТАМИН А, МЕТА-АНАЛИЗ.
Масса тела ребенка является ключевым показателем, отражающим сбалансированность его питания, активности и, как результат — физического развития. Социально-экономические преобразования, происходившие в России последние 2 десятилетия, сопровождались негативными тенденциями в состоянии здоровья детей, итогом которых стало увеличение уровней заболеваемости, инвалидизации и смертности детского населения. Произошло существенное снижение уровня жизни, отмечены повсеместное сокращение программ по питанию детей, катастрофическое изменение их пищевых привычек, широкое распространение курения, употребление алкоголя. По данным Ю.П. Никитина и соавт. (Новосибирск, около 2 тыс. обследованных), за период с 1989 по 1999 г. масса тела детей (возрастная группа 14-17 лет) понизилась в среднем на 5,4 кг у мальчиков и на 4,2 кг — у девочек [1]. Отмечено снижение и индекса массы тела, тогда как показатель жировой массы тела, а также рост детей за указанный период не изменились. В последнее десятилетие снижение массы тела происходит, вероятно, уже с меньшей интенсивностью: по данным С.П. Левушкина, с 1993 по 2003 г. среднее уменьшение массы тела у детей
Контактная информация:
Сайгитов Руслан Темирсултанович, доктор медицинских наук,
Научный центр здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (499) 132-30-43 Статья поступила 11.05.2008 г., принята к печати 06.10.2008 г.
R.T. Saygitov
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Increase of body weight in children as a result of administration of micronutrients containing vitamin A: the results of placebo-controlled studies
THE RESULTS OF TRIALS STUDYING INFLUENCE OF UNCOMBINED VITAMIN A AND COMPLEX MICRONUTRIENTS CONTAINING RETINOL ON CHILDREN'S BODY WEIGHT ARE ANALYZED IN THIS ARTICLE. UNCOMBINED VITAMIN A DOESN'T INFLUENCE ON THIS RATE. MICRONUTRIENTS CONTAINING VITAMIN A ADMINISTRATED DURING 6 MONTHS (MEDIAN) CAUSE MODERATE BUT SIGNIFICANT INCREASE OF BODY WEIGHT IN CHILDREN. THIS EFFECT VERY LARGELY CONCERNED WITH INCREASE OF VITAMIN A CONCENTRATION IN BLOOD PLASMA PER 1,18 (0,12; 0,23) mMOL/L OR ALMOST 20% FROM REFERENCE LEVEL. THE STUDY OF RESULTS OF META-ANALYSIS SHOWED THAT THIS RESULT CAN BE ACHIEVED WITH ADMINISTRATION OF 450 mG OF VITAMIN A DAILY (333-526 mG DAILY) IN COMPLEX WITH OTHER MICRONUTRIENTS.
KEY WORDS: CHILDREN, BODY WEIGHT, VITAMIN A, META-ANALYSIS.
(возрастная группа 7-14 лет) составило не более 1 кг [2]. По данным региональных наблюдений, недостаточную либо низкую массу тела имеют от 3 до 8% детей [3, 4]. Максимальное число детей с недостаточной массой тела (16-23%) отмечается в сельской местности и малых городах России; при этом у 2/3 из них отмечен нормальный рост [5, 6]. Следует подчеркнуть, что выраженная недостаточность массы тела (< -3 SD весовозрастного показателя WAZ) встречается в единичных случаях (не более чем у 2-3% детей), тогда как частота умеренно выраженной ее недостаточности у детей (< -2 SD) значительна [7-9]. Одной из ведущих причин дефицита массы тела является недостаточность (часто субоптимальная) витаминов и микроэлементов в рационе питания. И это происходит не только в результате неправильного питания. По данным специалистов Института питания РАМН, даже сбалансированный рацион дефицитен по основным витаминам на 20-30% [10]. По данным А.Н. Мартинчик и соавт. (Москва, 1992-1995 гг.), средний уровень тиамина, рибофлавина, витамина В6 и С у детей 10-15 лет ниже рекомендуемых значений [7]. Более того, в дальневосточном регионе дефицит витамина А встречается у 70% детей, витамина Е — у 32%, цинка — у 70%, йода — у половины детей [11]. Распространенность дефицита 4 микронутриентов (витамина А, цинка, железа и йода) у детей в возрасте до 5 лет в мире составляет около 11% [8].
