Условия проведения и клиническое значение теста с пропранололом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УСЛОВИЯ ПРОВЕДЕНИЯ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТЕСТА С ПРОПРАНОЛОЛОМ

Т.С. Носкова, А.Н. Фомин, Т.Ю. Широкова,

М.М. Кузнецов, М.В. Смекалова, Ю.А. Джурко

Кафедра клинической фармакологии ЯГМА ул. Революционная, 5, Ярославль, Россия, 150000 тел. +79114636467, эл. почта: somvoz@live.ru

Разработан скрининговый тест с пероральным приемом пропранолола и определением Cmax методами ВЭЖХ и капиллярного электрофореза. Оценка теста не зависит от снижения кислотности желудка и у больных с хроническим гастритом не отличается от нормальных значений. У пациентов с ИБС величина теста тем больше, чем более выражена хроническая сердечная недостаточность.

Ключевые слова: пропранолол, определение, ишемическая болезнь сердца.

В основе высокой частоты нежелательных лекарственных реакций при применении липофильных бета-адреноблокаторов (БАБ) лежат генотипические, физиологические (возраст, перенесенные болезни печени, хроническая сердечная недостаточность) и лекарственные (конкурентное взаимодействие ксенобиотиков) причины, связанные с особенностями биотрансформации липофильных лекарственных средств, метаболизирующихся через систему изоферментов цитохрома P450. Решение вопроса повышения качества терапии БАБ может лежать в плоскости определения функциональных резервов мощности гидроксилирования цитохромом P450 2D6 печени посредством острой лекарственной пробы с пропра-нололом.

Целью работы была разработка и определение области клинического применения теста с пропранололом.

Методы исследования. Методические приемы определения концентраций пропранолола в сыворотке крови методами ВЭЖХ и капиллярного электрофореза детально описаны ранее [2]. Количественное определение проводили на капилля-ро-электрофоретической системе «Капель105» с кварцевым капилляром с внутренним диаметром 75 мкм и длиной 60 см. Максимум абсорбции в селективной области ультрафиолетового спектра для пропранолола был — 290 нм. Границы определения пропранолола методом капиллярного электрофореза составили 0,5 мкг, а граница обнаружения — 0,1 мкг вещества в 1 мл плазмы крови, методом ВЭЖХ — 0,1 мкг и 0,02 мкг, соответственно.

Результаты исследования. Фармакокинетическое исследование выполнено у 12 здоровых добровольцев 22—25 лет, принимавших натощак по 80 мг пропранолола. Кровь через катетер, установленный в кубитальной вене, забиралась через 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 и 120 минут. Определено, что время достижения максимальной концентрации (Cmax) составляет 57 (52—68) минут. Установлено, что у здоровых доноров Сmax пропранолола составляет 0,47 ± 0,34 мкг/мл. Она

достоверно не отличается у больных хроническим гастритом с пониженной секрецией. Стах пропранолола у больных ИБС и ГБ с начальными проявлениями ХСН, не принимавшими на момент проведения пробы БАБ, достигла 0,79 ± 0,52 мкг/мл, но была достоверно выше (р < 0,01) у пациентов с ХСН II стадии (2,02 ± ± 0,74 мкг/мл).

Обсуждение результатов. Тест с пропранололом является простым субстратным тестом, позволяющим оценить скорость гидроксилирования липофильных БАБ через систему печеночного цитохрома P450 2D6 по величине Стах в сыворотке крови. Он может быть дополнен MEGX-тестом для оценки активности изофермента цитохрома Р-450 3А4 [1].

Тест с пропранололом может применяться в кардиологии для прогнозирования нежелательных побочных реакций на лекарственную терапию липофиль-ными БАБ. Кроме того, применение данного метода будет способствовать индивидуализации выбора режимом дозирования БАБ, обеспечивая реализацию принципов персонализированной медицины в зависимости от генотипа и фенотипических особенностей индивидуума.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Кукес В.Г., Раменская Г.В., Игонин А.А. Применение MEGX-теста для оценки активности изофермента цитохрома Р-450 3А4. — М., 2004. — 56 с.

[2] Носкова Т.С., Хохлов А.Л., Фомин А.Н. Возможности капиллярного электрофореза и ВЭЖХ в изучении фармакокинетики пропранолола // Клиническая фармакология и терапия. — 2009. — № 6. — С. 16—17.

CONDITIONS AND CLINICAL IMPORTANCE OF THE TEST WITH PROPRANOLOLUM

T.S. Noskova, A.N. Fomin, T.Yu. Shirokova,

M.M. Kuznetsov, M.M. Smekalova, Yu.A. Djurko

Department of clinical pharmacology YaGMA Revolutionaya str., 5, Yaroslavl, Russia, 150000 tel. +79114636467, email: somvoz@live.ru

It is developed the test with peroral reception of Propranololum and definition Cmax by methods HPLC and a capillary electrophoresis. At patients from an ischemic heart disease the size of the test the is more, than the chronic heart failure is more expressed.

Key words: propranololum, definition, ischemic heart disease.