Естественно, что наличие установленного дефицита витаминов и минералов является прямым медицинским показанием для назначения соответствующего микронутри-ента. При этом частота назначения витаминов детям с
дефицитом массы тела или для ее профилактики неизвестна. Вместе с тем, по некоторым данным, концентрация витамина А в сыворотке крови у детей с низким индексом WAZ (< -2 SD) значимо ниже, чем при нормальном весовозрастном индексе [12]. В связи с этим можно предположить, что низкий индекс WAZ может явиться показанием к назначению витамина А, определение которого в сыворотке крови недоступно в обычной практике педиатра. Назначение витамина А может быть полезным не только с лечебной, но и с профилактической целью, так как, по данным W. Fawzi и соавт., применение витамина в течение 6 мес снижало риск развития дефицита массы тела почти на 30%, а дети, принимавшие его, были выше на 11 мм и отличались большей (на 237 г) массой тела, чем при обычном рационе питания [13]. Существенно, что мнение об эффективности витаминов при недостаточной массе тела широко распространено и среди родителей. Так, согласно результатам исследования S. Yu и соавт., наличие у ребенка плохого, по мнению родителей, аппетита являлось важным фактором при принятии ими решения о применении витаминов без согласования с медицинским работником [14]. Очевидно, что за последние годы спектр потребляемых витаминов существенно изменился. Если в начале 80-х годов прошлого века предпочтение отдавалось их моновариантам, то в последние годы до 90% всех назначений витаминных препаратов приходится на поливитамины и витаминно-минеральные комплексы [14, 15]. Насколько обоснованы такие изменения? Обладает ли витамин А самостоятельным эффектом, способствуя дополнительному увеличению массы тела у детей, или его действие может
СОЮЗ ПЕДИАТРОВ РОССИИ РЕКОМЕНДУЕТ
83
Обзор литературы
84
быть реализовано только в составе комплексных витаминных препаратов? На сегодняшний день проведено несколько плацебоконтролируемых исследований, в рамках которых анализировалось влияние монопрепарата витамина А на массу тела детей. Результаты 14 исследований, опубликованные в период с 1966 по 2003 г., обобщены в мета-анализе U. Ramakrishnan и соавт. [16]. Было показано, что назначение витамина А в виде самостоятельной терапии не влияло на массу тела детей (возрастные группы от 6 мес до 12 лет) — стандартизированная оценка (standardized mean difference — SMD) составила -0,01 (95% доверительный интервал -0,24; 0,22). При этом изменение концентрации витамина А в сыворотке крови оценивали только в 2 из 14 исследований [17, 18]. В обоих случаях отмечено увеличение его уровня в группе детей, получавших витамин А (по сравнению с аналогичным показателем в группе плацебо). В то же время соотнести величину изменения концентрации витамина А с изменением массы тела детей не представляется возможным.
Анализ влияния комплексных препаратов или продуктов питания, содержащих и витамин А, по данным плацебоконтролируемых исследований (п = 12), суммирован также в рамках мета-анализа [19]. Было показано, что назначение комплекса микронутриентов в течение (медиана) 6 мес сопровождалось небольшим дополнительным повышением массы тела — стандартизированная оценка SMD составила 0,11 (-0,02; 0,24) (р = 0,09) или 0,16 (0,01; 0,32) (р = 0,04) при анализе результатов исследований, в которых оценка физического развития детей была первичной целью. Такого увеличения массы тела детей удалось достигнуть в результате применения препаратов, содержащих главным образом витамины (в среднем около 9). При этом витамин А был единственным (применялось до 13 разных витаминов), который входил в состав всех препаратов, использованных в плацебоконтролируемых исследованиях, при суточной дозировке (медиана) 450 мкг (от 333 до 526 мкг).
В рамках мета-анализа не изучалось влияние микронут-ритивной поддержки на витаминную обеспеченность детей. Дополнительный анализ 12 плацебоконтролируемых исследований показал, что прямое определение концентрации витаминов в сыворотке крови либо непрямой анализ их содержания (индексы ETKAC и EGRAC для определения соответственно витаминов В1 и В2) проводились лишь в 7 исследованиях. При этом в 6 из них анализировался уровень витамина А [20-25], в 3 — витамина Е, в 3 — витамина В2 (по индексу EGRAC), в 2 — фолиевой кислоты и витамина В12, в 1 исследовании — витаминов С и В6 [20, 23, 24, 26].
Анализ назначения витамина А показал, что его содержание в комплексном препарате прямо коррелировало с исходным уровнем ретинола в сыворотке крови (рис. 1). Подобную связь объяснить трудно — логичной была бы прямо противоположная закономерность: назначать детям с исходно низким уровнем ретинола в сыворотке крови более высокие дозы витамина А. Тем не менее обнаружено, что большему содержанию витамина А в комплексном препарате соответствовало большее увеличение массы тела детей (г = 0,647; р = 0,031).
Анализ исходного уровня витамина А показал, что в группе детей, получавших микронутриенты, средний уровень витамина в сыворотке крови составил 1,00 ± 0,33 мкмоль/л, в группе плацебо — 1,02 ± 0,28 мкмоль/л (см. табл.). Важно, что этот уровень витамина А у детей включенных в плацебоконтролируемые исследования был ниже, чем у детей, проживающих в США, но выше, чем в группе здоровых детей в возрасте 4-8 лет из России (рис. 2) [27, 28]. В выборках детей в возрасте 4-8 лет из США и России низкий
Рис. 1. Корреляция между содержанием витамина А в комплексном препарате, используемом для микронутритивной поддержки, и его исходной концентрацией в сыворотке крови (коэффициент корреляции определяли с помощью теста Спирмена)
Рис. 2. Концентрация витамина А в сыворотке крови у детей, проживающих в России и США [27, 28]
О
Концентрация витамина А, мкмоль/л
3,6 -і
1,8
0,0
1,19
4-8 9-13 14-18
Возраст, годы
□ Мальчики (США)
■ Девочки (США)
■ Мальчики/девочки (Россия)
уровень витамина А (< 1,05 мкмоль/л) был обнаружен соответственно в 21 и 27% случаев. У детей 9-13 и 14-18 лет в США частота низкой концентрации витамина А в сыворотке обнаруживалась значительно реже (соответственно у 6 и 1%).
Объединение результатов 6 плацебоконтролируемых исследований, представивших данные о концентрации витамина А в сыворотке крови, продемонстрировало статистически значимое отличие концентрации витамина А у детей из сравниваемых групп (получавшие микронутриенты и
е
Рис. 3. Влияние микронутриентов на концентрацию витамина А в сыворотке крови у детей
Микронутриенты Плацебо SMD 95% ДИ Весовой
Исследования п Среднее (СО) п Среднее (СО) (random model) коэффициент, % SMD (95% ДИ)
Liu D [20] 60 0.09(0.25) 66 0.02(0.30) 1- 16.68 0.25 1-0.10 0.601
Thu В [21) 53 0.25(0.18) 53 -0.01(0.13) ■ 16. 56 1.64 11.20, 2.09)
Faber М (22) 68 0.19(0.05) 69 0.05(0.05) ■ 16. 51 2.78 [2.31, 3.261
Smuts С (23) 225 0.15(0.02) 239 0.05(0.02) -> 16.66 4.99 [4.62, 5.36)
VinocJ Kumar М [24) 82 0.21(0.89) 77 -0.35(0.62) В 16.72 0.72 [0.40, 1.04)
Hyder S. (25) 458 0.29(0.29) 478 0.07(0.26) ■ 16. 86 0.80 10.67, 0.93]
Всего, абс 946 982 ♦ 100.00 1.86 [0.58, 3.14)
Тест на гетероге»«юсть х2 - 520.73; df - 5 (р<0.001). 12 « 99,0%
Оценка общего эффекта Z I о ■ а <л со Ы и
■10 -5 0 5 10
Плацебо Микронутриенты
Примечание:
Среднесуточная доза витамина А, входящего в состав микронутриентов, составила 450 (333; 526) мкг;
СО — стандартное отклонение; ДИ — доверительный интервал; SMD — стандартизированная разница средних значений сравниваемых показателей (стандартизация проводится путем деления среднего значения показателя на величину его стандартного отклонения); random model — модель случайных эффектов (при вычислении величины SMD основывается на предположении, что влияние изучаемого вмешательства в разных исследованиях может быть неодинаковым).
плацебо; рис. 3). Стандартизированная оценка изменения (SMD) уровня витамина в результате добавления к обычному рациону питания комплекса микронутриентов, содержащих в том числе и витамин А, составила (в единицах стандартного отклонения) 1,86 (0,58; 3,15; р = 0,004); в абсолютных значениях различие составило 0,18 (0,12; 0,23) мкмоль/л. Высокий уровень гетерогенности результатов исследований (Р > 50%) указывает на их неоднородность, что может быть связано с различиями в длительности наблюдения, возрасте детей, включенных в исследование, и т.д.
Анализ связи изменения уровня витамина А в сыворотке крови и физического развития детей показал, что через (медиана) 6 мес применения микронутриентов параллельно с концентрацией витамина увеличивалась масса тела детей (г = 0,829; р = 0,041), но не их рост (р = 0,329; рис. 4).
В России исследований, посвященных изучению влияния витамина А при его применении в виде моноварианта, а также в составе поливитаминов или витаминно-минеральных комплексов, не проводились. Вместе с тем в отдельных публикациях представлены результаты использо-
Таблица. Исходное содержание витамина А в сыворотке крови детей, включенных в плацебоконтролируемые исследования *
Исследование Концентрация витамина А в сыворотке крови, мкмоль/л
основная группа (микронутриенты) группа плацебо
D. Liu [20] 0,76 ± 0,23 0,84 ± 0,23
B. Thu [21] 0,67 ± 0,17 0,73 ± 0,14
M. Faber [22] 1,02 ± 0,27 1,05 ± 0,27
C. Smuts [23] 0,91 ± 0,24 0,96 ± 0,30
M. Vinod Kumar [24] 1,62 ± 0,69 1,53 ± 0,48
S. Hyder [25] 1,00 ± 0,23 1,02 ± 0,27
вания поливитаминных препаратов, содержащих витамин А, и проанализировано их влияние на концентрацию этого витамина в сыворотке крови. В частности, в исследовании О.А. Громовой и соавт. показано, что назначение поливитаминного препарата в течение 30 дней детям с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью приводило к увеличению концентрации витамина А в сыворотке крови в среднем на 4,8 мкг/дл (с 24,4 до 29,2 мкг/дл), у здоровых детей — на 2,9 мкг/дл (с 27,4 до 30,3 мкг/дл) [28]. Н.А. Ивановой, применяя витаминный комплекс «Пиковит» у детей с атопическим дерматитом и часто болеющих, удалось достичь еще большего эффекта — повышения уровня витамина А в сыворотке крови составило в среднем 16 мкг/дл за 30 дней лечения [29].
Следует отметить, что сироп «Пиковит» (КРКА, Словения) является одним из наиболее широко применяемых в педи-
Рис. 4. Связь изменения концентрации витамина А и массы тела у детей, получавших микронутриенты
Примечание:
* — определение витамина А в сыворотке крови во всех исследованиях проведено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
I"-
5
О
00
0
0
2
ш
ш
О.
00
О
о
2
О
о
О.
С
О
со
85
Обзор литературы
86
атрической практике витаминных препаратов [30]. Витаминный комплекс представлен 9 компонентами, содержание которых в разовой дозе препарата (5 мл) соответствует содержанию витаминов, использованных в исследовательских программах, результаты которых были включены в мета-анализ [19]. Сироп рекомендован производителем для профилактики переутомления и простудных заболеваний у детей школьного возраста, поддержания их физической и нервно-психической активности на нормальном уровне, особенно при нерегулярном, неполноценном или однообразном питании. Высокая оценка данному витаминному комплексу дана и Союзом педиатров России, рекомендовавшего пастилки и сироп «Пиковит» для широкого применения.
Таким образом, результаты анализа литературы свидетельствуют о том, что назначение витамина А детям как в свободной форме, так и в составе поливитаминов или витаминно-минеральных комплексов существенно увеличивает концентрацию витамина в сыворотке крови. Вместе с тем нет данных, указывающих на то, что применение свободной формы витамина А и последующее повышение его концентрации в сыворотке крови приводит к дополнительному увеличению массы тела ребенка. Напротив, применение витамина А в комплексе с другими витаминами способствует, согласно данным мета-анализа плацебоко-нтролируемых исследований, увеличению массы тела, что напрямую связано с повышением его концентрации в сыворотке крови.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Никитин Ю.П., Денисова Д.В., Завьялова Л.Г. и др. Десятилетние тренды некоторых показателей здоровья и образа жизни подростков в период социально-экономических преобразований (популяционное исследование 1989-1999 гг.) // Бюллетень СО РАМН. — 2003. — № 2. — С. 27-35.
2. Левушкин С.П. Динамика физического развития школьников Ульяновска // Физическая культура. — 2005. — № 1. — С. 56-57.
3. Материалы информационного агенства REGNUM. Доступно на: http://www.regnum.ru/news/645671.html.
4. Материалы информационного портала «Дон-ТР». Доступно на: http://www.dontr.ru/Environ/WebObjects/dontr.woa/wa/Main7tex-tid=25641.
5. Здоровьесберегающие технологии в общеобразовательной школе: методология анализа, формы, методы, опыт применения. Методические рекомендации / Под ред. М.М. Безруких, В.Д. Сонькина. — М., 2002. — С. 34.
6. Василовский А.М. Гигиеническая оценка питания школьников северных малых городов Красноярского края: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Кемерово, 2006. — С. 13.
7. Martinchik A., Baturin A., Helsing E. Nutrition monitoring of Russian schoolchildren in a period of economic change: a World Health Organization multicenter survey, 1992-1995 // Am. J. Clin. Nutr. — 1997. — V. 65, № 4. — P. 1215-1219.
8. Bhutta Z. Micronutrient needs of malnourished children // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. — 2008. — V. 11, № 3. — P 309-314.
9. De Onis M., Onyango A., Borghi E. et al. WHO Multicentre Growth Reference Study Group. Comparison of the World Health Organization (WHO) Child Growth Standards and the National Center for Health Statistics/WHO international growth reference: implications for child health programmes // Public Health Nutr. — 2006. — V. 9, № 7. — P. 942-947.
10. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П. и др. Микронутри-енты в питании здорового и больного человека: Справочное руководство по витаминам и минеральным веществам. — М.: Колос, 2002. — С. 23.
11. Корчин В.И. Обеспеченность витаминами и микроэлементами организма детей ханты, проживающих в северном регионе // Успехи современного естествознания. — 2006. — № 1. — С. 88.
12. Samba C., Tchibindat F., Houze P et al. Prevalence of infant Vitamin A deficiency and undernutrition in the Republic of Congo // Acta Trop. — 2006. — V. 97, № 3. — P 270-283.
13. Fawzi W., Herrera M., Willett W. et al. Dietary vitamin A intake in relation to child growth // Epidemiology. — 1997. — V. 8, № 4. — P 402-407.
14. Yu S., Kogan M., Gergen P. Vitamin-mineral supplement use among preschool children in the United States // Pediatrics. — 1997. — V. 100, № 5. — P 4-9.
15. Ключников С.О. «Побочные реакции» у детей на витаминноминеральные комплексы // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 5. — С. 89-92.
16. Ramakrishnan U., Aburto N., McCabe G. et al. Multimicronutrient interventions but not vitamin a or iron interventions alone improve child growth: results of 3 meta-analyses // J. Nutr. — 2004. — V. 134, № 10. — P. 2592-2602.
17. Lie C., Ying C., Wang E. et al. Impact of large-dose vitamin A supplementation on childhood diarrhoea, respiratory disease and growth // Eur. J. Clin. Nutr. — 1993. — V. 47, № 2. — P. 88-96.
18. Kirkwood B., Ross D., Arthur P et al. Effect of vitamin A supplementation on the growth of young children in northern Ghana // Am. J. Clin. Nutr. — 1996. — V. 63, № 5. — P 773-781.
19. Сайгитов РТ. Микронутриенты и физическое развитие ребенка: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 3. — С. 58-65.
20. Liu D., Bates C., Yin T. et al. Nutritional efficacy of a fortified weaning rusk in a rural area near Beijing // Am. J. Clin. Nutr. — 1993. —
V. 57, № 4. — Р. 506-511.
21. Thu B., Schultink W., Dillon D. et al. Effect of daily and weekly micronutrient supplementation on micronutrient deficiencies and growth in young Vietnamese children // Am. J. Clin. Nutr. — 1999. — V. 69, № 1. — Р. 80-86.
22. Faber M., Kvalsvig J., Lombard C. et al. Effect of a fortified maize-meal porridge on anemia, micronutrient status, and motor development of infants // Am. J. Clin. Nutr. — 2005. — V. 82, № 5. — Р 1032-1039.
23. Smuts C., Lombard C., Benade A. et al. International Research on Infant Supplementation (IRIS) Study Group. Efficacy of a foodlet-based multiple micronutrient supplement for preventing growth faltering, anemia, and micronutrient deficiency of infants: the four country IRIS trial pooled data analysis // J. Nutr. — 2005. — V. 135, № 3. — Р. 631-638.
24. Vinod Kumar M., Rajagopalan S. Impact of a multiple-micronutri-ent food supplement on the nutritional status of schoolchildren // Food. Nutr. Bull. — 2006. — V. 27, № 3. — Р 203-210.
25. Hyder S., Haseen F., Khan M. A multiple-micronutrient-fortified beverage affects hemoglobin, iron, and vitamin A status and growth in adolescent girls in rural Bangladesh // J. Nutr. — 2007. — V. 137, № 9. — Р. 2147-2153.
26. Bates C., Evans P, Allison G. et al. Biochemical indices and neuromuscular function tests in rural Gambian schoolchildren given a riboflavin, or multivitamin plus iron, supplement // Br. J. Nutr. — 1994. — V. 72, № 4. — Р. 601-610.
27. Ballew C., Bowman B., Sowell A. et al. Serum retinol distributions in residents of the United States: third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 // Am. J. Clin. Nutr. — 2001. — V. 73, № 3. — P. 586-593.
28. Громова О.А., Красных Л.М., Лиманова О.А. и др. Коррекция витаминного статуса при синдроме дефицита внимания и гиперактивности // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 4. — С. 33-39.
29. Иванова Н.А. Результаты применения поливитаминного комплекса у детей с атопическим дерматитом // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 5. — С. 47-51.
30. Ключников С.О. «Побочные реакции» у детей на витаминноминеральные комплексы // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 5. — С. 89-92.
